Плацебо и ноцебо существует ли эффект плацебо чем плацебо отличается от ноцебо
Выпускник медицинского факультета УЛГУ. Интересы: современные медицинские технологии, открытия в области медицины, перспективы развития медицины в России и за рубежом.
Плацебо — это все, что предлагается больному под видом лечения, но по факту не обладающее таким действием. Это может быть таблетка, инъекция или физиотерапевтическое действие. Общее для всех плацебо — они не содержат активного вещества, способного облегчить симптомы или остановить болезнь. При этом больной может почувствовать улучшение.
Примером может служить снижение выраженности мигрени в результате приема таблеток, содержащих только глюкозу. Ноцебо вызывает обратный эффект.
Что такое плацебо и эффект плацебо
Эффект плацебо был известен медицине сотни лет. Уже в средние века было принято придерживаться принципа: «в присутствии больного используйте только латынь», так как было замечено, что чем больше больной знал о своем самочувствии, тем сильнее симптомы он испытывал.
Интерес к плацебо в 1945 году привлекла научная статья, посвященная этому явлению. С годами появились различные определения этого эффекта, что привело к информационному хаосу. В настоящее время в Европе наиболее правильным считается определение уч. Шапиро.
Плацебо — это компонент терапии, намеренно использованный для достижения психологического или психофизиологического эффекта без ведома пациента. Этот компонент не имеет специфической активности в используемых условиях. Не имеет значения, является ли используемое плацебо фармакологически активным или нет.
Эффект плацебо — это неспецифический, психологический и психофизиологический результат, являющийся производным от применения плацебо. Этот эффект может быть положительным или отрицательным.
Роль плацебо в экспериментальных исследованиях
Плацебо — процедура или вещество, используемое в экспериментальных исследованиях в сравнительных целях. Компонент может вызывать или не вызывать эффект плацебо.
Ученые используют плацебо, чтобы понять, какое влияние новый препарат или метод может оказать на конкретное состояние.
Например, некоторым больным в исследовании дают новый препарат для снижения уровня плохого холестерина. Другим дают плацебо. Никто из участников не знает, что именно им дали. Затем сравниваются эффекты препарата и плацебо. Таким образом определяется эффективность нового препарата и наличие побочных эффектов.
Что такое ноцебо?
Введение вещества, безразличного организму, вместе с соответствующим внушением также может вызвать эффект ноцебо, являющийся противоположностью эффекта плацебо. Он заключается в ухудшении симптомов или ухудшении функционирования больного.
Эффект ноцебо был описан в результатах исследования, опубликованных в 2017 году в журнале Science. Участникам наносили на кожу два крема, один выглядел дороже, другой — дешевле. Затем им сообщили, что препарат может вызвать повышение чувствительности к боли. На самом деле оба крема были нейтральными.
У всех участников была болезненность кожи в месте нанесения крема, но она была сильнее в случае использования «более дорогого» препарата.
Восприятие боли было подтверждено МРТ головного мозга. Такие негативные эффекты от приема плацебо не редкость, но частота их возникновения сильно варьирует:
- в 19% случаев ноцебо проявляется, когда испытуемый спонтанно упоминает о типе ощущаемых симптомов и их тяжести;
- до 71%, когда специалист перечисляет отдельные симптомы и просит пациента подтвердить или опровергнуть их возникновение.
Механизм действия плацебо и ноцебо
Существует не менее десятка моделей, объясняющих механизм действия плацебо и эффекта ноцебо. Одна из ведущих — теория ожиданий реакции Ирвинга Кирша. Согласно ей, на эффективность плацебо влияет предсказание собственных реакций, происходящих без участия воли. Другими словами плацебо работает, потому что пациент ожидает этого, и организм, запуская физико-химические и гормональные реакции, подстраивается под эти ожидания.
Предполагается, что существует связь между силой ожидания результатов, и их достижением. Чем сильнее надежда, тем выше вероятность положительных эффектов.
Эффект повышается при доверии пациента врачу. Это же верно и для негативных эффектов. При ожидании побочных эффектов, например, головных болей, тошноты или сонливости, есть вероятность того, что эти реакции проявятся.
В зависимости от того, на каком эффекте фокусируется врач, например, указывает на возможные побочные эффекты или акцентирует внимание на пользе «лечения», состояние пациента ухудшается или наблюдается улучшение.
На ожидания пациента в отношении лечения влияют многие факторы, например:
- Форма введения . Инертное вещество, вводимое в виде инъекции, оказывает более сильное действие, чем таблетка;
- Информация об эффективности препарата . Когда она оценивается примерно в 50% или почти в 100%, эффект плацебо не возникает. Наилучшие шансы получают после информирования пациента о том, что препарат эффективен примерно в 75% случаев;
- Латинское название препарата;
- Информация о высокой цене и низкой доступности «лекарственного» препарата.
Некоторые источники указывают, что на возникновение эффекта плацебо также влияют биологические факторы — уровни кортизола и эндорфинов, уровни нейротрансмиттеров (в основном дофамина), а также действие опиоидной и эндоканнабиноидной систем. Однако эти теории, а также предположения о генетической восприимчивости к эффекту плацебо и ноцебо необходимо подтвердить последующими исследованиями.
Исследования показали, что плацебо может дать хороший эффект при следующих состояниях:
Плацебо и ноцебо — научные доказательства
На протяжении многих лет были проведены десятки клинических испытаний, чтобы подтвердить или исключить эффекты плацебо. Вот некоторые из самых интересных.
- Исследование у пациентов с синдромом раздраженного кишечника . В 2002 году клинические испытания были проведены у пациентов, страдающих синдромом раздраженного кишечника. Чтобы вызвать эффект плацебо, одним участникам провели фиктивную процедуру иглоукалывания, а другой — настоящую. Аналогичные положительные эффекты наблюдались как в группе, получившей лечение плацебо, так и в группе с реальным лечением.
- Исследование у пациентов с астмой. Это одно из самых известных клинических испытаний, изучающих влияние плацебо на здоровье. Сначала каждому из больных дали ингалятор, объяснив, что это препарат, оказывающий негативное влияние на организм за счет сенсибилизирующего или раздражающего действия. В результате пациенты стали ощущать одышку. Затем испытуемым выдали новые ингаляторы, пояснив, что они содержат эффективный, настоящий препарат от астмы. После ингаляции у всех испытуемых была респираторная диастола. Фактически на каждом этапе тестирования «лекарств» все пациенты получали инертное вещество — физиологический раствор.
- Исследование у пациентов, с болями . Ученые также неоднократно проверяли влияние плацебо на отмену или выраженность боли. Одно из таких исследований было проведено в группе людей, страдающих головными болями. Участникам дали флаконы препаратов. Некоторые из них были помечены как ризатриптан (настоящий тестируемый препарат), хотя на самом деле внутри было нейтральное вещество. Группа плацебо имела точно такие же результаты, как и группа, получавшая тестируемый препарат (которая, напротив, думала, что принимает плацебо). Этот эксперимент показал, насколько убеждения пациентов влияют на эффекты лекарств.
Аналогичные положительные эффекты наблюдались как в группе, получившей лечение плацебо, так и в группе с реальным лечением.
Некоторые из них были помечены как ризатриптан (настоящий тестируемый препарат), хотя на самом деле внутри было нейтральное вещество. Группа плацебо имела точно такие же результаты, как и группа, получавшая тестируемый препарат (которая, напротив, думала, что принимает плацебо). Этот эксперимент показал, насколько убеждения пациентов влияют на эффекты лекарств.Этические вопросы применения плацебо
В то время как плацебо, как говорят, «творит чудеса», использование этого метода также вызывает много споров. Текущие дискуссии сосредоточены в первую очередь на том, можно ли лечить пациента плацебо, не информируя его об этом. С одной стороны, этого требует простая честность, с другой — зная правду, пациент перестает быть восприимчивым к влиянию лечения, которое могло бы быть очень эффективным в его случае.
Официально, в соответствии с принципами, изложенными в директивах Всемирной организации здравоохранения и Хельсинкской декларации, применение плацебо в терапии может происходить только в определенных ситуациях, т.
е.:
- когда нет другой, проверенной терапии заболевания;
- когда плацебо необходимо для оценки эффективности или безопасности экспериментальной терапии.
В то же время исследования показывают, что 26% европейских врачей назначают плацебо гораздо чаще, чем в вышеупомянутых случаях. И хотя специалисты обычно делают это в ситуации, когда пациент подталкивает к лечению, несмотря на отсутствие симптомов заболевания, сложно однозначно сказать, насколько их поведение этично.
Эффект плацебо: выздоровление без лекарств
В переводе с латыни слово placebo означает «понравлюсь». А смысл этого эффекта заключается в том, что человек испытывает улучшение самочувствия, принимая вещества без лекарственных средств и не зная об этом.
Иными словами, если пациент верит, что таблетки принесут ему пользу — ведь так сказал доктор — то он начнёт выздоравливать.
Эффекту плацебо подвержены не только внушаемые люди, как можно было бы подумать. Даже узнав в процессе лечения, что принимаемый им препарат — «пустышка», больной всё равно может продолжать чувствовать себя лучше.
Плацебо — это не только пилюли
Физические упражнения, предписанные врачом, но не воздействующие напрямую на повреждённые органы, тоже могут выступить в роли чудодейственного средства.
Известны случаи, когда вместо проведения операции хирурги лишь осуществляли надрез кожи и сообщали пациенту, что всё сделано. Эффект плацебо срабатывал и здесь.
А те, кто лежал в больнице, знают, насколько легче становится после утреннего обхода доктора. Специалист не предпринял никаких действий, кроме опроса, но уже одно только внимание врача вызывает эффект плацебо.
Конечно, сам по себе этот эффект не может полностью исцелить пациента. Настоящие лекарственные препараты необходимы. Но значительное улучшение самочувствия наблюдается не меньше, чем в трети случаев при совершении действий, которые, казалось бы, напрямую не ведут к излечению.
Кто же первый выявил эффект плацебо?
В медицине этот термин употреблялся уже в XVIII веке — об эффекте плацебо говорили тогда, когда лекарство подбиралось для успокоения больного, а не для излечения.
Но положительные изменения при этом наблюдались.
Конечно, медицина в те далёкие времена была далеко не столь развита, как сейчас, и плацебо рассматривалось как «необходимая ложь». Докторов XVIII века можно оправдать: они часто не имели сведений о том, как лечится то или иное заболевание, а эффект плацебо при этом действовал.
В 1953 году на эффект плацебо впервые обратили внимание с научной точки зрения, и этот случай сегодня является хрестоматийным. Психиатр Э. Мендел работал с демонстрирующими агрессию выходцами с Виргинских островов и Пуэрто-Рико, часть из которых приходилось содержать в смирительных рубашках.
Руководители больницы, в которой трудился Мендел, решили применить один из разработанных к тому моменту транквилизаторов. Но почему бы не провести исследования? Часть пациентов принимали настоящий транквилизатор, а остальные — просто сладкие таблетки без какого-либо действия. Даже не все врачи знали, кому достаются «пустышки».
Спустя несколько месяцев Мендел пришёл к выводу, что его пациенты стали гораздо спокойнее и с ними можно общаться без страха.
Каково же было удивление Мендела, когда он узнал, что именно его подопечные всё это время принимали «пустышку»!..
Психиатр проанализировал ситуацию и сделал вывод, что его доброе отношение и вера в пациентов, равно как и рассказы о действенности препарата, сыграли свою роль.
С этого момента об эффекте плацебо заговорили в научном сообществе, но название своё это явление получило только в 1995 году. Именно тогда американский врач Генри Бичеробнаружил, что треть пациентов излечивается (или же приближается к здоровому состоянию) после приёма «пустышек».
Как работает эффект плацебо?
В основе эффекта плацебо лежит психосоматика: пациент верит в действенность лекарств, и его организм начинает сам вырабатывать вещества, способствующие исцелению.
Интересно, что очень многое зависит от самих препаратов. Например, эффект плацебо проявляется более ярко, если таблетка отличается крупной формой и ярким цветом. Большое значение имеет и громкий бренд.
Эффект плацебо используется при снятиях болевых синдромов, для излечения бессонницы, головных болей и простуд, для борьбы с ревматизмом и морской болезнью.
Конечно, грамотные врачи никогда не пойдут на применение эффекта плацебо в тех случаях, когда можно достигнуть исцеления привычными способами. Но иногда — скажем, при непереносимости некоторых препаратов — у докторов не остаётся иного выхода.
Эффект ноцебо: обратное действие
Об эффекте ноцебо — противоположности плацебо — говорят в тех случаях, когда пациентам сообщается, что «пустышка» обладает рядом вредных или опасных свойств. Например, людям с непереносимостью лактозы дают безвредный препарат, но отмечают, что в нём содержится лактоза. Почти половина испытуемых продемонстрировала желудочно-кишечные расстройства, которые проявились бы у них, прими они действительно лактозосодержащий препарат.
К этой же группе относятся случаи, когда человек, поверив, что страдает какой-либо болезнью, начинает действительно находить у себя её симптомы.
Эффект плацебо в реальной жизни
Не стоит думать, что доктора клиники, в которую вы обратились, будут тренировать на вас своё умение вызывать эффект плацебо. В этом нет нужды, так как обычные лекарства дадут гораздо более гарантированный результат.
Но ни один поход к врачу — если, конечно, мы говорим, о хорошем специалисте, — не обходится без эффекта плацебо.
Простая вера в то, что этот доктор сможет вам помочь, сподвигает организм к победе над болезнью. Если вы доверяете врачу, если понимаете, что он способен справиться с заболеванием, подсознание срабатывает безотказно и действует вместе с лекарственными препаратами, прописанными вам. А ведь эффект плацебо — это подсознательный акт.
Потому наша рекомендация — всегда вдумчиво подходить к выбору специалиста. Если врач не вызывает у вас доверия — уходите.
А если, наоборот, вы пришли на приём и ощутили, что этот доктор хочет и может вам помочь, — прислушайтесь к нему.
И тогда эффект плацебо поспособствует вашему быстрому выздоровлению.
Эффект плацебо реален, и ученые могут предсказать, кто на него отреагирует
Хорошо известно, что лечение плацебо, такое как сахарные таблетки, может привести к реальному уменьшению симптомов у пациентов. Но ученые долго пытались понять, как именно работает эффект плацебо и для кого.
Небольшое новое исследование, опубликованное в журнале Nature Communications , показало, что, когда некоторые люди с хроническими болями в спине принимали сахарную таблетку плацебо, их боль уменьшалась примерно так же эффективно, как если бы это было при приеме обезболивающих. Но более новым открытием, по словам исследователей, является то, что люди с определенными чертами достоверно лучше реагировали на плацебо, чем другие, что когда-нибудь может иметь серьезные последствия для медицинской практики.
«Стандартная линия заключалась в том, что реакция на плацебо реальна, но ее нельзя предсказать», — говорит соавтор исследования А. Вания Апкарян, профессор физиологии в Медицинской школе Фейнберга Северо-Западного университета. «Это классическая точка зрения в литературе: вы не можете предсказать, кто и сколько ответит. На самом деле, мы можем предсказать их обоих».
Апкарян и его коллеги привлекли для исследования 63 пациента с хронической болью в спине. Сорок трем пациентам дали сахарную таблетку, о которой они не знали, что это плацебо, а 20 вообще не лечились. Настоящего обезболивающего никто не получал. В течение примерно восьми недель люди периодически проходили лабораторные обследования и отслеживали ежедневную боль в приложении для смартфонов.
Примерно у половины пациентов, получавших фиктивное лечение, наблюдалось уменьшение боли примерно на 30% — результат, сравнимый с лекарствами, имеющимися в настоящее время на рынке.
Исследователи также обнаружили определенные черты, которые, казалось, предсказывали, будут ли сахарные пилюли эффективными или нет.
Некоторые особенности анатомии мозга (например, асимметрия в областях мозга, которые контролируют эмоции и вознаграждение, включая миндалевидное тело, прилежащее тело и гиппокамп) и личности (такие как эмоциональное самосознание, настройка на тело и внимательность к своему окружению) были выявлены. коррелирует с эффектом плацебо, говорит Апкарян.
Предсказательная сила казалась достаточно сильной, говорит Апкарян, чтобы этих пациентов даже не нужно было обманом заставлять принимать плацебо — их мозг уже «приготовлен к ответу», даже если они знают, что притворяются. лекарство.
Невозможно сказать, когда и будут ли результаты внедрены в клиническую практику, говорит Апкарян. Его исследование было небольшим, и его необходимо будет воспроизвести. Кроме того, люди, включенные в исследование, — пациенты с хроническими болями — могут иметь большой опыт работы с медицинской системой и «твердое отношение к своему здоровью», — говорит Апкарян. Люди с меньшим контактом с системой здравоохранения могут не иметь такого же когнитивного профиля или быть настроены на небольшие изменения боли и других симптомов.
Но если бы врачи могли последовательно предсказывать реакцию плацебо, говорит Апкарян, влияние было бы огромным как на индивидуальном, так и на систематическом уровне. Мало того, что врачи могли бы прописывать плацебо (которые не имеют побочных эффектов) определенным пациентам, избавляя их от ненужного употребления наркотиков, но также можно было бы разработать клинические испытания без учета эффекта плацебо, что сделало бы их дешевле и проще в проведении.
«В дальнейшем врач мог задать пациенту пять или шесть вопросов и решить, следует ли ему просто прописать ему сахарную таблетку», — говорит Апкарян. «Чем выше их баллы по этому личностному опроснику, тем сильнее будет их реакция на плацебо».
Пишите Джейми Дюшарму по адресу [email protected].
Эффект плацебо в клинических исследованиях болезни Паркинсона
Перейти к содержимому
Искать:
Лекарство может оказывать на пациента несколько эффектов.
Некоторые эффекты могут быть непосредственно связаны с влиянием лекарства на функционирование или физиологию организма (это называется фармакологическим действием лекарства). Другой эффект лекарства может быть не связан напрямую с фармакологическим действием лекарства. Это называется эффектом плацебо. Эффект плацебо можно наблюдать при введении фармакологически инертного (неактивного) вещества (обычно в виде таблеток). Что такое эффект плацебо? Какое отношение эффект плацебо имеет к процессу разработки новых методов лечения или новых лекарств в контролируемых клинических испытаниях? Каково значение эффекта плацебо для клинических испытаний болезни Паркинсона?
Слово «плацебо» происходит от латинского глагола «placere», что означает «нравиться». Плацебо — это неактивное лечение. Эффект плацебо — это эффект на субъекта (обычно благотворный), возникающий в результате введения плацебо. Когда пациент получает какое-либо лечение (независимо от того, является ли оно активным лечением или нет), пациент может испытывать положительный эффект, потому что есть ожидание пользы.
В контексте клинических испытаний новых лекарств термин «эффект плацебо» иногда относится к любому улучшению симптомов, испытанному контрольной группой. В дополнение к ожидаемой пользе другие факторы, влияющие на это улучшение показателей симптомов у пациентов, могут включать склонность пациентов вступать в испытания, когда их симптомы ухудшаются, и «предвзятость» в оценке симптомов пациентов оценщиком. Благоприятный эффект от акта лечения может быть достаточно сильным и продолжительным. Например, в некоторых исследованиях астмы и боли у испытуемых, получавших неактивные лекарства (плацебо), наблюдалось улучшение на 30–40%.
Положительный эффект от получения любого лечения не ограничивается приемом лекарств, так как само по себе ожидание пользы может привести к улучшению симптомов и после хирургических вмешательств.
Хорошо известным примером этого явления в медицинской литературе является улучшение состояния при стенокардии (боли в груди при болезни сердца), которое сопровождало контрольную хирургическую операцию, состоящую только из анестезии и разрезания кожи.
Эффект плацебо может помешать оценке того, действительно ли новое лекарство или метод лечения приносит пользу. Поэтому при тестировании новых лекарств их обычно сравнивают с неактивным лечением или плацебо. Этот тип клинических испытаний является плацебо-контролируемым испытанием. Когда ни пациент, ни врач не знают, получает ли пациент активное лечение или плацебо, исследование называют «двойным слепым». Когда субъекты случайно распределяются в группы активного лечения или плацебо, это называется рандомизированным исследованием. Рандомизированные, двойные слепые, плацебо-контролируемые исследования предлагают наиболее эффективный способ контроля эффекта плацебо и стали «золотым стандартом» в дизайне клинических испытаний для оценки новых лекарств или других методов лечения.
Сообщалось о длительном эффекте плацебо при болезни Паркинсона. В некоторых исследованиях лекарств у пациентов с болезнью Паркинсона улучшение двигательных показателей на 20-30% у пациентов, отнесенных к группе плацебо, наблюдалось на срок до 6 месяцев. Точно так же улучшение и ухудшение состояния пациентов с болезнью Паркинсона наблюдались после введения и прекращения приема плацебо соответственно. Эффекты плацебо, по-видимому, особенно очевидны в клинических испытаниях хирургических методов лечения.
В двойном слепом клиническом испытании трансплантации человеческого плода при болезни Паркинсона, проведенном Фаном, Фридом и его коллегами, контрольная группа подверглась «имитационной» хирургической процедуре; несколько пациентов в контрольной группе оценили свое состояние через год».
Точно так же в двойном слепом исследовании свиной мезэнцефалической ткани у пациентов с болезнью Паркинсона наблюдалось 30-процентное улучшение двигательных показателей у контрольных пациентов, получавших плацебо (имитация хирургического вмешательства). В этом испытании улучшение в контрольной группе длилось не менее 18 месяцев, дольше, чем наблюдалось ранее в клинических испытаниях лекарств, что позволяет предположить, что эффекты плацебо могут быть более сильными в клинических испытаниях хирургического лечения.
Что вызывает эффект плацебо? Невозможно адекватно проверить эффекты плацебо в лабораторных экспериментах, потому что известно, что животные не реагируют на плацебо. Предполагалось, что реакция на плацебо не опосредована непосредственно физическим или химическим эффектом лечения. Однако замечательное исследование, проведенное Джоном Стосслом и его коллегами, показало, что эффект плацебо у пациентов с болезнью Паркинсона сопровождался высвобождением дофамина из оставшихся дофаминергических клеток среднего мозга.
Это говорит о том, что улучшение двигательной функции, наблюдаемое в группах плацебо в клинических испытаниях у пациентов с болезнью Паркинсона, может быть частично связано с фактическими физиологическими изменениями в поврежденных дофаминовых нервных клетках мозга.
Таким образом, эффект плацебо является важным фактором при тестировании новых лекарств от болезни Паркинсона. Это диктует дизайн клинических испытаний новых лекарств путем включения групп плацебо. Можно считать, что эффект плацебо «приносит пользу» тем пациентам с болезнью Паркинсона, которые присоединяются к клиническим испытаниям и относятся к группе плацебо, поскольку они могут демонстрировать улучшение симптомов. Действительно, некоторое улучшение симптомов в группе плацебо может быть связано с полезными изменениями в дофаминергических нервных клетках мозга. Эта точка зрения подчеркивает часто произносимую в центрах лечения болезни Паркинсона пословицу: «Когда пациент впервые узнает о диагнозе болезни Паркинсона, один из лучших способов — присоединиться к клиническому испытанию».