Ассоциация почему 2 с: Ассоциация страховщиков судовладельцев отказалась от сотрудничества с Nord Stream 2 — Экономика и бизнес

Содержание

Ассоциация параметров сосудистой жесткости и субклинического атеросклероза с костной массой у женщин в постменопаузе | Алиханова

1. Lampropoulos CE, Papaioannou I, Cruz D. Osteoporosis — a risk factor for cardiovascular disease. Nat Rev Rheumatol 2012; 8: 587-98.

2. Skripnikova IA, Alikhanova NA, Abirova ES. Common pathogenetic mechanisms of atherosclerosis and osteoporosis: elasticity of the arterial wall, and bone mineral density of the bone assording to some parameters of replication cell ageing. Cardiovascular Therapy and Prevention 2014; 13(5): 83-93. Russian (Скрипникова И.А., Алиханова Н.А., Абирова Э.С. Общие патогенетические механизмы атеросклероза и остеопороза: эластичность артериальной стенки и минеральная плотность кости в зависимости от некоторых параметров репликативного клеточного старения. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2014; 13(5): 83-93).

3. Schulz E, Arfai K, Liu X, et al. Aortic calcification and the risk of osteoporosis and fractures. J Clin Endocrinol Metab 2004; 89: 4246-53.

4. Mangiafico RA, Alagona C, Pennisi P. Increased augmentation index and central aortic blood pressure in osteoporotic postmenopausal women. Osteoporos Int 2008; 19: 49-56.

5. Nichols WW, Edwards DG. Arterial elastance and wave reflection augmentation of systolic blood pressure: deleterious effects and implications for therapy. J Cardiovasc Pharmacol Ther 2001; 6(1): 5-21.

6. Laurent S, Cockcroft J, van Bortel L, et al. European Network for Non-invasive Investigation of Large Arteries Expert consensus document on arterial stiffness: methodological issues and clinical applications.

Eur Heart J 2006; 27(21): 2588-605.

7. O’Leary DH, Polak JF, Kronmal RA, et al. Carotid artery intima and media thickness as a risk factor for myocardial infarction and stroke in older adults: Cardiovascular Health Study Collaborative Research Group. N Engl J Med 1999; 340: 14-22.

8. Toth PP. Subclinical atherosclerosis: what it is, what itmeans and what we can do about it. Int J Clin Pract 2008; 62(8): 1246-54.

9. Tintut Y, Demer LL. Recent advances in multifactorial regulation of vascular calcification. Curr Opin Lipidol 2001; 12: 555-60.

10. Hyder LA, Allison MA, Wong N, et al. Association of coronary artery and aortic calcium with lumbar bone dencsity: the MESA Abdominal aortic Calcium Study. Am J Epidemiol 2009; 169: 186-94.

11. Sumino H, Ichikawa S, Kasama S, et al. Elevated arterial stiffness in postmenopausal women with ostoporosis. Maturitas 2006; 55: 212-8.

12. Recommendations for treatment of hypertension. ESH/ESC 2013. Russ J Cardiol 2014; 1(105): 7-94. Russian (Рекомендации по лечению артериальной гиперто- нии. ESH/ESC 2013. Российский кардиологический журнал 2014; 1(105): 7-94).

13. Hirose K, Tomiyama H, Okazaki R, et al. Increased pulse wave velocity associated with reduced calcaneal quantitative osteo-sono index: possible relationship between atherosclerosis and osteopenia. J Clin Endocrinol Metab 2003; 88: 2573-8.

14. London GM, Blacher J, Pannier B, et al. Arterial Wave Reflections and Survival in End-Stage Renal Failure. Hypertension 2001; 38: 434-8.

15. Pannier B, Guérin AP, Marchais SJ, et al. Postischemic vasodilation, endothelial activation and cardiovascular remodeling in end-stage renal disease. Kidney Int 2000; 57: 1091-9.

16. van Guldener C, Janssen MJF, Lambert J, et al. Endothelium-dependent vasodilatation is impaired in peritoneal dialysis patients. Nephrol Dial Transplant 1998; 13: 1782-6.

17. Griffin JF, Yi-Xiang J Wang, Wing Hang Kwong, et al. Redused bone perfusion in osteoporosis: likely causes in an ovariectomy rat model. RSNA 2010; 3: 739-46.

18. Bauer M, Hoffmann B, Mohlenkamp S, et al. Distribution of carotid intima media thickness in men and women with and without coronary heart disease. Crosssectional Data of the Heinz Nixdorf Recall Study. Herz 2013; 38: 501-8.

19. den Ruijter HM, Vaartjes I, Sutton-Tyrrell K, et al. Long-term health benefits and costs of measurement of carotid intima-media thickness in prevention of coronary heart disease. J Hypertens 2013; 31: 782-90.

20. Mohammadi А, Shateri К, Behzadi F, et al. Relationship between intima-media thickness and bone mineral density in postmenopausal women: a cross-sectional study. Int J Clin Exp Med 2014; 7(12): 5535-40.

21. Varri M, Tuomainen TP, Honkanen R, et al. Carotid intima-media thickness and calcification in relation to bone mineral density in postmenopausal women-the ostpre-bba study. Maturitas 2014; 78: 304-9.

Вирусно-бактериальная ассоциация SARS-CoV-2 с микоплазмой как одна из возможных причин тяжелых форм COVID-19 | Чихирева

1. Undiagnosed pneumonia — China (HU): RFI. Archive Number: 20191230.6864153 https://promedmail.org/promed-post/?id=6864153. (Available 2019-12-30 23:59:00)

2. Undiagnosed pneumonia — China (HU) (07): official confirmation of novel coronavirus. Archive Number: 20200108.6878869, https://promedmail.org/promed-post/?id=20200108.6878869. (Available 2020-01-08 23:19:25)

3. Huang C, Wang Y, Li X, et al. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China [published correction appears in Lancet. 2020 Jan 30;:]. Lancet. 2020;395(10223):497-506. doi:10.1016/S0140-6736(20)30183-5

4. Zhou P, Yang XL, Wang XG, et al. A pneumonia outbreak associated with a new coronavirus of probable bat origin. Nature. 2020;579(7798):270-273. doi:10.1038/s41586-020-2012-7

5.

Hoff mann M, Kleine-Weber H, Schroeder S, et al. SARS-CoV-2 Cell Entry Depends on ACE2 and TMPRSS2 and Is Blocked by a Clinically Proven Protease Inhibitor. Cell. 2020;181(2):271-280.e8. doi:10.1016/j.cell.2020.02.052

6. Guan WJ, Ni ZY, Hu Y, et al. Clinical Characteristics of Coronavirus Disease 2019 in China. N Engl J Med. 2020;382(18):1708-1720. doi:10.1056/NEJMoa2002032

7. Yang Х., Yu Y., Xu J. et al. Clinical course and outcomes of critically ill patients with SARS-CoV-2 pneumonia in Wuhan, China: a single-centered, retrospective, observational study. Lancet Respir Med 2020; 8: 475-81

8. Epidemiology Working Group for NCIP Epidemic Response, Chinese Center for Disease Control and Prevention. Zhonghua Liu Xing Bing Xue Za Zhi. 2020;41(2):145-151.

doi:10.3760/cma.j.issn.0254-6450.2020.02.003

9. Mao L, Jin H, Wang M, et al. Neurologic Manifestations of Hospitalized Patients With Coronavirus Disease 2019 in Wuhan, China [published online ahead of print, 2020 Apr 10]. JAMA Neurol. 2020; e201127. doi:10.1001/jama-neurol.2020.1127

10. Poyiadji N, Shahin G, Noujaim D, Stone M, Patel S, Griffi th B. COVID-19-associated acute hemorrhagic necrotizing encephalopathy: CT and MRI features. Radiology 2020; Mar 31. https://doi.org/10.1148/radi-ol.2020201187

11. Moriguchi T, Harii N, Goto J, et al. A first case of menin-gitis/encephalitis associated with SARS-Coronavirus-2 [published online ahead of print, 2020 Apr 3]. Int J Infect Dis. 2020;94:55-58. doi:10.1016/j.ijid.2020.03.062

12. Virani A., Rabold E., Hanson T. et al. Guillain-Barre Syndrome associated with SARS-CoV-2 infection IDCases Vol 20, 2020, e00771. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

13. Giacomelli A, Pezzati L, Conti F, et al. Self-reported olfactory and taste disorders in SARS-CoV-2 patients: a cross-sectional study [published online ahead of print, 2020 Mar 26]. Clin Infect Dis. 2020; ciaa330. doi:10.1093/cid/ciaa330

14. Lechien JR, Chiesa-Estomba CM, De Siati DR, et al. Olfactory and gustatory dysfunctions as a clinical presentation of mild-to-moderate forms of the coronavirus disease (COVID-19): a multicenter European study. European Archives of Oto-rhino-laryngology: Official Journal of the European Federation of Oto-rhino-laryngological Societies (EUFOS): Affiliated with the German Society for Oto-rhino-laryngology — Head and Neck Surgery.

2020 Apr. DOI: 10.1007/s00405-020-05965-1

15. Nobel YR, Phipps M, Zucker J, Lebwohl B, Wang TC, Sobieszczyk ME, Freedberg DE, Gastrointestinal Symptoms and COVID-19: Case-Control Study from the United States, Gastroenterology (2020), doi: https://doi.org/10.1053/j.gastro.2020.04.017.

16. Sultan S, Altayar O, Siddique SM, Davitkov P, Feuerstein JD, Lim JK, Falck-Ytter Y, El-Serag HB, On behalf of the AGA, AGA Institute Rapid Review of the GI and Liver Manifestations of COVID-19, Meta-Analysis of International Data, and Recommendations for the Consultative Management of Patients with COVID-19, Gastroenterology (2020), doi: https://doi.org/10.1053/j.gastro.2020.05.001.

17. Hadi A, Werge M, Kristiansen KT, et al. Coronavirus Disease-19 (COVID-19) associated with severe acute pancreatitis: Case report on three family members. Pancreatology. 2020;20(4):665-667. doi:10.1016/j.pan.2020.04.021

18. Recalcati S. Cutaneous manifestations in COVID-19: a first perspective J Eur Acad Dermatol Venereol. 2020 Mar 26. https://doi.org/10.1111/JDV.16387

19. Casas C. G., Catala A., Hernandez G. C. et al. Classification of the cutaneous manifestations of COVID-19: a rapid prospective nationwide consensus study in Spain with 375 cases. Br J Dermatol. 2020 Apr 29. doi: 10.1111/bjd.19163.

20. Klinicheskaya kcharakteristika kognych proayvlenij pri novoy koronavirusnoy infekcii COVID-19, vysvannoy SARS-CoV-2. [Clinical characteristics of skin manifestations with a new coronavirus infection COVID-19 caused by SARS-CoV-2] (online first, Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology = Klinicheskaya der-matologiya i venerologiya. 2020; 21(3). ISSN1997-2849 (Print), ISSN2309-4877 (Online) https://mosderm.ru/uploads/news/5eb5306b244d/5eb53960046e.pdf

21. Yang X, Yu Y, Xu J, et al. Clinical course and outcomes of critically ill patients with SARS-CoV-2 pneumonia in Wuhan, China: a single-centered, retrospective, observational study [published correction appears in Lancet Respir Med. 2020 Apr;8(4): e26]. Lancet Respir Med. 2020;8(5):475-481. doi:10.1016/S2213-2600(20)30079-5

22. Wang D, Yin Y, Hu C, et al. Clinical course and outcome of 107 patients infected with the novel coronavirus, SARS-CoV-2, discharged from two hospitals in Wuhan, China. Crit Care. 2020;24(1):188. Published 2020 Apr 30. doi:10.1186/s13054-020-02895-6

23. Bangalore S, Sharma A, Slotwiner A, et al. ST-Segment Elevation in Patients with Covid-19 — A Case Series [published online ahead of print, 2020 Apr 17]. N Engl J Med. 2020; NEJMc2009020. doi:10.1056/NEJMc2009020

24. Zeng, J., Liu, Y., Yuan, J. et al. First case of COVID-19 complicated with fulminant myocarditis: a case report and insights. Infection (2020). https://doi.org/10.1007/s15010-020-01424-5

25. Cizgici AY, Zencirkiran Agus H, Yildiz M. COVID-19 myopericarditis: It should be kept in mind in today’s conditions [published online ahead of print, 2020 Apr 28]. Am J Emerg Med. 2020; S0735-6757(20)30310-7. doi:10.1016/j.ajem.2020.04.080

26. Inciardi RM, Lupi L, Zaccone G, et al. Cardiac Involvement in a Patient With Coronavirus Disease 2019 (COVID-19). JAMA Cardiol. Published online March 27, 2020. doi:10.1001/jamacardio.2020.1096

27. Tung-Chen Y. Acute pericarditis due to COVID-19 infection: An underdiagnosed disease? [published online ahead of print, 2020 May 4]. Med Clin (Barc). 2020; S0025-7753(20)30257-8. doi:10.1016/j.medc-li.2020.04.007

28. Toubiana J, Poirault C, Corsia A, et al. Kawasaki-like multisystem inflammatory syndrome in children during the covid-19 pandemic in Paris, France: prospective observational study. BMJ. 2020;369: m2094. Published 2020 Jun 3. doi:10.1136/bmj.m2094

29. Ramcharan T, Nolan O, Lai CY, et al. Paediatric Inflammatory Multisystem Syndrome: Temporally Associated with SARS-CoV-2 (PIMS-TS): Cardiac Features, Management and Short-Term Outcomes at a UK Tertiary Paediatric Hospital [published online ahead of print, 2020 Jun 12]. Pediatr Cardiol. 2020;1-11. doi:10.1007/s00246-020-02391-2

30. Zhou F., Yu T., Du R. et al. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study. The Lancet, Vol 395, 2020, p. 1054-1062, https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30566-3.

31. Cui S, Chen S, Li X, Liu S, Wang F. Prevalence of venous thromboembolism in patients with severe novel coronavirus pneumonia. J Thromb Haemost. 2020. doi: https://doi.org/10.1111/jth.14830.

32. Klok FA, Kruip MJHA, van der Meer NJM, et al. Incidence of thrombotic complications in critically ill ICU patients with COVID-19 [published online ahead of print, 2020 Apr 10]. Thromb Res. 2020; S0049-3848(20)30120-1. doi:10.1016/j.thromres.2020.04.013

33. Dolhnikoff M., Duarte-Neto A.N., de Almeida Monteiro R. A. Pathological evidence of pulmonary thrombotic phenomena in severe COVID-19. doi: 10.1111/JTH.14844

34. Li H., Liu L., Zhang D. et al. SARS-CoV-2 and viral sepsis: observations and hypotheses. www.thelancet.com Published online April 17, 2020 https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30920-X

35. Barnes BJ, Adrover JM, Baxter-Stoltzfus A, et al. Targeting potential drivers of COVID-19: Neutrophil extracellular traps. J Exp Med. 2020;217(6): e20200652. doi:10.1084/jem.20200652

36. Saghazadeh A., Rezaei N., Towards treatment planning of COVID-19: Rationale and hypothesis for the use of multiple immunosuppressive agents: anti-antibodies, immunoglobulins, and corticosteroids, International Immunopharmacology (2020), doi: https://doi.org/10.1016/j.intimp.2020.106560

37. Glybochko P, Fomin V, Avdeev S et al. Clinical characteristics of 1007 intensive care unit patients with SARS-CoV-2 pneumonia. Clin pharmacol ther 2020;29(2):21-29. https://clinpharm-journal.ru/articles/opublikovannye-onlajn/klinicheskaya-harakteristi-ka-1007-bolnyh-tyazheloj-sars-cov-2-pnevmoniej-nuzhdavshihsya-v-respiratornoj-podderzhke/?en=1

38. Bhatraju PK, Ghassemieh BJ, Nichols M, et al. Covid-19 in Critically Ill Patients in the Seattle Region — Case Series [published online ahead of print, 2020 Mar 30]. N Engl J Med. 2020; NEJMoa2004500. doi:10.1056/NEJMoa2004500

39. Barton L.M., MD, Duval E. J., Stroberg E. et al. COVID-19 Autopsies Oklahoma USA. American Journal of Clinical Pathology, Vol 153, Issue 6, p. 725-733, https://doi.org/10.1093/ajcp/aqaa062

40. Magro C, Mulvey JJ, Berlin D, et al. Complement associated microvascular injury and thrombosis in the pathogenesis of severe COVID-19 infection: A report of five cases. Transl Res. 2020;220:1-13. doi:10.1016/j.trsl.2020.04.007

41. Buja LM, Wolf DA, Zhao B, et al. The emerging spectrum of cardiopulmonary pathology of the coronavirus disease 2019 (COVID-19): Report of 3 autopsies from Houston, Texas, and review of autopsy findings from other United States cities [published online ahead of print, 2020 May 7]. Cardiovasc Pathol. 2020;48:107233. doi:10.1016/j.carpath.2020.107233

42. Varga Z., Flammer A. J., Steiger P. et al. Endothelial cell infection and endotheliitis in COVID-19. Lancet, Vol 395, 2020, https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30937-5

43. Bhayana R. , Som A., Li M. D. et al. Abdominal Imaging Findings in COVID-19: Preliminary Observations. Radiology May 11 2020, https://doi.org/10.1148/radiol.2020201908

44. Zou L, Ruan F, Huang M, et al. SARS-CoV-2 Viral Load in Upper Respiratory Specimens of Infected Patients. N Engl J Med. 2020;382(12):1177-1179. doi:10.1056/NEJMc2001737

45. Wolfel R., Corman V. M., Guggemos W. et al. Virological assessment of hospitalized patients with COVID-2019. Nature (2020). https://doi.org/10.1038/s41586-020-2196-x

46. Kolobuhina L. V. Klinika i lechenie grippa.[Clinic and treatment of influenza]. Regulayrnye vypuski « RMG», 2001, p.710 https://www.rmj.ru/archive/respiratornye_infektsii_urologiya_infektsii_i_invazii/

47. Henry B.M., Santos de Oliveira M. H., Benoit S. et al. Hematologic, biochemical and immune biomarker abnormalities associated with severe illness and mortality in coronavirus disease 2019 (COVID-19): a meta-anal-ysis. Clin Chem Lab Med 2020; https://doi.org/10.1515/cclm-2020-0369

48. Ruan Q., Yang K., Wang W. et al. Clinical predictors of mortality due to COVID-19 based on an analysis of data of 150 patients from Wuhan, China. Intensive Care Med 46, 846-848 (2020). https://doi.org/10.1007/s00134-020-05991-x

49. Velavan T. P., Meyer С. G. Mild versus severe COVID-19: Laboratory markers. International Journal of Infectious Diseases, Vol 95, 2020, p. 304-307, https://doi.org/10.1016/j.ijid.2020.04.061.

50. Fan J, Wang H, Ye G, et al. Letter to the Editor: Low-density lipoprotein is a potential predictor of poor prognosis in patients with coronavirus disease 2019. Metabolism. 2020;107:154243. doi:10.1016/j.metabol.2020.154243

51. Borchsenius SN, Chernova OA, Chernov VM, Vonskij MS. Mikoplazmy: molekularnaya i kletochnaya biologiya, vzaimodeystviye s immunnoy sistemoy mlekopitay-ushchikh, patogennost’, diagnostica. [Mycoplasmas: molecular and cellular biology, interaction with the mammalian immune system, pathogenicity, diagnosis.] Science Publ., 2002, p. 28 https://www.rfbr.ru/rffi/ru/journal/o_66104.

52. Borchsenius SN, Chernova OA, Chernov VM, Vonskij MS. Mikoplazmy: molekularnaya i kletochnaya biologiya, vzaimodeystviye s immunnoy sistemoy mlekopitay-ushchikh, patogennost’, diagnostica. [Mycoplasmas: molecular and cellular biology, interaction with the mammalian immune system, pathogenicity, diagnosis.] Science Publ., 2002, p. 40 https://www.rfbr.ru/rffi/ru/journal/o_66104

53. Borchsenius SN, Chernova OA, Chernov VM, Vishnyakov IE. Mikoplazmy v biologii i medicine na-chala XXI veka. [Mycoplasmas in biology and medicine at the beginning of the 21st century.] Science Publ., 2016, pp.175-176. https://www.rfbr.ru/rffi/ru/journal/o_1965595#1

54. Lu C-w, Liu X-f, Jia Z-f. 2019-nCoV transmission through the ocular surface must not be ignored. Lancet 2020, 395: e39. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30313-5

55. Waites KB, Xiao L, Liu Y, Balish MF, Atkinson TP. Mycoplasma pneumoniae from the Respiratory Tract and Beyond. Clin Microbiol Rev. 2017;30(3):747-809. doi:10.1128/CMR.00114-16

56. Borchsenius SN, Chernova OA, Chernov VM, Vishnyakov IE. Mikoplazmy v biologii i medicine na-chala XXI veka. [Mycoplasmas in biology and medicine at the beginning of the 21st century.] Science Publ., 2016, pp.159-164

57. Quinti I, Lougaris V, Milito C, et al. A possible role for B cells in COVID-19? Lesson from patients with agammaglobulinemia [published online ahead of print, 2020 Apr 22]. J Allergy Clin Immunol. 2020; S0091-6749(20)30557-1. doi:10.1016/j.jaci.2020.04.013

58. Narita M. 2016. Classification of extrapulmonary manifestations due to Mycoplasma pneumoniae infection on the basis of possible pathogenesis. Front Microbiol 7:23. doi:10.3389/fmicb.2016.00023.

59. Gautret P, Lagier JC, Parola P, et al. Clinical and microbiological effect of a combination of hydroxychloroquine and azithromycin in 80 COVID-19 patients with at least a six-day follow up: A pilot observational study. Travel Med Infect Dis. 2020;34:101663. doi:10.1016/j.tmaid.2020.101663

60. Damle B, Vourvahis M, Wang E, Leaney J, Corrigan B. Clinical Pharmacology Perspectives on the Antiviral Activity of Azithromycin and Use in COVID-19 [published online ahead of print, 2020 Apr 17]. Clin Pharmacol Ther. 2020;10.1002/cpt.1857. doi:10.1002/cpt.1857

61. Mayanskij A. N. Patogeneticheskaya mikrobiologia: ru-kovodstvo. [Pathogenetic microbiology: a guide.] Nizhny Novgorod, NizhGMA, Part 2, 2006, 44p. https://medread.ru/patogeneticheskaya-mikrobiologiya-2/44/

62. Khademi F, Vaez H, Momtazi-Borojeni AA, Majnooni A, Banach M, Sahebkar A. Bacterial infections are associated with cardiovascular disease in Iran: a meta-anal-ysis. Arch Med Sci. 2019;15(4):902-911. doi:10.5114/aoms.2019.85509

63. Roggerio A, Sambiase NV, Palomino SA, et al. Correlation of bacterial coinfection versus matrix metalloproteinase 9 and tissue inhibitor of metalloproteinase 1 expression in aortic aneurysm and atherosclerosis. Ann Vasc Surg. 2013;27(7):964-971. doi:10.1016/j.avsg.2013.02.012

64. Weiss TW, Schumacher S, Kaun C, et al. Association between smoking and presence of mycoplasma pneumoniae in circulating leukocytes. Swiss Med Wkly. 2010;140: w13105. Published 2010 Oct 7. doi:10.4414/smw.2010.13105

65. Lansbury L, Lim B, Baskaran V, Lim WS. Co-infections in people with COVID-19: a systematic review and me-ta-analysis [published online ahead of print, 2020 May 27]. J Infect. 2020; S0163-4453(20)30323-6. doi:10.1016/j.jinf.2020.05.046

66. Zahariadis G., Gooley T. A., Ryall P. et al. Risk of ruling out severe acute respiratory syndrome by ruling in another diagnosis: Variable incidence of atypical bacteria coinfection based on diagnostic assays. Can Respir J Vol 13 No 1, p17-22.

67. Fan BE, Lim KGE, Chong VCL, Chan SSW, Ong KH, Kuperan P. COVID-19 and mycoplasma pneumoniae coinfection. Am J Hematol. 2020;95(6):723-724. doi:10.1002/ajh.25785

68. Qin L, Chen Y, You X. Subversion of the Immune Response by Human Pathogenic Mycoplasmas. Front Microbiol. 2019;10:1934. Published 2019 Aug 21. doi:10.3389/fmicb.2019.01934

69. Ipoutcha T, Tsarmpopoulos I, Talenton V, et al. Multiple Origins and Specific Evolution of CRISPR/Cas9 Systems in Minimal Bacteria (Mollicutes). Front Microbiol. 2019;10:2701. Published 2019 Nov 21. doi:10.3389/fmicb.2019.02701

news — Страница 2 из 48

ПРОТОКОЛ 448
  • 29.01.2021 13:41
  • Опубликовано: Ассоциация СРОСЛО
  • Категория: Протоколы Совета

ССЫЛКА НА ДОКУМЕНТ Ассоциация  «Саморегулируемая организация  «Строители Ленинградской области»  (рег. № записи в государственном реестре С Р О – С- 0 9 3 – 3 0 1 1 2 0 0 9)  Санкт-Петербург, Малоохтинский просп., д.16, корп.1,пом.10-Н «29» января 2021 года Начало в 12 часов 30 минут Окончание 13 часов 00 минут  ПРОТОКОЛ № 448 заседания Совета Ассоциации 

ПРОТОКОЛ 447
  • 29.12.2020 14:18
  • Опубликовано: Ассоциация СРОСЛО
  • Категория: Протоколы Совета

ССЫЛКА НА ДОКУМЕНТ Ассоциация  «Саморегулируемая организация «Строители Ленинградской области»  (рег. № записи в государственном реестре С Р О – С- 0 9 3 – 3 0 1 1 2 0 0 9)  Санкт-Петербург, Малоохтинский просп., д.16, корп.1,пом.10-Н «29» декабря 2020 года Начало в 11 часов 30 минут Окончание 12 часов 00 минут  ПРОТОКОЛ № 447 заседания Совета Ассоциации 

ПРОТОКОЛ 446
  • 14.12.2020 16:16
  • Опубликовано: Ассоциация СРОСЛО
  • Категория: Протоколы Совета

ССЫЛКА НА ДОКУМЕНТ Ассоциация  «Саморегулируемая организация  «Строители Ленинградской области»  (рег. № записи в государственном реестре С Р О – С- 0 9 3 – 3 0 1 1 2 0 0 9)  Санкт-Петербург, Малоохтинский просп., д.16, корп.1,пом.10-Н «14» декабря 2020 года Начало в 15 часов 30 минут Окончание 16 часов 00 минут  ПРОТОКОЛ № 446 заседания Совета Ассоциации 

ПРОТОКОЛ 445
  • 02.12.2020 15:15
  • Опубликовано: Ассоциация СРОСЛО
  • Категория: Без рубрики, Протоколы Совета

ССЫЛКА НА ДОКУМЕНТ Ассоциация «Саморегулируемая организация «Строители Ленинградской области» (рег. № записи в государственном реестре С Р О – С- 0 9 3 – 3 0 1 1 2 0 0 9)   Санкт-Петербург, Малоохтинский просп., д.16, корп.1,пом.10-Н «02» декабря 2020 года Начало в 11 часов 00 минут Окончание 11 часов 30 минут     ПРОТОКОЛ

ПРОТОКОЛ 444
  • 20.11.2020 15:05
  • Опубликовано: Ассоциация СРОСЛО
  • Категория: Протоколы Совета

ССЫЛКА НА ДОКУМЕНТ Ассоциация«Саморегулируемая организация  «Строители Ленинградской области» (рег. № записи в государственном реестре С Р О – С- 0 9 3 – 3 0 1 1 2 0 0 9)  Санкт-Петербург, Малоохтинский просп., д.16, корп.1,пом.10-Н «20» ноября 2020 года Начало в 11 часов 00 минут Окончание 11 часов  20 минут     ПРОТОКОЛ №

ПРОТОКОЛ 443
  • 21.10.2020 14:34
  • Опубликовано: Ассоциация СРОСЛО
  • Категория: Протоколы Совета

ССЫЛКА НА ДОКУМЕНТ Ассоциация  «Саморегулируемая организация  «Строители Ленинградской области»  (рег. № записи в государственном реестре С Р О – С- 0 9 3 – 3 0 1 1 2 0 0 9)  Санкт-Петербург, Малоохтинский просп., д.16, корп.1,пом.10-Н «21» октября 2020 года Начало в 10 часов 00 минут Окончание 10 часов 20 минут  ПРОТОКОЛ № 443 заседания Совета Ассоциации 

ПРОТОКОЛ 442
  • 14.10.2020 15:07
  • Опубликовано: Ассоциация СРОСЛО
  • Категория: Протоколы Совета

ССЫЛКА НА ДОКУМЕНТ Ассоциация  «Саморегулируемая организация «Строители Ленинградской области»  (рег. № записи в государственном реестре С Р О – С- 0 9 3 – 3 0 1 1 2 0 0 9)  Санкт-Петербург, Малоохтинский просп., д.16, корп.1,пом.10-Н «14» октября 2020 года Начало в 14 часов 00 минут Окончание 14 часов 25 минут  ПРОТОКОЛ № 442 заседания Совета Ассоциации  Присутствуют

ПРОТОКОЛ 441
  • 22.09.2020 23:06
  • Опубликовано: Ассоциация СРОСЛО
  • Категория: Протоколы Совета

ССЫЛКА НА ДОКУМЕНТ Ассоциация «Саморегулируемая организация «Строители Ленинградской области» (рег. No записи в государственном реестре С Р О – С- 0 9 3 – 3 0 1 1 2 0 0 9)  Санкт-Петербург, Малоохтинский просп., д.16, корп.1,пом.10-Н «22» сентября 2020 года Начало в 10 часов 00 минут Окончание 10 часов 20 минут  ПРОТОКОЛ No 441

ПРОТОКОЛ 440
  • 10.09.2020 15:36
  • Опубликовано: Ассоциация СРОСЛО
  • Категория: Протоколы Совета

ССЫЛКА НА ДОКУМЕНТ Ассоциация «Саморегулируемая организация «Строители Ленинградской области» (рег. No записи в государственном реестре С Р О – С- 0 9 3 – 3 0 1 1 2 0 0 9)  Санкт-Петербург, Малоохтинский просп., д.16, корп.1,пом.10-Н «10» сентября 2020 года Начало в 10 часов 00 минут Окончание 10 часов 20 минут  ПРОТОКОЛ No 440

ПРОТОКОЛ 439
  • 18.08.2020 10:48
  • Опубликовано: Ассоциация СРОСЛО
  • Категория: Протоколы Совета

ССЫЛКА НА ДОКУМЕНТ Ассоциация «Саморегулируемая организация «Строители Ленинградской области» (рег. No записи в государственном реестре С Р О – С- 0 9 3 – 3 0 1 1 2 0 0 9)  Санкт-Петербург, Малоохтинский просп., д.16, корп.1,пом.10-Н «18» августа 2020 года Начало в 10 часов 00 минут Окончание 10 часов 20 минут  ПРОТОКОЛ No 439

Ассоциация выпускников Второго Медицинского Университета

Голухов Георгий Натанович

Выпуск 1983 года Лечебный факультет

Член-корреспондент РАН, президент ГКБ №31, министр Правительства Москвы, руководитель Департамента здравоохранения г. Москвы (2012- 2014), полковник медицинской службы, профессор. Награждён орденом Дружбы, премией мэра Москвы в области медицины, премией правительства РФ в области науки и техники, медалью «За заслуги перед Отечественным здравоохранением».

Нероев Владимир Владимирович

Выпуск 1980 года Лечебный факультет

Директор ФГБУ «Московский НИИ глазных болезней им. Гельмгольца» Минздрава России, академик РАН, профессор, доктор медицинских наук, Заслуженный деятель науки РФ, Заслуженный врач РФ, главный внештатный специалист офтальмолог Минздрава России, заведующий кафедрой глазных болезней факультета послевузовского профессионального образования Московского медико-стоматологического Университета им. А.И. Евдокимова, координатор Российского национального комитета по предупреждению слепоты

Затевахин Игорь Иванович

Выпуск 1960 года Лечебный факультет

Известный российский хирург, академик РАН, заслуженный деятель науки РФ, президент Российского общества хирургов, заведующий кафедрой факультетской хирургических педиатрического факультета РНИМУ им. Н.И. Пирогова, лауреат Премии Правительства РФ.

Хрипун Алексей Иванович

Выпуск 1983 года Лечебный факультет

Министр Правительства Москвы, руководитель Департамента здравоохранения города Москвы, доктор медицинских наук, профессор.

Байбарина Елена Николаевна

Выпуск 1977 года Лечебный факультет

Директор Департамента медицинской помощи детям и службы родовспоможения Министерства здравоохранения РФ, доктор медицинских наук, профессор.

Стилиди Иван Сократович

Выпуск 1988 года Лечебный факультет

Директор ФГБУ «НМИЦ онкологии имени Н.Н.Блохина» Минздрава РФ, академик РАН, главный внештатный специалист онколог Минздрава РФ, заведующий кафедрой онкологии и лучевой терапии лечебный факультет ФГБОУ ВО РНИМУ имени Н.И. Пирогова Минздрава РФ, профессор

Потапов Александр Александрович

Выпуск 1973 года Лечебный факультет

Советский и российский нейрохирург, доктор медицинских наук, профессор, академик РАН (2011), научный руководитель Национального медицинского исследовательского центра нейрохирургии имени академика Н. Н. Бурденко (с 2014). Дважды лауреат Государственной премии Российской Федерации (1995, 2009)

Григорьев Анатолий Иванович

Выпуск 1966 года Лечебный факультет

Советский и российский физиолог, академик РАН, Вице-президент РАН, заслуженный деятель науки РФ, основатель и заведующий кафедрой экологической и экстремальной медицины факультета фундаментальной медицины МГУ им. М.В. Ломоносова. Лауреат Госпремии СССР, дважды лауреат Госпремии РФ. Награждён орденом «За заслуги перед Отечеством» II степени.

Ройтберг Григорий Ефимович

Выпуск 1974 года Лечебный факультет

Академик РАН, президент ОАО «Медицина», заведующий кафедрой терапии и семейной медицины факультета дополнительного профессионального образования, заслуженный врач РФ, лауреат Премии Правительства РФ. доктор медицинских наук, профессор.

Скворцова Вероника Игоревна

Выпуск 1983 года Педиатрический факультет

Руководитель Федерального медико-биологического агентства, Министр здравоохранения Российской Федерации 2012-2020 гг., невролог, нейрофизиолог, член-корреспондент РАН.

Румянцев Александр Григорьевич

Выпуск 1971 года Педиатрический факультет

Академик РАН, генеральный директор Федерального научно-клинического центра детской Академик РАН, президент НМИЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева, президент Национального общества детских гематологов и онкологов, главный внештатный детский специалиста гематолог Минздрава РФ, профессор кафедры онкологии, гематологии и лучевой терапии педиатрического факультета. Лауреат премии им. М.С. Маслова, доктор медицинских наук, профессор

Курцер Марк Аркадьевич

Выпуск 1980 года Педиатрический факультет

Академик РАН, создатель сети клиник «Мать и дитя», бизнесмен года в номинации «Пионер года» по версии журнала«Forbes» (2012), заведующий кафедрой акушерства и гинекологии педиатрического факультета, награждён орденом «За заслуги перед Отечеством» III степени.

Гусев Евгений Иванович

Выпуск 1962 года Педиатрический факультет

Всемирно известный ученый, академик РАН, заслуженный деятель науки РФ, профессор, заведующий кафедрой неврологии лечебного факультета РНИМУ им. Н.И. Пирогова. Избран «Неврологом XX столетия» Международным биографическим центром (Кембридж, 1991г.) Кавалер ордена «За заслуги перед Отечеством» IV степени.

Савельева Галина Михайловна

Выпуск 1951 года Педиатрический факультет

Академик РАН, вице-президент Российской ассоциации акушеров-гинекологов, заслуженный деятель науки РФ, создатель ведущей школы акушеров-гинекологов почётный заведующий кафедрой акушерства и гинекологии педиатрического факультета РНИМУ им. Н.И. Пирогова. Лауреат Госпремии СССР, премии Правительства РФ. Почетный член Международной академии по перинатальной медицине.

Семёнова Татьяна Владимировна

Выпуск 1995 года Лечебный факультет

Заместитель Министра здравоохранения РФ, кандидат медицинских наук.

Чехонин Владимир Павлович

Выпуск 1981 года Медико-биологический факультет

Академик РАН, академик-секретарь отделения медико-биологических наук РАН, заслуженный деятель науки РФ, руководитель отдела фундаментальной и прикладной нейробиологии Государственного научного центра социальной и судебной психиатрии им. В. П. Сербского, заведующий кафедрой медицинских нанобиотехнологий медико-биологического факультета РНИМУ им. Н.И. Пирогова. Лауреат Премии им. В.С. Гулевича. Награждён медалью ордена «За заслуги перед Отечеством» II степени.

Разумовский Александр Юрьевич

Выпуск 1978 года Педиатрический факультет

Заведующий кафедрой детской хирургии РНИМУ им. Н.И. Пирогова, Президент Российской Ассоциации детских хирургов, Главный детский хирург Департамента здравоохранения г. Москвы, Главный детский хирург ЦФО РФ, заведующий отделением торакальной хирургии и хирургической гастроэнтерологии ДКБ № 13 им. Н.Ф. Филатова. Член правления Московского общества хирургов, член правления Общества эндоскопических хирургов России, член правления Российского общества хирургов-гастроэнтерологов. Член Европейской ассоциации детских хирургов и Российской ассоциации гепатобиллиарных хирургов. Лауреат премии Правительства РФ. Дважды лауреат премии им. С.Д.Терновского РАМН, четырежды лауреат премии «Призвание».

Рошаль Леонид Михайлович

Выпуск 1957 года Педиатрический факультет

Выдающийся российский педиатр и хирург, президент НИИ неотложной детской хирургии и травматологии, «Детский доктор мира», президент Национальной медицинской палаты, доктор медицинских наук, профессор. Награждён орденом «За заслуги перед Отечеством» IV степени.

Чучалин Александр Григорьевич

Выпуск 1963 года Педиатрический факультет

Основоположник отечественной пульмонологии, академик РАН, директор НИИ пульмонологии ФМБА России, вице-президент национальной медицинской палаты, главный терапевт Минздрава РФ, заведующий кафедрой госпитальной терапии педиатрического факультета РНИМУ им. Н.И. Пирогова. Награждён орденом «За заслуги перед Отечеством» IV степени.

Партнеры Ассоциации стр 2 | СГЭУ

  • Центральный банк РФ в лице Главного управления Банка России по Самарской области
  • Министерство сельского хозяйства и продовольствия Самарской области
  • Территориальный орган Федеральной службы государственной статистики по Самарской области
  • Прокуратура РФ Самарской области
  • Военная прокуратура Приволжско -Уральского военного округа
  • Управление Федеральной налоговой службы России по Самарской области
  • Инспекция федеральной налоговой службы России №3 по Самарской области
  • ФГУП «Ведомственная охрана объектов промышленности РФ» филиал «Самарский»
  • Управление Федеральной антимонопольной службы по Самарской области
  • Отделение казначейства по  г. Самаре УФК по Самарской области
  • Служба государственного финансового контроля Самарской области
  • Комитет Государственной Думы Федерального Собрания РФ по гражданскому, уголовному, арбитражному и процессуальному законодательству
  • Департамент труда и занятости населения Самарской области
  • Управление Федерального казначейства по Самарской области
  • Департамент информационных технологий и связи Самарской области
  • Министерство промышленности, энергетики и технологий Самарской области
  • Федеральная служба государственной регистрации, кадастра и картографии
  • Департамент образования Администрации
  • ГУК «Самарский областной историко-краеведческий музей им. П.В. Алабина»
  • ОАО «КуйбышевАзот»
  • ООО «Самарский сталелитейный завод»
  • ОАО «Самарский металлургический завод»
  • ООО «АвтоЛитМаш»
  • ОАО «Цветущие сады»
  • ЗАО «ФИА-БАНК»
  • ОАО АКБ «Капитал Банк»
  • ОАО «Первый Объединенный Банк»
  • Инвестиционно — банковский холдинг «ФИНАМ»
  • ООО «Инвестиционная компания «Капитал-Инком»
  • ОАО «Самарская инновационная компания»
  • ОСАО «РЕСО-Гарантия»
  • «Тойота центр Самара Аврора»
  • Самарская городская общественная организация «Правозащитник»
  • ЗАО АФ «Самарская Гильдия Аудиторов»
  • ООО «Гарант Аудит»
  • ЗАО Лизинговая компания «Волгопромлизинг»                                                               
  • ООО «Аудиторская Фирма Константа»
  • ЗАО «Правовой и инвестиционный консалтинг»
  • АКБ «Банк развития технологий и сбережений»
  • Сызранский филиал Федерального бюджетного учреждения «Самарский центр стандартизации и метрологии в Самарской области»
  • ФГБУ науки «Институт экологии Волжского бассейна РАН»
  • РОО «Центр экологической политики России»
  • Министерство управления финансами Самарской области
  • Ботанический сад Самарского государственного университета
  • ГУП «Самарский центр по научно-информационному и технологическому обеспечению агрокомплекса»
  • ООО «Инвестиционная компания «Капитал-Инком» г.Самара
  • ФГБУ «Национальный парк «Самарская Лука»

<— Пред. страница                                                                                След. страница —>

 

Ассоциация саморегулируемая организация «Объединение строителей объектов топливно-энергетического комплекса «Нефтегазизыскания-Альянс»


Учредители:

                        

Организации партнеры:

Саморегулируемая организация
в области капитального строительства
Cаморегулируемая организация в области архитектурно-строительного проектирования

Статус СРО

НП «Нефтегазизыскания-Альянс» в соответствии с решением Федеральной службы по экологическому, технологическому и атомному надзору от 05.02.2010 № 00-01-39/107-сро присвоен статус саморегулируемой организации, основанной на членстве лиц, выполняющих инженерные изыскания.

Решение о внесении изменений в Решение о внесении сведений в государственный реестр саморегулируемых организаций от 03.09.2010.

Решение о внесении изменений в Решение о внесении сведений в государственный реестр саморегулируемых организаций от 26.04.2012. Регистрационный номер в государственном реестре саморегулируемых организаций, основанных на членстве лиц, выполняющих инженерные изыскания: СРО-И-025-28012010.

Надзор за СРО


Органом надзора за саморегулируемыми организациями в соответствии с постановлением Правительства Российской Федерации от 19 ноября 2008 г. N 864 от 22 ноября 2012 г. N1202 определена Федеральная служба по экологическому, технологическому и атомному надзору (Ростехнадзор)
Согласно Постановлению Правительства РФ от 30.07.2004 N 401 «О Федеральной службе по экологическому, технологическому и атомному надзору»:
Адрес: г. Москве, ул. Таганская, д. 34, строение 1, ул. А. Лукьянова, д. 4, корп. 8.
Согласно информации на сайте Ростехнадзора, раздел «Контакты», адрес в сети Интернет http://www.gosnadzor.ru/about_gosnadzor/contacts/
Адрес: 105066, г. Москва, ул. А. Лукьянова, д. 4, стр. 1

Номера контактных телефонов органа надзора за саморегулируемыми организациями:

Управление государственного строительного надзора
+7 495 646 33 18
+7 495 646 33 21

Отдел надзора за саморегулируемыми организациями:
+7 495 646 33 23
+7 495 645 94 79 доб. 25-33, 30-44, 30-43, 51-07

Справка о прохождении документа
+7 495 647 60 81

Факс
+7(495) 645-89-86

E-mail: [email protected]
Сайт: www.gosnadzor.ru

Министерство юстиции Российской Федерации (Минюст России)
Адрес: 119991, ГСП-1, город Москва, улица Житная, дом 14
Справочная служба (время работы с 9.00 до 18.00; пятница — с 9.00 до 16.45)
Телефон: +7 495 955-59-99
Факс: +7 495 955-57-79
E-mail: [email protected]
Сайт : www.minjust.ru

Ассоциация СРО «Нефтегазизыскания-Альянс» состоит в общественной организации:

Национальное объединение изыскателей и проектировщиков (НОПРИЗ)

Адрес: 119019 г. Москва, ул. Новый Арбат, дом 21, этаж 18
Тел.: +7 495 984-21-34
факс: +7 495 984-21-33
E-mail: [email protected]
Cайт: www.nopriz.ru ноприз.рф

Общероссийская общественная организация «Российская ассоциация статистиков»

 

Онлайн викторина Всероссийского школьного конкурса по статистике «Тренд» 2020/21 учебного года

( для просмотра состава команд и членов жюри необходимо кликнуть по метке)

22 апреля 2021 года состоялась онлайн викторина ВШК Тренд 2020/21 учебного года. Викторина проводилась по двум номинациям: «Учимся собирать статистические данные» и «Учимся анализировать статистические данные». В каждой из номинаций викторины приняли участие по пять команд, набравших наибольшее количество баллов в отборочном туре. Ответы участников на вопросы викторины оценивали: Пономаренко А.Н., председатель Правления РАС, директор МИСО НИУ ВШЭ (Москва), Елисеева И.И., научный Руководитель РАС, член— корр. РАН, зав. кафедрой статистики и эконометрики СПбГЭУ, Ардышев М.В., руководитель Федеральной службы государственной статистики по Кировской области, Сараева Л.О., временно исполняющий обязанности руководителя Управления Федеральной службы государственной статистики по Тюменской области, Ханты-Мансийскому автономному округу-Югре и Ямало-Ненецкому автономному округу, Солдатова С.В., учитель математики МАОУ СОШ №88 г. Тюмени, Толстик Н.В., профессор кафедры статистики и эконометрики Ростовского государственного экономического университета. читать полностью 

            АРХИВ СОБЫТИЙ     

Дорогие коллеги!

Общероссийская общественная организация «Российская ассоциация статистиков» (РАС) создана 2 апреля 2014 г. на Учредительном съезде РАС в Москве.
РАС была зарегистрирована Министерством юстиции Российской Федерации 8 августа 2014 г., (учетный номер 0012011804). Сведения о государственной регистрации общественного объединения внесены в Единый государственный реестр юридических лиц 13 августа 2014 г. за основным государственным регистрационным номером 1147799012954.

О РАС

РАС является основанным на членстве добровольным, самоуправляемым, общественным объединением статистиков, иных граждан, юридических лиц – общественных объединений для защиты общих интересов и достижения уставных целей.

Целями РАС являются:

— содействие развитию статистической науки и практики;

— содействие подготовке и повышению квалификации статистических кадров;

— постановка перед органами исполнительной и законодательной власти вопросов, связанных с проблемами статистики, путей и методов решения этих проблем;

—  содействие международному сотрудничеству в области статистики, развитию связей со статистической общественностью зарубежных стран, интеграции российских статистиков в мировое научное и профессиональное сообщество.

СОДЕЙСТВИЕ РАЗВИТИЮ СТАТИСТИЧЕСКОЙ НАУКИ И ПРАКТИКИ

Нашими партнерами по организации содействия развитию статистической науки и практики являются Федеральная служб государственной статистики, Межгосударственный статистический комитет СНГ, другие государственные и международные организации, занятые развитием статистической деятельности, а также научные и образовательные учреждения, общественные объединения, средства массовой информации и корпорации. РАС не стремится подменить своей деятельностью работу государственных статистических органов или научно-образовательных учреждений. РАС видит свою роль по развитию отечественной статистики в поддержке творческой инициативы российских и зарубежных статистиков, новаторских статистических проектов, популяризации и повышении статуса статистической деятельности, профессионального взаимопонимания и взаимодействия статистиков. РАС ставит перед собой задачу ежегодно проводить российские статистические конгрессы в разных регионах России. Российские статистические конгрессы должны стать площадкой для профессионального общения статистиков, работающих в различных областях науки и практики и будут способствовать практическому воплощению в жизнь нашего девиза – Статистика для общества.   

СОДЕЙСТВИЕ РАЗВИТИЮ СТАТИСТИЧЕСКОГО ОБРАЗОВАНИЯ

РАС подчеркивает особую важность разработки и внедрения современного образовательного стандарта по статистике, повышения качества учебных программ, учебников и других методологических документов. В более широком плане, РАС стремится играть самую активную роль в повышении статистической грамотности российского общества.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ОРГАНАМИ ВЛАСТИ ПО ВОПРОСАМ РАЗВИТИЯ СТАТИСТИКИ

РАС видит свою ближайшую задачу в подготовке профессионального стандарта «Статистик», соответствующего современным мировым тенденциям и международным стандартам. Помимо этого, РАС в порядке, установленном российским законодательством, будет участвовать в подготовке и общественном обсуждении законодательных и нормативных документов, связанных со статистической деятельностью и статистических классификаций. РАС будет принимать участие в работе соответствующих экспертных групп и органов, выражать свое мнение через средства массовой информации.   

РАСШИРЕНИЕ МЕЖДУНАРОДНОГО СОТРУДНИЧЕСТВА В ОБЛАСТИ СТАТИСТИКИ

РАС видит свою важнейшую задачу в укреплении сотрудничества со статистиками и с профессиональными сообществами стран СНГ, Таможенного Союза и Единого экономического пространства. РАС стремится также развивать плодотворное сотрудничество с профессиональными статистическими сообществами других стран, а также с международными профессиональными организациями, прежде всего – Международным статистическим институтом (ISI). РАС выражает благодарность в поддержке, оказанной РАС Международным статистическим институтом, статистическими ассоциациями США, Японии, Великобритании, Польши, общественной организацией Open Data Watch при подготовке и проведении ее Учредительного съезда.    

 

Мера ассоциации | статистика

Мера связи , в статистике, любой из различных факторов или коэффициентов, используемых для количественной оценки взаимосвязи между двумя или более переменными. Измерения ассоциации используются в различных областях исследований, но особенно распространены в областях эпидемиологии и психологии, где они часто используются для количественной оценки взаимосвязи между воздействием и болезнями или поведением.

Мера ассоциации может быть определена с помощью любого из нескольких различных анализов, включая корреляционный анализ и регрессионный анализ.(Хотя термины корреляция и ассоциация часто используются как синонимы, корреляция в более строгом смысле относится к линейной корреляции, а ассоциация относится к любой взаимосвязи между переменными.) Метод, используемый для определения силы ассоциации. зависит от характеристик данных для каждой переменной. Данные могут быть измерены по шкале интервалов / отношений, порядковой шкале / шкале рангов или номинальной / категориальной шкале. Эти три характеристики можно рассматривать как непрерывные, целочисленные и качественные категории соответственно.

Методы анализа

Коэффициент корреляции Пирсона

Типичным примером количественной оценки связи между двумя переменными, измеряемыми по шкале интервалов / соотношений, является анализ взаимосвязи между ростом и весом человека. Каждая из этих двух характеристических переменных измеряется в непрерывном масштабе. Подходящей мерой связи для этой ситуации является коэффициент корреляции Пирсона, r (rho), который измеряет силу линейной связи между двумя переменными по непрерывной шкале.Коэффициент r принимает значения от -1 до +1. Значения -1 или +1 указывают на идеальную линейную связь между двумя переменными, тогда как значение 0 указывает на отсутствие линейной зависимости. (Отрицательные значения просто указывают направление ассоциации, в результате чего по мере увеличения одной переменной другая уменьшается.) Коэффициенты корреляции, которые отличаются от 0, но не равны -1 или +1, указывают на линейную взаимосвязь, хотя и не на идеальную линейную взаимосвязь. На практике ρ (коэффициент корреляции населения) оценивается как r , что является коэффициентом корреляции, полученным из данных выборки.

Хотя коэффициент корреляции Пирсона является мерой силы ассоциации (в частности, линейной взаимосвязи), он не является мерой значимости ассоциации. Значимость ассоциации — это отдельный анализ коэффициента корреляции выборки, r , с использованием теста t для измерения разницы между наблюдаемым r и ожидаемым r при нулевой гипотезе.

Получите подписку Britannica Premium и получите доступ к эксклюзивному контенту.Подпишитесь сейчас

Коэффициент ранговой корреляции Спирмена

Коэффициент ранговой корреляции Спирмена (Spearman rho) разработан для измерения силы монотонной (в постоянном направлении) связи между двумя переменными, измеренными по порядковой или ранжированной шкале. Данные, полученные в результате ранжирования, и данные, собранные по шкале, которая по своей природе не является интервальной (например, данные, полученные в результате применения шкалы Лайкерта), подлежат корреляционному анализу Спирмена. Кроме того, любые интервальные данные могут быть преобразованы в ранги и проанализированы с помощью Spearman rho, хотя это приводит к потере информации.Тем не менее, этот подход можно использовать, например, если одна интересующая переменная измеряется по интервальной шкале, а другая — по порядковой шкале. Подобно коэффициенту корреляции Пирсона, Ро Спирмена можно проверить на его значимость. Аналогичным показателем силы ассоциации является тау Кендалла, который также может применяться для измерения силы монотонной ассоциации между двумя переменными, измеренными по порядковой или ранговой шкале.

В качестве примера подходящего случая Спирмена ро рассмотрим случай, когда существует семь существенных угроз здоровью сообщества.Должностные лица здравоохранения хотят определить иерархию угроз, чтобы наиболее эффективно использовать свои ресурсы. Они просят двух надежных эпидемиологов оценить семь угроз от 1 до 7, где 1 — самая серьезная угроза. Ро Спирмена или тау Кендалла можно рассчитать для измерения степени связи между рейтингами эпидемиологов, тем самым указывая на коллективную силу потенциального плана действий. Если существует значимая связь между двумя наборами рангов, должностные лица здравоохранения могут чувствовать себя более уверенными в своей стратегии, чем если бы значимая связь не очевидна.

Тест хи-квадрат

Критерий хи-квадрат для ассоциации (случайности) — это стандартная мера для ассоциации между двумя категориальными переменными. В отличие от коэффициента корреляции Пирсона или Ро Спирмена, критерий хи-квадрат является мерой значимости ассоциации, а не ее силы.

Далее следует простой и общий пример. Если бы ученые изучали взаимосвязь между полом и политической партией, то они могли бы подсчитать людей из случайной выборки, принадлежащих к различным комбинациям: женщина-демократ, женщина-республиканец, мужчина-демократ и мужчина-республиканец.Затем ученые могли выполнить тест хи-квадрат, чтобы определить, было ли значительное непропорциональное членство среди этих групп, указывающее на связь между полом и политической партией.

Относительный риск и отношение шансов

В частности, в эпидемиологии используется несколько других мер связи между категориальными переменными, включая относительный риск и отношение шансов. Относительный риск соответствующим образом применяется к категориальным данным, полученным в результате эпидемиологического когортного исследования.Он измеряет силу ассоциации, рассматривая частоту события в идентифицируемой группе (числитель) и сравнивая ее с частотой в базовой группе (знаменатель). Относительный риск, равный 1, указывает на отсутствие связи, тогда как относительный риск, отличный от 1, указывает на связь.

В качестве примера предположим, что у 10 из 1000 человек, подвергшихся воздействию фактора X, развился рак печени, в то время как только у 2 из 1000 человек, никогда не подвергавшихся воздействию X, развился рак печени. В этом случае относительный риск будет (10/1000) / (2/1000) = 5.Таким образом, сила связи равна 5, или, если интерпретировать иначе, вероятность развития рака печени у людей, подвергшихся воздействию X, в пять раз выше, чем у людей, не подвергавшихся воздействию X. Если относительный риск был меньше 1 (возможно, 0,2, например ), то сила связи была бы столь же очевидной, но с другим объяснением: воздействие X снижает вероятность рака печени в пять раз, указывая на то, что X обладает защитным эффектом. Категориальные переменные — это воздействие X (да или нет) и исход рака печени (да или нет).Однако этот расчет относительного риска не проверяет статистическую значимость. На важные вопросы можно ответить, рассчитав 95% доверительный интервал. Если доверительный интервал не включает 1, связь считается значимой.

Аналогичным образом, отношение шансов является подходящей мерой силы ассоциации для категориальных данных, полученных в результате исследования случай-контроль. Отношение шансов часто интерпретируется так же, как относительный риск при измерении силы связи, хотя это несколько спорно, когда изучаемый фактор риска является общим.

Уровень ангиотензин-превращающего фермента 2 снижается при болезни Альцгеймера в связи с увеличением патологии амилоида-β и тау | Исследования и терапия болезни Альцгеймера

  • 1.

    Кехо П.Г., Шахтер С., Лав С. Ангиотензины при болезни Альцгеймера — друг или враг? Trends Neurosci. 2009. 32: 619–28.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 2.

    Zhu D, Shi J, Zhang Y, Wang B, Liu W., Chen Z, et al. Центральная стимуляция ангиотензином II способствует продукции β-амилоида у крыс Sprague Dawley.PLoS One. 2011; 6: e16037.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 3.

    Тиан М., Чжу Д., Се В., Ши Дж. Центральное ангиотензин II-индуцированное фосфорилирование альцгеймероподобного тау-белка в нормальном мозге крысы. FEBS Lett. 2012; 586: 3737–45.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 4.

    Майнерс Дж. С., Эшби Э., Ван Хелмонд З., Чалмерс К. А., Палмер Л. Э., Лав С. и др.Уровни и активность ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) при болезни Альцгеймера, а также связь периваскулярного АПФ-1 с церебральной амилоидной ангиопатией. Neuropathol Appl Neurobiol. 2008; 34: 181–93.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 5.

    Майнерс С., Эшби Е., Бейг С., Харрисон Р., Тайлер Х., Спиди Е. и др. Уровни и активность ангиотензинпревращающего фермента при болезни Альцгеймера: различия в ACE головного мозга и CSF и связь с генотипами ACE1.Am J Transl Res. 2009; 1: 163–77.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 6.

    Даниелян Л., Кляйн Р., Хансон Л.Р., Буадзе М., Шваб М., Глейтер С.Х. и др. Защитные эффекты интраназального лозартана в модели болезни Альцгеймера трансгенных мышей APP / PS1. Rejuvenation Res. 2010; 13: 195–201.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 7.

    Донг Ю.Ф., Катаока К., Токутоми Ю., Нако Х., Накамура Т., Тояма К. и др. Периндоприл, центрально активный ингибитор ангиотензинпревращающего фермента, предотвращает когнитивные нарушения в моделях болезни Альцгеймера на мышах. FASEB J. 2011; 25: 2911–20.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 8.

    Онгали Б., Николакакис Н., Тонг XK, Абулкасим Т., Пападопулос П., Роса-Нето П. и др. Блокатор рецепторов ангиотензина II типа 1 лозартан предотвращает и устраняет цереброваскулярные, нейропатологические и когнитивные нарушения на модели болезни Альцгеймера.Neurobiol Dis. 2014; 68: 126–36.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 9.

    Цукуда К., Моги М., Иванами Дж., Мин Л.Дж., Саката А., Цзин Ф. и др. Когнитивный дефицит у мышей, которым вводили амилоид-β, был улучшен предварительной обработкой низкой дозой телмисартана, частично из-за активации рецептора-γ, активируемого пролифератором пероксисом. Гипертония. 2009; 54: 782–7.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 10.

    Ван Дж, Хо Л., Чен Л., Чжао З., Чжао В., Цянь Х и др. Валсартан снижает уровень β-амилоидного белка в мозге и улучшает пространственное обучение на мышиной модели болезни Альцгеймера. J Clin Invest. 2007; 117: 3393–402.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 11.

    Ямада К., Учида С., Такахаши С., Такаяма М., Нагата И., Сузуки Н. и др. Влияние центрально активного ингибитора ангиотензинпревращающего фермента периндоприла на когнитивные функции на мышиной модели болезни Альцгеймера.Brain Res. 2010; 1352: 176–86.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 12.

    Дэвис Н.М., Кехо П.Г., Бен-Шломо Й., Мартин Р.М. Связь антигипертензивного лечения с болезнью Альцгеймера, сосудистой деменцией и другими видами деменции. J. Alzheimers Dis. 2011; 26: 699–708.

    PubMed Google Scholar

  • 13.

    Forette F, Seux ML, Staessen JA, Thijs L., Birkenhager WH, Babarskiene MR, et al.Профилактика деменции в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании систолической гипертензии в Европе (Syst-Eur). Ланцет. 1998. 352: 1347–51.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 14.

    Li NC, Lee A., Whitmer RA, Kivipelto M, Lawler E, Kazis LE, et al. Использование блокаторов рецепторов ангиотензина и риск деменции у преимущественно мужского населения: проспективный когортный анализ. BMJ. 2010; 340: b5465.

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 15.

    Цурио С., Андерсон С., Чепмен Н., Вудворд М., Нил Б., МакМахон С. и др. Влияние снижения артериального давления периндоприлом и индапамидом на деменцию и снижение когнитивных функций у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями. Arch Intern Med. 2003. 163: 1069–75.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 16.

    Куме К., Ханью Х., Сакураи Х., Такада Й., Онума Т., Ивамото Т. Влияние телмисартана на познание и региональный церебральный кровоток у гипертоников с болезнью Альцгеймера.Гериатр Геронтол Инт. 2012; 12: 207–14.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 17.

    Кехо П.Г., Расс С., Макилори С., Уильямс Х., Холманс П., Холмс С. и др. Вариация DCP1, кодирующего ACE, связана с предрасположенностью к болезни Альцгеймера. Нат Жене. 1999; 21: 71–2.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 18.

    Бертрам Л., Маккуин М.Б., Маллин К., Блэкер Д., Танзи РЭ.Систематический метаанализ исследований генетической ассоциации болезни Альцгеймера: база данных AlzGene. Нат Жене. 2007; 39: 17–23.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 19.

    Elkins JS, Douglas VC, Johnston SC. Риск болезни Альцгеймера и генетическая изменчивость АПФ: метаанализ. Неврология. 2004; 62: 363–8.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 20.

    Кехо П.Г., Кацов Х., Феук Л., Беннет А.М., Йоханссон Б., Виман Б. и др. Гаплотипы, распространяющиеся через АПФ, связаны с болезнью Альцгеймера. Hum Mol Genet. 2003. 12: 859–67.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 21.

    Леманн Д.Д., Кортина-Борха М., Уорден Д.Р., Смит А.Д., Слегерс К., Принц Дж. А. и др. Большой метаанализ устанавливает полиморфизм вставки-делеции АПФ в качестве маркера болезни Альцгеймера. Am J Epidemiol.2005; 162: 305–17.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 22.

    Ли Х, Веттен С., Ли Л., Сен-Жан П.Л., Упманью Р., Сурх Л. и др. Возможные однонуклеотидные полиморфизмы из общегеномного ассоциативного исследования болезни Альцгеймера. Arch Neurol. 2008; 65: 45–53.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 23.

    Донохью М., Се Ф., Баронас Э., Годбаут К., Госселин М., Стальяно Н. и др.Новая карбоксипептидаза, связанная с ангиотензинпревращающим ферментом (ACE2), превращает ангиотензин I в ангиотензин 1–9. Circ Res. 2000; 87: E1–9.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 24.

    Типнис С.Р., Хупер Н.М., Хайд Р., Карран Е., Кристи Дж., Тернер А.Дж.. Человеческий гомолог ангиотензин-превращающего фермента: клонирование и функциональная экспрессия в виде нечувствительной к каптоприлу карбоксипептидазы. J Biol Chem. 2000; 275: 33238–43.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 25.

    Hamming I, Timens W., Bulthuis ML, Lely AT, Navis G, van Goor H. Распределение в тканях белка ACE2, функционального рецептора коронавируса SARS: первый шаг в понимании патогенеза SARS. J Pathol. 2004; 203: 631–7.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 26.

    Doobay MF, Talman LS, Obr TD, Tian X, Davisson RL, Lazartigues E. Дифференциальная экспрессия нейронального ACE2 у трансгенных мышей со сверхэкспрессией ренин-ангиотензиновой системы мозга.Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2007; 292: R373–81.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 27.

    Gallagher PE, Chappell MC, Ferrario CM, Tallant EA. Различная роль ANG II и ANG- (1-7) в регуляции ангиотензин-превращающего фермента 2 в астроцитах крыс. Am J Physiol Cell Physiol. 2006; 290: C420–6.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 28.

    Crackower MA, Sarao R, Oudit GY, Yagil C, Kozieradzki I, Scanga SE и др. Ангиотензин-превращающий фермент 2 является важным регулятором сердечной функции. Природа. 2002; 417: 822–8.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 29.

    Xia H, Lazartigues E. Ангиотензин-превращающий фермент 2: центральный регулятор сердечно-сосудистой функции. Curr Hypertens Rep. 2010; 12: 170–5.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 30.

    Xia H, Lazartigues E. Ангиотензин-превращающий фермент 2 в головном мозге: свойства и направления на будущее. J Neurochem. 2008; 107: 1482–94.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 31.

    Сюй П., Шрирамула С., Лазартиг Э. ACE2 / ANG- (1–7) / Путь Mas в мозге: ось добра. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2011; 300: R804–17.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 32.

    Цзян Т., Гао Л., Лу Дж, Чжан Ю.Д. ACE2-Ang- (1–7) -Mas ось в головном мозге: потенциальная мишень для профилактики и лечения ишемического инсульта. Curr Neuropharmacol. 2013; 11: 209–17.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 33.

    Santos RAS, Ferreira AJ, Silva AC S. e. Последние достижения в области ангиотензин-превращающего фермента 2-ангиотензин (1-7) -Mas axis. Exp Physiol. 2008; 93: 519–27.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 34.

    Mecca AP, Regenhardt RW, O’Connor TE, Joseph JP, Raizada MK, Katovich MJ, et al. Церебропротекция ангиотензином- (1-7) при ишемическом инсульте, вызванном эндотелином-1. Exp Physiol. 2011; 96: 1084–96.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 35.

    Jiang T, Gao L, Guo J, Lu J, Wang Y, Zhang Y. Подавление воспаления путем ингибирования пути NF-κB способствует нейрозащитному эффекту ангиотензина- (1-7) у крыс с постоянным церебральная ишемия.Br J Pharmacol. 2012; 167: 1520–32.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 36.

    Каваджири М., Моги М., Хигаки Н., Мацуока Т., Охьяги Ю., Цукуда К. и др. Уровни ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и ACE2 в спинномозговой жидкости пациентов с рассеянным склерозом. Мульт Склер. 2009; 15: 262–5.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 37.

    Лю С., Лю Дж., Миура Й., Танабе С., Маэда Т., Тераяма Ю. и др. Превращение Aβ43 в Aβ40 за счет последовательного действия ангиотензинпревращающего фермента 2 и ангиотензинпревращающего фермента. J Neurosci Res. 2014; 92: 1178–86.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 38.

    Цзоу К., Лю Дж., Ватанабэ А., Хирага С., Лю С., Танабе С. и др. Aβ43 является одним из первых депонирующих видов Aβ в мозге трансгенных мышей APP и превращается в Aβ41 двумя активными доменами ACE.Am J Pathol. 2013; 182: 2322–31.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 39.

    Jiang T, Zhang YD, Zhou JS, Zhu XC, Tian YY, Zhao HD, et al. Ангиотензин- (1-7) снижается и обратно коррелирует с гиперфосфорилированием тау-белка на животных моделях болезни Альцгеймера. Mol Neurobiol. 2016; 53: 2489–97.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 40.

    Montine TJ, Phelps CH, Beach TG, Bigio EH, Cairns NJ, Dickson DW и др. Руководство Национального института старения и ассоциации Альцгеймера по невропатологической оценке болезни Альцгеймера: практический подход. Acta Neuropathol. 2012; 123: 1–11.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 41.

    Miners JS, van Helmond Z, Raiker M, Love S, Kehoe PG. Варианты АПФ и связь с уровнями Aβ в головном мозге при болезни Альцгеймера.Am J Transl Res. 2010; 3: 73–80.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 42.

    van Helmond Z, Miners JS, Kehoe PG, Love S. Более высокая концентрация растворимого амилоида β в лобной коре головного мозга молодых людей, чем у здоровых пожилых людей или при болезни Альцгеймера. Brain Pathol. 2010; 20: 787–93.

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 43.

    Olichney JM, Hansen LA, Galasko D, Saitoh T, Hofstetter CR, Katzman R, et al.Аллель аполипопротеина E ε4 связан с увеличением нейритных бляшек и церебральной амилоидной ангиопатией при болезни Альцгеймера и варианте с тельцами Леви. Неврология. 1996; 47: 190–6.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 44.

    Чалмерс К., Уилкок Г.К., Лав С. APOE ε4 влияет на патологический фенотип болезни Альцгеймера, отдавая предпочтение цереброваскулярному накоплению белка А β в паренхиме.Neuropathol Appl Neurobiol. 2003. 29: 231–238.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 45.

    Баллард К.Г., Чалмерс К.А., Тодд С., МакКейт И.Г., О’Брайен Дж. Т., Уилкок Г. и др. Ингибиторы холинэстеразы снижают уровень кортикального Aβ при деменции с тельцами Леви. Неврология. 2007; 68: 1726–9.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 46.

    Чалмерс К.А., Уилкок Г.К., Винтерс Х.В., Перри Е.К., Перри Р., Баллард К.Г. и др.Ингибиторы холинэстеразы могут повышать уровень фосфорилированного тау при болезни Альцгеймера. J Neurol. 2009; 256: 717–20.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 47.

    Лав С., Николл Дж. А., Хьюз А., Уилкок Г. К.. APOE и церебральная амилоидная ангиопатия у пожилых людей. Нейроотчет. 2003. 14: 1535–6.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 48.

    Wenham PR, Price WH, Blandell G. Генотипирование аполипопротеина E с помощью одноэтапной ПЦР. Ланцет. 1991; 337: 1158–9.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 49.

    Гринберг С.М., Ребек Г.В., Vonsattel JP, Gomez-Isla T, Hyman BT. Аполипопротеин E ε4 и церебральное кровоизлияние, связанное с амилоидной ангиопатией. Энн Нейрол. 1995; 38: 254–9.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 50.

    Райт Дж. У., Хардинг Дж. У. Ренин-ангиотензин мозга — новый взгляд на старую систему. Prog Neurobiol. 2011; 95: 49–67.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 51.

    Райт Дж. У., Хардинг Дж. У. Ренин-ангиотензиновая система мозга: разнообразие функций и значение для заболеваний ЦНС. Pflugers Arch. 2013; 465: 133–51.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 52.

    Филипс, Мичиган, де Оливейра Э.М. Ренин-ангиотензин головного мозга при заболевании. J Mol Med. 2008. 86: 715–22.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 53.

    Padda RS, Shi Y, Lo CS, Zhang SL, Chan JS. Ангиотензин- (1–7): новый пептид для лечения гипертонии и нефропатии при диабете? J Diabetes Metab. 2015; 6: 615.

    Google Scholar

  • 54.

    Elased KM, Cunha TS, Marcondes FK, Morris M.Ангиотензин-превращающие ферменты головного мозга: роль ангиотензин-превращающего фермента 2 в обработке ангиотензина II у мышей. Exp Physiol. 2008; 93: 665–75.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 55.

    Виккерс С., Хейлз П., Кошик В., Дик Л., Гэвин Дж., Тан Дж. И др. Гидролиз биологических пептидов карбоксипептидазой, связанной с ангиотензинпревращающим ферментом человека. J Biol Chem. 2002; 277: 14838–43.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 56.

    Ferrario CM, Траск AJ, Джессап JA. Улучшение биохимической и функциональной роли ангиотензин-превращающего фермента 2 и ангиотензин- (1-7) в регуляции сердечно-сосудистой функции. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2005; 289: h3281–90.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 57.

    Santos RA, Campagnole-Santos MJ, Andrade SP. Ангиотензин- (1–7): обновленная информация. Regul Pept. 2000. 91: 45–62.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 58.

    Сантос РАН, Сильва А.С. Се, Марич С., Сильва DMR, Мачадо Р.П., де Бур И. и др. Ангиотензин- (1-7) является эндогенным лигандом для рецептора Mas, сопряженного с G-белком. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2003; 100: 8258–63.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 59.

    Hellner K, Walther T, Schubert M, Albrecht D. Ангиотензин- (1–7) усиливает LTP в гиппокампе через рецептор Mas, связанный с G-белком. Mol Cell Neurosci.2005. 29: 427–35.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 60.

    Лазарони Т.Л., Раслан А.С., Фонтес В.Р., де Оливейра М.Л., Бадер М., Аленина Н. и др. Целостность оси ангиотензин- (1-7) / Mas требуется для выражения памяти распознавания объектов. Neurobiol Learn Mem. 2012; 97: 113–23.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 61.

    Feng Y, Xia H, Santos RA, Speth R, Lazartigues E.Ангиотензин-превращающий фермент 2: новая мишень нейрогенной гипертензии. Exp Physiol. 2010; 95: 601–6.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 62.

    Chen J, Zhao Y, Chen S, Wang J, Xiao X, Ma X и др. Нейрональная сверхэкспрессия ACE2 защищает мозг от повреждений, вызванных ишемией. Нейрофармакология. 2014; 79: 550–8.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 63.

    Zheng J, Li G, Chen S, Bihl J, Buck J, Zhu Y и др. Активация пути ACE2 / Ang- (1–7) / Mas снижает отек тканей, вызванный кислородно-глюкозной недостаточностью, продукцию ROS и гибель клеток в мозге мышей с гиперпродукцией ангиотензина II. Неврология. 2014; 273: 39–51.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 64.

    Эшби Е.Л., Кехо П.Г. Текущее состояние антигипертензивных препаратов, нацеленных на ренин-альдостерон и ангиотензинную систему, в качестве терапевтических возможностей для лечения болезни Альцгеймера.Мнение эксперта по исследованию наркотиков. 2013; 22: 1229–42.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 65.

    Xia H, Feng Y, Obr TD, Hickman PJ, Lazartigues E. Опосредованное рецептором ангиотензина II типа 1 снижение активности ангиотензин-превращающего фермента 2 в головном мозге нарушает функцию барорефлекса у мышей с гипертонической болезнью. Гипертония. 2009. 53: 210–6.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 66.

    Чаппел MC, Ferrario CM. ACE и ACE2: их роль в балансировании экспрессии ангиотензина II и ангиотензина- (1-7). Kidney Int. 2006; 70: 8–10.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 67.

    Ferrario CM, Varagic J. Ось ANG- (1–7) / ACE2 / Mas в регуляции функции нефрона. Am J Physiol Renal Physiol. 2010; 298: F1297–305. Опубликованная ошибка появляется в Am J Physiol Renal Physiol. 2010; 299: F1515.

    CAS Статья Google Scholar

  • 68.

    Igase M, Kohara K, Nagai T, Miki T, Ferrario CM. Повышенная экспрессия ангиотензинпревращающего фермента 2 в сочетании с уменьшением неоинтимы за счет блокады рецептора ангиотензина II типа 1. Hypertens Res. 2008; 31: 553–9.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 69.

    Iwanami J, Mogi M, Tsukuda K, Wang XL, Nakaoka H, ​​Ohshima K и др. Роль ангиотензин-превращающего фермента 2 / ангиотензин- (1–7) / ось Mas в гипотензивном эффекте азилсартана.Hypertens Res. 2014; 37: 616–20.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 70.

    Sriramula S, Cardinale JP, Lazartigues E, Francis J. Сверхэкспрессия ACE2 в паравентрикулярном ядре ослабляет гипертензию, индуцированную ангиотензином II. Cardiovasc Res. 2011; 92: 401–8.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 71.

    Кар С., Гао Л., Цукер И. Х.Физические упражнения нормализуют АПФ и АПФ2 в мозге кроликов с сердечной недостаточностью, вызванной кардиостимуляцией. J Appl Physiol. 2010; 108: 923–32.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 72.

    Сяо Л., Гао Л., Лазартиг Э., Цукер И. Х. Селективная для мозга сверхэкспрессия ангиотензин-превращающего фермента 2 ослабляет активность симпатических нервов и усиливает функцию барорефлекса при хронической сердечной недостаточности. Гипертония.2011; 58: 1057–65.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 73.

    Feng Y, Yue X, Xia H, Bindom SM, Hickman PJ, Filipeanu CM, et al. Сверхэкспрессия ангиотензин-превращающего фермента 2 в субфорном органе предотвращает опосредованные ангиотензином II прессорные и питьевые реакции и связана с подавлением рецептора ангиотензина II типа 1. Circ Res. 2008. 102: 729–36.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 74.

    Gravina SA, Ho L, Eckman CB, Long KE, Otvos Jr L, Younkin LH, et al. Амилоидный β-белок (Aβ) в мозге при болезни Альцгеймера: биохимический и иммуноцитохимический анализ с использованием антител, специфичных для форм, заканчивающихся Aβ40 или Aβ42 (43). J Biol Chem. 1995; 270: 7013–6.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • Анализ геномного распределения SARS-CoV-2 выявил доминирующий тип штамма с сильными аллельными ассоциациями

    Вирус коронавируса 2 (SARS-CoV-2) тяжелого острого респираторного синдрома вызвал наиболее значительную пандемию (COVID-19) в России. недавняя история.В течение 7 месяцев после своего появления в декабре 2019 года вирус распространился в более чем 210 стран и вызвал около 500000 смертей и 10 миллионов зарегистрированных случаев по состоянию на 30 июня 2020 года. Этот вирус представляет собой РНК-вирус с положительной цепью и геномной длина около 30 000 (29 903 нуклеотида в эталонном геноме). Мутации возникают постоянно; некоторые из них растворились, а другие сохранились. Некоторые однонуклеотидные вариации (SNV), возникающие в результате мутаций, могут повысить приспособленность вируса к окружающей среде, одновременно повышая эффективность передачи и изменяя клинические результаты.За исключением 5′-лидерной и 3′-концевой последовательностей, геном содержит 11 кодирующих областей для кодирования гликопротеина шипа (S), белка оболочки (E), трансмембранного гликопротеина (M), белка нуклеокапсида (N) и нескольких открытых рамок считывания (ORF). ) (ORF1ab, ORF3a, ORF6, ORF7a, ORF7b, ORF8 и ORF10) с различной длиной и биологическим значением. ORF1ab состоит из ORF1a, разделенного на гены неструктурных белков от nsp1 до nsp11 и ORF1b, разделенного на nsp12 до nsp16. ORF1a перекрывается с ORF1b в nsp11 и nsp12, последний из которых кодирует РНК-зависимую РНК-полимеразу (RdRp), которая является мишенью Рамдесивира, потенциального противовирусного препарата для COVID-19.

    В этом исследовании мы сначала проанализировали данные геномной последовательности 1932 штаммов SARS-CoV-2 из Глобальной инициативы по обмену данными о птичьем гриппе (GISAID), Национального центра биотехнологической информации (NCBI) GenBank и Китайского национального центра биоинформации ( CNCB) (дата загрузки: 31 марта 2020 г.). Мы выполнили как статистическую кластеризацию, так и анализ филогенетического дерева на основе полных геномов, чтобы обнаружить типы штаммов и идентифицировать сигнатурные SNV в каждом типе независимо от построения дендрограммы.Впоследствии мы проанализировали 6228 геномов SARS-CoV-2 (дата загрузки: 19 апреля 2020 г.) и 38 248 геномов SARS-CoV-2 (дата загрузки: 8 июня 2020 г.), чтобы проверить типы штаммов и сигнатуры SNV, определенные первоначальным анализом. ( n = 1,932). Используя 6 228 геномов, мы охарактеризовали геномные, географические и временные паттерны; предполагаемая аллельная ассоциация; и построил историю появления SNV с ключевыми сигнатурами.

    Результаты

    Построение древовидной дендрограммы и идентификация SNV подписей.

    Чтобы определить особенности геномной изменчивости, мы первоначально проанализировали данные полногеномной последовательности 1932 штаммов SARS-CoV-2 (доступны по состоянию на 31 марта 2020 г.) с использованием четырех филогенетических дендрограмм, включая невзвешенный метод парных групп со средним арифметическим (UPGMA ) (1), объединение соседей (NJ) (2), максимальное правдоподобие (ML) (3) и максимальная экономия (MP) (4), а также одно иерархическое дерево кластеризации (5) ( SI Приложение , рис. S1 ). Дендрограммы UPGMA и NJ были построены с использованием 2-параметрической (6) матрицы расстояний Кимуры.Дендрограммы ML и MP не являются филогенетическими деревьями на основе расстояний. Нефилогенетическое иерархическое дерево кластеризации полного сцепления (5) было построено с использованием простой матрицы сопоставления сходства, рассчитанной из 2139 сайтов вариаций путем сравнения со штаммом Wuhan-Hu-1, выделенным в Китае (7), в качестве эталонного генома.

    Пять дендрограмм определяют похожие типы вирусных штаммов ( SI Приложение , рис. S1). Сначала мы определили шесть типов вирусов (типы от I до VI) на основе дендрограммы UPGMA с помощью структуры вариаций в отсортированной матричной карте вариаций для 1932 штаммов вирусов ( SI, приложение , рис.S2). Типизация была дополнительно уточнена на основе паттернов ветвления MP-дендрограммы ( SI, приложение , рис. S3).

    Интересно, что мы обнаружили 14 сигнатурных SNV в шести вирусных типах, которые не зависели от построения дендрограммы (рис. 1 и SI, приложение , таблица S1) и выбранного эталонного штамма. Поскольку SNV C241T в 5′-нетранслируемой области (UTR) имеет неопределенное значение, а свойства ассоциации могут быть представлены тремя другими прочно связанными сигнатурными SNV (рис.1 A ), остановимся на трех других. Каждый тип определялся по крайней мере двумя из оставшихся 13 SNV сигнатур, за исключением типа I, который несет ноль или одну из 13 SNV сигнатур. Результаты шести типов штаммов и лежащих в их основе сигнатурных SNV были подтверждены в последующем анализе 6228 геномов, загруженных 19 апреля 2020 г. (рис. 1 A ) и 38 248 штаммов, загруженных 8 июня 2020 г. Более 98,65 % (= 6 144/6 228) и 98,58% (= 37 704/38 248) штаммов можно разделить на шесть типов ( SI Приложение , Таблица S2) в каждом из этих больших наборов данных, соответственно.Поэтому мы предлагаем классифицировать вирусные штаммы на основе сигнатурных SNV без ссылки на филогенетические деревья или деревья кластеризации.

    Рис. 1.

    Карта вариационной матрицы и тип штамма вируса. ( A ) Классифицировано шесть типов с картой матрицы вариаций для 6228 проверенных вирусных штаммов SARS-CoV-2. ( i ) Цветная полоса для шести классифицированных типов для 6228 проверенных штаммов. ( ii ) Карта вариационной матрицы для 6228 штаммов с 5643 участками вариации. Штаммы сортируются по классифицированным типам штаммов в порядке V-III-I-IV-II-VI-Others из дендрограммы MP для 1932 штаммов.Нуклеотиды перечислены по относительному положению в геноме с цветными полосами, указывающими соответствующие области генома вверху. Все 5643 нуклеотида имеют по крайней мере одну вариацию среди 6228 штаммов. Варианты подписи для каждого типа (и подтипы для типа VI) помечены соответствующими цветами типа. ( iii ) Вспомогательная информация для каждого штамма вируса с указанием месяца сбора данных, континента, страны, двух типов штамма (L, S), определенных Tang et al. (9). ( B ) Аннотация сигнатуры и подтипа SNV.( Top ) Сигнатурная матрица на уровне нуклеиновой кислоты. ( Нижний ) Сигнатурная матрица на уровне аминокислот. США, Соединенные Штаты Америки; ESP, Испания; DEU, Германия; CHN, Китай; TWN, Тайвань; KOR, Корея; JPN, Япония; GBR, Great British; FRA, Франция; ITA, Италия; AUS, Австралия; SGP, Сингапур; НЛД, Нидерланды; ISL, Исландия; PRT, Португалия.

    На основе идентифицированных SNV сигнатур мы разработали два эффективных алгоритма для типирования штаммов без необходимости трудоемкого выравнивания множественных секвенирований.Один применяет парное выравнивание последовательностей (8), а другой использует подход интеллектуального анализа текста. Используя набор данных n = 6228, мы обнаружили, что подход попарного выравнивания последовательностей показал 60-кратное увеличение вычислительной эффективности по сравнению с типированием штамма, основанным на множественном выравнивании секвенирования, а подход интеллектуального анализа текста показал улучшение в 150000 раз ( SI Приложение , Таблица S2). С точки зрения точности, по сравнению с результатом, основанным на выравнивании множественных секвенирований, подход попарного выравнивания последовательностей имеет точность 100%, а подход интеллектуального анализа текста имеет точность> 99.6%. Затем эти методы были применены к еще большему набору геномных данных из 38 248 штаммов, загруженному 8 июня 2020 г. Более 98,58% (= 37 704/38 248) штаммов можно разделить на шесть типов ( SI, приложение , таблица S2). Эти результаты показывают, что предложенные шесть типов и 14 сигнатурных SNV являются надежными.

    Геномная конституция, географическое распространение и временная прогрессия шести типов штаммов.

    На основании анализа 38248 штаммов доля штаммов SARS-CoV-2 в шести типах является динамической и изменяется во времени и географических регионах (рис.2). Первые зарегистрированные даты и страны шести типов показаны на рис. 3 A . Обратите внимание, что реальная дата появления вариаций может быть раньше из-за левой цензуры новых событий SNV. Даты сбора образцов типа I и типа II были наиболее близки к первому появлению COVID-19 в декабре 2019 года. Типы I и II впервые наблюдались в Китае 26 и 30 декабря 2019 года соответственно. Эти два типа были доминирующими группами до середины февраля 2020 года, но стали группами меньшинств после марта 2020 года, когда тип VI занял свое место (рис.2 А ). Первые два штамма, которые наблюдались за пределами Китая (в Австралии 3 января 2020 г. и Таиланде 5 января 2020 г.), относятся к типу I, что свидетельствует о том, что международная передача COVID-19 началась еще с 3 января. , 2020. Типы III и IV были единственными двумя типами, первые наблюдения которых проводились за пределами Китая. Тип III впервые был обнаружен в Великобритании 26 февраля 2020 года, а тип IV впервые наблюдался в Соединенных Штатах 20 февраля 2020 года.Тип V впервые был обнаружен в Китае 18 января 2020 г. и представляет собой небольшую популяцию. Тип VI был впервые обнаружен в Китае 24 января 2020 г., передан на другие континенты и увеличился после 20 февраля 2020 г. (рис. 2 A ). Впоследствии тип VI наблюдали в Европе (Италия) 20 февраля, в Океании (Австралия) 22 февраля, в Северной и Южной Америке (Бразилия) 25 февраля и в Африке (Нигерия) 27 февраля. Тип VI стал доминирующей группой. в мире с марта 2020 года (рис.2 А ). Мы также проанализировали распределение типов штаммов в трех странах, представивших наибольшее количество выборок: Великобритании ( n = 18 024) (рис.2 B ), США ( n = 6 974) (рис. C ) и Нидерланды ( n = 1436) (рис.2 D ). Также представлены результаты других стран, которые внесли значительный вклад в выборку ( SI Приложение , рис. S4). Тенденция к росту VI типа наблюдалась в большинстве стран.За некоторыми исключениями, такими как Исландия и Австрия, после марта 2020 г. размер выборки будет ограничен.

    Рис. 2.

    Временные распределения шести типов. ( A ) Земной шар; ( B ) Великобритания; ( C ) США; ( D ) Нидерланды. На каждом графике пропорции от типа I до типа VI отображаются с помощью шести кривых разных цветов. На левой вертикальной оси показана пропорция подвижного окна, рассчитанная путем деления количества штаммов, принадлежащих к определенному типу, на общее количество штаммов для образцов в пределах четырех дат определенной даты с каждой стороны.На правой вертикальной оси указано количество штаммов (т. Е. Размер образца). Размер выборки отображается на фоне гистограммы.

    Рис. 3.

    Подписные SNV. ( A ) История появления 13 сигнатурных SNV в кодирующих белки областях и шести типов. Для каждого типа штамма показаны SNV сигнатуры, время первого наблюдения, страна и название штамма. ( B ) Геномный профиль среднего количества вариаций на образец по вирусному геному. На каждом сайте левая вертикальная ось показывает общее количество вариаций на сайте.Правая вертикальная ось показывает частоту вариаций, то есть среднее количество вариаций на образец (то есть количество вариаций, которые произошли на участке во всех вирусных штаммах, деленное на количество штаммов). Вариации в разных участках генов отображаются разным цветом. Красный треугольник указывает начальный сайт -1 сигнала рибосомного сдвига рамки в ORF1ab. Два конца (5′-лидерная и 3′-концевая последовательности) не показаны. Парная аллельная ассоциация (R 2 ) показана только для пар SNV сигнатуры и подтипа со значением R 2 > 0.95, и тот же тип линии используется для обозначения пары SNV с сильной аллельной ассоциацией.

    По сравнению с эталонным геномом, Wuhan-Hu-1 (7), среднее количество вариаций на образец для типов с I по VI составило 3,99, 6,95, 7,02, 7,12, 7,17 и 7,04, соответственно, среди 6228 SARS-CoV- Исследовано 2 штамма. Среди стран, у которых в этом наборе данных зарегистрировано не менее 30 случаев, в тройку лидеров с наибольшим средним количеством вариаций на выборку были Испания (7,60), Австралия (7,55) и Великобритания (7.43). Три страны с самым низким средним числом вариаций расположены в Азии: Япония (3,27), Китай (3,58) и Сингапур (3,90). Это явление частично отражает раннее появление COVID-19 в Азии.

    Подпись SNV.

    Шесть основных типов штаммов SARS-CoV-2, идентифицированных на дендрограмме кластеризации, могут быть охарактеризованы 13 сигнатурными SNV в областях, кодирующих белок, и одним SNV в 5′-UTR (рис. 1). Их геномное расположение в областях, кодирующих белок, и частоты вариаций показаны на рис.3 В . Сигнатурные SNV для конкретного типа штамма, впервые собранные в том же штамме, демонстрировали сильную аллельную ассоциацию (фиг. 3 B ). Например, в SNV сигнатуры типа II C8782T и T28144C, которые также использовались для определения S- и L-типа SARS-CoV-2 (9), эти два SNV (то есть S-тип) впервые совместно появились в штамме MT291826 30 декабря. 2019, а коэффициент аллельной ассоциации равен R 2 = 0,987. Эталонный штамм [Wuhan-Hu-1 (7)], использованный в этом исследовании, относится к типу L, тогда как тип S демонстрирует обе новые вариации.Высокая аллельная ассоциация подразумевает, что новые вариации одного и того же гаплотипа котранслировались во время инфекции. Другие случаи, впервые обнаруженные в ту же дату, включали типы IV, V и VI. Два SNV сигнатуры типа IV, C17747T и A17858G, впервые совместно появились в штамме EPI_ISL_413456 в США 20 февраля 2020 г., а коэффициент аллельной ассоциации составляет R 2 (C17747T, A17858G) = 0,973. Два SNV сигнатуры типа V, G1397A и T28688C, впервые совместно появились в штамме EPI_ISL_412981 из Китая 18 января 2020 г., а коэффициент аллельной ассоциации равен R 2 = 0.962. SNV сигнатуры типа VI C3037T, C14408T и A23403G (сокращенно CCA для эталонного генома и TTG для типа VI) впервые совместно появились в штамме EPI_ISL_422425 из Китая 24 января 2020 г., а попарный коэффициент аллельной ассоциации составляет R 2 (C3037T, C14408T) = 0,977, R 2 (C3037T, A23403G) = 0,992 и R 2 (C14408T, A23403G) = 0,977. Существует еще один SNV типа VI (C241T в 5 ‘UTR), который находится в сильной аллельной ассоциации с тремя сигнатурными SNV (10).Поскольку этот SNV находится в UTR, роль которого до сих пор неясна, мы сосредотачиваем наше внимание на трех других SNV. Временные профили аллельной ассоциации R 2 показали, что аллельная ассоциация между SNV сигнатуры типа VI ослабляется, а затем восстанавливается до сильной аллельной ассоциации ( SI Приложение , рис. S5; значения R 2 , основанные на ежедневных данных [красный пунктирная кривая] и совокупные данные [черная пунктирная кривая]). Это показало, что в дополнение к эталонному гаплотипу CCA и текущему доминантному гаплотипу TTG в истории развития штаммов SARS-CoV-2 появилось несколько дополнительных гаплотипов, но не сохранились.

    Обратите внимание, что сигнатурные SNV типов II, V и VI были впервые собраны в одном и том же штамме одной и той же линии 30 декабря 2019 г., 18 января 2020 г. и 24 января 2020 г. соответственно, и они показали сильный аллель. ассоциации внутри каждого типа. Напротив, SNV сигнатуры типа III G11083T, C14805T и G26144T сначала встречались последовательно в разных штаммах в разные даты (рис. 3 A ), и они демонстрировали относительно низкие попарные аллельные ассоциации — R 2 (G11083T, C14805T) = 0.469, R 2 (G11083T, G26144T) = 0,553 и R 2 (C14805T, G26144T) = 0,723. Эти примеры показывают, что аллельные ассоциации могут отражать одновременное или последовательное возникновение вариаций сигнатур и улучшить понимание возникновения типов штаммов.

    Кроме того, сигнатуры SNV с высокой аллельной ассоциацией обычно расположены в отдаленных регионах, за исключением сигнатурных SNV типа IV C17747T и A17858G и SNV sub-VI (см. Следующий раздел и рис.3 B ) G28881A, G28882A и G28883C. Это явление отличается от видов с исторической рекомбинацией, таких как Homo sapiens . В популяциях Homo sapiens межмаркерная аллельная ассоциация (также называемая «неравновесным сцеплением») обычно наблюдается в соседних регионах и отражает локальную близость и низкую фракцию рекомбинации между соседними маркерами в геномной области. Мы понимаем, что GISAID также идентифицировал набор сигнатурных SNV, которые частично совпадают с теми, которые мы идентифицировали ранее (10) и сообщили здесь.

    Преобладание и сохранение подписных SNV типа VI.

    По состоянию на 2 июня 2020 г. тип VI стал доминирующим в большинстве стран (рис. 2 и SI, приложение , рис. S4). Поэтому мы сосредоточились на возникновении и развитии этого типа и обнаружили следующие особенности. Во-первых, более крупный набор данных из 6228 штаммов показал, что три сигнатурных SNV типа VI возникли одновременно, 24 января 2020 г. ( SI Приложение , рис. S6), с другим SNV C23575T (S-белок, C671C) в том же штамме. EPI_ISL_422425 в Китае (рис.4 А ). Однако SNV сигнатуры TTG сохранились, но C23575T сразу же был утерян в образцах. Этот дополнительный SNV C23575T снова появлялся в различных штаммах, время от времени в более поздних образцах (рис. 4 A ), что свидетельствует о возможности ошибки секвенирования. Примечательно, что штаммы, у которых отсутствует одна или две сигнатуры SNV типа VI, также наблюдались при кластерной инфекции [например, в Германии (11)], идентифицированы с помощью различных технологий секвенирования, включая Illumina, Oxford Nanopore, Ion Torrent, Sanger и PacBio, и не имели значимых предвзятость среди технологий секвенирования.Эти доказательства еще раз подтверждают, что открытие не было артефактом секвенирования. После появления SNV подписи TTG были случаи, когда один или два SNV среди подписи TTG были потеряны ( SI Приложение , рис. S6). Однако и эти случаи не сохранились ( SI Приложение , рис. S7). В наборе данных из 6228 штаммов 3745 штаммов типа VI несут SNV сигнатуры TTG; только 2, 25 и 3 штамма несут два варианта (3037T, 14408T), (3037T, 23403G) и (14408T, 23403G) соответственно; только 4, 5 и 5 штаммов несут одну из трех сигнатурных SNV.Эти результаты свидетельствуют о гораздо более сильном приросте приспособляемости штаммов, которые одновременно несут три сигнатуры SNV TTG. Кроме того, чтобы проверить статистическую значимость растущей популярности SNV подписи TTG во времени, даты сбора образцов были случайным образом переставлены 10 000 раз. Результаты показали, что растущая частота гаплотипов SNV подписи TTG была значимой для глобальных данных ( P <1,00 × 10 -4 ) и данных во многих странах, таких как США ( P <1.00 × 10 −4 ), Великобритании ( P <1,00 × 10 −4 ), Австралии ( P = 3,00 × 10 −4 ) и Франции ( P <1,00 × 10 −4 ).

    Рис. 4.

    Преобладание и постоянство SNV сигнатуры VI типа. ( A ) Временная доля новых вариаций, впервые собранных в штамме EPI_ISL_422425 из Китая 24 января 2020 года. Среднее количество вариаций на образец для C3037T (F924F), C14408T (P4715L), A23403G (D614G) и C23575T (C671C) ), впервые обнаруженные в EPI_ISL_422425 в Китае, отображаются с 24 января 2020 г.SNV подписи TTG сохранились, но C23575T сразу же был утерян в образцах. ( B ) Количество прироста и убыли вариации у штаммов типа VI в США. На левой вертикальной оси показаны числа вариационного выигрыша и проигрыша. Мы выбрали один случайным образом из штаммов в первый день сбора образцов в США в качестве эталонного штамма. По сравнению с первым штаммом в Соединенных Штатах, в дополнение к SNV сигнатуры TTG, штаммы типа VI в Соединенных Штатах имели, самое большее, три дополнительных варианта.Синие кружки показывают количество штаммов, потерявших дополнительные вариации. Красные кружки указывают количество штаммов, у которых были вариации, отличные от эталонного штамма. Большой кружок представляет большее количество штаммов, которые потеряли / получили дополнительные вариации. Размер выборки отображается на фоне гистограммы. ( C ) Временная частота вариаций штаммов типа VI в США. Пропорция движущегося окна на дату сбора пробы была рассчитана путем деления количества вариаций (например,g., аллель G для A23403G) по количеству штаммов в пределах четырех ближайших дат сбора образцов с каждой стороны. Размер выборки отображается на фоне гистограммы. Обратите внимание, что вариации на этом рисунке были только что добавленными вариациями по сравнению с эталонным штаммом из США (красные кружки в B ).

    Во-вторых, мы использовали исходный штамм типа VI в каждой стране в качестве эталона, который обычно имеет больше SNV, чем SNV сигнатуры TTG, и исследовали потерю и усиление дополнительных SNV у штаммов типа VI в разных странах.Интересно, что несигнатурные SNV в исходном штамме типа VI в каждой стране быстро терялись. Например, в Соединенных Штатах у исходных штаммов типа VI было три SNV в дополнение к сигнатурным SNV, но эти дополнительные SNV быстро терялись в течение дат сбора образцов (синие кружки на рис. 4 B ). Кроме того, до 52 дополнительных SNV возникли у штаммов типа VI в Соединенных Штатах (красные кружки на рис.4 B ), но большинство из них исчезло, за исключением пяти SNV подтипа (рис.4 С ). Аналогичные результаты были также получены во многих других странах ( SI Приложение , рис. S8). Результаты демонстрируют устойчивость трех SNV TTG сигнатуры VI типа.

    В-третьих, подтипы в доминантном штамме (тип VI) были видны на дендрограмме кластеризации и сигнатурных SNV (рис. 1). В дополнение к трем SNV сигнатуры VI типа, пять дополнительных SNV подтипа с частотами вариации> 0,1 включали C1059T (nsp2, T265I), G25563T (ORF3a, Q57H), G28881A (N, R203K), G28882A (N, R203K) и G28883C (N, G204R) (рис.1 и SI Приложение , Таблица S1). Мы наблюдали временную траекторию среднего количества вариаций для этих SNV sub-VI ( SI Приложение , рис. S9). Есть две подгруппы VI: VIa и VIb. В дополнение к трем SNV сигнатуры VI типа, VIa несет сигнатуру SNV C1059T и G25563T и впервые была обнаружена во Франции (EPI_ISL_418218) 21 февраля 2020 г., а коэффициент аллельной ассоциации R 2 = 0,735. VIb несет в себе сигнатуры SNV G28881A, G28882A и G28883C в сильной аллельной ассоциации и впервые был обнаружен в Германии (EPI_ISL_412912) в тот же день, 25 февраля 2020 г., а коэффициент попарной аллельной ассоциации составляет R 2 (G28881A, G28882A). = 0.997, R 2 (G28881A, G28883C) = 0,997 и R 2 (G28882A, G28883C) = 1. Доля SNV сигнатуры VIb G28881A, G28882A и G28883C в типе VI (38,56%) превысила пропорцию SNV с сигнатурой VIa C1059T и G25563T (34,20%). Штаммы, несущие SNV sub-VI, могут в будущем эволюционировать в новые основные типы.

    В глобальном масштабе тип VI является наиболее частым штаммом среди геномов, о которых ежедневно сообщается с начала марта 2020 года (рис. 2 A ). В совокупности SNV подписи TTG для типа VI имели частоту гаплотипов 59.97% среди всех зарегистрированных геномов в наборе данных n = 6,228. Частота значительно превышала частоту у штаммов без каких-либо из 13 сигнатурных SNV (9,23%) в областях, кодирующих белок. Важно отметить, что частота гаплотипа TTG для типа VI увеличилась и стала самой высокой в ​​большинстве стран, сообщающих о последовательностях генома ( SI Приложение , рис. S10), что свидетельствует о значительном улучшении приспособляемости в местных условиях. Это явление трудно объяснить просто случайным дрейфом или эффектом основателя из-за международных поездок с последующей изоляцией.

    Среди SNV сигнатуры TTG C14408T (nsp12, P4715L) расположен в гене RdRp, который играет роль в репликации, а A23403G (S-белок, D614G) влияет на S-белок, который играет роль в связывании рецептора, слиянии мембран, и проникновение вируса. Интересно, что C3730T (nsp3, F924F) является синонимичной мутацией в nsp3. Если C3730T способствует приросту физической формы, он должен быть на уровне РНК. SNV (C241T) в 5 ‘UTR в типе VI также находится в сильной аллельной ассоциации с тремя сигнатурными SNV (10).Поскольку 5′-область лидерной последовательности включает множество вариаций, мы исключили этот и 3’-конец из классификации. Тем не менее значение C241T SNV заслуживает дальнейшего изучения.

    Мы исследовали селективное давление в RdRp (от нуклеотидного сайта 13 468 до 16 236) и S (от сайта 21 563 до 25 384). Для RdRp из шести типов только тип VI показал положительное значение несинонимичных замен на несинонимичный сайт минус синонимичные замены на синонимичный сайт (dN — dS) (dN — dS = 0.000308, dN / dS = 2,798, P = 3,38 × 10 −225 ). Для S из шести типов только тип VI показал положительное значение dN — dS (dN — dS = 0,000261, dN / dS = 3,375, P = 1,68 × 10 −303 ). Сильная значимость была также подтверждена тестами на перестановки со 100000 перестановок ( P <0,00001). Среди шести типов только тип VI может быть заявлен как тип штамма со значительным положительным отбором в областях белков RdRp и S после корректировки для множественного тестирования.С приведенными выше результатами чистый эффект основателя из-за международных путешествий и блокировки стран не может легко объяснить доминирование и сохранение типа VI и возрастающую частоту гаплотипов TTG.

    Обсуждение

    В этом исследовании мы сначала проанализировали 1932 зарегистрированных генома SARS-CoV-2 с использованием четырех филогенетических дендрограмм и одного иерархического дерева кластеризации. Эти анализы выявили шесть основных типов штаммов SARS-CoV-2, которые можно охарактеризовать 14 сигнатурными SNV. Эта классификация впоследствии была подтверждена с использованием более крупных наборов данных из 6228 (дата загрузки: 19 апреля 2020 г.) и 38 248 (дата загрузки: 8 июня 2020 г.).Сигнатурные SNV могут классифицировать более 98% штаммов с полными геномами в наборе данных из 38 248. 14 сигнатурных SNV в основном встречались в ORF1ab, с заметными исключениями в S, N, ORF3a и ORF8. Этот результат предполагает важность этих SNV для вирусной пригодности и, возможно, клинической значимости. В частности, тип VI, характеризующийся триплетом (TTG) сигнатурных SNV, был доминирующим типом штамма (43,7% в наборе данных n = 1 932, 60,1% в n = 6 228 и 72.5% в n = 38 248), и частота продолжает расти.

    Недавние исследования показали, что D614G в белке S, вызванный одним из сигнатурных SNV (A23403G) в типе VI, может повышать инфекционность SARS-CoV-2 (12, 13). Однако в этом исследовании мы обнаружили, что штаммы, несущие один SNV (A23403G), но не два других сигнатурных SNV (C3037T и C14408T), не сохранялись. Это показывает, что исследование, посвященное только D614G, может быть недостаточным и должно совместно рассматривать другие сигнатурные SNV типа VI, чтобы лучше понять распространенность COVID-19.Это также объясняет, что высокую пригодность SNV сигнатуры типа VI трудно объяснить генетическим путешествием автостопом с A23403G. Кроме того, сильная аллельная ассоциация между давно далекими вариациями C3037T (nsp3, F924F), C14408T (RdRp, P4715L), A23403G (S-белок, D614G) и C241T (5 ‘UTR) (10) предполагает возможное полезное взаимодействие либо среди белков, либо среди областей / видов РНК.

    По сравнению с типами L и S, о которых сообщалось первоначально (9), и типами A, B, C, о которых сообщалось впоследствии (14), наша классификация шести типов обеспечивает основанную на вариации таксономию вирусных штаммов и объясняет гетерогенность штаммов в пределах каждый из типов L и S и типов A, B, C.Интересно, что пять из шести типов характеризуются несколькими сигнатурными SNV каждого типа. Эта концепция и метод классификации и характеристики вирусных штаммов могут быть применены к другим вирусам, представляющим интерес для общественного здравоохранения. По мере того, как в Интернете будет доступно больше данных о секвенировании полного генома SARS-CoV-2, мы будем лучше подготовлены для расшифровки и понимания геномного, географического и временного распределения вирусных вариаций. Однако при объяснении результатов следует тщательно учитывать репрезентативность и небольшой размер выборки в некоторые периоды времени представленных геномных данных.

    Интересно, что многие сигнатурные SNV сначала возникли одновременно и сохраняются с коэффициентом аллельной ассоциации, близким к 1. Одновременное возникновение может возникать из-за сильных положительных взаимодействий на уровне белка или РНК, или SNV могут возникать последовательно, но появляться одновременно из-за недостаточной выборке. Постоянство сигнатурных SNV может означать улучшение приспособленности или просто эффект основателя. Однако представленные здесь многочисленные доказательства говорят в пользу положительного выбора.Тем не менее, биологическое значение каждой вариации и их взаимодействия остаются интересной темой для изучения.

    Потенциальная вторая волна COVID-19 разрабатывается в Китае и других странах с 11 июня 2020 года. Она вызвала значительное внимание в отношении типа штамма и источника вируса. Мы загрузили данные полногеномных последовательностей двух штаммов SARS-CoV-2 (EPI_ISL_469255 и EPI_ISL_469254), собранные в Пекине 11 июня 2020 года. Наш эффективный алгоритм типирования штаммов быстро определил, что эти два штамма действительно относятся к типу VI, т.е. доминантный штамм, который следует учитывать при дальнейшем лечении и разработке вакцины.Кроме того, SNV подтипа VIb сигнатуры G28881A, G28882A и G28883C продемонстрировали сильную парную аллельную ассоциацию> 0,997 и тенденцию к увеличению доли штаммов типа VI (более 38,56%) в наборе данных n = 38 248. Значение этих результатов еще предстоит увидеть.

    Материалы и методы

    Мы загрузили данные о последовательности всего генома из базы данных GISAID (https://www.gisaid.org/), NCBI GenBank (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/genbank /) и CNCB (https: // bigd.big.ac.cn/ncov/release_genome) 31 марта 2020 года. После отбрасывания реплицированных последовательностей в трех базах данных и последовательностей с показателем низкого качества или без информации о качестве остались полные последовательности 1938 геномов SARS-CoV-2. , включая эталонный геном Wuhan-Hu-1 с 29 903 нуклеотидами. Множественное выравнивание последовательностей выполняли с использованием множественного сравнения последовательностей методом логарифмического ожидания (MUSCLE) (15). Мы использовали штамм Wuhan-Hu-1, первоначально выделенный в Китае (7), в качестве эталонного генома и определили нуклеотиды, отличные от эталона, как вариацию.Была построена матрица вариаций, состоящая из эталона (обозначенного как 0) и вариации (обозначенного как 1) в каждом из ~ 30 000 локусов для каждого из 1938 вирусных штаммов. Обобщенный график ассоциации (GAP) (16) использовался для визуализации моделей вариаций и выявления выбросов в вариациях и выборках. Наш сигнатурный анализ SNV был сосредоточен на кодирующих белках областях и исключил 5′-кэп и 3′-некодирующие области из-за значительного количества пробелов. Таким образом, сигнатурный анализ SNV сосредоточен на нуклеотидах с 266 по 29 674.Примечательно, что мы наблюдали два нуклеотида с незначительной частотой вариации относительно их соседних областей: 1) C241T (5 ‘UTR) с частотой вариации 45,5% (и этот нуклеотид имел высокую аллельную ассоциацию с C3037T [nsp3, F924F] , C14408T [nsp12, P4715L] и A23403G [S-белок, D614G]) и 2) G29742T (3 ‘UTR) или G29742A (3’ UTR) с частотой изменения 5,3%. Мы удалили четыре образца с большим удалением в ORF8 (образец EPI_ISL_417518 из Тайваня с EPI_ISL_414378, EPI_ISL_414379 и EPI_ISL_414380 из Сингапура), образец EPI_ISL_415435 из Великобритании с большим удалением в ORF1ab и образец EPI_ISL41375 из Китая (большой номер EPI_ISL_IS > 300 нуклеотидов).19 апреля 2020 года мы снова загрузили данные последовательности всего генома. Мы следовали той же процедуре контроля качества для очистки данных и получили 6 228 геномов SARS-CoV-2 для валидационного анализа и основного анализа. 8 июня 2020 года мы снова загрузили данные последовательности всего генома. Цель состояла в том, чтобы выполнить быстрое типирование штаммов без трудоемкого выравнивания множественного секвенирования всего генома и изучить долю определенных типов штаммов в мире и странах. Мы получили 38 248 геномов SARS-CoV-2 после удаления повторяющихся образцов, показанных в CNCB.В анализах, которые требовали только информации о типах штаммов и сигнатурных SNV, использовался набор данных из n = 38 248 без трудоемкого множественного выравнивания последовательностей; в противном случае использовали геномные данные n = 6 228 с множественным выравниванием последовательностей.

    Среднее количество вариаций на выборку и / или на локус было рассчитано для стран и для точек времени сбора данных для изучения географического и временного распределения вариаций. Были проиллюстрированы частоты вариаций в областях генов, а коэффициент аллельной ассоциации (R 2 ) между парами нуклеотидов был рассчитан с помощью PLINK (17).Аннотации сигнатурных SNV и подтипов SNV были собраны из CNCB. Частоту вариаций и частоту гаплотипов рассчитывали методом прямого подсчета. Анализ филогенетического дерева, включая UPGMA (1), NJ (2), ML (3) и MP (4), был выполнен с использованием анализа молекулярной эволюционной генетики на компьютерных платформах (MEGA X) (18). Для UPGMA и NJ была применена двухпараметрическая модель Кимуры для расчета генетической дистанции. Для MP алгоритм Subtree-Pruning-Regrafting (19) был применен для эвристики поиска топологии дерева.GAP (16) был применен, чтобы представить взаимосвязь между дендрограммой кластеризации и вариациями. DN и dS в области гена оценивали на основе модели Li-Wu-Luo (20) с использованием MEGA X (18). Тест t применяли для проверки того, было ли среднее статистическое значение dN — dS по нуклеотидам в интересующей области гена статистически значимым положительным или отрицательным с нуля. Тест перестановки, который произвольно переворачивал пару dN и dS в каждом штамме и пересчитывал среднее значение статистики dN — dS и статистику теста t на основе переставленных данных, был выполнен для 100000 повторений для расчета эмпирического значения P .Кроме того, была проведена коррекция Бонферрони с учетом множественных испытаний. Другие статистические графики были построены с использованием R-кодов нашей собственной разработки.

    2. Классификация и диагностика диабета

    Определение

    В течение многих лет ГСД определяли как любую степень непереносимости глюкозы, которая была впервые выявлена ​​во время беременности (10), независимо от того, могло ли это состояние предшествовать беременности или сохраняться после нее. беременность. Это определение способствовало единой стратегии обнаружения и классификации GDM, но было ограничено неточностью.

    Продолжающаяся эпидемия ожирения и диабета привела к увеличению числа случаев диабета 2 типа у женщин детородного возраста, что привело к увеличению числа беременных женщин с недиагностированным диабетом 2 типа (38). Из-за большого количества беременных женщин с недиагностированным диабетом 2 типа, целесообразно обследовать женщин с факторами риска для диабета 2 типа (, таблица 2.2, ) во время их первоначального дородового визита, используя стандартные диагностические критерии (, таблица 2.1, ). Женщины с диабетом в первом триместре будут классифицированы как страдающие диабетом 2 типа.ГСД — это диабет, диагностированный во втором или третьем триместре беременности, который не является явно явным диабетом.

    Диагноз

    GDM несет риск для матери и новорожденного. Не все неблагоприятные исходы имеют одинаковое клиническое значение. Исследование гипергликемии и неблагоприятных исходов беременности (HAPO) (39), крупномасштабное (~ 25000 беременных женщин) многонациональное когортное исследование, продемонстрировало, что риск неблагоприятных исходов для матери, плода и новорожденного постоянно увеличивается в зависимости от гликемии матери в 24 года. –28 недель, даже в пределах, ранее считавшихся нормальными для беременности.Для большинства осложнений не было порога риска. Эти результаты привели к тщательному пересмотру диагностических критериев ГСД. Диагностика GDM (, таблица 2.5, ) может быть выполнена с помощью любой из двух стратегий:

    1. «Одношаговый» 75-граммовый OGTT или

    2. «Двухэтапный» подход с 50-граммовым экраном (без голодания). с последующим приемом 100 г OGTT для тех, кто получил положительный результат

    Таблица 2.5

    Скрининг и диагностика GDM

    Различные диагностические критерии будут определять разные степени материнской гипергликемии и риска для матери / плода, что приводит некоторых экспертов к спорам и несогласию об оптимальных стратегиях диагностики ГСД.

    One-Step Strategy

    В Стандартах медицинской помощи 2011 г. (40) ADA впервые рекомендовала всем беременным женщинам, у которых ранее не было выявлено диабета, пройти OGTT 75 г на 24–28 неделях гестации, исходя из по рекомендации Международной ассоциации исследовательских групп по диабету и беременности (IADPSG) (41). IADPSG определила диагностические точки отсечения для GDM как средние значения глюкозы (натощак, 1-часовой и 2-часовой PG) в исследовании HAPO, при котором вероятность неблагоприятных исходов достигала 1.В 75 раз превышают предполагаемые шансы этих исходов при средних уровнях глюкозы в исследуемой популяции. Ожидалось, что эта одноэтапная стратегия значительно увеличит частоту ГСД (с 5–6% до ∼15–20%), в первую очередь потому, что для постановки диагноза достаточно только одного аномального значения, а не двух. ADA признала, что ожидаемое увеличение заболеваемости ГСД окажет значительное влияние на затраты, возможности медицинской инфраструктуры и потенциал для увеличения «медикализации» беременностей, ранее классифицированных как нормальные, но рекомендовала изменить эти диагностические критерии в контексте вызывающих беспокойство во всем мире увеличение показателей ожирения и диабета с целью оптимизации результатов гестации для женщин и их детей.

    Ожидаемая польза для этих беременностей и потомства сделана на основании интервенционных испытаний, которые были сосредоточены на женщинах с более низкими уровнями гипергликемии, чем было выявлено с использованием более старых диагностических критериев GDM, и которые обнаружили умеренные преимущества, включая снижение частоты родов с большим для гестационного возраста и преэклампсии (42,43). Важно отметить, что 80–90% женщин, получающих лечение по поводу ГСД легкой степени в двух рандомизированных контролируемых исследованиях (значения глюкозы в которых совпадают с пороговыми значениями, рекомендованными IADPSG), могут лечиться только с помощью терапии образа жизни.Отсутствуют данные о том, как лечение более низких уровней гипергликемии влияет на риск матери развития диабета 2 типа в будущем и риск ожирения, диабета и других метаболических нарушений у ее потомства. Для определения оптимальной интенсивности мониторинга и лечения женщин с ГСД, диагностированных с помощью одноэтапной стратегии, необходимы дополнительные хорошо спланированные клинические исследования.

    Двухэтапная стратегия

    В 2013 году Национальные институты здравоохранения (NIH) созвали конференцию по выработке консенсуса по диагностике GDM.В комиссию из 15 человек входили представители акушерства / гинекологии, медицины матери и плода, педиатрии, исследований диабета, биостатистики и других смежных областей для рассмотрения диагностических критериев (44). Группа рекомендовала двухэтапный подход скрининга с 1-часовым нагрузочным тестом на 50 г глюкозы (GLT) с последующим 3-часовым 100-граммовым OGTT для тех, кто скрининг положительный, стратегия, обычно используемая в US

    Key Факторами, о которых сообщалось в процессе принятия решений комиссией NIH, были отсутствие вмешательств клинических испытаний, демонстрирующих преимущества одноэтапной стратегии и потенциальные негативные последствия выявления большой новой группы женщин с ГСД, включая медикализацию беременности с усилением вмешательств и расходы.Более того, скрининг с применением 50 г GLT не требует голодания, и поэтому многим женщинам его легче выполнить. Лечение гипергликемии матери с более высоким порогом, как определено с помощью двухэтапного подхода, снижает частоту неонатальной макросомии, крупных родов для гестационного возраста и дистоции плечевого сустава, не увеличивая рождаемость, рожденную маленькими для гестационного возраста (45). Американский колледж акушеров и гинекологов (ACOG) обновил свои рекомендации в 2013 году и поддержал двухэтапный подход (46).

    Будущие соображения

    Противоречивые рекомендации экспертных групп подчеркивают тот факт, что существуют данные для поддержки каждой стратегии.Следовательно, решение о том, какую стратегию реализовать, должно приниматься на основе относительной ценности факторов, которые еще предстоит измерить (например, оценка затрат и выгод, готовность изменить практику на основе корреляционных исследований, а не результатов клинических исследований вмешательства, относительная роль соображений стоимости и доступной инфраструктуры на местном, национальном и международном уровнях).

    Поскольку критерии IADPSG были приняты на международном уровне, появились дополнительные доказательства в поддержку улучшения исходов беременности с экономией средств (47), и они могут быть предпочтительным подходом.Кроме того, беременность, осложненная GDM по критериям IADPSG, но не признанная как таковая, имеет результаты, сопоставимые с беременностями, диагностированными как GDM по более строгим двухэтапным критериям (48). По-прежнему существует устойчивый консенсус в отношении того, что установление единого подхода к диагностике GDM принесет пользу пациентам, лицам, осуществляющим уход, и политикам. В настоящее время ведутся исследования долгосрочных результатов.

    SARS-CoV-2 у животных | Американская ветеринарная медицинская ассоциация

    SARS-CoV-2 у домашних и других домашних животных

    COVID-19 — или коронавирусное заболевание 2019 года — это заболевание, которое люди заражаются тяжелым острым респираторным синдромом, коронавирусом 2 (или SARS-CoV-2).Домашние животные не заражаются COVID-19, как люди, но в естественных условиях домашние кошки — и, в меньшей степени, домашние собаки — могут, хотя и редко, заразиться SARS-CoV-2 после тесного и длительного контакта с COVID-19-позитивный человек. Другими словами, человек с COVID-19 может передать вирус, вызывающий это заболевание, домашним кошкам и собакам (и, возможно, домашним хорькам) так же, как мы можем передать его другому человеку.

    Однако на сегодняшний день нет убедительных доказательств того, что какое-либо домашнее животное, включая кошек, собак и хорьков, легко передает SARS-CoV-2 другим животным, включая людей, в естественных условиях.Кроме того, глобальное количество естественно инфицированных животных намного, намного меньше, чем количество людей с COVID-19, что указывает на то, что животные, включая домашних животных, не являются движущей силой пандемии COVID-19 — пандемия по-прежнему вызвана людьми. передача от человека к человеку.

    Клинические признаки инфекции SARS-CoV-2 у кошек и собак

    Хотя кошки и собаки с естественными инфекциями SARS-CoV-2 часто протекают бессимптомно, есть несколько клинических признаков, совместимых с инфекцией, включая комбинацию любого из следующих:

    • Лихорадка
    • Кашель
    • Затрудненное дыхание или одышка
    • Летаргия
    • Чихание
    • Выделения из носа
    • Выделения из глаза
    • Рвота
    • Диарея
    Тестирование домашних животных на SARS-CoV-2

    Поскольку это неспецифические клинические признаки, тестирование больного питомца на SARS-CoV-2 в идеале следует проводить только после исключения более распространенных причин заболевания.Кроме того, решение о тестировании животного на SARS-CoV-2 должно приниматься совместно ветеринаром животного после консультации с владельцем и в координации с местными, государственными и / или федеральными органами здравоохранения и ветеринарии. У CDC есть более подробные инструкции для ветеринаров общественного здравоохранения штата и официальных ветеринарных служб штата относительно тестирования животных на инфекцию SARS-CoV-2. И смотрите дополнительную информацию и ресурсы из AVMA, включая блок-схему решения о тестировании и раздаточный материал для клиентов.

    Условия эксперимента

    Согласно многочисленным исследованиям, проведенным в разных лабораториях с начала пандемии, хорьки, а также кошки могут быть легко инфицированы SARS-CoV-2 после экспериментальной инокуляции. У хорьков и кошек, инфицированных таким образом, также могут развиться временные легкие или умеренные патологические респираторные или желудочно-кишечные симптомы, и вирус может передаваться наивным животным того же вида в контролируемых условиях.

    Собак тоже можно заразить в лабораторных условиях, хотя и менее эффективно и надежно, чем хорьков или кошек.У экспериментально инфицированных собак обычно не развиваются патологические клинические признаки, и они не передают SARS-CoV-2 наивным собакам в контролируемой среде. Данные относительно экспериментального заражения других животных отсутствуют (например, лошади), немногочисленны (например, крупный рогатый скот, свиньи, домашняя птица, кролики), а иногда и противоречивы (например, свиньи, кролики).

    Тем не менее, мы подчеркиваем осторожность в том, чтобы не переоценивать результаты лишь небольшого числа экспериментальных исследований инфекций и передачи, потому что:

    • Экспериментально индуцированные инфекции не отражают естественные инфекции. Тот факт, что животное может быть экспериментально инфицировано путем прямого интраназального или интратрахеального заражения высокими концентрациями очищенного тканевого вируса, не означает, что оно будет легко инфицировано тем же вирусом в естественных условиях.
    • Экспериментальные исследования передачи обычно проводятся в идеальных условиях , которые могут включать использование испытательных камер отрицательного давления и однонаправленный поток очищенного HEPA воздуха от зараженного к наивному животному.Такие строго контролируемые условия не отражают условий, обнаруженных за пределами лабораторных условий. Таким образом, результаты не должны использоваться в качестве убедительного доказательства того, что экспериментально инфицированное животное может легко передавать COVID-19 в естественных условиях.
    • Количество животных, используемых в этих типах экспериментов, обычно невелико , с выводами, сделанными на основе данных, которые в некоторых случаях собираются всего от двух животных, что затрудняет получение окончательных выводов в отношении всех животных данного конкретного вида. видов на основе результатов всего нескольких, а в некоторых случаях и одного исследования.

    Ссылки на опубликованные отчеты об экспериментальных исследованиях инфекции и передачи можно найти в нашем сборнике ключевых научных статей, касающихся SARS-CoV-2 у животных, кроме человека.

    SARS-CoV-2 среди диких животных, выращиваемых на фермах, в неволе и на свободе

    Инфекция SARS-CoV-2 у выращиваемых норок

    Норки, включая тех, которые выращивают в коммерческих целях для получения меха, относятся к тому же семейству млекопитающих (Mustelidae), что и хорьки, которые восприимчивы к экспериментальной инокуляции SARS-CoV-2.Поэтому, возможно, неудивительно, что в конце апреля 2020 года правительственные чиновники в Нидерландах сообщили о первом случае заражения SARS-CoV-2 у норки, выращиваемой в коммерческих целях.

    Дополнительные сообщения о зараженной SARS-CoV-2 норке, выращиваемой на фермах, поступили позже в 2020 году из Дании (июнь), Испании (июль), США (август), Италии (август), Швеции (октябрь), Франции (ноябрь), Греции ( Ноябрь), Литва (ноябрь) и Канада (декабрь).

    Течение инфекции у норок варьировалось: у некоторых животных оставалось бессимптомное течение, у других развивалось легкое или умеренное респираторное или желудочно-кишечное заболевание, от которого они вылечились, в то время как у третьих развилось тяжелое заболевание и они умерли или были усыплены.

    Во всех странах, которые сообщили об инфекциях SARS-CoV-2 на коммерческих норковых фермах, были быстро реализованы программы эпиднадзора и меры контроля для конкретных стран или штатов для контроля или прекращения передачи вируса. Меры борьбы варьировались от строгих требований биобезопасности на фермах и только отчетности о заболеваниях до приказов о депопуляции либо для инфицированных, либо для всех ферм, независимо от статуса инфекции.

    По мере продолжения программ эпиднадзора как глобальное количество инфицированных ферм, так и количество стран с инфицированными фермами, несомненно, увеличатся.Мы обновим количество инфицированных норковых ферм в нашем обзоре естественных инфекций SARS-CoV-2 у животных.

    Передача SARS-CoV-2 от человека к разводимой норке

    Почти во всех отчетах об инфекции SARS-CoV-2 у выращиваемых норок источник инфекции мог быть окончательно связан с одним или несколькими сотрудниками фермы с COVID-19, которые тесно работали с животными в закрытых стойлах. После первоначальной передачи вируса от человека к норке SARS-CoV-2 легко передавался от норки к норке по зараженному сараю.

    В мае 2020 года результаты исследования, проведенного в Нидерландах, вызвали обеспокоенность по поводу возможной передачи SARS-CoV-2 от норки человеку. Однако это было лишь предварительное исследование динамики передачи инфекции на нескольких из первых зараженных ферм голландских норок. Анализы, проведенные правительственными агентствами Нидерландов в то время, показали, что риск заражения людей COVID-19 от инфицированной норки был низким.

    Установка кратности для атрибута, операции или ассоциации UML — Поддержка

    Множественность может быть установлена ​​для атрибутов, операций и ассоциаций в диаграмме классов UML, а также для ассоциаций в диаграмме вариантов использования.Множественность — это показатель того, сколько объектов может участвовать в данной взаимосвязи или допустимое количество экземпляров элемента.

    На диаграмме вариантов использования кратность указывает, сколько субъектов может принимать участие в том, сколько экземпляров варианта использования. Множественность в варианте использования может означать, что субъект взаимодействует с несколькими вариантами использования, множественность в субъекте может означать, что один или несколько субъектов взаимодействуют с конкретным вариантом использования.

    Пример

    Взаимосвязь между игроком и вариантом использования игровой игры.В игру может играть много (два или более) игроков, но игрок не всегда может участвовать в игре.

    Чтобы показать эту взаимосвязь, задается следующая кратность: на стороне актера 2 .. , на стороне варианта использования * 0..1 . Это показано на диаграмме следующим образом:

    Для полной регистрации данных о человеке это лицо должно иметь по крайней мере один адрес, но может иметь два адреса. Кроме того, у человека должен быть хотя бы один номер телефона, но может быть и много.

    Чтобы показать это, установлена ​​следующая кратность: для атрибута адреса кратность составляет 1..2 , для атрибута номера телефона кратность установлена ​​на 1 .. {*}. Это показано на схеме следующим образом:

    В таблице ниже показаны значения интервалов, которые можно использовать.

    Возможные значения

    Значение

    1..1

    Ровно один объект. Это кратность ассоциации по умолчанию согласно UML.

    0 .. *

    Нет объекта или хотя бы один.

    1 .. *

    Как минимум один объект.

    м .. м

    Ровно м объектов.

    Пример: 0..0 — это не объект, 3..3 — ровно три объекта.

    На схеме точное количество объектов отображается одним числом.

    Пример: интервал 2..2 отображается как 2 на диаграмме.

    м .. n

    Не менее м объектов, но не более n объектов.

    Пример: 3..8 — это не менее трех и не более 8 объектов. 0..1 — это не объект или один объект.


    Кратность ассоциации можно установить непосредственно на диаграмме или во всплывающем окне свойств ассоциации.Для атрибутов и операций кратность можно установить только через всплывающее окно их свойств.

    При рисовании ассоциации ее кратность автоматически устанавливается на 0..1 , что не является кратностью UML по умолчанию. Эти значения всегда отображаются изначально. Новые атрибуты и операции имеют кратность по умолчанию 1.

    1. На схеме щелкните ассоциацию.
    2. Щелкните кратность на одной стороне ассоциации и введите нужное значение (я).При необходимости проделайте то же самое с другой стороной.

      Если вы складываете два значения, убедитесь, что вы оставили две точки между ними.

      Ввод одного значения означает, что нижнее и верхнее значения совпадают (за исключением ввода одного *).

      Удаление значений приведет к сбросу кратности на значение по умолчанию 1.

    3. Нажмите Enter, чтобы сохранить новые значения.
    1. На схеме щелкните элемент, а затем щелкните, чтобы открыть окно свойств. Для атрибута или операции окно открывается сразу после щелчка по элементу.
    2. В кратность введите требуемые значения кратности. Если вы устанавливаете кратность для связи, установите ее на вкладках С конца и В конец окна свойств.

    3. Закройте окно свойств.

    S2 7.9 Класс Ассоциации

    Открыта регистрация на чемпионат
    Lake Erie
    5-6 июня
    Ford Yacht Club, Grosse Ile, MI

    Первое место: еще одно

    Фотографии на воде от Джона Патира, фотографии с суши от Криса Крейга

    Правила класса были обновлены, чтобы отразить изменения, внесенные голосованием на Ежегодном собрании.Изменения включают: декали, которые больше не требуются на гике / лодке (для участия в классовых регатах все еще должен быть член класса), номера парусов не требуются для спинакера, добавлен трофей года, максимальный ветер для регаты чемпионата класса, другие организационные изменения. .

    Правила класса 2020 уже доступны

    Поздравляем
    Just One More с победой в
    St. Pete NOOD Regatta

    Кэри Дил, наш секретарь / казначей, теперь принимает заявки на членство в 2021 году.Вы можете оплатить и заполнить форму полностью онлайн здесь. В этом году вы получите наклейку на свой автомобиль или прицеп, чтобы показать, что вы поддерживаете класс S2 7.9. Наклейки больше не требуется размещать на вашей лодке, однако вы по-прежнему должны быть членом класса, чтобы участвовать в соревнованиях, санкционированных классом. Членство в классе составляет всего 40 долларов в год, что значительно меньше, чем членство в классе на других лодках аналогичного размера: Melges 20-500 долларов в год, Melges 24-225 долларов в год, J70- 100 долларов в год и J24 90 долларов в год.Помимо поддержки класса, ваши взносы идут на веб-сайт класса, возможность замены руля и, самое главное, программу замены мачты. Текущий член класса также дает вам право на скидку, если вам когда-либо понадобится новая мачта или руль направления. Были сообщения, что связанная форма Google не работает на определенных компьютерах на работе. Если да, попробуйте домашний компьютер или мобильное устройство.

    2021 Заявки на членство
    сейчас принимаются

    Регаты 2021 года


    ул.Пит НУД
    2-4 апреля

    Аннаполис НУД
    30 апреля — 2 мая

    Чемпионат озера Эри
    Гросс-Иль, Мичиган
    5-6 июня


    Регата чемпионата Lake Huron
    Яхт-клуб Port Huron
    7-8 августа



    Чемпионат класса 2021
    MBYC
    17-19 сентября
    Голландия, Мичиган

    Эквалайзер в Нэшвилле
    16-17 октября

    Чемпионат класса 2022
    PHYC
    Порт-Гурон, Мичиган
    15-18 сентября 2022 г.

    Поздравляем Extreme2 с победой на регате Nashville Equalizer Regatta

    Открыта регистрация на регату
    Lake Huron Championship Regatta
    7-8 августа

    Присоединяйтесь к классу S2 на летней регате на великолепном озере Гурон.Эта регата — отличная разминка перед национальным чемпионатом. Одним из ярких моментов этой регаты является печально известный яхт-клуб Port Huron после гонок. Организаторы гонки запланировали отличные мероприятия как на пятницу, так и на субботу вечером. Хранение трейлеров доступно, так как поблизости есть множество отелей и AirBnB. PHYC находится в процессе улучшения рампы и надеется, что это будет сделано на регате. В противном случае вы можете использовать их кран бесплатно или есть общественный пандус вверх по реке.

    Присоединяйтесь к гонке S2 7.9 класса в Гросс-Айле, штат Мичиган, как к первой классной регате 2021 года. Гросс-Иль находится в устье реки Детройт и в северо-западном углу озера Эри. Это примерно в 30 минутах к югу от Детройта. Недавнее добавление чемпионата Lake Erie Championship быстро стало фаворитом класса. На территории есть пандус с большим количеством места для установки и стоянки трейлеров. Клуб и территория являются фантастическим местом для веселья после регаты.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.