Автор «Хранителей» Алан Мур заявил, что «инфантильная любовь» к супергероям может привести к фашизму — Газета.Ru
Автор «Хранителей» Алан Мур заявил, что «инфантильная любовь» к супергероям может привести к фашизму — Газета.Ru | Новости
close
100%
Британский писатель и автор комиксов Алан Мур («Хранители», «V — значит Vендетта», «Убийственная шутка») выразил опасение в связи с массовой любовью к супергеройским кинокомиксам, которая, на его взгляд, может быть предтечей фашизма. Об этом он заявил в интервью изданию The Guardian.
«Примерно в 2011 году я сказал, что, на мой взгляд, это будет иметь серьезные и тревожные последствия для будущего, если миллионы взрослых будут выстраиваться в очереди, чтобы посмотреть фильмы о Бэтмене. Потому что такого рода инфантилизация — такое стремление к более простым временам, более простым реалиям — очень часто может быть предтечей фашизма», — сказал Мур.
Писатель также отметил, что победа Дональда Трампа на президентских выборах 2016 года совпала с выходом супергеройских фильмов на первые строчки мирового бокс-офиса.
«Сотни тысяч взрослых выстраиваются в очереди, чтобы увидеть персонажей и ситуации, которые были созданы для развлечения 12-летних мальчиков — а это всегда были [именно] мальчики — 50 лет назад. Я на самом деле и не думал, что супергерои — это блюдо для взрослых. Полагаю, это было недоразумение, порожденное случившимся в 1980-е, — в чем я должен возложить на себя значительную долю вины, хотя это и было непреднамеренно, — когда впервые появились такие вещи, как «Хранители». Было ужасно много заголовков, гласивших: «Комиксы повзрослели», — продолжил Мур.
«Я склонен думать, что нет, комиксы не повзрослели. Было несколько вещей, которые были более зрелыми, чем люди привыкли. Но большинство комиксов остались почти такими же, какими всегда были. Дело было не во взрослении комиксов. Думаю, что скорее комиксы совпадали с эмоциональным возрастом аудитории, двигавшемся в противоположном направлении», — заключил писатель.
Также в ходе интервью The Guardian Мур (с осторожностью) одобрил «уход в народ» знаменитой маски Гая Фокса из его комикса «V — значит Vендетта», которая стала символом протеста против государства.
«Конечно же, я не могу одобрить все, что люди, которые воспринимают эту маску как символ, могут сделать в будущем. Но я воодушевлен тем, что ее так широко приняли протестные движения по всему миру. Потому что сейчас нам нужны протестные движения, наверное, сильнее, чем когда-либо прежде», — поделился литератор.
Ранее Марго Робби поддержала кандидатуру Леди Гаги на роль Харли Квинн в сиквеле «Джокера».
Подписывайтесь на «Газету.Ru» в Новостях, Дзен и Telegram.
Чтобы сообщить об ошибке, выделите текст и нажмите Ctrl+Enter
Новости
Дзен
Telegram
Анастасия Миронова
Вахтер знает всех родителей в лицо
Об учебе в современной деревенской школе
Владимир Трегубов
Иранская модель развития
Об опыте выживания под санкциями
Юлия Меламед
Черти не выдерживают
О национальных особенностях постпраздничного синдрома
Георгий Бовт
Апология попа Гапона
О том, почему не надо было никого расстреливать
Марина Ярдаева
Все будет хорошо
О том, есть ли сегодня основания для надежды на лучшее
Найдена ошибка?
Закрыть
Спасибо за ваше сообщение, мы скоро все поправим.
Продолжить чтение
Идиопатическая гиперкальциемия детей грудного возраста. Описание клинических случаев, обзор литературы. | Тихонович
Идиопатическая инфантильная гиперкальциемия (Idiopathic hypercalcemia infancy, OMIM 1433880, ИИГ) — редкое наследственное аутосомно-рецессивное заболевание, связанное с нарушением инактивации активных метаболитов витамина D в результате инактивирующих мутаций в гене CYP24A1 [1].
По данным S. Skаlova и соавт. [2], распространенность ИИГ составляет 1 на 47 000 новорожденных. Частота встречаемости заболевания в нашей стране до настоящего времени не определена.
Первые случаи гиперкальциемии неясного генеза с гиперкальциурией и снижением уровня паратиреоидного гормона (ПТГ) были описаны у детей раннего возраста в 50-х годах прошлого века в ряде европейских стран, использовавших для профилактики рахита высокие дозы витамина D [3—5].
В 2011 г. K. Schlingman и соавт. [1] впервые показали, что в основе данного состояния лежат инактивирующие мутации в гене CYP24A1, кодирующем 24-гидроксилазу.
Ген CYP24A1 локализован на хромосоме 20q13.2 и состоит из 12 экзонов [6].
24-гидроксилаза (CYP24A1) представляет собой сложный митохондриальный энзим из семейства цитохромов Р450, состоящий из 54 аминокислот и экспрессированный преимущественно в почках, костной ткани и энтероцитах [7]. CYP24A1 осуществляет многоступенчатый гидролиз 1,25-дигидроксивитамина D3 [1,25(ОН)2D3] до кальцитроевой кислоты и 26,23-лактонов, а также превращение 25-гидроксивитамина D3 [25(ОН)D3] в неактивный метаболит 24,25-дигидроксивитамин D3 [24,25(ОН)2D3] [8—13] (см.
рисунок).
В настоящее время у пациентов с ИИГ описаны делеции, миссенс-, нонсенс-, сплайсинг-мутации, а также инсерции-делеции со сдвигом рамки считывания [1, 2, 14]. Большинство мутаций являются гомо- или компаундгетерозиготными. В 2012 г. P. Tebben и соавт. [14] описали клинические проявления ИИГ у гетерозиготных носителей сплайсинг-мутации, предположив аутосомно-доминантный путь наследования.
Метаболизм витамина D.
1,25(OH)2D3 или 1,25-дигидроксихолекальциферол (кальцийтриол) — наиболее активный метаболит витамина D, образование которого проходит в два этапа. Первый этап гидроксилирования осуществляется в печени в присутствии фермента 25-гидроксилазы (CYP2R1), второй этап — преимущественно в почках под контролем 1α-гидроксилазы (CYP27В1). Образовавшиеся продукты: 25(ОН)D3 и 1,25(OH)2D3, в процессе многоступенчатого гидроксилирования боковой цепи инактивируются 24-гидроксилазой, с образованием биологически неактивных продуктов (кальцитроевая кислота, 26,23-лактоны).
Впервые в отечественной литературе мы приводим описание группы пациентов (3 детей, 2 взрослых) с выраженной гиперкальциемией в результате гомо- или компаундгетерозиготных мутаций в гене CYP24A1.
Клинический случай 1
Пациент 1. 2 года 9 мес. Ребенок от неродственного брака, 2-й беременности, протекавшей на фоне угрозы прерывания, вторых срочных нормальных родов.
Масса тела при рождении 2800 г, длина тела 51 см. Родители и старший ребенок в семье здоровы.
С целью профилактики рахита с 2 мес жизни пациент получал холекальциферол (Аквадетрим) в суточной дозе 1000 МЕ; с 2,5 до 6 мес — по 500 МЕ в сутки.
В 6,5 мес при УЗИ, выполненном в связи с инфекцией мочевой системы (ИМС), впервые были выявлены признаки нефрокальциноза.
При лабораторном обследовании отмечалось повышение уровня общего кальция крови до 3,31 ммоль/л (норма 2,0—2,6), ионизированного кальция — до 1,93 ммоль/л (норма 1,03—1,29). Самочувствие ребенка оставалось удовлетворительным.
Клинических признаков, характерных для повышения уровня кальция в крови, не отмечалось.
На фоне отмены витамина D в 10 мес сохранялись умеренная гиперкальциемия (кальций общий — 2,72 ммоль/л, кальций ионизированный — 1,59 ммоль/л), гиперкальциурия [соотношение кальций/креатинин — 1,31 (норма 0,1—0,8)], значительное снижение уровня ПТГ (2 пг/мл) при нормальном уровне 25-гидроксивитамина D3.
В 1 год 9 мес ребенок был впервые консультирован в ФГБУ ЭНЦ. Учитывая наличие гиперкальциемии, гиперкальциурии, нефрокальциноза, вторичного гипопаратиреоза у ребенка раннего возраста, была заподозрена инфантильная гиперкальциемия, связанная с нарушением инактивации витамина D.
При молекулярно-генетическом обследовании в гене CYP24A1 выявлена компаунд-гетерозиготная мутация E322K/R396W.
В дальнейшем на фоне ограничения инсоляции, диеты с ограничением кальция и исключения препаратов, содержащих витамин D, было отмечено снижение общего и ионизированного кальция крови до нормальных значений при сохраняющихся гиперкальциурии и вторичном снижении уровня ПТГ.
В настоящее время ребенок продолжает наблюдаться нефрологами по поводу нефрокальциноза.
Клинический случай 2
Пациент 2. Мальчик, 8 мес. Мать здорова. У отца в анамнезе уролитиаз (не обследован). Брак неродственный.
Ребенок от беременности, протекавшей на фоне резус-конфликта, преждевременных родов на 36 нед путем кесарева сечения. Масса тела при рождении 3780 г, длина тела 50 см.
С целью профилактики рахита с 4 мес был назначен Аквадетрим в суточной дозе 1000 МЕ. С того же времени родители пациента отмечали недостаточную прибавку массы телf с незначительным положительным эффектом на фоне коррекции питания.
С 7 мес доза препарата была увеличена до 3000 МЕ/сут, с 8 мес — снижена до 2000 МЕ/сут. Контроль за уровнем кальция в крови не проводился.
В 8 мес появились жалобы на нарастающую слабость, сонливость, снижение аппетита, запоры, потерю массы тела до 400 г/мес.
При обследовании по месту жительства выявлено значительное повышение уровня общего кальция крови до 3,82—4,14 ммоль/л, 25-гидроксивитамина D3 до 113 нг/мл (30—100), снижение ПТГ до неопределяемых значений.
Уровень фосфора в крови не был изменен; ультразвуковые признаки нефрокальциноза не выявлены. На фоне отмены витамина D, пероральной регидратации и инфузионной терапии состояние ребенка улучшилось, однако сохранялось повышение уровня общего кальция крови до 2,62 ммоль/л (2,15—2,55) и снижение ПТГ до 0,52 пмоль/л (1,45—10,41).
Для уточнения диагноза ребенок был направлен в отделение наследственных заболеваний ФГБУ ЭНЦ.
При молекулярно-генетическом обследовании в гене CYP24A1 была выявлена гомозиготная мутация E143del. Родители и сибсы пациента от проведения генетического обследования отказались.
Клинический случай 3
Пациент 3. Мальчик, 2 года 2 мес. До 4 мес физическое, психомоторное развитие без особенностей. С 4 мес появились жалобы на снижение аппетита, недостаточную прибавку в массе тела (100 г/3 мес), снижение темпов роста. Жалобы совпали с началом приема витамина D (Аквадетрим) в дозе 1500 МЕ с 4 мес, 2500 МЕ — с 5 мес.
С 6 мес появились частые срыгивания, периодически — рвота.
С 7 мес — вялость, адинамия, мышечная гипотония, субфебрильная температура.
В 7 мес 20 дней в связи с перечисленными жалобами обследован по месту жительства. Выявлено повышение уровня общего кальция крови до 4,15 ммоль/л, ионизированного кальция до 2,23 ммоль/л при нормальном уровне фосфора в крови (1,27 ммоль/л) и снижении уровня ПТГ до 9,5 пг/мл. В анализах мочи отмечалась абактериальная лейкоцитурия, при УЗИ почек — признаки нефрокальциноза.
Установлен диагноз: гиперкальциемия неясной этиологии. Витамин D отменен, назначена инфузионная терапия, пероральная регидратация, фуросемид, преднизолон. Терапию преднизолоном ребенок получал в течение 3 мес в дозе 10 мг/сут с постепенной отменой препарата при стойкой нормализации уровня кальция в крови.
На фоне терапии достигнута отчетливая положительная динамика в виде улучшения общего самочувствия, аппетита, нормализации массы тела и темпов роста пациента.
Для уточнения диагноза в отделении наследственных эндокринопатий ФБГУ ЭНЦ было проведено исследование гена CYP24A1, выявлена компаунд-гетерозиготная мутация R396W/L409S.
В настоящее время ребенок продолжает наблюдаться нефрологами по поводу нефрокальциноза.
Таблица.
Показатель | Пациент 1 | Пациент 2 | Пациент 3 | Пациент 4 | Пациент 5 |
Возраст | 2 года 9 мес | 8 мес | 2 года 2 мес | 32 года | 20 лет |
Са общий, ммоль/л (2,15—2,55)1 | 3,31 | 4,14 | 4,15 | 2,9 | 2,87 |
Са общий, ммоль/л (2,15—2,55)2 | 2,53 | 2,5 | 2,4 | 2,79 | 2,51 |
Са2+, ммоль/л (1,03—1,29)1 | 1,93 | 2,23 | 1,46 | 1,45 | |
Са2+, ммоль/л (1,03—1,29)2 | 1,27 | 1,24 | 1,2 | 1,34 | 1,24 |
Кальций/креатинин в моче (0,1—0,8)1 | 1,31 | 1,41 | Нет данных | 1,9 | 1,6 |
Кальций/креатинин, ммоль в моче (0,1—0,8)2 | 0,9 | 0,74 | Нет данных | 0,23 | 0,3 |
Паратгормон, пг/мл (15—65)1 | 2,4 | <3,0 | 9,5 | 1,6 | 4,28 |
Паратгормон, пг/мл (15—65)2 | 6,12 | 10,2 | 16 | 22,2 | 14,9 |
Нефрокальциноз, МКБ | Нефрокальциноз | Нет | Нефрокальциноз | МКБ | МКБ |
Дополнительные симптомы | Нет | Нет | Нет | Нет | Алопеция |
Мутация | R396W/E322K | E143del/E143del | R396W/L409S | R396W/R396W | R439C/R396W |
Терапия | Диета пероральная регидратация | Диета пероральная регидратация, инфузионная терапия | Диета пероральная, регидратация, инфузионная терапия, диуретики, глюкокортикоиды | Диета пероральная, регидратация | Диета пероральная, регидратация |
Примечание.
Клинический случай 4
Пациент К., 32 года. Ранний анамнез неизвестен. В возрасте 21 года по месту жительства был установлен диагноз мочекаменной болезни (МКБ). Уровень кальция в крови не определялся. В 27 лет при плановом обследовании по поводу МКБ впервые была выявлена гиперкальциурия, повышение общего и ионизированного кальция крови до 2,9 ммоль/л и 1,46 ммоль/л соответственно, снижение уровня ПТГ до 1,6 пг/мл (норма 15—65). С 28 лет пациент наблюдается в ФГБУ ЭНЦ. На фоне приема жидкости до 2—2,5 л в сутки и ограничения продуктов, содержащих кальций и витамин D, в настоящее время сохраняется умеренная гиперкальциемия (кальций общий — 2,79 ммоль/л, кальций ионизированный — 1,34 ммоль/л) без гиперкальциурии при нормальном уровне ПТГ (22,2 пг/мл).
При молекулярно-генетическом обследовании в гене CYP24A1 была выявлена гомозиготная мутация R396W.
Клинический случай 5
Пациент 5, 20 лет, поступил в ФГБУ ЭНЦ впервые с подозрением на аутоиммунный полигландулярный синдром I типа (АПС1) в связи с наличием алопеции и выраженным снижением уровня ПТГ.
C 7 лет пациент наблюдается по поводу субтотальной алопеции, с 13 лет отмечаются умеренная протеинурия, микрогематурия, ультразвуковые признаки нефрокальциноза, в 16 лет установлен диагноз МКБ. В 20 лет при обследовании по месту жительства впервые было выявлено снижение уровня ПТГ до 0,36 пмоль/л (норма 1,45—10,45 пмоль/л).
Родители пациента здоровы, старший брат наблюдается с алопецией и синдромом Дауна.
В ФГБУ ЭНЦ выявлена гиперкальциемия до 2,87 ммоль/л, что исключало наличие первичного гипопаратиреоза. Также отмечались умеренная гиперкальциурия, микроальбуминурия, снижение уровня ПТГ до 4,28 пг/мл (норма 15—65) (см. таблицу).
При УЗИ почек с обеих сторон были обнаружены единичные конкременты до 0,4 см в диаметре, слева в верхнем сегменте конкремент диаметром 1,5 см. Снижение минеральной плотности костной ткани в поясничном отделе позвоночника при денситометрии (DEXA) выявлено не было.
Принимая во внимание сочетание гиперкальцие мической гиперкальциурии с вторичным гипопаратиреозом и МКБ, было выдвинуто предположение о наличии ИИГ.
При молекулярно-генетическом исследовании в гене CYP24A1 выявлена компаунд-гетерозиготная мутация R439C/R396W. Мутация R439C ранее не была описана.
Пациенту было рекомендовано строгое ограничение продуктов и препаратов, содержащих кальций и витамин D, водный режим до 2 л/сут, ограничение времени пребывания на солнце в летний период, использование кремов с ультрафиолетовым фильтром. Через 1 мес соблюдения рекомендаций достигнута нормокальциемия и нормокальциурия.
Молекулярно-генетические исследования
Геномную ДНК выделяли из периферических лейкоцитов с использованием стандартных методов.
Секвенирование по Сэнгеру проводили на автоматическом секвенаторе ABI Genetic Analyzer 3130 («Applied Biosystems», США).
Для высокопроизводительного параллельного секвенирования использовалась библиотека ампликонов, полученная в результате мультиплексной ПЦР с использованием панели Custom Ion AmpliSeq («Life Technologies», США), включавшей праймеры для амплификации 22 генов, ассоциированных с нарушениями кальций-фосфорного обмена («Сalcium Disorders»).
Секвенирование проводилось на секвенаторе PGM, Ion Torrent («Life Technologies», США).
Найденные миссенс-мутации аннотировались с помощью программы ANNOVAR, которая позволяет сравнивать список однонуклеотидных замен, полученных в результате секвенирования, с рядом специализированных баз данных.
Обсуждение и краткий обзор литературы
Мы описали 5 генетически подтвержденных случаев ИИГ в результате дефекта 24-гидроксилазы. У 3 пациентов диагноз был установлен в раннем возрасте, в 2 случаях — у лиц старше 20 лет.
В результате молекулярно-генетического исследования в гене CYP24A1 были выявлены 4 миссенс-мутации и делеция гена без сдвига рамки считывания.
Функциональная значимость мутаций R396W, E322K, L409S и E143del была доказана [1]. Мутация R439C ранее не была описана, однако известна патогенная мутация R439H, локализованная в том же кодоне [13].
В большинстве случаев первые симптомы заболевания появляются в течение первых 6 мес жизни ребенка на фоне назначения высоких или профилактических доз витамина D3 и включают: отсутствие аппетита, потерю веса, мышечную гипотонию, изменение самочувствия (вялость или возбудимость), рвоту, склонность к запорам, нарушение сердечного ритма.
Накопление кальция внутри клеток почечного эпителия, канальцев и в интерстициальной ткани почек приводит к формированию нефрокальциноза и МКБ [15, 16]. В последующем возможно развитие нефросклероза, протеинурии, артериальной гипертонии и хронической почечной недостаточности (ХПН). Персистирующая гиперкальциурия часто приводит к рецидивирующим инфекциям мочевой системы.
Возрастание уровня кальция в крови выше 3,5—4,0 ммоль/л сопровождается развитием гиперкальциемического криза. Характерны анорексия, не укротимая рвота, боли в животе, дегидратация, повышение температуры тела, резкая мышечная гипотония, тяжелые нарушения сердечного ритма, судороги, спутанность сознания вплоть до развития комы.
Лабораторные изменения у пациентов с ИИГ достаточно типичны. К основным диагностическим критериям относятся гиперкальциемия, гиперкальциурия в сочетании вторичным гипопаратиреозом, повышением уровня 1,25(ОН)2D3, снижением уровня 24,25(ОН)2D3 до неопределяемых значений, а также повышением соотношения 25(ОН)D3/24,25(ОН)2D3.
Экскреция фосфора с мочой, как правило, не нарушена. При этом E. Meusburger и соавт. [17] в 2013 г. у пациента с гомозиготной мутацией W210R в гене CYP24A1 зарегистрировали умеренную фосфатурию и значительное повышение уровня фактора роста фибробластов 23 (FGF23). По мнению авторов, нарушение реадсорбции фосфора вследствие вторичного гипопаратиреоза, наряду с гиперкальциурией, играет значительную роль в камнеобразовании и может сохраняться даже после нормализации уровня кальция в крови. Генез повышения уровня FGF23 у пациента с ИИГ в настоящее время не ясен.
Среди наших пациентов типичные клинические проявления ИИГ в раннем возрасте (потеря массы тела, резкая вялость, рвота, запоры) были отмечены при мутациях E143del и R396W/L409S, что может быть связано с приемом более высокой дозы витамина D. В остальных случаях заболевание протекало бессимптомно, а поводом для исследования фосфорно-кальциевого обмена послужило наличие нефрокальциноза или МКБ. Обращает на себя внимание, что у пациента 1 профилактическая доза витамина D не выходила за рекомендуемые пределы (500 МЕ/сут), при этом формирование нефрокальциноза было выявлено уже на первом году жизни ребенка.
Лечение пациентов с инфантильной гиперкальциемией является симптоматическим. Рекомендуется исключить препараты, содержащие витамин D, ограничить употребление кальция с пищей, избегать солнечного и УФ-облучения, соблюдать оптимальный питьевой режим.
При повышении общего кальция крови до 3— 3,5 ммоль/л назначаются инфузионная терапия, петлевые диуретики, глюкокортикоиды, бифосфонаты [1, 2]. В случае жизнеугрожающей гиперкальциемии рассматривается вопрос о гемодиализе [3].
В 2012 г. было описано успешное применение кетоконазола как ингибитора цитохромов Р450 у взрослого пациента с ИИГ [14]. Известно, что кетоконазол снижает уровень 1,25(ОН)2D3, что используется для коррекции гиперкальциемии при гиперпаратиреозе и грануломатозах. Однако длительное использование препарата ограничивается его гепатотоксичностью, а также риском развития надпочечниковой недостаточности и гипогонадизма.
У большинства наших пациентов нормализация уровня кальция в крови была достигнута на фоне исключения витамина D, ограничения кальция в пище, пероральной регидратации.
В 2 случаях потребовалось проведение инфузионной терапии, в одном случае были назначены глюкокортикоиды. Однако, несмотря на нормализацию кальция в крови, сохраняющаяся гиперкальциурия сопряжена с риском развития камнеобразования, что требует регулярного контроля за содержанием кальция в моче.
Заключение
Безусловно, нельзя недооценивать отрицательное влияние дефицита витамина D, однако необходимо помнить о ряде состояний, при которых назначение лечебных, а иногда и профилактических доз этого витамина приводит к тяжелым нарушениям фосфорно-кальциевого обмена.
Нарушение инактивации витамина D вследствие мутаций в гене CYP24A1 является хотя и редким, но потенциально опасным состоянием, что требует от педиатров и детских эндокринологов индивидуального подхода к пациентам при проведении профилактики или лечения рахита.
Родители пациентов должны быть информированы о возможных симптомах, связанных с избытком витамина D, и своевременно сообщать о них лечащему врачу.
О возможности ИИГ у взрослых пациентов необходимо помнить в рамках дифференциальной диагностики состояний, сопровождающихся гиперкальциемией, гиперкальциурией и вторичным гипопаратиреозом, а также при выяснении причин формирования нефрокальциноза и/или МКБ в молодом возрасте.
ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ
Источники финансирования. Молекулярно-генетическое исследование было проведено при содействии фонда поддержки и развития филантропии КАФ.
Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Согласие пациентов. Пациенты/законные представители дали письменное информированное согласие на публикацию медицинских данных в рамках настоящей статьи.
Инфантильный миофиброматоз — NCI
Что такое инфантильный миофиброматоз?
Инфантильный миофиброматоз, или ИМ, представляет собой редкую опухоль, которая прорастает в кожу, мышцы, кости, а иногда и в органы грудной клетки или брюшной полости. Опухоли ИМ являются доброкачественными, что означает, что они не являются раком и не распространяются на другие части тела. Но эти опухоли могут вырасти и повредить близлежащие органы.
Насколько распространен инфантильный миофиброматоз?
ВМ обнаруживают при рождении примерно у 1 из 150 000 новорожденных.
Некоторые случаи ИМ могут быть не диагностированы или поставлены неправильно. По этой причине IM может быть более распространенным, чем мы думаем. Чаще всего встречается у младенцев и детей младшего возраста. Более 90% случаев ИМ приходится на детей до 2 лет.
Как диагностируется инфантильный миофиброматоз?
У большинства детей с ИМ на коже появляются наросты пурпурного или телесного цвета. Но когда опухоли находятся в мышцах или органах, симптомы могут быть другими. Врачи обычно обнаруживают ВМ при рождении, когда осматривают ребенка, но могут быть проведены и другие тесты.
Визуализация: Если у вашего ребенка есть симптомы ИМ, ваш врач проведет сканирование, такое как УЗИ, МРТ или КТ, чтобы увидеть, где находится опухоль и насколько она велика.
Биопсия: Чтобы проверить, является ли опухоль внутримышечной, врач сделает биопсию, взяв небольшой образец опухоли с помощью иглы. Эксперт, называемый патологом, изучит клетки из образца под микроскопом и проведет другие тесты, чтобы определить, что это за опухоль.
Как лечить детский миофиброматоз?
Лечение для каждого ребенка будет уникальным. Вы должны отвести своего ребенка к специалисту по лечению ИМ, чтобы выбрать наилучший подход к его опухоли. Вы можете связаться с MyPART, чтобы найти специалистов рядом с вами.
Варианты лечения, которые следует обсудить с врачом, включают:
Наблюдать и ждать: В некоторых случаях опухоль растет очень медленно или даже уменьшается без какого-либо лечения. В этом случае для вашего врача может быть безопаснее часто проверять опухоль вашего ребенка, не лечив ее.
Хирургия: В случаях, когда опухоль растет внутри органов или рядом с ними, основным методом лечения является удаление опухоли и предотвращение повреждения органов.
Химиотерапия: Если операция невозможна или неэффективна, для лечения ИМ может использоваться химиотерапия.
Передается ли инфантильный миофиброматоз по наследству?
В некоторых редких случаях ИМ передается по наследству.
Обычно это происходит случайно.
Как формируется инфантильный миофиброматоз?
В тех редких случаях, когда ИМ протекает в семьях, мы знаем, что изменения в генах PDGFRB и NOTCh4 вызывают ИМ. В тех случаях, когда это происходит случайно, мы не знаем, что вызывает это. Ученые всегда работают над тем, чтобы понять, как формируется рак, но это может быть трудно доказать.
Каков прогноз для пациентов с инфантильным миофиброматозом?
Оценка того, как болезнь повлияет на вашего ребенка в долгосрочной перспективе, называется прогнозом. Каждый человек индивидуален, и прогноз будет зависеть от многих факторов, таких как:
- Расположение опухоли в организме
- Какая часть опухоли была удалена во время операции
Если вам нужна информация о прогнозе вашего ребенка, важно поговорить с его врачом. Кроме того, у NCI есть ресурсы, которые помогут вам понять прогноз рака.
Когда ИМ не поражает внутренние органы, прогноз очень хороший.
Многие детские опухоли со временем могут даже уменьшиться без лечения. Но дети с ИМ во внутренних органах, которые не лечатся, имеют неблагоприятный прогноз. Их шанс на выживание составляет около 30%.
Идиопатическая детская гиперкальциемия: MedlinePlus Genetics
Описание
Идиопатическая детская гиперкальциемия — это состояние, характеризующееся высоким уровнем кальция в крови (гиперкальциемия). Были идентифицированы два типа идиопатической детской гиперкальциемии, которые различаются по их генетическим причинам: инфантильная гиперкальциемия 1 и инфантильная гиперкальциемия 2. У младенцев с любым типом гиперкальциемия может вызывать рвоту, повышенное выделение мочи (полиурию), обезвоживание, запор, плохой аппетит, потеря веса и неспособность расти и набирать вес, как ожидалось (отставание в развитии). С возрастом у больных детей обычно наблюдается задержка развития умственных и двигательных способностей (психомоторная задержка). Лица с инфантильной гиперкальциемией 1 или 2 могут также иметь высокий уровень кальция в моче (гиперкальциурия) и отложения кальция в почках (нефрокальциноз).
При лечении внешние симптомы гиперкальциемии, такие как рвота, обезвоживание, задержка развития и психомоторная задержка, обычно улучшаются в детстве. Тем не менее, больные дети по-прежнему, как правило, имеют более высокое, чем обычно, количество кальция в крови и моче, а также отложения кальция в почках. Во взрослом возрасте длительная гиперкальциемия и гиперкальциурия могут привести к образованию камней в почках (нефролитиаз) и могут повредить почки и ухудшить их функцию. У пораженных взрослых также могут образовываться отложения кальция в суставах или в прозрачной внешней оболочке глаза (роговице), а у некоторых наблюдается низкая минеральная плотность костей (остеопороз).
В редких случаях у больных отсутствуют симптомы гиперкальциемии в младенчестве, и это состояние начинается в более позднем детстве или во взрослом возрасте. У этих людей обычно развиваются гиперкальциурия, нефрокальциноз и нефролитиаз, хотя эти признаки могут не вызывать каких-либо явных проблем со здоровьем.
Хотя большинство признаков и симптомов двух известных типов идиопатической детской гиперкальциемии сходны, у лиц с детской гиперкальциемией 2 наблюдается низкий уровень минерала, называемого фосфатом, в крови (гипофосфатемия), в то время как у людей с детской гиперкальциемией уровни фосфата обычно нормальны. 1.
Частота
Детская гиперкальциемия 1 и 2 считаются редкими состояниями, хотя их распространенность неизвестна.
Причины
Два известных типа идиопатической детской гиперкальциемии вызываются мутациями в разных генах. Инфантильная гиперкальциемия 1 вызвана мутациями гена CYP24A1 , а инфантильная гиперкальциемия 2 вызвана мутациями гена SLC34A1 . Оба гена помогают поддерживать надлежащий баланс кальция или фосфата в организме, процесс, в котором может участвовать витамин D. Когда этот витамин включен (активен), этот витамин стимулирует всасывание как фосфата, так и кальция из кишечника в кровоток. Витамин D может быть получен из продуктов питания или вырабатываться в организме под воздействием солнечного света.
Фермент, вырабатываемый геном CYP24A1 , помогает контролировать количество активного витамина D в организме. Этот фермент, называемый 24-гидроксилазой, помогает расщеплять активный витамин D, когда он больше не нужен, например, когда достигается правильный баланс кальция или фосфата в организме. Мутации в гене CYP24A1 снижают или устраняют активность фермента 24-гидроксилазы, который нарушает расщепление активного витамина D.
Количество фосфатов в организме также может поддерживаться за счет реабсорбции минерала в почках что он не выводится с мочой. Реабсорбция происходит за счет транспорта минерала через специальные каналы, образованные из белка, называемого натрий-зависимым переносчиком фосфатов 2А (NaPi-IIa), который вырабатывается из SLC34A1 ген. Мутации в гене SLC34A1 не позволяют каналам NaPi-IIa транспортировать фосфат, уменьшая количество фосфата в организме. Для повышения уровня фосфатов активируется витамин D.
Мутации в гене CYP24A1 или SLC34A1 приводят к слишком большому количеству активного витамина D в организме.
Этот избыток увеличивает всасывание кальция в кровоток, вызывая гиперкальциемию. Нарушение баланса кальция приводит к высокому уровню минерала в моче и может привести к отложению кальция в почках и образованию камней в почках.
Считается, что другие факторы, такие как количество кальция в рационе, добавка витамина D или длительное воздействие солнечного света, могут влиять на развитие и тяжесть признаков и симптомов у пораженных людей.
У некоторых людей с идиопатической детской гиперкальциемией нет мутаций в гене CYP24A1 или SLC34A1 . Причина состояния в этих случаях неизвестна. Другие гены, которые не были идентифицированы, могут быть вовлечены в развитие этого состояния.
Наследование
Считается, что инфантильная гиперкальциемия типов 1 и 2 наследуется по аутосомно-рецессивному типу, что означает, что обе копии соответствующего гена в каждой клетке имеют мутации. Каждый из родителей человека с аутосомно-рецессивным заболеванием несет по одной копии мутировавшего гена, но обычно у них нет признаков и симптомов заболевания. В некоторых случаях люди с одной копией мутировавшего гена имеют более высокие, чем обычно, уровни кальция в крови или моче и могут быть более склонны к развитию камней в почках, но обычно у них нет ранних тяжелых симптомов детской гиперкальциемии 1 или 2. Негенетические факторы, такие как количество кальция в рационе, добавки с витамином D или длительное воздействие солнечного света, могут влиять на развитие признаков и симптомов у лиц с одной измененной копией гена.
Другие названия для этого состояния
- Аутосомно-рецессивная инфантильная гиперкальциемия
- IIH
- Гиперчувствительность к витамину D
Дополнительная информация и ресурсы
Информация о генетическом тестировании
- Реестр генетического тестирования: аутосомно-рецессивная инфантильная гиперкальциемия
Ресурсы поддержки и защиты интересов пациентов
- Информационный поиск по болезни
- Национальная организация редких заболеваний (NORD)
Научные исследования от ClinicalTrials.
gov- ClinicalTrials.gov
Каталог генов и болезней от OMIM
- ГИПЕРКАЛЬЦЕМИЯ, ДЕТСКАЯ, 1
- ГИПЕРКАЛЬЦЕМИЯ, ИНФАНТИЛЬНАЯ, 2
Научные статьи в PubMed
- PubMed
Ссылки
- Плотник ТО. Потеря функции CYP24A1: клинический фенотип моноаллельного и биаллельные мутации. J Steroid Biochem Mol Biol. 2017 Октябрь; 173: 337-340. дои: 10.1016/j.jsbmb.2017.01.006. Epub 2017, 16 января. Цитирование на PubMed
- Cools M, Goemaere S, Baetens D, Raes A, Desloovere A, Kaufman JM, De Schepper J, Jans I, Vanderschueren D, Billen J, De Baere E, Fiers T, Bouillon R. Кальций и костный гомеостаз у гетерозиготных носителей мутаций CYP24A1: A перекрестное исследование. Кость. 2015 Декабрь;81:89-96. doi: 10.1016/j.bone.2015.06.018. Epub 2015, 25 июня. Цитирование на PubMed
- Фигерас М.Л., Лингларт А., Бьенаме Ф., Аллен-Лонэ Э.
, Русси-Кесслер Г.,
Ryckewaert A, Kottler ML, Hourmant M. Функция почек и влияние солнечного света
экспозиция у пациентов с нарушением 24-гидроксилирования витамина D из-за CYP24A1
мутации. Am J почек Dis. 2015 Январь; 65 (1): 122-6. дои:
10.1053/ж.айкд.2014.06.037. Epub 2014, 4 ноября. Цитирование на PubMed - Проницка Э., Сиара Э., Халат П., Янец А., Войцик М., Ровинска Э., Рокицки Д., Плудовски П., Войцеховска Э., Вежбицкая А., Ксяжик Ю.Б., Якошек А., Конрад М., Шлингманн К.П., Литвин М. Двуаллельные мутации в CYP24A1 или SLC34A1 как причина инфантильная идиопатическая гиперкальциемия (ИИГ) с гиперчувствительностью к витамину D: молекулярное исследование 11 исторических случаев ИВГ. J Appl Genet. 2017 авг; 58 (3): 349-353. doi: 10.1007/s13353-017-0397-2. Epub 2017 May 3. Цитирование в PubMed или бесплатная статья в PubMed Central
- Шлингманн К.П., Кауфманн М., Вебер С., Ирвин А., Гус С., Джон У., Миссельвитц Дж.,
Клаус Г., Куверц-Брокинг Э.