Расторможенность это: расторможенность — это… Что такое расторможенность?

Содержание

расторможенность — это… Что такое расторможенность?

расторможенность
расторможенность

взбодренность, оживленность

Словарь русских синонимов.

расторможенность

сущ., кол-во синонимов: 3

• расторможённость (1)


Словарь синонимов ASIS. В.Н. Тришин. 2013.

.

Синонимы:
  • растормаживающийся
  • расторможенный

Смотреть что такое «расторможенность» в других словарях:

  • расторможенность — расторм оженность, и расторможённость, и …   Русский орфографический словарь

  • расторможенность — растормо’женность и расторможённость …   Словарь употребления буквы Ё

  • ДВИГАТЕЛЬНАЯ РАСТОРМОЖЕННОСТЬ — поведение, характеризующееся двигательным беспокойством, возбуждением, хаотичностью движений (см. также Психомоторное возбуждение, Психомоторная расторможенность) …   Психомоторика: cловарь-справочник

  • психомоторная расторможенность — психомоторное расстройство, при котором наблюдается усиленная или избыточная двигательная и речевая активность …   Большой медицинский словарь

  • ПСИХОМОТОРНАЯ РАСТОРМОЖЕННОСТЬ — [см. психомоторика] психомоторное расстройство, при котором наблюдается избыточная двигательная и речевая активность …   Психомоторика: cловарь-справочник

  • Синдром Бабенковой — Расторможенность, эйфория, дурашливость, дезориентировка, анозогнозия, аментивные нарушения. Возможное проявление поражения передних отделов правого большого полушария. Описала отечественный невропатолог С.В. Бабенкова (1918–1989) …   Энциклопедический словарь по психологии и педагогике

  • Психические нарушения в отдаленном периоде черепномозговой травмы — В отдаленном периоде после перенесенной черепномозговой травмы наблюдаются различные проявления негативных расстройств, обусловленные сформировавшимся дефектом. Выраженность сформировавшегося дефекта зависит от многих причин: степени… …   Энциклопедический словарь по психологии и педагогике

  • Наркома́нии — (греч. narkē оцепенение, сон + mania безумие, страсть, влечение) хронические заболевания, вызываемые злоупотреблением лекарственными или нелекарственными наркотическими средствами. Характеризуются возникновением патологического влечения к… …   Медицинская энциклопедия

  • взбодренность — расторможенность, оживленность Словарь русских синонимов. взбодренность сущ., кол во синонимов: 3 • взбодрённость (1) • оживленность (23) …   Словарь синонимов

  • Задержка психического развития (ЗПР) —     вариант психического дизонтогенеза, к которому относятся как случаи замедленного психического развития ( задержка темпа психического развития ), так и относительно стойкие состояния незрелости эмоционально волевой сферы и интеллектуальной… …   Педагогический терминологический словарь


Расторможенность или гиперактивность? Бесплатные консультации логопеда-дефектолога.

Детский портал Солнышко solnet.ee


Поделитесь с друзьями, возможно,
им с нужна эта информация!

• Расторможенность или гиперактивность?

Спрашивает Надежда
Моему ребенку 2 года 9 месяцев, родился в срок, при помощи кесарева (слабость родовой деятельности) по шкале апгар 8-9 баллов, рост 50, вес 3100. Мы всегда считали, что ребенок у нас спокойный, плакал мало, проблем не доставлял, хорошо ел, прибавлял в весе. С рождения наблюдаемся у невролога с диагнозом ПЭП, с-м тонусных нарушений. Соблюдаем все рекомендации врачей, проходим лечение. Пошел в 8 месяцев, вовремя сел, стал поворачиваться, спал хорошо. Но после года стал просыпаться по ночам с плачем, через некоторое время прошло, через год опять просыпается по ночам с криками, мы обратились в «реацентр», диагноз-ПЭП, гипертензионный синдром, субкомпенсированная форма, ЗРР. Провели курс рефлексотерапии, массажа, пили пантогам, кололи кортексин, пошла реакция возбуждения, плохо засыпал, все отменили.

Дома подолгу может смотреть мультики, собирать пазлы, рисовть, лепить, книжки читать, ведет себя хорошо, спит днем и ночью крепко, засыает легко. В последнее время плохо ведет себя в людных местах — визжит, убегает, дерется, если кто-то из посторонних делает замечание, может ударить, валяется на полу, если пугаю его чужой тетей, может подойти к ней и протянуть руку — готов идти с ней. В кабинетах врачей везде лезет, все трогает, невозможно поговорить с врачом. Один врач говорит, что это расторможенность, другой — синдром гиперктивности, но ведь дома он ведет себя спокойно, нет тех признаков гиперактивности, которые свойственны таким детям, а делать такой диагноз лишь на основании поведения в общественных местах нельзя, ведь он может так себя вести из-за усталости и скуки. Разьясните, пожалуйста, гиперакивость у нашего ребенка или расторможенность, есть ли разница? Спасибо.


Ответ
Есть ли У Вашего ребенка гиперактивность или нет, я не могу сказать, надо знать данные неврологического обследования (ЭЭГ, УЗИ и т. п.) и обследовать ребенка.
Что касается гиперактивности и двигательной расторможенности, то это синонимы.

Гиперактивность представляет собой совокупность симптомов, связанных с чрезмерной психической и моторной активностью. Диагноз гиперактивности обычно ставится, когда родители жалуются, что ребенок слишком подвижен, непоседлив и плохо себя ведет, его руки и ноги в постоянном движении, он ерзает на стуле, не успокаивается ни на минуту и не способен концентрировать внимание на чем-то одном. Однако не существует точного определения данного состояния или особого теста, который бы однозначно подтверждал диагноз гиперактивности (двигательной расторможенности). Начало заболевания начинается младенчестве или в возрасте двух-трех лет. Подобное состояние часто сопровождается нарушениями сна. Когда ребенок сильно устает, гиперактивность усугубляется.

Причины.
В возникновении гиперактивности, по мнению большинства специалистов, важнейшую роль играют те факторы, которые сказываются на развитии головного мозга в период беременности, родов и младенчества. Это могут быть инфекции, травмы, преждевременные или трудные роды. Иногда можно говорить о гиперактивности как наследственной черте. Неблагоприятно протекающая беременность. Токсикоз, заболевание внутренних органов матери во время беременности, нервные стрессы. Влияет на центральную нервную систему плода нехватка витаминов и аминокислот. Неблагоприятно воздействуют на ребенка применение женщиной лекарственных препаратов во время беременности, таких как снотворные, гормональные препараты, транквилизаторы. Неблагоприятные роды. Патология родов. Инфекция и итоксикация первых лет жизни ребенка.

Хотя обычно гиперактивность сочетается с нормальным интеллектуальным развитием, возможны также случаи умственной отсталости или эмоциональных нарушений.

Гиперактивные дети нуждаются в строгом режиме, и вся их деятельность должна носить максимально регулярный характер. Чтобы такие дети охотно занимались и добивались успеха там, где прежде терпели только неудачу, им нужна частая похвала, ободрение и особое внимание.

Очень важно научить членов семьи правильно обращаться с гиперактивным ребенком.

Обязательными должны быть:
— Утренняя зарядка, подвижные игры на воздухе и длительные прогулки. Физические упражнения ребенка и подвижные игры позволят снять излишнюю мышечную и нервную активность. Если малыш плохо спит, лучше вечером также играть в активные игры.
— Активные игры, которые одновременно развивают мышление.
— Массаж. Он уменьшает частоту пульса, понижает возбудимость нервной системы.

Хорошо бы отдать ребенка в спортивную секцию. Показаны такие виды спорта, где ребенок учится соблюдать правила, контролировать себя, взаимодействовать с другими игроками. Это командные игры. Такие как, хоккей, футбол, баскетбол.

У гиперактивных детей может проявиться выраженная способность к определенному роду занятий. Например, музыка, спорт или шахматы. Следует развивать это увлечение. К сожалению, некоторые дети так никогда и не избавляются от гиперактивности; у них больше шансов стать в дальнейшем хроническими алкоголиками или психически больными людьми.

Сохранившиеся признаки гиперактивности и импульсивности следует учитывать при профессиональной ориентации. Однако обычно прогноз у гиперактивных детей благоприятный. По мере роста и взросления симптомы гиперактивности ослабевают.

Гиперактивный ребенок зачастую сложен в общении. Родители такого ребенка должны помнить, что малыш не виноват. Строгое воспитание не подходит гиперактивным детям. Нельзя кричать на ребенка, сурово наказывать, подавлять. Общение должно быть мягким, спокойным, без эмоциональных всплесков как положительных, так и отрицательных. Не стоит перезагружать ребенка дополнительными занятиями. Но и нельзя позволять все такому ребенку, иначе он быстро начнет манипулировать родителями. Стоит поощрять ребенка даже за незначительные достижения. Следите, чтобы ребенок не переутомлялся.

У 70% гиперактивных детей этот симптом сохраняется в подростковом возрасте. У 50% детей синдром гиперактивности сохраняется во взрослом возрасте. В подростковом и взрослом возрасте остается утомляемость, неспособность к обучению, невнимательность. Часто гиперактивные дети талантливы. Признаки гиперактивности наблюдались у множества известных людей, например, у Томаса Эдисона, Линкольна, Сальвадора Дали, Моцарта, Пикассо, Диснея, Эйнштейна, Бернарда Шоу, Ньютона, Пушкина, Александра Македонского, Достоевского.

Материал подготовлен специально
для детского портала «Солнышко»
и опубликован 2 апреля 2009 г.

РАСТОРМОЖЕННЫЕ ДЕТИ | zdorovie-otradny.ru

Такие дети не могут усидеть на месте, в школе они являются постоянными «возмутителями спокойствия» и это воспринимается как хулиганство, нежелание подчиняться элементарным правилам поведения. Внимание такого ребенка каждую минуту переключается с предмета на предмет, его жизнь идет под сопровождение: «положи на место», «оставь в покое», «не крутись», «сядь прямо» и т.д. Ребенок и сам страдает и подчас искренне хочет исправиться, но для такого поведения есть серьезные причины. Расторможенность — это не хулиганство, не проявление бунтарского характера — это психологическая особенность личности ребенка.

«…Дети расселись по своим местам и С ожиданием смотрели на учительницу. А у нее защемило сердце — двадцать лет педагогической практики за спиной, но каждый раз она пасует перед одной и той же проблемой: мальчик, сидящий за второй партой, новичок, переведенный из соседней школы, явно расторможен, ни секунды не сидит на месте. «Ну вот, теперь покоя не будет», — вздохнула про себя учительница.» Максим за свои три года учебы уже сменил две школы. Он раздражал учителей. Стоило ему появиться в классе, как порядок мгновенно нарушался. Он умудрялся скрипеть даже самыми нескрипящими стульями, у него постоянно падали со стола книги, ручки и тетради, поднимая шум и отвлекая внимание других детей. «Повернись! Не крутись! Не разговаривай! Оставь в покое! Положи на место! — все эти замечания относились всегда только к нему. Две трети всего учебного времени Максим проводил за дверью, куда его выставляли уставшие делать замечания учителя. Вечерами, читая гневные записки от учительницы, мать вздыхала: «У всех дети как дети, а ты просто злостный хулиган!» Максим расстраивался, давал искреннее обещание сидеть тихо, но на следующий же день картина повторялась. .. Неусидчивость или, как говорят психологи, расторможенность — это не хулиганство и не проявление бунтарского характера ребенка, а его психологическая особенность. Причин такого поведения может быть множество. Но основные тянутся буквально с рождения нарушителя дисциплины. Всевозможные родовые травмы, пусть самые незначительные, быстрые роды, щипцовые роды, роды с асфиксией (удушьем), даже если они не проявились в первые месяцы жизни ребенка, могут всплыть к четырем-семи годам и вызвать расторможенность. Сначала появляется так называемое полевое поведение — ребенок непроизвольно хватает все, что попадается ему под руку, мысли скачут в зависимости оттого, что лежит в зоне его внимания. Вот он сел рисовать, но, не успев взять карандаш, заметил на столе калькулятор. Схватил его, тут же забыв о рисовании, стал нажимать кнопки. Через секунду его внимание переключилось на альбом с фотографиями, затем — на игрушку и так далее до бесконечности. Если понаблюдать за игрой такого ребенка, то создается впечатление, что вся его психическая деятельность происходит как бы во внешнем плане и зависит от окружающих предметов, а мышление как таковое отсутствует. Именно поэтому, учителя нередко принимают таких детей за умственно отсталых и стараются от них избавиться любой ценой, помещая в специальные классы «коррекции». Действительно, у расторможенных детей большие сложности с концентрацией внимания, а объем кратковременной памяти ограничен. Они все время находятся как бы в состоянии аврала. Для наглядности представьте себе, что вы узнали какую-то сногсшибательную новость и очень от этого возбуждены. Вы спешите сообщить ее своим домашним, но по пути узнаете еще одну не менее сногсшибательную новость. Придя домой, вы настолько возбуждены, что не можете спокойно сидеть, бегаете по квартире, много говорите, бесцельно хватаете предметы, механически совершаете действия. Не правда ли, это утомительно? Нечто подобное постоянно испытывает ваш расторможенный ребенок — это его нормальное привычное состояние. Естественно, что в таком возбуждении даже при сильном желании трудно усидеть на месте. Расторможенный ребенок практически не способен красиво и ровно писать (а как — меняется ваш почерк, когда вы волнуетесь или спешите?), буквы скачут, меняют размер, нажим разрывает бумагу. Бывает трудно прочесть слова из-за пропусков букв, часто ребенок демонстрирует чудовищную безграмотность — как слышит, так и пишет (а слышит он тоже не всегда то, что говорят). Весь этот «прелестный» графический ком-кодекс называется дисграфией. Она тоже симптом двигательной расторможенности и часто связана с нарушениями пространственного восприятия. Наверняка каждый второй родитель, узнав по описанию своего ребенка, ждет, не дождется советов. Что же делать? Можно ли как-то изменить ситуацию? Несомненно. Расторможенные дети крайне утомляемы, поэтому вечерние занятия с ними совершенно бесполезны. Уставая, они не успевают отдохнуть за ночь и являются в класс еще более неусидчивыми и невнимательными. Установите режим внешкольных уроков только в светлое время. Помните, усталость у расторможенных детей чаще выражается в усилении неусидчивости (ребенок к вечеру становится просто бешеным). Расторможенный ребенок нуждается в большем количестве сна. Тренируйте внимание и память. Игры типа найди десять различий, «недостающие детали» и всевозможные лабиринты очень хорошо концентрируют внимание. Конструкторы прекрасно развивают пространственное мышление, которое, в свою очередь, играет не последнюю роль в обучении красивому и грамотному письму. Для тренировки руки полезно раскрашивать картинки. Цель — научить ребенка не выходить за контур. Эти упражнения как бы «собирают» почерк, делают его более стабильным и ровным. Никогда не торопите ребенка. Не давайте ему слишком абстрактных поручений (например, убери за собой). Что, куда и в какой последовательности надо убрать — такой должна быть ваша инструкция. Следите, чтобы, когда ребенок садился заниматься, на столе был идеальный порядок. Устраняйте все лишнее, что может переключить его внимание на себя. Не давайте ребенку «застаиваться». Иначе он будет бегать буквально по стенам, старайтесь гулять с ним больше, привлекайте к занятиям спортом. Не пренебрегайте рекомендациями невропатолога. Список лекарственных препаратов, который может показаться вам слишком длинным и зловещим, часто та программа-минимум, которая поможет ребенку собраться с мыслями и успокоиться. И никогда не отчаивайтесь — всегда есть выход. Иногда бывает — достаточно дать ребенку необходимое количество минералов и витаминов и Ваш ребенок изменится к лучшему.

Гиперактивный ли мой ребенок? Советы ВРАЧА Медицинского центра МедФарм г. Уссурийск

« Назад

22.05.2020 00:00

Что делать, если вам кажется, что ваш ребенок гиперактивный?

Гиперактивные дети заявляют о себе еще во время беременности. Часто они активны, будучи еще плодом. Они постоянно шевелятся, не дают отдохнуть маме во время ночного и дневного сна. Связано это конечно не с гиперактивностью, а с недостатком кислорода у плода. Часто такие дети рождаются в двойным обвитием пуповины, к этому приводит их излишняя двигательная активность. Отсюда и причины гиперактивности. Недостаток кислорода приводит к возбуждению двигательных центров в головном мозге, что даёт впоследствии такую двигательную расторможенность.   
На первом году тоже есть отличительные признаки. Дети мало спят, но при этом они не капризничают. Мамы говорят: такое впечатление, что ему хватает 30 мин., чтобы выспаться. Они хотят все смотреть вокруг, требуют, чтобы их постоянно носили на руках и показывали все, что находится вокруг. Гиперактивный ребенок начинает рано сидеть, может вставать уже в 6-7 мес и ходить в 8. И почти всегда будет непродолжительный сон.   

В год мама замечает, что страдает концентрация внимания, т.е. ребенок уделяет одной игрушке 1-2 мин., потом берет другую и так по кругу. Хотя, что интересно, пазлы такие дети могут складывать очень долго.

К 2 годам становится заметным бедный речевой запас. Им просто некогда разговаривать, ведь они постоянно двигаются. Почти всегда будут проблемы с кормлением, потому что сидеть за столом такому ребенку тоже некогда и маме приходится бегать за ним по всему дому с ложкой, чтобы ребенок не был голодным. За границей для таких детей дома всегда устраивают столик, на котором всегда стоят какие-то продукты, так что ребенок в любой момент может подбежать и сам взять какую-то пищу и убежать. Но к чему потом приведет такое беспорядочное кормление?

В 3-5 лет, в период посещения детского сада жалобы начинают поступать уже от воспитателя на неусидчивость, своенравность, где-то даже агрессию к сверстникам. Часто дети добиваются своего силой. Если воспитатель обладает достаточным педагогическим опытом и желанием найти подход к ребенку, то именно этого ребенка воспитатель будет нагружать всевозможными активными заданиями: помоги собрать карандаши, разложи ложки на стол и т.д. При этом хорошо всем – и ребенку, и воспитателю. И опять страдает обучаемость – ребенок просто не хочет сидеть спокойно и слушать. Родители начинают обращаться в жалобами на задержку речевого развития, нарушение поведения.
 

И особенно ярко это начинает проявляться в 5-7 лет, в период подготовки к школе.

В школе начинается самое интересное – ребенок не хочет сидеть на уроке, вертится, умудряется поговорить со всеми сидящими в классе. Даже может выйти из класса или залезть под парту.

  

Такие признаки гиперактивного ребенка заставляют родителей обращаться к невропатологу и начать лечение. Своевременное обращение – это 2-3 года — дает ребенку достаточное время для подготовки к школе и в дальнейшем возможность учиться без проблем и без репетиторов.

Раннее проявление алкоголизма

Алкоголь — это этиловый спирт. К употреблению алкоголя привыкают, как привыкают к курению табака или к морфию, опию и другим наркотикам. В привыкании к спиртным напиткам и заключается опасность губительного воздействия алкоголя на человека.

Даже у людей, пьющих эпизодически, и притом в небольших количествах, считающих, что они придерживаются якобы свойственной им «нормы», в большинстве случаев возникает болезненное влечение, тяга к алкоголю. Из них одни более или менее быстро, другие — спустя несколько лет становятся алкоголиками.

Немаловажную роль в развитии заболевания играют индивидуальные особенности человека: пол, возраст, общее состояние здоровья, наследственная отягощенность и др. Так, замечено, что быстрее алкоголизм развивается у людей, чьи родители были алкоголиками; у женщин и лиц подростково-юношеского возраста; у людей с различными хроническими заболеваниями внутренних органов.

Распространено мнение, что при однократной, притом не чрезмерной, выпивке вызванные действием алкоголя нарушения через определенный, чаще незначительный, промежуток времени устраняются. Однако последние данные об изучении влияния алкоголя на организм человека, прежде всего на мозг, свидетельствует о том, что даже однократный его прием вызывает в мозге необратимые, внешне еще пока никак не проявляющиеся изменения. При систематическом же приеме спиртных напитков эти изменения нарастают, вызывая тяжелые психические и неврологические нарушения (снижение интеллекта, расстройство памяти, слабоумие, алкогольные полиневриты и т. д.).

Важным признаком начальной стадии алкоголизма является труднопреодолимое влечение к алкоголю, состоянию опьянения. На первых порах это желание выпить не осознается больным как болезненное влечение. Он может считать, что ему просто «нравится веселиться», что те люди, с которыми он употребляет спиртные напитки, ему интереснее всех остальных; постепенно расширяется количество поводов и причин, якобы «оправдывающих» употребление спиртных напитков (по случаю выходного дня, окончание рабочего дня, конфликтных ситуаций на работе, в семье) больному становится все труднее отклонять заманчивые для него предложения «друзей».

У заболевшего алкоголизмом прежде всего меняется поведение. При мысли о возможности выпить повышается настроение, появляются непоседливость, нетерпение. Служебные обязанности, повседневные дела легко отступают на задний план. Больной сам становится инициатором выпивок, выискивая для этого любой повод. Мысль об употреблении спиртных напитков носит навязчивый характер, создавая у больного состояние рассеянности, суетливости, отвлекает его от работы, приводит к тягостному чувству внутреннего напряжения, порождает тревогу. Если в этом состоянии он длительное время не может удовлетворить свое желание, то у него возникают раздражительность, подавленное настроение.

Для начальной стадии алкоголизма характерен и такой симптом, как утрата контроля за количеством выпитого. Если до заболевания человек более или менее точно знал свою «норму», за превышение которой он расплачивался обычно тошнотой, рвотой и плохим самочувствием, то теперь он уже не может себя контролировать. И выражается это прежде всего в том, что после определенной порции алкоголя у больного растормаживается и обостряется желание к дальнейшему поглощению спиртного. Все чаще и чаще употребление спиртного заканчивается тяжелым алкогольным наркозом, после которого больные не в состоянии припомнить ничего, что было после приема определенной дозы спиртного.

Одним из первых признаков алкоголизма является исчезновение тошнотно-рвотного рефлекса. Тошнота и рвота — это обычная реакция организма на всякое отравление, что в полной мере относится и к отравлению алкоголем. Если при передозировке спиртного не возникает рвота (что наблюдается очень редко), то это, как правило, свидетельствует об изменении реактивности организма, утрате им защитных функций.

На возникновение заболевания указывает и такой симптом, как устойчивость организма к действию алкоголя. Это выражается в том, что для достижения одного и того же эффекта — подъема настроения, улучшения самочувствия — требуются со временем все больше дозы спиртных напитков. Если раньше для улучшения настроения человеку достаточно было выпить 100-200 гр. Вина, то теперь эта доза не оказывает на него никакого действия. Чтобы достичь желаемого результата, ему нужны дозы в 2, а то и в 3 раза большие. Больной стремится употреблять крепкие спиртные напитки, так как только таким образом он быстрее достигнет нужного ему эффекта опьянения. Само по себе увеличение дозы также свидетельствует о привыкании организма к алкогольной интоксикации. А ведь мы еще нередко слышим хвастливые заявление о том, что некоторые могут выпить большие дозы спиртного и якобы чувствуют себя при этом «превосходно». Такие люди и не догадываются, что ступили на опасную дорогу алкоголизма.

Важно отметить, что при алкоголизме наблюдается устойчивость не только к разовой доле алкоголя, но и к частоте выпивок. Так, если здоровый человек однократно принимает высокую дозу спиртного, то алкоголь достаточно долго вызывает у него негативное отношение, а свой поступок он оценивает, как отрицательный. При развитии алкоголизма человек не может выдержать долгих пауз между приемами высоких доз. А если на другой день после тяжелого опьянения больные и полны желания покончить с употреблением алкоголя, то оно, как правило, не держится дольше нескольких дней.

У здорового человека небольшие дозы алкоголя обычно вызывают приподнятое настроение, некоторое речевое возбуждение и расторможенность в поведении, при спаде опьянения — сонливость. По мере развития заболевания характер опьянения меняется. Период приподнятого настроения сокращается, двигательная вялость сменяется двигательной расторможенностью, стремлением куда-то идти, что-то делать. Отмечается «застревание» на одной идее или мысли. Алкоголик может весь вечер говорить об одном и том же или петь одну и ту же песню. Часто больные возвращаются к темам, которые могут быть неприятны окружающим, бывают несколько назойливыми, бестактными.

К одному из ранних признаков алкоголизма относится развитие невротического состояния. У больных падает работоспособность. Они с трудом «входят» в какой-либо вид занятий, быстро утомляются, отвлекаются, часто делают перерывы в работе. Их настроение крайне неустойчиво. Они становятся капризными, требовательными к окружающим, пытаются переложить на них вину за свою несостоятельность. У них возникает повышенная раздражительность, что нередко приводит к агрессивным поступкам, нарушается сон. Несмотря на постоянную сонливость, процесс засыпания крайне мучителен. Характерным бывает и раннее пробуждение, просыпание от малейшего шороха. Жалуясь на утомляемость и снижение работоспособности, такие больные зачастую объясняют это увеличившейся нагрузкой, семейными конфликтами, какими-либо заболеваниями.

По мере развития алкоголизма у больных сужается круг интересов. Отсутствует стремление к повышению своей квалификации служебному росту участию в общественной жизни коллектива, выполнению семейных обязанностей. Они меньше читают, забывают прежних друзей, предпочитают их новым, склонным к употреблению алкоголя. У них появляется безразличие к окружающему, холодность к близким.

И так мы перечислили основные признаки, характерные для ранней стадии алкоголизма. Все они свидетельствуют о том, насколько это серьезное заболевание. Если вы склонны к употреблению спиртного, остановитесь, пока не поздно. Ну а если вы заметите у себя наличие какого-либо вышеприведенного признака, немедленно обратитесь в наркологический диспансер к врачу наркологу по месту жительства.

Лечение алкоголизма, как и любой другой болезни, будет гораздо более эффективным, если врач приступит к нему на ранней стадии заболевания.

Лечение маниакально-депрессивного психоза и аффективных психозов в Екатеринбурге

Анонимно. Маниакально-депрессивный психоз (МДП) – патология, которая вызывает сочетание депрессивных и маниакальных фаз со светлыми промежутками. Колебания настроения часто имеют выраженные наследственные предпосылки. Для болезни характерна сезонность рецидивов, обострения случаются в осенне-весенний период.

Депрессивное состояние

Распознать данную фазу можно по скованности движений, угнетенному состоянию, тоскливому настроению и заторможенности мыслительной деятельности.

Человек с депрессивным психозом печален и угрюм, страдает от безысходности, демонстрирует безразличное отношение к окружающим. Фаза проходит с низкой физической активностью, пациент лежит в постели или сидит в одной позе.

Маниакальное состояние

Характеризуется повышенным настроением и психомоторным возбуждением. Типичными симптомами маниакально-депрессивного психоза на данной стадии являются:

  • радостная речь и смех;

  • ускорение мыслительных процессов;

  • активная жестикуляция;

  • расторможенность инстинктов, вступление в беспорядочные половые связи.

Лица с маниакальным психозом имеют хороший аппетит, но могут терять вес, поскольку ведут очень активный образ жизни. Они спят не более 3-4 часов в сутки.

Как помочь больному с МДП

В клинике «Елизар-мед» применяются действенные методики лечения маниакально-депрессивного психоза. Врач с большим стажем проводит системную диагностику для выяснения причины заболевания и составляет индивидуальный план коррекции с учетом физиологических и личностных особенностей пациента.

При аффективных психозах специалист назначает подходящие антидепрессанты, восстанавливающие процессы обратного захвата серотонина. При наступлении маниакальной фазы пациенты принимают нейролептики с седативным действием.

Существуют противопоказания, необходима консультация специалиста.


Расписание приема:  Обязательно уточняйте время приема по тел: 8 908 905 8 335. Если оказалось, что баланс на Вашем телефоне пуст и это препятствует записаться на прием или задать вопрос, просто отправьте Маячок и мы обязательно перезвоним!

«Радуга»

ГИПЕРАКТИВНЫЙ РЕБЕНОК, ЧТО ДЕЛАТЬ?

 

Синдром двигательной расторможенности, или гиперактивность возникает при затяжных или стремительных родах, травмах головы, инфекционных заболеваниях. В наше время это каждый 2-3-й ребенок. Основные признаки – отвлекаемость внимания и двигательная расторможенность чаще у мальчиков – на месте ему не усидеть, кажется, что еще миг – и он сорвется, и умчится, легко бросает занятие, переключается на другое, но и это бросает. Девочки – эмоционально неустойчивы. Эти дети часто не слышат объяснений учителя, не знают, что задано на дом. При письме пропускают буквы, не дописывают слова и предложения. В простейших примерах допускают нелепые ошибки, но не из-за отсутствия способностей, а чаще всего из-за крайней невнимательности и торопливости.

Такой ребенок импульсивен. Действует, не задумываясь о последствиях. Плохого он не замышляет, и сам искренне огорчен происшествием, виной которого становится.         От избытка чувств он не говорит, а кричит, доказывая, оправдываясь, споря. У него много приятелей, поскольку он общителен.

Пик проявлений гипердинамического синдрома 6-7 лет, с обратным развитием в благоприятных случаях к 14-15 годам. Эти дети вызывают много нареканий и жалоб родителей, воспитателей, учителей. Хотя ни он, ни окружающие не виноваты. Как же воспитывать такого ребенка?         

Его активность следует направлять, и организовывать – это ключ к обузданию его расторможенности… Такого ребенка следует приобщать к спорту. В этих занятиях он реализует чрезмерную энергию. Спорт еще и организует, воспитывает волю.

 Такие занятия, как лепка, рисование, конструирование формирует усидчивость. Его, как и любого другого ребенка, учат сдержанности. Пусть его эмоции будут проявляться бурно, но не грубо, в рамках дозволенного. Если такой ребенок что-то сделал, а потом подумал, с ним серьезно беседуют, чтобы это надолго отложилось в памяти.

Эти дети быстро утомляются – переключайте их с одного занятия на другое, почитали, а потом занялись математикой.

Наберитесь терпения! Главный принцип – не перегружать ребенка! Ему надо отдыхать больше, чем остальным детям – это игры на воздухе, плавание, прогулки по лесу…


Необходимо свести к минимуму посторонние раздражители и помехи во время занятий. Тишина и спокойствие! Мы рядом, чтобы помочь и подбодрить, а не ловить на каждой ошибке. Плохо влияет на таких детей долгое пребывание на солнце, у телевизора или компьютера, в душном помещении. Им полезен дневной сон, полноценное питание, щадящий режим, спокойная музыка.

Лабецкая Светлана Анатольевна,

психолог.

Растормаживание | Психология вики | Фэндом

Оценка | Биопсихология | Сравнительный | Познавательная | Развивающий | Язык | Индивидуальные различия | Личность | Философия | Социальные |
Методы | Статистика | Клиническая | Образовательная | Промышленное | Профессиональные товары | Мировая психология |

Клинический: Подходы · Групповая терапия · Техники · Типы проблем · Области специализации · Таксономии · Терапевтические вопросы · Способы доставки · Проект перевода модели · Личный опыт ·


Растормаживание имеет ряд значений в психологии.

Вне неврологического контекста, растормаживание может означать:

  • В теории обучения растормаживание (обучение) — это повторное появление условной реакции, которая была подавлена, обычно из-за угасания, после появления сильного или нового стимула.Это также известно как подавление подавления
  • В поведенческой психологии потеря подавления, например, из-за воздействия внешних стимулов, таких как наркотики или алкоголь, или в результате повреждения мозга.
  • В социальной психологии расторможенность (социальная) — это необузданное поведение, возникающее в результате ослабления или утраты запретов или игнорирования культурных ограничений.

В неврологии Растормаживание — это неврологический процесс, который приводит к формированию поведения.Всегда существует множество способов поведения животного или индивидуума , . Большинство из этих возможностей будет подавлено в любой момент, в то время как один из наиболее заметных вариантов обычно должен быть расторможен. Болезнь Паркинсона часто рассматривается как нарушение растормаживания, которое приводит к тому, что пациент не может инициировать желаемые действия.

См. Также []

  • Орбитофронтальная кора — часть мозга, которая обычно контролирует торможение и растормаживание.
  • Лобно-височная деменция — что может случиться, если эта часть мозга выходит из строя.

Внешние ссылки []

  • http://www.rider.edu/suler/psycyber/disinhibit.html
  • http://www.netsafe.org.nz/research/research_disinhibition.aspx
Это страница значений: список статей, связанных с тем же названием. Если внутренняя ссылка направила вас на эту страницу, вы можете изменить ссылку, чтобы она указывала непосредственно на предполагаемую статью.

Растормаживание, новая фармакология обучения …

Введение

Когнитивные нарушения часто встречаются при нарушениях мозга.Помимо потери нейронов при нейродегенеративных заболеваниях и различных неврологических состояниях, когнитивные нарушения часто связывают с дисфункциональными операциями микросхем и нейронных сетей. Считается, что это особенно характерно для расстройств нервного развития, таких как расстройства аутистического спектра (РАС) или синдром Дауна (СД), при психических расстройствах, таких как шизофрения, а также при возрастном когнитивном снижении. В соответствии с этой точкой зрения, исследования когнитивного поведения были сосредоточены на роли микросхем.

Растормаживание было признано в последние годы новым общим механизмом обучения и памяти. Воспоминания накапливаются и кодируются в крупномасштабных нейронных сетях, охватывающих различные области мозга, при этом соответствующая информация обрабатывается проекционными нейронами в строго контролируемом балансе возбуждения и торможения. Недавние открытия демонстрируют, что важные события, такие как удар ногой в аверсивном обучении, часто вызывают растормаживание проекционных нейронов (то есть «избирательное и временное снижение синаптического торможения, получаемого проекционными нейронами, которое меняет их вычисления» 1 ). Последующее более сильное срабатывание проекционного нейрона, вероятно, приведет к индукции синаптической пластичности, необходимой для формирования памяти. Растормаживание проявляется в различных отделах проекционных нейронов, в различных областях коры и на временных шкалах от миллисекунд до дней. Поведенческие функции растормаживания варьируются от пластичности критического периода 2 , зависимости 3 и обучения Павлова до пространственной навигации 1 . В этой статье мы рассмотрим доказательства того, что растормаживание может стать терапевтическим принципом для обращения вспять когнитивных дефицитов, связанных с болезнью.

Растормаживание поведенческих животных

Исследования растормаживания поведения животных до сих пор были сосредоточены на аверсивном обучении с помощью условного рефлекса страха, типа обучения Павлова. При приобретении условного звукового страха растормаживание играет роль в корковой слуховой пластичности, которая зависит от конвергенции активности, вызванной как безусловным стимулом (например, удар ногой), так и условным стимулом (например, тон). Удары ног, которые стимулируют обучение в этой парадигме, вызывают сильное возбуждение почти во всех интернейронах вазоактивного кишечного полипептида (VIP) слоя 1 слуховой коры, вызванное ацетилхолином, высвобождаемым из базальных афферентов переднего мозга.Повышенная активность ингибирующих интернейронов VIP уровня 1 ингибирует соматостатин (SOM) слоя 1 GABAergic интернейроны, которые нацелены на дендриты основных клеток, и содержащие парвальбумин (PV) GABAergic интернейроны в слое 2/3, которые нацелены на сому. С этим растормаживающим контуром стимул шока стопы приводит к снижению торможения по всему соматодендритному домену (рис. 1А). Активизация нейронов корковой проекции усилена 4 .

Рисунок 1.Мишени растормаживания.

( A ) Растормаживание относится к избирательному и временному снижению синаптического торможения проекционного нейрона из-за подавления активации интернейронов другой популяцией интернейронов. Дана схемная модель растормаживания коры головного мозга, вызванного безусловным стимулом (УЗ) (удар ногой) при слуховом обучении страху по Павлову (модифицировано из 1). Синий цвет обозначает источник растормаживания, желтый цвет — ингибированные интернейроны, а зеленый цвет — расторможенные пирамидные нейроны.Плоские полосы обозначают тормозящие входы. АЧ, ацетилхолин; CS — условный раздражитель; ПВ, парвальбумин; VIP, вазоактивный полипептид кишечника. ( B ) Иммуногистохимическое распределение субъединицы α5 рецепторов GABA A в головном мозге мыши с кодированием ложным цветом. Показана высокая экспрессия в гиппокампе и корковом слое 5. ( C ) Схема внесинаптической локализации рецепторов α5 ГАМК A на дендритах и ​​дендритных шипах пирамидных клеток гиппокампа, представляющая начальный тонический тормозной контроль входящих возбуждающих сигналов.Дендритные шипы также содержат ГАМКергические синапсы (не показаны). Рисунок 1B любезно предоставлен Жан-Марком Фритши.

Растормаживание также задействуется за счет воздействия условного тонального стимула, который проявляется в миндалевидном теле. Основные клетки в базолатеральной миндалине (BLA) находятся под контролем ингибирующих ГАМКергических интернейронов, из которых те, которые содержат SOM, нацелены на дендриты, а те, которые содержат PV, нацелены на сому. Во время звукового сигнала интернейроны PV возбуждаются и опосредованно подавляют дендриты основных клеток BLA через интернейроны SOM.Таким образом, активация интернейронов ЛВ тоном приводит к растормаживанию дендритов проекционных клеток, места, куда поступают слуховые сигналы. Важно отметить, что растормаживание дендритов преодолевает усиление перисоматического торможения, опосредованное возбужденными интернейронами ЛВ во время тона, что является решающим фактором в усилении тональных ответов проекционных клеток и содействии ассоциациям сигнал-шок при обучении страху 5 .

Растормаживание не только играет роль в приобретении памяти, но и является фактором ее выражения.У мышей, обусловленных слуховым страхом, предъявление условного тонального стимула вызывает сильное фазовое торможение, связанное с ингибированием подмножества PV-положительных интернейронов в дорсо-медиальной префронтальной коре, выборочно, когда мыши проявляют реакцию страха. Последующее растормаживание проекционных нейронов необходимо для выражения памяти. Действительно, у наивных животных оптогенетическое ингибирование соответствующих клеток PV оказалось достаточным для того, чтобы вызвать замораживание, указывая на то, что эта форма растормаживания является необходимой и достаточной для выражения памяти.Растормаживание позволяет более сильным ответам проекционных нейронов на тоны, которые, вероятно, вызывают выражение страха в нижележащих областях, таких как миндалевидное тело 1 . Наконец, поведенческая моторная реакция замораживания также запускается растормаживанием. Ингибирующий путь от центрального ядра миндалины к периакведуктальному серому (PAG) вызывает замораживание путем растормаживания выхода возбуждающего PAG к домоторным мишеням в мозговом веществе 6 .

Генетическое растормаживание: подавление α5-ГАМК

A рецепторов улучшает обучение и память

Чтобы использовать растормаживание фармакологически, цепи, избирательно связанные с обучением и памятью, должны быть нацелены.Начиная с 2002 года, подтип рецептора α5 GABA A (определяемый как рецепторы GABA A , содержащие субъединицу α5 и субъединицы β и γ) занял центральное место (рис. 1B, C). Он в основном экспрессируется в пирамидных клетках гиппокампа и дендритах пирамидных клеток 5-го слоя, располагается вне синапсов, генерирует тоническое торможение и способен изменять нервные колебания, которые, как считается, влияют на когнитивное поведение 7–9 . У генетически модифицированных мышей частичный нокдаун рецепторов α5 улучшил зависящую от гиппокампа производительность, как показано в условном рефлексе страха 10 и условном рефлексе аппетита 11 , а полный нокдаун у мышей с нокаутом α5 привел к улучшенным характеристикам в водном лабиринте 12 и улучшенное распознавание новых объектов 13 , в то время как обучение, не зависящее от гиппокампа, не изменилось как у мышей с частичным, так и с полным нокаутом α5 10,13 .Кроме того, хотя низкочастотная стимуляция вызвала долгосрочную депрессию в срезах гиппокампа мышей дикого типа, такая же стимуляция вызвала долгосрочную потенциацию (LTP) в срезах мышей с нокаутом α5, что позволяет предположить, что рецептор устанавливает порог для выявления LTP и способствует формированию памяти 13 . Эти результаты делают рецепторы α5 GABA A ключевой мишенью для фармакологического улучшения гиппокампа-зависимого обучения и памяти 14–16 .

Однако роль рецепторов α5 ГАМК и в формировании памяти может быть не такой простой, как описано выше, но зависит от когнитивной области, контекста и требований задачи.Эти данные являются предостережением в отношении рецепторов α5 ГАМК и как мишеней для α5-отрицательных аллостерических модуляторов (α5-NAM). Напр., Мыши с нокаутом α5 обнаруживают дефицит кратковременной памяти, но только тогда, когда конкретная задача (ящик-головоломка) становится все более трудной, тогда как дефицит долговременной памяти не затрагивается 17 . Дефицит селективности обучения был очевиден у мышей со сниженной экспрессией α5, о чем свидетельствует дефицит латентного ингибирования 18 и предымпульсного ингибирования 19 .У этих мышей была нарушена память для определения местоположения объектов при тестировании в сложных условиях 20 .

При условном нокдауне Gabra5 выборочно в зубчатой ​​извилине снижалась производительность в задачах, характеризующихся высоким уровнем помех памяти. Такие задачи включали разделение поведенческих паттернов, когда мышам приходилось различать аверсивный контекст и аналогичный безопасный контекст, обратное обучение в водном лабиринте Морриса, угасание страха и латентное торможение условного замораживания 21 .Напротив, в задачах, характеризующихся низким уровнем помех памяти (например, распознавание новых объектов), начальным пространственным обучением в водном лабиринте Морриса и подготовкой к звуку страха, производительность не изменилась. 21 . В развитии мозга гетерозиготный нокаут α5, а также одноклеточная делеция α5 в гранулярных клетках новорожденных вызвали серьезные изменения миграции и развития дендритов в зубчатой ​​извилине, что указывает на относительно незначительные дисбалансы в α5 GABA , опосредованном рецептором A . нейротрансмиссия может иметь серьезные последствия для пластичности нейронов 22 .

Отрицательные аллостерические модуляторы α5-ГАМК

A рецепторов: новый класс лекарств

Ввиду улучшающих память результатов на генетически модифицированных моделях мышей были обнаружены частичные NAM, действующие на бензодиазепиновый сайт рецепторов α5 GABA A . ожидается улучшение успеваемости и памяти. Первыми лигандами этого типа были α5IA, L-655,708 и MRK-016, синтезированные группой Merck. Α5IA был селективным в отношении рецепторов α5 только по эффективности и показал равное сродство к рецепторам α1, α2, α3 и α5.Это улучшило пространственное обучение, не будучи анксиогенным или провоцирующим. У пожилых добровольцев парное ассоциированное обучение улучшилось, но оставалось непоследовательным. Почечная токсичность препятствует дальнейшему развитию 23,24 . L-655,708 проявлял преимущественное сродство к рецепторам α5, ГАМК , A , но действовал как NAM не только на α5, но также, при более высоких концентрациях, на рецепторах α1, α2 и α3. Он усиливает пространственное обучение и индуцирует гамма-колебания в срезах гиппокампа, не являясь проконвульсантом, но его анксиогенный эффект, предположительно из-за взаимодействий с рецепторами, отличными от α5, предотвращает дальнейшее развитие. 24 .MRK-016, как и L-655,708, проявлял преимущественное сродство к рецепторам α5 и проявлял ноотропные свойства (см. Обзор 14). Самое интересное, что недавно было обнаружено, что растормаживание L-655,708 и MRK-016 дает быстрые (измеренные через 24 часа после введения лекарства) устойчивые кетаминоподобные антидепрессивные эффекты на животных моделях депрессии, что, вероятно, связано с пластичностью, вызванной растормаживанием 25 . Восстановление моторики после инсульта также усилилось L-655,708 после хронического приема (42 дня), хотя размер инфаркта не изменился: 26 .Память у молодых, но не старых крыс была улучшена с помощью α5-NAM TB21007 27 . Α5-NAM PWZ-029 в значительной степени лишен функциональной селективности, являясь слабым положительным аллостерическим модулятором (PAM) на α1, α2 и α3 рецепторах GABA A 28,29 . В задаче оценки рабочей памяти он немного увеличил точность отложенного сопоставления с образцом (DMTS) у макак-резусов, что, вероятно, связано с его действием как α5-NAM 29 .

Имидазотриазолобензодиазепин RO4938581 был первым частичным α5-NAM с высокоселективным предпочтением как по сродству (до 40 раз), так и по эффективности (в 10 раз) по отношению к рецепторам α5 GABA A по сравнению с α1, α2, и рецепторы α3 ГАМК 30,31 .Это соединение спасло дефицит рабочей и пространственной памяти 30 и улучшило исполнительные функции в задаче поиска объектов у яванских макак 30 . Что наиболее важно, RO4938581 не проявлял анксиогенной или проконвульсивной активности. Такие агенты обещают новые методы лечения неврологических расстройств с когнитивными нарушениями, такими как СД и когнитивные нарушения в психиатрических условиях.

Эффективность α5-NAM в модели синдрома Дауна

Наиболее охарактеризованной животной моделью DS (трисомия 21) является мышь Ts65Dn, которая содержит дополнительный сегмент ортолога хромосомы мыши 16 32–35 . Пластичность нейронов у мышей Ts65Dn, как полагают, затрудняется чрезмерным ГАМКергическим ингибированием, поскольку низкие дозы пентилентетразола, неселективного антагониста ГАМК, устраняют дефицит в обучении и памяти 36 . Примечательно, что снижение функции рецептора α5 GABA A с помощью NAM α 5 IA было также достаточно, чтобы обратить вспять дефицит в обучении пространственной привязке и распознавании новых объектов 37 . Α5-NAM RO4938581 также спасает пространственные характеристики мышей Ts65Dn, улучшает нейрогенез в зубчатой ​​извилине и нормализует повышенную плотность ГАМКергических бутонов гиппокампа 38-40 .

Клинические испытания RG1662 (басмисанила), соединения, родственного RO4938581, были инициированы компанией Roche для улучшения когнитивных нарушений у взрослых, подростков и детей с DS (www.clinicaltrials.gov; Drug RG1662). Фаза II испытаний была недавно прекращена из-за недостаточной эффективности (пресс-релиз Roche, 28 июня 2016 г . ; http://www.roche.com/media/store/statements.htm). Этот результат предполагает, что либо α5-NAM был недостаточно эффективен для восстановления нейрональной пластичности, либо, альтернативно, гипотеза о чрезмерном ГАМКергическом ингибировании, препятствующем нейрональной пластичности, не распространяется на людей с DS.

Шизофрения: когнитивные нарушения и α5-NAM

Когнитивные нарушения являются основным симптомом шизофрении. Они выводят из строя и трудно поддаются лечению. Кортикальное растормаживание было предложено в качестве основного патологического признака 41 . Действительно, в посмертном мозге очевиден поразительный дефицит ГАМКергического ингибирования, при этом несколько отдельных кортикальных интернейронов ГАМК являются дисфункциональными (клетки корзины, нейроны Chandelier, SOM / NPY или интернейроны CCK), что сопровождается дефицитом GAD67 и изменением GABA. Экспрессия рецептора , в частности, повышенная экспрессия субъединицы α2 на начальном сегменте аксона пирамидных нейронов 42 . Считается, что дефицит возбуждающего импульса к кортикальным интернейронам ЛВ способствует измененным гамма-колебаниям и когнитивным дисфункциям 43 , а также негативным симптомам 44 . ГАМКергические терапевтические попытки улучшить когнитивный дефицит первоначально были сосредоточены на MK-0777, лиганде, усиливающем функцию синаптических α2- и α3-рецепторов 45,46 . Совсем недавно было обнаружено, что усиление функции рецептора α5 улучшает поведенческий дефицит, по крайней мере, в модели нарушений развития нервной системы у крыс с метилазоксиметанолом (МАМ), которая в значительной степени характеризуется снижением интернейронов ЛВ.Α5-PAM SH-053-2’FR-Ch4 28 — при системном или непосредственном введении в вентральный гиппокамп — обращал вспять гиперактивацию дофаминергической системы в вентральной тегментальной области и подавлял индуцированное амфетамином увеличение опорно-двигательного аппарата. ответ 47 , но не в условиях отмены галоперидола 48 . Еще неизвестно, повлияет ли избирательный α5-PAM на когнитивный дефицит.

С другой стороны, когнитивные нарушения у пациентов с шизофренией часто объясняются их неспособностью задействовать высокочастотные колебания при выполнении когнитивных задач. 49 .Таким образом, растормаживание основной клеточной активности с помощью α5-NAM можно считать полезным. В срезах гиппокампа высокочастотные колебания вызывались применением α5-NAM L-655,708 50 . Таким образом, представляется оправданным проверить, способны ли селективные α5-NAM восстанавливать высокочастотные колебания и улучшать когнитивные нарушения у пациентов с шизофренией.

Антидепрессивное действие через рецепторы α5 ГАМК

A ?

ГАМК-гипотеза депрессии утверждает, что дефицит ГАМКергического ингибирования основных клеток способствует депрессивно-подобному поведению. 51,52 .С этой точки зрения, усиление подавляющего воздействия на основные нейроны может быть желательным для антидепрессивной активности, основанной на контуре. Действительно, предварительный отчет показывает, что α5-PAM SH-053-2’F-R-Ch4 28 проявлял быстрые антидепрессантные эффекты у самок (но не самцов) мышей, подвергшихся непредсказуемому хроническому умеренному стрессу 53 . Однако, вопреки этой точке зрения, недавно было показано, что отрицательная модуляция рецептора α5 ГАМК A с помощью α5-NAM L-655,708 восстанавливает возбуждающую синаптическую силу и проявляет быстрое и устойчивое действие, подобное антидепрессантам, после хронического стресса у крыс 25 .Стресс-индуцированная ангедония (тест предпочтения сахарозы) и дефицит социальных взаимодействий (тест взаимодействия) были устранены однократной дозой L-655,708, измеренной через 24 часа после введения 25 . Очевидно, что несоответствие в потенциальной антидепрессивной фармакологии лигандов рецептора α5 GABA A еще предстоит разрешить в отношении моделей на животных и селективности лиганда.

Генетические доказательства вклада α5 ГАМК в регуляцию тревоги

A рецепторов

Эксперименты на мышах с частичным или полным нокаутом субъединицы α5 не выявили никаких доказательств участия в регуляции тревоги 10,12 . Тем не менее, недавние исследования показали, что рецепторы α5 GABA A в центральной миндалине, особенно на нейронах PKCδ + , вносят вклад в регуляцию тревоги. Как специфический для области мозга нокдаун α5, так и специфический для клеточного типа нокдаун α5 с использованием подхода с использованием короткой РНК-шпильки (shRNA) привели к фенотипам, связанным с тревогой, в тесте приподнятого крестообразного лабиринта и усилению генерализации страха 54 . Таким образом, у животных дикого типа можно ожидать, что усиленное опосредованное рецептором α5 ингибирование нейронов PKCδ + будет способствовать анксиолитической реакции.В соответствии с этой точкой зрения, глобальное избирательное усиление функции рецептора α5 GABA A было анксиолитическим. С помощью подхода «ограничения функции», в котором три (α1, α2 и α3) из четырех чувствительных к диазепаму α-субъединиц α1, α2, α3 и α5 становились нечувствительными к диазепаму под действием гистидина к аргинину. точечной мутации, было показано, что положительная аллостерическая модуляция диазепамом рецепторов α5 GABA A с высокой молекулярной специфичностью приводила к анксиолитическим эффектам (приподнятый крестообразный лабиринт и тест выбора света / темноты) в дозах, более высоких, чем те, которые требуются для индуцированных диазепамом анксиолиз у мышей дикого типа, который оказывает седативное действие у животных дикого типа 55 .Таким образом, усиление функции рецептора α5 GABA A способствует снижению тревожного поведения. В этом контексте важно отметить, что фармакологическое снижение функции рецептора α5 GABA A селективными α5-NAM не влияло на тревожное поведение, как описано выше.

Нарушение старения мозга: роль α5-PAM?

Повышенная активация гиппокампа признана признаком старения человеческого мозга. Активация гиппокампа, в значительной степени ограниченная областями CA3 / DG, умеренно увеличивается у пожилых субъектов, но у пациентов с легкими когнитивными нарушениями значительно превышает таковую у здоровых контрольных людей соответствующего возраста 56 . Снижение избыточной нейрональной активности за счет усиления тонического подавления, опосредованного рецептором α5 GABA A , может потенциально улучшить симптоматические функции и замедлить продромальную прогрессию. В настоящее время доступно только несколько соединений α5-PAM: SH-053-2’F-R-Ch4 28 , соединение 44 57 , соединение 6 58 и MP-III-022 59 . Однако при интерпретации поведенческих реакций следует иметь в виду, что α5-PAM проявляют только ограниченную селективность в отношении рецепторов α5 GABA A .До сих пор соединение α5-PAM 44 улучшало долговременную память старых крыс в водном лабиринте Морриса, а соединение α5-PAM 6 улучшало характеристики памяти старых крыс, но не молодых крыс в задаче лабиринта с радиальными руками 27 . Их влияние на когнитивное поведение еще предстоит установить. Таким образом, селективные α5-PAM могут потребовать дальнейшего тестирования на возможное улучшение возрастных нарушений памяти, поскольку они связаны с гиппокампальной гиперактивностью.

Расстройства аутистического спектра: улучшение за счет усиления функции рецептора GABA

A

В недавнем поведенческом анализе мышей с нокаутом α5 было очевидно некоторое поведение, подобное аутизму.Социальные контакты, протестированные в тесте социальной близости и трехкамерном тесте социального подхода, были уменьшены у самцов мышей. Ухаживание за собой как мера стереотипии было увеличено, а производительность в пазле, отражающая управляющие функции, была снижена без изменений в движении или уровне тревожности 17 . В отличие от поведения, описанного для мышей с нокаутом α5, не сообщалось, что аутизмоподобное поведение фармакологически индуцируется частичными NAM, действующими на рецепторы α5 GABA A .

Напротив, наблюдение Zurek et al. 17 согласуется с возможностью того, что препараты, которые действуют как ПАМ рецепторов α5 ГАМК A , могут улучшать поведение, подобное аутизму. В самом деле, при ASD комбинаторные эффекты генетических и экологических переменных постулируются как вызывающие избыток возбуждения по сравнению с ингибированием (E / I) в ключевых корковых цепях во время критических периодов развития 60–62 . В посмертном мозге пациентов с аутизмом наблюдалась пониженная экспрессия субъединиц α4, α5 и β1 63 .Аутистические черты в широком диапазоне моделей РАС разделяют снижение ГАМКергической передачи сигналов в ключевых кортикальных микросхемах в качестве общего знаменателя, что часто проявляется в уменьшении интернейронов ЛВ в неокортексе и нарушении колебаний 64,65 . Попытки уменьшить ГАМКергический дефицит при РАС фармакологически 16 были предприняты на двух моделях животных: идиопатической модели BTBR и генно-инженерной модели синдрома Драве на мышах. В обоих случаях было обнаружено, что чрезвычайно низкие дозы бензодиазепинов были полезными, хотя и в узком диапазоне доз.Хотя тип реагирующего рецептора GABA A еще предстоит установить, эти результаты требуют тестирования селективных α5-PAM при РАС.

Модель BTBR

В модели BTBR для РАС после лечения низкими дозами бензодиазепина наблюдалось резкое улучшение поведения, когнитивных функций и социального взаимодействия. Неседативные дозы клоназепама (0,05 мг / кг) улучшили когнитивный дефицит, при этом память в контекстно-зависимой парадигме кондиционирования страха улучшилась как в краткосрочной (30 минут), так и в долгосрочной (24 часа) перспективе после тренировки, а также в пространственной обучение и память в лабиринте Барнса также были улучшены.Точно так же была значительно снижена гиперактивность и стереотипное поведение 66 . Важно отметить, что дефицит социальных взаимодействий также уменьшился с помощью низких доз клобазама (0,05 мг / кг). Этот эффект был специфическим для подтипа рецептора GABA A , поскольку L-838 417, частичный PAM, действующий на бензодиазепиновый сайт α2, α3 и α5 рецепторов GABA A , сохраняющий рецепторы α1, также был эффективным 66 . Напротив, золпидем, действующий преимущественно на рецепторы α 1 , усугублял социальные дефициты у мышей BTBR.Эти данные подтверждают мнение о том, что изменение баланса ГАМКергической передачи через рецепторы α2, α3 или α5 GABA A может улучшить по крайней мере некоторые симптомы РАС. Еще неизвестно, будут ли селективные α5-PAM столь же эффективными и предлагать более широкий диапазон доз, чем бензодиазепины, используемые до сих пор.

Синдром Драве

Синдром Драве (DrS), также называемый тяжелой миоклонической эпилепсией младенчества, представляет собой трудноизлечимый синдром возрастной эпилепсии, вызванный гетерозиготной мутацией потери функции в гене SCNA1 , кодирующем α-субъединицу Na Версия 1.1 натриевый канал. DrS сопровождается нейропсихиатрическими сопутствующими заболеваниями, которые частично совпадают с ДМПП 67 . Специфическая гетерозиготная делеция Na V 1.1 в ГАМКергических интернейронах переднего мозга достаточна для повторения аутистических поведенческих и когнитивных нарушений, таких как гиперактивность, стереотипное поведение, дефицит социального взаимодействия и нарушение познавательной способности и пространственной памяти 68 . Наиболее примечательно то, что очень низкая доза клоназепама (0,0625 мг / кг), которая не была ни анксиолитическим, ни седативным, полностью спасла нарушенное социальное взаимодействие и когнитивный дефицит у мышей Scn1a +/- 68 . Клинически клобазам используется в сочетании с ингибитором цитохрома P450 стирипентолом при лечении DrS у детей 69 . α5-PAM могут предложить альтернативный подход к лечению, возможно, с улучшенным терапевтическим окном.

Выводы

Рецепторы α5 GABA A являются исключительной мишенью для улучшения обучения и памяти, поскольку они экспрессируются в основном в гиппокампе. Они опосредуют внесинаптическое, тоническое торможение основных клеток.

Ингибирование α5-ГАМК Функция рецептора с помощью генетических средств улучшила зависимое от гиппокампа обучение и память в классических поведенческих задачах, но не в сложных задачах, связанных с сильным вмешательством памяти.

Для фармакофора α5 были разработаны различные PAM и NAM 70 . Фармакологически NAM, действующие на рецепторы α5 GABA A , улучшали когнитивные и пространственные характеристики у грызунов и нечеловеческих приматов. Когнитивно-поведенческий дефицит у мышей DS Ts65Dn нормализовался. Высокоизбирательные NAM достигли стадии клинической разработки. Они позволят оценить их терапевтический потенциал в улучшении когнитивных нарушений при неврологических и психических заболеваниях, включая шизофрению 71 .

Напротив, при других заболеваниях может быть полезно усиление рецепторов α5 ГАМК A . Гиппокампальная гиперактивность является признаком возрастной недостаточности мозга, который может реагировать на лечение α5-PAM для улучшения функции. Более того, аутизмоподобное поведение также может быть улучшено с помощью α5-PAM.Благоприятный эффект на стереотипы и когнитивные нарушения, наблюдаемый при применении неселективных ГАМКергических препаратов на двух моделях животных, по-видимому, оправдывает акцент на рецепторы α5 ГАМК A .

Конкурирующие интересы

За последние три года UR получило компенсацию от Concert Pharmaceuticals за профессиональные услуги. HM заявляет, что у него нет конкурирующих интересов.

Информация о гранте

UR была поддержана грантом R01GM086448 Национального института общих медицинских наук и грантом R01MH095905 Национального института психического здоровья Национального института здоровья.

Спонсоры не играли никакой роли в дизайне исследования, сборе и анализе данных, принятии решения о публикации или подготовке рукописи.

Рекомендуется F1000

Ссылки

  • 1. Летцкус Дж. Дж., Вольф С.Б., Лути А. Растормаживание, круговой механизм ассоциативного обучения и памяти. Neuron. 2015; 88 (2): 264–76. PubMed Аннотация | Publisher Full Text
  • 2. Werker JF, Hensch TK: Критические периоды в восприятии речи: новые направления. Annu Rev Psychol. 2015; 66 : 173–96. PubMed Аннотация | Publisher Full Text
  • 3. Люшер Ч .: Появление контуров для наркозависимости. Annu Rev Neurosci. 2016; 39 : 257–76. PubMed Аннотация | Publisher Full Text
  • 4. Letzkus JJ, Wolff SB, Meyer EM, et al. : растормаживающая микросхема для обучения ассоциативному страху в слуховой коре. Природа. 2011; 480 (7377): 331–5. PubMed Аннотация | Издатель Полный текст | F1000 Рекомендация
  • 5. Вольф С.Б., Грюндеманн Дж., Товоте П., и др. : Подтипы интернейронов миндалевидного тела управляют обучением страху посредством растормаживания. Природа. 2014; 509 (7501): 453–8. PubMed Аннотация | Издатель Полный текст | F1000 Рекомендация
  • 6. Товоте П., Эспозито М.С., Ботта П., et al. : Цепи среднего мозга для защитного поведения. Природа. 2016; 534 (7606): 206–12. PubMed Аннотация | Издатель Полный текст | F1000 Рекомендация
  • 7.Fritschy JM, Mohler H: GABA Гетерогенность рецептора в мозге взрослой крысы: дифференциальное региональное и клеточное распределение семи основных субъединиц. J Comp Neurol. 1995; 359 (1): 154–94. PubMed Аннотация | Publisher Full Text
  • 8. Манн Э. О., Моди I. Контроль частоты гамма-колебаний гиппокампа с помощью тонического торможения и возбуждения интернейронов. Nat Neurosci. 2010; 13 (2): 205–12. PubMed Аннотация | Издатель Полный текст | Бесплатный полный текст | F1000 Рекомендация
  • 9. Бонин Р.П., Мартин Л.Дж., Макдональд Дж.Ф., и др. : α 5 GABA A рецепторы регулируют внутреннюю возбудимость пирамидных нейронов гиппокампа мыши. J Neurophysiol. 2007; 98 (4): 2244–54. PubMed Аннотация | Publisher Full Text
  • 10. Crestani F, Keist R, Fritschy JM, et al. : Следы условного рефлекса страха связаны с α 5 ГАМК A рецепторами гиппокампа. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2002; 99 (13): 8980–5.PubMed Аннотация | Издатель Полный текст | Бесплатный полный текст
  • 11. Йи Б.К., Хаузер Дж., Долгов В.В., et al. : рецепторы ГАМК, содержащие субъединицу α 5 , опосредуют следовой эффект при формировании отвращения и аппетита и угашении условного страха. Eur J Neurosci. 2004; 20 (7): 1928–36. PubMed Аннотация | Publisher Full Text
  • 12. Collinson N, Kuenzi FM, Jarolimek W., et al. : Улучшение обучения и памяти и измененная ГАМКергическая синаптическая передача у мышей, лишенных альфа-5-субъединицы рецептора ГАМК A . J Neurosci. 2002; 22 (13): 5572–80. PubMed Abstract
  • 13. Мартин LJ, Zurek AA, MacDonald JF, et al. : α 5 GABA Активность рецептора устанавливает порог для долгосрочной потенциации и ограничивает зависимую от гиппокампа память. J Neurosci. 2010; 30 (15): 5269–82. PubMed Аннотация | Publisher Full Text
  • 14. Atack JR: GABA A -селективные модуляторы рецепторов. II. α 5 -селективные обратные агонисты для улучшения когнитивных функций. Curr Top Med Chem. 2011; 11 (9): 1203–14. PubMed Аннотация | Publisher Full Text
  • 15. Рудольф У., Молер H: GABA Подтипы рецепторов A : терапевтический потенциал при синдроме Дауна, аффективных расстройствах, шизофрении и аутизме. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2014; 54 : 483–507. PubMed Аннотация | Издатель Полный текст | Free Full Text
  • 16. Möhler H: Наследие бензодиазепиновых рецепторов: от флумазенила до повышения когнитивных способностей при синдроме Дауна и социального взаимодействия при аутизме. Adv Pharmacol. 2015; 72 : 1–36. PubMed Аннотация | Publisher Full Text
  • 17. Зурек А.А., Кемп С.В., Ага З., и др. : α 5 ГАМК Дефицит рецептора вызывает поведение, подобное аутизму. Ann Clin Transl Neurol. 2016; 3 (5): 392–8. PubMed Аннотация | Издатель Полный текст | Бесплатный полный текст | F1000 Рекомендация
  • 18. Герджиков Т.В., Рудольф У., Кейст Р., et al. : Гиппокамп α 5 ГАМК, содержащий субъединицу А рецепторы участвуют в развитии скрытого ингибирующего эффекта. Neurobiol Learn Mem. 2008; 89 (2): 87–94. PubMed Аннотация | Издатель Полный текст
  • 19. Хаузер Дж., Рудольф У., Кейст Р., et al. : Гиппокамп α 5 Содержащие субъединицу GABA A рецепторы модулируют экспрессию предымпульсного ингибирования. Mol Psychiatry. 2005; 10 (2): 201–7. PubMed Аннотация | Publisher Full Text
  • 20. Прут Л., Преносил Г., Уилладт С., et al. : Снижение уровня ГАМК в гиппокампе. A рецептор α 5 субъединиц нарушает память о местонахождении объектов у мышей. Genes Brain Behav. 2010; 9 (5): 478–88. PubMed Аннотация | Publisher Full Text
  • 21. Engin E, Zarnowska ED, Benke D, et al. : Тонизирующий контроль гранулярных клеток зубчатой ​​коры с помощью α5-содержащих рецепторов GABA A снижает помехи памяти. J Neurosci. 2015; 35 (40): 13698–712. PubMed Аннотация | Издатель Полный текст | Бесплатный полный текст
  • 22. Депрез Ф., Фогт Ф., Флориу-Серву А, и др.: Частичная инактивация рецепторов GABA A , содержащих субъединицу α5, влияет на развитие зернистых клеток зубчатой ​​извилины у взрослых. Eur J Neurosci. 2016; 44 (5): 2258–71. PubMed Аннотация | Издатель Полный текст | Бесплатный полный текст
  • 23. Доусон Г.Р., Маубах К.А., Коллинсон Н. , и др. : обратный агонист, селективный в отношении рецепторов ГАМК, содержащих субъединицу альфа5. А усиливает познавательные способности. J Pharmacol Exp Ther. 2006; 316 (3): 1335–45.PubMed Аннотация | Publisher Full Text
  • 24. Атак Дж. Р.: Доклиническая и клиническая фармакология ГАМК. A рецептор альфа5-селективный обратный агонист альфа5IA. Pharmacol Ther. 2010; 125 (1): 11–26. PubMed Аннотация | Publisher Full Text
  • 25. Fischell J, van Dyke AM, Kvarta MD, et al. : Быстрое антидепрессивное действие и восстановление возбуждающей синаптической силы после хронического стресса с помощью отрицательных модуляторов альфа5-содержащих рецепторов ГАМК. A . Нейропсихофармакология. 2015; 40 (11): 2499–509. PubMed Аннотация | Издатель Полный текст | Бесплатный полный текст | F1000 Рекомендация
  • 26. Кларксон А.Н., Хуанг Б.С., Macisaac SE, et al. : Снижение чрезмерного тонического подавления, опосредованного ГАМК, способствует функциональному восстановлению после инсульта. Природа. 2010; 468 (7321): 305–9. PubMed Аннотация | Издатель Полный текст | Бесплатный полный текст | F1000 Рекомендация
  • 27. Koh MT, Rosenzweig-Lipson S, Gallagher M: Selective GABA A α5-положительные аллостерические модуляторы улучшают когнитивные функции у старых крыс с нарушением памяти. Нейрофармакология. 2013; 64 : 145–52. PubMed Аннотация | Издатель Полный текст | Бесплатный полный текст | F1000 Рекомендация
  • 28. Савич М.М., Хуанг С., Фуртмюллер Р., et al. : Включают ли рецепторы GABA A , содержащие субъединицы альфа5, седативные свойства агонистов бензодиазепиновых сайтов? Нейропсихофармакология. 2008; 33 (2): 332–9. PubMed Аннотация | Publisher Full Text
  • 29. Soto PL, Ator NA, Rallapalli SK, et al.: Аллостерическая модуляция подтипов рецепторов GAB AA : влияние на визуальное распознавание и зрительно-пространственную рабочую память у макак-резусов. Нейропсихофармакология. 2013; 38 (11): 2315–25. PubMed Аннотация | Издатель Полный текст | Бесплатный полный текст | F1000 Рекомендация
  • 30. Ballard TM, Knoflach F, Prinssen E, et al. : RO4938581, новый усилитель когнитивных функций, действующий на рецепторы, содержащие субъединицу альфа5 GABA A . Психофармакология (Берл). 2009; 202 (1–3): 207–23. PubMed Аннотация | Publisher Full Text
  • 31. Knust H, Achermann G, Ballard T, et al. : открытие и уникальный фармакологический профиль RO4938581 и RO4882224 как сильнодействующих и селективных обратных агонистов GABA A alpha5 для лечения когнитивной дисфункции. Bioorg Med Chem Lett. 2009; 19 (20): 5940–4. PubMed Аннотация | Publisher Full Text
  • 32. Gardiner K, Herault Y, Lott IT, et al.: Синдром Дауна: от понимания нейробиологии к терапии. J Neurosci. 2010; 30 (45): 14943–5. PubMed Аннотация | Издатель Полный текст | Free Full Text
  • 33. Гардинер К.Дж .: Молекулярные основы фармакотерапии когнитивных функций при синдроме Дауна. Trends Pharmacol Sci. 2010; 31 (2): 66–73. PubMed Аннотация | Издатель Полный текст | Free Full Text
  • 34. Ruparelia A, Pearn ML, Mobley WC: Когнитивные и фармакологические выводы из мышиной модели синдрома Дауна Ts65Dn. Curr Opin Neurobiol. 2012; 22 (5): 880–6. PubMed Аннотация | Издатель Полный текст | Бесплатный полный текст
  • 35. Лю Ц., Беличенко П.В., Чжан Л., et al. : Мышиные модели когнитивных нарушений развития, связанных с синдромом Дауна. Dev Neurosci. 2011; 33 (5): 404–13. PubMed Аннотация | Издатель Полный текст | Бесплатный полный текст
  • 36. Фернандес Ф., Моришита В., Зунига Е., et al. : Фармакотерапия когнитивных нарушений на мышиной модели синдрома Дауна. Nat Neurosci. 2007; 10 (4): 411–3. PubMed Аннотация | Publisher Full Text
  • 37. Braudeau J, Delatour B, Duchon A, et al. : Специфическое нацеливание на подтип ГАМК-А рецептора α5 селективным обратным агонистом восстанавливает когнитивные дефициты у мышей с синдромом Дауна. J Psychopharmacol. 2011; 25 (8): 1030–42. PubMed Аннотация | Издатель Полный текст | Бесплатный полный текст | F1000 Рекомендация
  • 38. Möhler H: Когнитивное улучшение фармакологическими и поведенческими вмешательствами: модель мышиного синдрома Дауна. Biochem Pharmacol. 2012; 84 (8): 994–9. PubMed Аннотация | Publisher Full Text
  • 39. Martínez-Cué C, Martinez P, Rueda N, et al. : Снижение ГАМК. Ингибирование, опосредованное рецептором α5, устраняет функциональные и нейроморфологические нарушения в мышиной модели синдрома Дауна. J Neurosci. 2013; 33 (9): 3953–66. PubMed Аннотация | Издатель Полный текст | F1000 Рекомендация
  • 40. Мартинес-Куэ С., Делатур Б., Потье М.: Лечение усиленного ГАМКергического ингибирования при синдроме Дауна: использование обратных агонистов, селективных по ГАМК α5. Neurosci Biobehav Rev. 2014; 46 Pt 2 : 218–27. PubMed Аннотация | Издатель Полный текст
  • 41. Мюррей Дж. Д., Античевич А., Гансос М., et al. : Связь дисфункции микросхем с когнитивными нарушениями: эффекты растормаживания, связанные с шизофренией, в модели корковой рабочей памяти. Cereb Cortex. 2014; 24 (4): 859–72. PubMed Аннотация | Издатель Полный текст | Бесплатный полный текст | F1000 Рекомендация
  • 42. Льюис Д.А., Гонсалес-Бургос G: Нейропластичность неокортикальных контуров при шизофрении. Нейропсихофармакология. 2008; 33 (1): 141–65. PubMed Аннотация | Publisher Full Text
  • 43. Chung DW, Fish KN, Lewis DA: Патологическая основа недостаточного возбуждающего движения к кортикальным интернейронам парвальбумина при шизофрении. Am J Psychiatry. 2016; 173 (11): 1131–9. PubMed Аннотация | Издатель Полный текст | Бесплатный полный текст | F1000 Рекомендация
  • 44. Лисман Дж. Э. , Койл Дж. Т., Грин Р. В., et al. : Схема на основе схем для понимания взаимодействий нейротрансмиттеров и генов риска при шизофрении. Trends Neurosci. 2008; 31 (5): 234–42. PubMed Аннотация | Издатель Полный текст | Бесплатный полный текст
  • 45. Льюис Д.А., Чо Р.Й., Картер С.С., et al. : Субъединично-селективная модуляция нейротрансмиссии и познания рецептора ГАМК типа А при шизофрении. Am J Psychiatry. 2008; 165 (12): 1585–93. PubMed Аннотация | Издатель Полный текст | Бесплатный полный текст
  • 46. Buchanan RW, Keefe RS, Lieberman JA, et al. : рандомизированное клиническое испытание MK-0777 для лечения когнитивных нарушений у людей с шизофренией. Biol Psychiatry. 2011; 69 (5): 442–9. PubMed Аннотация | Издатель Полный текст | Бесплатный полный текст
  • 47. Гилл К.М., Лодж Диджей, Кук Дж. М., и др. : Новый α 5GABA A R-положительный аллостерический модулятор обращает вспять гиперактивацию дофаминовой системы в MAM-модели шизофрении. Нейропсихофармакология. 2011; 36 (9): 1903–11. PubMed Аннотация | Издатель Полный текст | Бесплатный полный текст | F1000 Рекомендация
  • 48.Gill KM, Cook JM, Poe MM, et al. : Предшествующее лечение антипсихотическими препаратами предотвращает ответ на новый антипсихотический агент в модели шизофрении с метилазоксиметанолацетатом. Schizophr Bull. 2014; 40 (2): 341–50. PubMed Аннотация | Издатель Полный текст | Бесплатный полный текст | F1000 Рекомендация
  • 49. Спенсер К.М., Нестор П.Г., Перлмуттер Р., et al. : нейросинхронизация индексов расстройства восприятия и познания при шизофрении. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004; 101 (49): 17288–93. PubMed Аннотация | Издатель Полный текст | Free Full Text
  • 50. Glykys J, Mann EO, Mody I. Какие субъединицы рецептора GABA и необходимы для тонического торможения в гиппокампе? J Neurosci. 2008; 28 (6): 1421–6. PubMed Аннотация | Publisher Full Text
  • 51. Люшер Б., Шен К., Сахир Н.: Гипотеза ГАМКергического дефицита как основного депрессивного расстройства. Mol Psychiatry. 2011; 16 (4): 383–406.PubMed Аннотация | Издатель Полный текст | Free Full Text
  • 52. Luscher B, Fuchs T: ГАМКергический контроль состояний мозга, связанных с депрессией. Adv Pharmacol. 2015; 73 : 97–144. PubMed Аннотация | Издатель Полный текст | Бесплатный полный текст | F1000 Рекомендация
  • 53. Piantadosi SC, French BJ, Poe MM, et al. : Зависимый от пола антистрессовый эффект субъединицы α5, содержащей ГАМК. A рецепторный положительный аллостерический модулятор. Front Pharmacol. 2016; 7 : 446. PubMed Аннотация | Издатель Полный текст | Бесплатный полный текст | F1000 Рекомендация
  • 54. Ботта П., Демму Л., Касугай Ю., et al. : Регулирование тревоги с помощью внесинаптического торможения. Nat Neurosci. 2015; 18 (10): 1493–500. PubMed Аннотация | Издатель Полный текст | Бесплатный полный текст
  • 55. Бельке Л.М., Фостер Р.А., Лю Дж., et al. : Фармакогенетический подход «ограничения функции» обнаруживает данные об анксиолитических действиях, опосредованных α5-содержащими рецепторами GABA A у мышей. Нейропсихофармакология. 2016; 41 (10): 2492–501. PubMed Аннотация | Издатель Полный текст | Бесплатный полный текст | F1000 Рекомендация
  • 56. Баккер А., Краусс Г.Л., Альберт М.С., et al. : Снижение гиперактивности гиппокампа улучшает когнитивные функции при амнестических легких когнитивных нарушениях. Neuron. 2012; 74 (3): 467–74. PubMed Аннотация | Издатель Полный текст | Бесплатный полный текст | F1000 Рекомендация
  • 57. Chambers MS, Atack JR, Broughton HB, et al.: Идентификация нового селективного обратного агониста рецептора альфа5 GABA A , который улучшает познавательные способности. J Med Chem. 2003; 46 (11): 2227–40. PubMed Аннотация | Publisher Full Text
  • 58. van Niel MB, Wilson K, Adkins CH, et al. : Новый пиридазиновый ряд лигандов GABA A alpha5. J Med Chem. 2005; 48 (19): 6004–11. PubMed Аннотация | Издатель Полный текст
  • 59. Стаменич Т.Т., По М.М., Рехман С., et al.: Замена сложного эфира на амид улучшает селективность, эффективность и кинетическое поведение бензодиазепинового позитивного модулятора рецепторов GABA A , содержащих субъединицу α5. Eur J Pharmacol. 2016; 791 : 433–43. PubMed Аннотация | Издатель Полный текст | Бесплатный полный текст | F1000 Рекомендация
  • 60. Рубинштейн Дж. Л., Мерзених М. М.: Модель аутизма: повышенное соотношение возбуждения / торможения в ключевых нервных системах. Genes Brain Behav. 2003; 2 (5): 255–67.PubMed Аннотация | Publisher Full Text
  • 61. Рубинштейн Дж. Л.: Три гипотезы дефектов развития, которые могут лежать в основе некоторых форм расстройства аутистического спектра. Curr Opin Neurol. 2010; 23 (2): 118–23. PubMed Аннотация | Publisher Full Text
  • 62. Yizhar O, Fenno LE, Prigge M, et al. : Неокортикальный баланс возбуждения / торможения при обработке информации и социальной дисфункции. Природа. 2011; 477 (7363): 171–8.PubMed Аннотация | Издатель Полный текст | Бесплатный полный текст | F1000 Рекомендация
  • 63. Fatemi SH, Reutiman TJ, Folsom TD, et al. : уровни мРНК и белка для ГАМК. A α4, α5, β1 и GABA B R1 рецепторы изменены в головном мозге субъектов с аутизмом. J Autism Dev Disord. 2010; 40 (6): 743–50. PubMed Аннотация | Издатель Полный текст | Бесплатный полный текст
  • 64. Gogolla N, Leblanc JJ, Quast KB, et al. : Общий дефект цепи возбуждающе-тормозного баланса в мышиных моделях аутизма. J Neurodev Disord. 2009; 1 (2): 172–81. PubMed Аннотация | Издатель Полный текст | Free Full Text
  • 65. Rossignol E: Генетика и функция неокортикальных ГАМКергических интернейронов при нарушениях развития нервной системы. Neural Plast. 2011; 2011 : 649325. PubMed Аннотация | Издатель Полный текст | Бесплатный полный текст
  • 66. Han S, Tai C, Jones CJ, et al. : Усиление ингибирующей нейротрансмиссии с помощью ГАМК. Рецепторы A , содержащие α 2,3 -субъединицы, улучшают поведенческие дефициты в мышиной модели аутизма. Neuron. 2014; 81 (6): 1282–9. PubMed Аннотация | Издатель Полный текст | Бесплатный полный текст | F1000 Рекомендация
  • 67. Li BM, Liu XR, Yi YH, et al. : Аутизм при синдроме Драве: распространенность, особенности и связь с клиническими характеристиками эпилепсии и умственной отсталости. Epilepsy Behav. 2011; 21 (3): 291–5. PubMed Аннотация | Publisher Full Text
  • 68. Han S, Tai C, Westenbroek RE, et al.: Аутистическое поведение у мышей Scn1a +/- и спасение с помощью усиленной ГАМК-опосредованной нейротрансмиссии. Природа. 2012; 489 (7416): 385–90. PubMed Аннотация | Издатель Полный текст | Бесплатный полный текст
  • 69. Chiron C, Marchand MC, Tran A, et al. : Стирипентол при тяжелой миоклонической эпилепсии в младенчестве: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование, посвященное синдрому. Исследовательская группа STICLO. Ланцет. 2000; 356 (9242): 1638–42.PubMed Аннотация | Publisher Full Text
  • 70. Clayton T, Poe MM, Rallapalli S, et al. : Обзор обновленного фармакофора для модели альфа-5 ГАМК (A) бензодиазепиновых рецепторов. Int J Med Chem. 2015; 2015 : 430248. PubMed Аннотация | Издатель Полный текст | Бесплатный полный текст | F1000 Рекомендация
  • 71. Миллан MJ, Agid Y, Brune M, et al. : Когнитивная дисфункция при психических расстройствах: характеристики, причины и поиски улучшенной терапии. Nat Rev Drug Discov. 2012; 11 (2): 141–68. PubMed Аннотация | Publisher Full Text

(PDF) Эффект растормаживания в Интернете

Однако личные и культурные ценности определяют

моих «истинных» аспектов личности. Люди охотнее принимают за

истинные те черты, которые считаются положительными, а

— продуктивными. Однако эгоцентричные сексуальные и агрессивные тенденции, как отмечал Фрейд, также являются основными

компонентами динамики личности, как и набор психологических защит

, предназначенных для их контроля.Точно так же кажущиеся поверхностные социальные роли

повседневной жизни необходимы для функционирования,

, тем самым служат фундаментальной цели в психологии человека. Это стабильные, ценные

аспектов идентичности.

Концепция растормаживания может ввести нас в заблуждение,

заставить думать, что то, что растормаживается, является более

«истинным» аспектом идентичности, чем процессы подавления и растормаживания.Но кто или что такое

, что тормозит и растормаживает? Это

часть или процесс в динамике личности, не менее

реальная или важная, чем другие части или процессы.

Вот почему многие психоаналитические клиницисты считают

, что работа с защитами и сопротивлением — ингибиторами структуры личности

— так важна

для успеха терапии. Даже когда терапия

снижает интенсивность этих защит, остатки

их остаются в структуре личности, выполняя важную регулирующую функцию и примерно

раз превращаясь в продуктивные аспекты личности

независимо от аффект или конфликт

первоначально защищался от.

«Я» не существует отдельно от среды

, в которой это «я» выражается. Если кто-то

содержит свою агрессию при личной жизни, но

выражает эту агрессию в сети, оба поведения

отражают аспекты личности: личность, которая действует не

агрессивно при определенных условиях, личность, которая

действует агрессивно в других условиях. Когда

человек стесняется при общении в сети, более верным является его самопрезентация.Они представляют собой два вида этого человека, каждое из которых раскрывается в

различных ситуационных контекстах. Иногда, как заметил Юнг

, эти разные стороны человека действуют в

динамической полярности относительно друг друга. Это две стороны одного измерения личности.

Вместо того чтобы рассматривать внутренний психологический

мир как построенный по слоям и сопоставленный с

внешней средой, мы можем концептуализировать его,

, следуя традиционной ассоциативной теории, как ловушечное поле, содержащее кластеры или созвездия

.

эмоций, памяти и мышления,

связанных с определенной средой.Некоторые

созвездий перекрываются, другие более диссоциированы

друг от друга, при этом переменные среды в

влияют на эти уровни интеграции и диссоциации. Динамика личности включает в себя сложные взаимодействия между этими аспектами «я» и

ментальных контекстов.

Эффект растормаживания может быть понят

как человек, переходящий, находясь в сети, во внутрипсийное

шикарное созвездие, которое может быть, в различной степени,

отделенным от личного созвездия, при этом

подавляет чувство вины. , беспокойство и связанные с ним аффекты как черты личности

, но не как часть этого «я»

онлайн. Эта модель созвездий, которая соответствует

текущим клиническим теориям, касающимся

диссоциации и обработки информации, помогает ex-

выявить эффект растормаживания, а также другие онлайн-феномены

, такие как эксперименты с идентичностью, ролевые игры

, многозадачность, многозадачность и т. Д. и другие, более тонкие сдвиги

в выражении личности, когда кто-то переходит из одной онлайн-среды в другую. Фактически, единое

расторможенного «онлайн-я», вероятно, не существует на

всех, а скорее представляет собой набор немного разных сочетаний

аффектов, воспоминаний и мыслей, которые сталкиваются с поверхностью

и взаимодействуют с ней. различные типы онлайн-сред

.

Различные формы онлайн-общения

(например, электронная почта, чат, видео) и различная среда (например, социальная, профессиональная, фантазия) могут способствовать разнообразному самовыражению. Каждый параметр позволяет

нам увидеть индивидуальность с разных точек зрения. Ни

, ни

одно не обязательно более верно, чем другое. На основе

многомерного анализа различных психо-

логических особенностей сетевых настроек, исчерпывающая теория

психотерапии киберпространства может

исследовать, как компьютерные среды могут быть созданы для выражения, развития и развития. при необходимости

ограничивают различные созвездия самоструктуры.

11,12

ССЫЛКИ

1. Joinson, A. (1998). Причины и последствия дезинфекционного поведения

в Интернете. В: Gackenbach, J.

(ред.), Психология и Интернет: внутриличностные, меж-

личные и трансперсональные последствия. Сан-Диего: Ac-

ademic Press, стр. 43–60.

2. Joinson, A.N. (2001). Самораскрытие в компьютере —

опосредованное общение: роль самосознания

и визуальной анонимности.Европейский журнал социальной психологии

хология 31: 177–192.

3. Леунг Л. (2002). Одиночество, самораскрытие и аська

и

(«Я ищу тебя») пользуюсь. Киберпсихология и поведение

5: 241–251.

4. Постмес Т., Спирс Р., Сахель К. и др. (2001). Социальные

влияние в компьютерном общении:

Влияние анонимности на групповое поведение. Person-

Бюллетень социальной психологии и социальной психологии 27: 1243–1254.

ЭФФЕКТ ДЕЗИНГИБИРОВАНИЯ ОНЛАЙН 325

13658C03.PGS 6/15/04 2:36 PM Page 325

Нейробиологи определили класс корковых тормозных нейронов, специализирующихся на растормаживании — ScienceDaily

Кора головного мозга содержит два основных типа нейронов: основные нейроны, которые являются возбуждающими, и интернейроны, которые являются тормозящими, все соединены в одной сети. Новое исследование теперь показывает, что один класс тормозных нейронов, называемых VIP-интернейронами, специализируется на подавлении других тормозных нейронов во многих областях коры головного мозга и делает это при определенных поведенческих условиях.

Новое исследование обнаруживает, что интернейроны VIP при активации освобождают основные клетки от ингибирования, тем самым усиливая их ответы. Это обеспечивает дополнительный уровень контроля над корковой обработкой, так же как диммер может точно настраивать уровни света.

Открытие было сделано группой нейробиологов из лаборатории Колд-Спринг-Харбор (CSHL) под руководством доцента Адама Кепекса, доктора философии. Их исследование, опубликованное сегодня в сети Nature , показывает, что нейроны, экспрессирующие вазоактивный кишечный полипептид, или VIP, обеспечивают растормаживание в слуховой коре и медиальной префронтальной коре.

Исследователи использовали методы молекулярной маркировки, разработанные членом команды З. Джошем Хуангом, профессором CSHL, чтобы выделить нейроны, экспрессирующие VIP, среди огромного разнообразия нейронов коры головного мозга. Это позволило группе Кепекса под руководством постдоков Хён Джэ Пи и Балаша Хангья использовать передовые оптогенетические методы с использованием цветного лазерного света для особой активации VIP-нейронов. Активность клеток контролировали с помощью электрофизиологических записей у ведущих животных, чтобы изучить их функции, и in vitro, , чтобы исследовать свойства их цепей.

Эти VIP-нейроны давно разыскиваются «растормаживающими» клетками: они ингибируют другие классы тормозных нейронов; но они не вызывают прямого возбуждения в мозгу. Доктор Кепекс и его коллеги предполагают, что растормаживающий контроль, опосредованный VIP-нейронами, представляет собой фундаментальный «мотив» в коре головного мозга.

Разница между нервным возбуждением и растормаживанием сродни разнице между нажатием на педаль газа и снятием ноги с паузы. Клетки, которые специализируются на отпускании тормозов, доктор.Кепекс объясняет, что дает средства для балансирования между возбуждением и торможением. Kepecs называет эту функцию «модуляцией усиления», что напоминает о точном управлении, обеспечиваемом переключателем яркости.

Команда поинтересовалась, когда VIP-нейроны активируются во время поведения. Иными словами, когда задействован «кортикальный диммер»? Чтобы узнать ответ, ученые записали VIP-нейроны, пока мыши принимали простые решения, различая звуки разной высоты. Сделав правильный выбор, мыши заработали каплю воды; при неправильном выборе — легкая струя воздуха.К удивлению, команда обнаружила, что в слуховой коре, области, участвующей в обработке звуков, VIP-нейроны активировались наградами и наказаниями. Таким образом, эти нейроны, по-видимому, опосредуют воздействие подкреплений и «включают свет» на основные клетки, если использовать аналогию с переключателем яркости.

«Связывание определенных типов нейронов с четко определенным поведением оказалось чрезвычайно трудным, — говорит Кепекс. Эти результаты, по его словам, потенциально связывают функцию цепей VIP-нейронов в получении контроля с важной поведенческой функцией: обучением.

История Источник:

Материалы предоставлены лабораторией Колд-Спринг-Харбор . Примечание. Содержимое можно редактировать по стилю и длине.

Запрещение в Интернете и киберзапугивание | Здравый смысл образования

Общее ядро ​​ELA

Л. 11-12.1, L.11-12.3, L.11-12.4, L.11-12.6, SL.11-12.1, SL.11-12.1a, SL.11-12.1b, SL.11-12.1c, SL .11-12.1d, SL.11-12.2, SL.11-12.4, SL.11-12.6, W.11-12.4, W.11-12.10, WHST.11-12.4, WHST.11-12.10

КАЗЕЛЬ

1a, 3a, 3b, 3d, 4a, 4b, 4c, 4d, 5a, 5b, 5c, 5f

AASL

Я. A.2, ID1, ID2, ID3, ID4, II.A.1, II.B.1, II.B.2, II.B.3, II.C.1, II.C. 2, II.D.1, II.D.2, II.D.3, III.A.1, III.A.2, III.B.1, III.B.2, III.C.2, III.D.1, IV.A.1, IV.A.2, IV.A.3, IV.B.1, IV.B.2, IV.B.4, VA1, VA2, VA3 , VI.A.1, VI.A.2, VI.D.1, VI.D.2

ISTE

1d, 2a, 2b, 3a, 3d, 6a, 6b, 7a, 7b, 7c, 7d

Регион Кроноберг — Растормаживание: от поведения к нейробиологии

Фон

Растормаживание можно охарактеризовать как черту личности, ведущую к тенденции «отодвигать ногу от тормоза». Считается, что растормаживание функционирует как уязвимость по отношению ко многим формам поведения и диагнозам, характеризующимся сниженным контролем над импульсами, что мы наблюдаем в пределах

.

судебной психиатрии, таких как насилие, агрессия, употребление психоактивных веществ и антисоциальное расстройство личности. Растормаживание — это трансдиагностическая конструкция, что означает, что оно актуально для многих наиболее требовательных пациентов судебной психиатрии, но также актуально для тюремной службы и службы пробации и широкой общественности.Например, растормаживание связано с повышенным употреблением алкоголя и психоактивных веществ.

Назначение

Основная цель проекта — изучить различные модели поведения, связанные с растормаживанием, и особенно роль мозга в этих формах поведения. В четырех отдельных исследованиях растормаживание — это изучение с использованием множества различных методов на пациентах судебно-психиатрических больниц, заключенных и молодых взрослых из общей популяции. Есть надежда, что результаты этого проекта в долгосрочной перспективе могут привести к новым методам раннего выявления и предотвращения поведения, характеризующегося растормаживанием.

Методы

В проекте используется ряд технических и статистических методов. Когнитивные тесты сочетаются с визуализацией мозга с использованием как однофотонной эмиссионной компьютерной томографии (ОФЭКТ), так и функциональной и анатомической магнитно-резонансной томографии (МРТ). Электроэнцефалография (ЭЭГ) использовалась нами для изучения нейронной активности на микросекундном уровне. Использование инструментов самоотчета, клинических оценок, диагностических и фармакологических данных позволяет получить обширный и подробный материал данных.

Результат

Предварительные результаты показывают, что, хотя растормаживание является широкой и не полностью согласованной конструкцией, поведение, характеризующееся растормаживанием, демонстрирует несколько ассоциаций с множественными формами снейрокогнитивных и нейробиологических изменений.

Значение

Проект направлен на создание знаний, которые в долгосрочной перспективе могут привести к новым способам выявления, лечения и профилактики психических расстройств, характеризующихся растормаживанием. Масштабы проекта делают его выводы актуальными как для судебной психиатрии, так и для тюремных групп, а также для широкой общественности.В судебной психиатрии пациенты, характеризующиеся высокой степенью растормаживающего поведения, требовательны и мало знают, как лучше всего лечить таких пациентов. У населения в целом расторможенность связана с повышенным употреблением алкоголя и психоактивных веществ. На местном уровне проект может привести к расширению сотрудничества между общей психиатрией, судебной психиатрией и недавно созданным отделением для наркозависимых и наркозависимых в регионе Кроноберг. Существует большая потребность в расширении знаний о растормаживании в таких областях.

График
Написание рукописи 2016–2020
Анализ данных 2016–2020
Сбор данных 2017–2019
Публикация 2018–2020

Исследовательская группа
Карл Дельфин, магистр психологии, бихевиорист, кандидат наук
Центр этики, права и психического здоровья (CELAM), Академия Сахлгренска, Гетеборгский университет
Региональная судебно-психиатрическая клиника, Векшё

Петер Андине, доцент, лечащий врач
Центр этики, права и психического здоровья, Sahlgrenska Academy (CELAM), Университет Гетеборга
Судебная психиатрия Rågården, Region Västra Götaland
Шведский национальный совет судебной медицины

Марта Валлиниус, доцент, психолог
Центр этики, права и психического здоровья (CELAM), Академия Сальгренска, Гётеборгский университет
Кафедра клинических наук, Лунд, детская и подростковая психиатрия, Лундский университет
Региональная судебно-психиатрическая клиника

, Векшё

Малин Бьёрнсдоттер, доктор философии, MSC Engineering
Центр этики, права и психического здоровья (CELAM), Академия Сальгренска, Гётеборгский университет
Центр социальной и эмоциональной неврологии (CSAN), Университет Линчёпинга

Сотрудничество
Региональная судебно-психиатрическая клиника, Векшё
Центр этики, права и психического здоровья (CELAM)
Судебная психиатрия Рогорден, регион Вестра-Гёталанд

Финансирование
Проект финансируется региональной судебно-психиатрической клиникой
в Векшё, Швеция, а также за счет грантов, предоставленных регионами Кроноберг, Södra sjukvårdsregionen и соглашением ALF в регионе Вестра-Гёталанд.

Что это за слово? Используйте Word Type, чтобы узнать!

К сожалению, с текущей базой данных, в которой работает этот сайт, у меня нет данных о том, какие значения термина ~ используются чаще всего. У меня есть идеи, как это исправить, но мне нужно найти источник «чувственных» частот. Надеюсь, выше приведено достаточно информации, чтобы помочь вам понять часть речи ~ term ~ и угадать его наиболее распространенное использование.

Тип слова

Для тех, кто интересуется небольшой информацией об этом сайте: это побочный проект, который я разработал во время работы над описанием слов и связанных слов.Оба этих проекта основаны на словах, но преследуют гораздо более грандиозные цели. У меня была идея для веб-сайта, который просто объясняет типы слов в словах, которые вы ищете — точно так же, как словарь, но сосредоточенный на части речи слов. И так как у меня уже была большая часть инфраструктуры с двух других сайтов, я подумал, что для ее запуска и работы не потребуется много работы.

Словарь основан на замечательном проекте Wiktionary от Викимедиа.Сначала я начал с WordNet, но затем понял, что в нем не хватает многих типов слов / лемм (определителей, местоимений, сокращений и многого другого). Это побудило меня исследовать словарь Вебстера издания 1913 года, который сейчас находится в открытом доступе. Однако после целого дня работы над его переносом в базу данных я понял, что было слишком много ошибок (особенно с тегами части речи), чтобы это было жизнеспособным для Word Type.

Наконец, я вернулся к Викисловарь, о котором я уже знал, но избегал, потому что он неправильно структурирован для синтаксического анализа.Именно тогда я наткнулся на проект UBY — удивительный проект, который требует большего признания. Исследователи проанализировали весь Викисловарь и другие источники и собрали все в один унифицированный ресурс. Я просто извлек записи из Викисловаря и закинул их в этот интерфейс! Так что работы потребовалось немного больше, чем ожидалось, но я рад, что продолжил работать после пары первых промахов.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *