Справочник пациента — Наркология
- Главная
- Пациенту
- Справочник пациента
Гипносуггестивная терапия алкоголизма
Гипносуггестивная терапия алкоголизма – лечение алкогольной зависимости с использованием гипноза и словесного внушения. Целью лечения является полный отказ от употребления спиртных …
Отравление суррогатами алкоголя
Отравление суррогатами алкоголя – интоксикация, обусловленная употреблением этилового спирта, содержащего различные примеси, либо другими одноатомными и многоатомными спиртами….
Алкогольное опьянение
Острая алкогольная интоксикация (алкогольное опьянение) – комплекс нарушений поведения, психологических и физиологических реакций, возникающих после приема алкоголя. Ра…
Подростковый алкоголизм
Алкогольная энцефалопатия
Алкогольная энцефалопатия – поражение клеток мозга в результате употребления алкоголя.
Алкогольный панкреатит
Алкогольный панкреатит – наиболее тяжелая форма воспаления поджелудочной железы. Алкогольный панкреатит может возникнуть как на фоне хронического алкоголизма, так и при однократном …
Алкогольная кардиомиопатия
Кардиомиопатия – первичное поражение сердечной мышцы, не связанное с воспалительным, опухолевым, ишемическим генезом, типичными проявлениями которого служат кардиомегалия, прогресси…
Алкогольная нефропатия
Алкогольная нефропатия – хроническое поражение почек воспалительного характера, в основе которого лежат аутоиммунные механизмы, индуцированные воздействием на организм этилового спирта…
Алкогольная болезнь печени
Алкогольная болезнь печени – структурное перерождение и нарушение функции печени, обусловленное систематическим длительным употреблением алкоголя.
У пациентов с алкогольной болезнью…Пивной алкоголизм
<ol>
<li>Что такое пивной алкоголизм?</li>
<li>Какие симптомы пивного алкоголизма?</li>
<li>Каковы…
Мужской алкоголизм
Вопросы:
<ol>
<li>Что такое мужской алкоголизм?</li>
<li>Какие симптомы мужского алкоголизма?</li>
<li>Какие…
Избавиться от похмельного синдрома в Челябинске стало легко
Лечение похмелья и последствия запоя: причины и правильное избавление от абстинентного синдрома!
Лазерное кодирование в Челябинске стало возможным!
Не стоит переживать о последствиях данной процедуры, так как лазер никак не влияет на кожные покровы и не оставляет никаких болезненных ощущений
Как закодироваться — методы и виды кодирования в Челябинске
Врачи с большим опытом работы помогут вам подобрать методы кодирования в индивидуальном порядке, принимая во внимание каждый отдельный случай
Детоксикация — детокс терапия в Челябинске
Как стоит вести себя при отравлении? Детоксикация может быть остановлена или значительно облегчена, если использовать средства первой медицинской помощи. Знание методик лечения помо…
Бросить курить просто!
Острая алкогольная интоксикация
Женский алкоголизм
Патологическое опьянение
Наркомания
Справочник пациента — Наркология
- Главная
- Пациенту
- Справочник пациента
Гипносуггестивная терапия алкоголизма
Гипносуггестивная терапия алкоголизма – лечение алкогольной зависимости с использованием гипноза и словесного внушения. Целью лечения является полный отказ от употребления спиртных …
Отравление суррогатами алкоголя
Отравление суррогатами алкоголя – интоксикация, обусловленная употреблением этилового спирта, содержащего различные примеси, либо другими одноатомными и многоатомными спиртами….
Алкогольное опьянение
Острая алкогольная интоксикация (алкогольное опьянение) – комплекс нарушений поведения, психологических и физиологических реакций, возникающих после приема алкоголя. Ра…
Подростковый алкоголизм
Алкогольная энцефалопатия
Алкогольная энцефалопатия – поражение клеток мозга в результате употребления алкоголя. Обычно развивается в конце II – начале III стадии алкоголизма, хотя возможно и более раннее начало….
Алкогольный панкреатит
Алкогольный панкреатит – наиболее тяжелая форма воспаления поджелудочной железы. Алкогольный панкреатит может возникнуть как на фоне хронического алкоголизма, так и при однократном …
Алкогольная кардиомиопатия
Кардиомиопатия – первичное поражение сердечной мышцы, не связанное с воспалительным, опухолевым, ишемическим генезом, типичными проявлениями которого служат кардиомегалия, прогресси…
Алкогольная нефропатия
Алкогольная нефропатия – хроническое поражение почек воспалительного характера, в основе которого лежат аутоиммунные механизмы, индуцированные воздействием на организм этилового спирта.
..Алкогольная болезнь печени
Алкогольная болезнь печени – структурное перерождение и нарушение функции печени, обусловленное систематическим длительным употреблением алкоголя. У пациентов с алкогольной болезнью…
Пивной алкоголизм
<ol>
<li>Что такое пивной алкоголизм?</li>
<li>Какие симптомы пивного алкоголизма?</li>
<li>Каковы…
Мужской алкоголизм
Вопросы:
<ol>
<li>Что такое мужской алкоголизм?</li>
<li>Какие симптомы мужского алкоголизма?</li>
<li>Какие…
Избавиться от похмельного синдрома в Челябинске стало легко
Лечение похмелья и последствия запоя: причины и правильное избавление от абстинентного синдрома!
Лазерное кодирование в Челябинске стало возможным!
Как закодироваться — методы и виды кодирования в Челябинске
Врачи с большим опытом работы помогут вам подобрать методы кодирования в индивидуальном порядке, принимая во внимание каждый отдельный случай
Детоксикация — детокс терапия в Челябинске
Как стоит вести себя при отравлении? Детоксикация может быть остановлена или значительно облегчена, если использовать средства первой медицинской помощи. Знание методик лечения помо…
Бросить курить просто!
Острая алкогольная интоксикация
Женский алкоголизм
Патологическое опьянение
Наркомания
Абстинентный синдром — StatPearls — NCBI Bookshelf
Непрерывное образование
Абстинентный синдром — распространенная медицинская проблема. Представление может варьироваться в зависимости от частоты, продолжительности и количества, которое обычно использовалось. Тело стремится поддерживать гомеостаз, и когда химическое вещество, которым когда-то злоупотребляли, удаляется, контррегуляторные механизмы могут оказывать непротиворечивое воздействие, и могут возникнуть симптомы отмены. Это мероприятие описывает оценку и лечение пациентов с абстинентным синдромом и подчеркивает роль межпрофессиональной команды в лечении пациентов с этими состояниями.
Цели:
Опишите типичную клиническую картину пациента с синдромом отмены опиоидов.
Опишите ведение пациента с алкогольной абстиненцией.
Опишите типичное обследование пациента с синдромом отмены.
Объясните важность улучшения координации помощи межпрофессиональной бригады для улучшения ведения и оказания помощи пациентам с абстинентным синдромом.
Введение
Отказ от наркотиков и алкоголя является общей медицинской проблемой, широко распространенной во многих странах. Реакция отмены после прекращения приема определенного наркотика или алкоголя может зависеть от продолжительности и количества употребления([1]. Реакция отмены сильно различается в зависимости от продолжительности употребления[1]. Когда люди употребляют алкоголь не менее От 1 до 3 месяцев или даже при употреблении больших количеств в течение как минимум семи-десяти дней реакция отмены может возникнуть в течение 6-24 часов после прекращения употребления алкоголя. Симптомы отмены немедленно облегчаются при дополнительном употреблении алкоголя.[2][3][ 4][5]
Этиология
Организм человека пытается поддерживать гомеостаз. Когда вещество удаляется из организма, остаточные контррегуляторные механизмы оказывают беспрепятственное воздействие, и возникают симптомы отмены.[6][7][8][9]
Алкоголь Алкогольное опьянение и абстиненция сложны. Большинство эффектов можно объяснить взаимодействием алкоголя с нейротрансмиттерами и нейрорецепторами, включая гамма-аминомасляную кислоту (ГАМК) и глутамат (NMDA)[10][11]. Изменения тормозных и возбуждающих нейротрансмиттеров нарушают нейрохимический баланс в головном мозге, вызывая синдром отмены. Этанол ингибирует связывание опиоидов с Р-опиоидными рецепторами, а длительное употребление приводит к усилению регуляции опиоидных рецепторов [12]. Опиоидные рецепторы в прилежащем ядре и вентральной области покрышки мозга модулируют вызванное этанолом высвобождение дофамина, что, в свою очередь, вызывает тягу к алкоголю и использование антагонистов опиоидов для предотвращения этой тяги [13][12]. Опиоиды
При опиоидной или бензодиазепиновой зависимости хроническая стимуляция специфических рецепторов этими препаратами подавляет эндогенную выработку нейротрансмиттеров, эндорфинов или ГАМК. Удаление экзогенного препарата обеспечивает беспрепятственный контррегуляторный эффект. Когда экзогенный препарат удаляется, неадекватная продукция эндогенных передатчиков и беспрепятственная стимуляция контррегуляторными передатчиками приводят к симптомам отмены. Время, необходимое для восстановления гомеостаза путем синтеза эндогенных трансмиттеров, определяет появление симптомов отмены.
Эпидемиология
Отказ от наркотиков и алкоголя является распространенной медицинской проблемой. Согласно данным Национального эпидемиологического исследования алкоголя и связанных с ним состояний, предполагаемая распространенность расстройств, связанных с употреблением алкоголя, в течение жизни составляла 12,8% и 4,8% ежегодно [14]. Около 20% взрослых в отделении неотложной помощи могут страдать расстройством, связанным с употреблением алкоголя[15], и около 4–40% пациентов, поступивших в отделение интенсивной терапии, будут иметь симптомы отмены алкоголя (AWS)[16]. Только 24% пациентов с алкогольным расстройством когда-либо лечились [14]. Пациенты с AWS имеют увеличенную продолжительность пребывания в больнице и повышенную смертность, чем те, у кого нет AWS[17]. Хронический алкоголизм и абстиненция чаще встречаются у мужчин, чем у женщин [15]. Смертность от алкогольной абстиненции и DT высока, если не лечить.
У 5% этих пациентов может развиться белая горячка (DT) после отказа от хронического употребления алкоголя. Число людей, пристрастившихся к опиоидам, седативным средствам и стимуляторам, неизвестно. Хотя синдром отмены бензодиазепинов требует неотложной медицинской помощи из-за начала приступов отмены, интоксикация бензодиазепинами протекает относительно мягко. Отказ от опиатов неудобен, но летальные исходы редки. Отмена кокаина и амфетамина приводит к седации и состоянию, напоминающему адренергическую блокаду, смерть наступает редко.
История и физика
Алкоголь
Признаки и симптомы отмены алкоголя могут варьироваться от простого тремора до выраженной белой горячки, характеризующейся вегетативной гиперактивностью, тахипноэ, гипертермией и потливостью. Примерно у 25% больных могут развиться алкогольные галлюцинации. У некоторых пациентов с расстройством, связанным с употреблением алкоголя, могут также развиться кратковременные припадки.
При осмотре признаки и симптомы алкогольной абстиненции могут включать гипервентиляцию, тахикардию, тремор, гипертензию, потливость или гипотермию. Признаки хронического алкоголизма могут включать паукообразные ангиомы, покраснение лица, паралич экстраокулярных мышц (энцефалопатия Вернике), плохое положение зубов, травмы черепа или лица (в результате падений) и рваные раны языка (прикусывание языка во время судорог). Другие признаки хронического расстройства, связанного с употреблением алкоголя, включают асцит, гепатоспленомегалию и мелену. Истончение волос, паукообразная ангиома и гинекомастия также наблюдаются у пациентов с хроническим расстройством, связанным с употреблением алкоголя.
Многие пациенты с алкогольной абстиненцией имеют дополнительные медицинские или травматические состояния, которые могут увеличить связанный с ними риск заболеваемости и смертности. Факторы риска, связанные с повышенной смертностью, включают цирроз печени, наличие DT на момент постановки диагноза, наличие основной хронической патологии, отличной от заболевания печени, и необходимость эндотрахеальной интубации.
Барбитураты и бензодиазепины
Использование седативных средств, таких как барбитураты и бензодиазепины, также может вызывать абстинентный синдром, напоминающий алкогольный абстинентный синдром. Вегетативная и психомоторная дисфункция часто характеризуют абстинентный синдром. Симптомы, как правило, развиваются через 2–10 дней после прекращения приема агента. Гамма-гидроксибутират (GHB) в настоящее время является распространенным клубным наркотиком, которым злоупотребляют в ночных клубах и на ночных вечеринках. Реакция отмены легкая, напоминает синдром отмены седативных средств с психотическими симптомами. Тяжелые симптомы отмены, как правило, возникают у хронических пользователей, а также могут проявляться судорогами и рабдомиолизом.
Опиаты
Реакция отмены опиатов обычно легкая и не опасная для жизни. Обычно это напоминает гриппоподобное заболевание, характеризующееся зевотой, чиханием, ринореей, тошнотой, диареей, рвотой и расширением зрачков. В зависимости от периода полувыведения препарата симптомы могут длиться от трех до десяти дней. Кроме того, люди, злоупотребляющие внутривенными препаратами, подвержены инфекциям, таким как эндокардит, остеомиелит, флегмона, гепатит и септическая эмболия. У пациентов с расстройством, связанным с употреблением опиоидов, могут быть признаки кашля, кровохарканья и тахипноэ из-за оппортунистических инфекций в результате заражения ВИЧ и пневмоцистной пневмонии. У потребителей внутривенных наркотиков могут быть шрамы и следы от уколов.
Кокаин и амфетамины
Стимуляторы центральной нервной системы (ЦНС), такие как кокаин и амфетамин, также могут вызывать симптомы отмены. Как и у опиоидов, симптомы отмены мягкие и не опасны для жизни. Часто у человека развивается выраженная депрессия, чрезмерный сон, голод, дисфория и тяжелая психомоторная заторможенность, но все жизненные функции хорошо сохраняются. Выздоровление обычно идет медленно, а депрессия может длиться несколько недель.
Оценка
Необходимое обследование зависит от тяжести состояния пациента. [18][19][20] Тесты, которые следует рассмотреть, включают:
Глюкоза — заболевание печени из-за алкоголизма может уменьшить запасы гликогена, а этанол ухудшает глюконеогенез. Как следствие, у пациентов с алкогольной абстиненцией развиваются тревога, возбуждение, тремор, судороги и потливость, все из которых могут возникать при гипогликемии.
Газы артериальной крови (ABG) — смешанные кислотно-щелочные расстройства распространены и часто являются результатом алкогольного кетоацидоза (AKA), объемно-сократительного алкалоза и респираторного алкалоза.
Общий анализ крови (ОАК) – длительное употребление алкоголя вызывает миелосупрессию, тромбоцитопению и анемию. Мегалобластная анемия возникает при диетическом дефиците витамина B-12 и фолиевой кислоты; повышенный средний корпускулярный объем указывает на это состояние
Метаболическая панель – обратите внимание на ацидоз, обезвоживание, сопутствующее заболевание почек и другие аномалии, которые могут возникать при хроническом алкоголизме. Рассчитайте анионный и дельта-зазоры, которые помогают дифференцировать смешанные кислотно-щелочные расстройства. Низкое значение BUN ожидается при алкогольной болезни печени. Ожидайте повышенный уровень липазы, если есть подозрение на панкреатит. Получите уровень аммиака в крови, если есть подозрение на печеночную энцефалопатию.
Магний, кальций и функциональные пробы печени (LFT) – могут быть показаны, поскольку у пациентов с хроническим алкоголизмом обычно наблюдается дефицит магния в пище и сопутствующий алкогольный гепатит. Алкогольный панкреатит может вызвать гипокальциемию.
Анализ мочи — проверка на кетоны, так как у пациентов может быть сопутствующий алкогольный кетоацидоз (АКА). Кетонурия без глюкозурии для исключения алкогольного кетоацидоза и приема внутрь изопропилового спирта. Миоглобинурию из-за рабдомиолиза можно заподозрить, если в анализе мочи отмечается гематурия.
Сердечные маркеры — повышенный уровень креатинкиназы (КК) и сердечного тропонина может указывать на инфаркт миокарда. Повышенный уровень КК может быть связан с рабдомиолизом, который может быть связан с адренергической гиперактивностью вследствие отмены алкоголя или мионекроза при неподвижности.
Протромбиновое время — полезный показатель функции печени; пациенты с циррозом печени подвержены риску коагулопатии.
Токсикологический скрининг – рассмотрите возможность измерения осмоляльности сыворотки и скрининг на токсичные спирты при тяжелой ацидемии. Также могут присутствовать другие рекреационные наркотики.
Визуализация – рентгенография грудной клетки для выявления аспирационной пневмонии, кардиомиопатии и хронической сердечной недостаточности.
Компьютерная томография (КТ) головы – риск внутричерепного кровотечения из-за кортикальной атрофии и коагулопатии.
ЭКГ — у пациентов с алкогольным абстинентным синдромом описано удлинение интервала QTc.
Люмбальная пункция – для исключения менингита или субарахноидального кровоизлияния.
Посев крови также может быть показан при подозрении на сепсис или эндокардит.
Лечение/управление
Алкоголь
У пациентов, перенесших алкогольную абстиненцию, могут возникнуть многочисленные потенциально опасные для жизни медицинские проблемы. Внутривенное введение глюкозы пациентам с судорожными припадками вызывает споры, поскольку считается, что это ускоряет острую энцефалопатию Вернике при хроническом алкоголизме, если одновременно не вводится тиамин. Бензодиазепины могут вводиться для контроля судорог. Если у пациента гипогликемия, также показаны 50% раствор декстрозы в воде (D50W) от 25 до 50 мл и тиамин 100 мг внутривенно (в/в). Низкие дозы клонидина могут помочь обратить вспять центральную адренергическую разрядку, облегчив тахипноэ, тахикардию, гипертонию, тремор и тягу к алкоголю. У возбужденного пациента нейролептики, такие как галоперидол 5 мг в/в или внутримышечно (в/м), могут быть добавлены к седативно-снотворным средствам в качестве дополнительной терапии. Следует соблюдать осторожность, поскольку галоперидол может снижать судорожный порог, а также удлинять интервал QT.
Опиоиды
Пациенты с хроническим расстройством, связанным с употреблением опиоидов, нуждаются в постепенном снижении дозы бупренорфина, частичного агониста опиоидов. Симптомы отмены следует оценивать с помощью клинической шкалы отмены опиатов (COWS). COWS — это шкала из 11 пунктов, используемая для определения симптомов отмены и ответа на лечение. Отказ от опиоидов лечится опиоидными агонистами длительного действия, такими как метадон или бупренорфин. Клонидин, альфа-агонист, также может уменьшить тяжесть симптомов. Бензодиазепины длительного действия могут использоваться для контроля бессонницы и мышечных спазмов. Седативно-снотворные средства
Седативно-гипнотический синдром отмены лечится замещающими препаратами с длительным действием, бензодиазепинами или фенобарбиталами в течение нескольких дней с последующим снижением дозы в течение 2–3 недель.
ГХБ
Абстиненцию ГОМК вначале можно лечить высокими дозами бензодиазепинов; рефрактерные случаи реагировали на пентобарбитал, хлоралгидрат и баклофен.
Стимуляторы
Синдром отмены стимуляторов лечится под наблюдением.
Дифференциальный диагноз
Острая гипогликемия
Тревожное расстройство Расстройство НС
Токсичность кокаина
Белая горячка
Деменция
Депрессия
Самоубийство
Жемчуг и другие проблемы
Пациентам с DT или другими тяжелыми симптомами отмены может потребоваться госпитализация в отделение интенсивной терапии из-за риска смерти.
Пациентов с хроническим алкоголизмом или внутривенным употреблением наркотиков следует обследовать для участия в программах стационарного и амбулаторного лечения. Программы лечения успешны только в том случае, если пациент мотивирован. Часто людям, зависимым от опиатов, следует начинать лечение метадоном или бупренорфином.
Может быть назначен метадон, опиат длительного действия, предотвращающий соматические симптомы отмены, но не вызывающий эйфории, эквивалентной героиновой.
Бупренорфин является агонистом/антагонистом мю-опиоидов, назначаемым аналогично метадону.
Настоятельно рекомендуется психиатрическое обследование для исключения проблем с психическим здоровьем, таких как суицидальные мысли, глубокая депрессия и полинаркомания.
Улучшение результатов работы медицинских бригад
Ведение пациентов с симптомами отмены включает несколько специалистов. Тяжесть симптомов отмены зависит от типа агента и продолжительности использования. Некоторых пациентов с легкими симптомами отмены можно лечить амбулаторно, но пациентам с тяжелой алкогольной абстиненцией с судорогами и ДТ в анамнезе может потребоваться госпитализация. Помимо психиатра, в ведении таких пациентов должны участвовать и другие медицинские работники, в том числе терапевт, невролог, специалист по боли, реаниматолог, медсестра по психическому здоровью, фармацевт и иногда кардиолог. Медсестра должна помогать в мониторинге и обучении пациента. Фармацевт должен оценить лекарственное взаимодействие и помочь в выборе и дозировке препаратов, используемых для контроля симптомов отмены. Результат зависит от того, какой агент попал внутрь. У большинства пациентов рецидивы и ремиссии очень распространены после пристрастия к наркотикам и алкоголю. (Уровень V)
Контрольные вопросы
Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.
Комментарий к этой статье.
Ссылки
- 1.
Glasper A, Gossop M, de Wet C, Reed L, Bearn J. Влияние дозы на тяжесть симптомов отмены опиатов во время метадоновой детоксикации. Фармакология. 2008;81(2):92-6. [PubMed: 17952010]
- 2.
Гулати П., Чаван Б.С., Сидана А. Сравнительная эффективность баклофена и лоразепама при лечении алкогольного абстинентного синдрома. Индийская психиатрия. 2019январь-февраль;61(1):60-64. [Бесплатная статья PMC: PMC6341928] [PubMed: 30745655]
- 3.
Мангат А.К., Шмельцер Г.М., Крафт В.К. Фармакологические и немедикаментозные методы лечения абстинентного синдрома новорожденных (НАС). Semin Fetal Neonatal Med. 2019 апр; 24(2):133-141. [Бесплатная статья PMC: PMC6451887] [PubMed: 30745219]
- 4.
Cooney G, Heydtmann M, Smith ID. Баклофен и алкогольный абстинентный синдром — краткий обзор. Фронтовая психиатрия. 2018;9:773. [Бесплатная статья PMC: PMC6349735] [PubMed: 30723432]
- 5.
Тан Б. , Ван XT, Чен В.Дж., Чжу С.Х., Чао Ю.Г., Чжу Б., Он В., Ван Б., Цао Ф.Ф., Лю Ю.Дж., Fan XJ, Yang H, Xu QH, Zhang H, Gong RC, Chai WZ, Zhang HM, Shi GZ, Li LH, Huang QB, Zhang LN, Yin MG, Shang XL, Wang XM, Tian F, Liu LX, Zhu R , Wu J, Wu YQ, Li CL, Zong Y, Hu JT, Liu J, Zhai Q, Deng LJ, Deng YY, Liu DW., Китайская исследовательская группа по критической гипотермии и седативной терапии. [Консенсус экспертов по лечению делирия у пациентов в критическом состоянии]. Чжунхуа Нэй Кэ За Чжи. 201901 февраля; 58 (2): 108–118. [PubMed: 30704197]
- 6.
Ибарра Ф. Однократная доза фенобарбитала в дополнение к вызываемому симптомами лоразепаму при алкогольной абстиненции. Am J Emerg Med. 2020 фев; 38(2):178-181. [PubMed: 30744913]
- 7.
Гланн Дж. К., Карман М., Томпсон Дж., Олсон Д., Наттолл С., Флеминг Х., Риз С. Алкогольный абстинентный синдром: улучшение распознавания и лечения в отделении неотложной помощи. Adv Emerg Nurs J. 2019 янв./март;41(1):65-75. [В паблике: 30702536]
- 8.
Дюцепп М.А., Перро М.М., Френетт А.Дж., Берри Л.Д., Рико П., Лавуа А., Гелинас С., Мехта С., Дагене М., Уильямсон Д.Р. Частота, факторы риска и симптоматика ятрогенной отмены опиоидов и бензодиазепинов у новорожденных, детей и взрослых в критическом состоянии: систематический обзор клинических исследований. Дж. Клин Фарм Тер. 2019 апр;44(2):148-156. [PubMed: 30569508]
- 9.
Бичафф П., Сетани К.Т., Мотта Э.Х.Г., Дельгадо А.Ф., Карвалью В.Б., Луглио М. Протоколы снижения дозы опиоидов и отлучения от них в педиатрических отделениях интенсивной терапии: систематический обзор. Rev Assoc Med Bras (1992). 2018 Октябрь; 64 (10): 909-915. [PubMed: 30517238]
- 10.
Честейн Г. Алкоголь, нейротрансмиттерные системы и поведение. J Gen Psychol. 2006 г., октябрь; 133 (4): 329-35. [PubMed: 17128954]
- 11.
Дэвис К.М., Ву Дж.Ю. Роль глутаматергической и ГАМКергической систем при алкоголизме. J биомедицинских наук. 2001 янв-февраль;8(1):7-19. [PubMed: 11173971]
- 12.
Судакин Д. Налтрексон: не только для опиоидов. J Med Toxicol. 2016 март; 12(1):71-5. [Бесплатная статья PMC: PMC4781804] [PubMed: 26546222]
- 13.
Унтервальд Э.М. Налтрексон в лечении алкогольной зависимости. J Наркоман Мед. 2008 сен; 2 (3): 121-7. [PubMed: 21768981]
- 14.
Хасин Д.С., Стинсон Ф.С., Огберн Э., Грант Б.Ф. Распространенность, корреляты, инвалидность и сопутствующие заболевания злоупотребления алкоголем и зависимости DSM-IV в Соединенных Штатах: результаты Национального эпидемиологического исследования алкоголя и связанных с ним состояний. Арх генерал психиатрия. 2007 г., июль; 64 (7): 830-42. [В паблике: 17606817]
- 15.
Уайтман П.Дж., Хоффман Р.С., Голдфранк Л.Р. Алкоголизм в отделении неотложной помощи: эпидемиологическое исследование. Академия скорой медицинской помощи. 2000 янв; 7(1):14-20. [PubMed: 10894237]
- 16.
Awissi DK, Lebrun G, Fagnan M, Skrobik Y., Regroupement de Soins Critiques, Réseau de Soins Respiratoires, Квебек. Алкогольная, никотиновая и ятрогенная абстиненция в отделении интенсивной терапии. Крит Уход Мед. 2013 Сентябрь; 41 (9 Приложение 1): S57-68. [PubMed: 23989096]
- 17.
Диксит Д., Эндикотт Дж., Берри Л., Рамос Л., Юнг С.И., Девабхактуни С., Чан С., Тобиа А., Буллок М.Н. Ведение острого алкогольного абстинентного синдрома у пациентов в критическом состоянии. Фармакотерапия. 2016 июль; 36 (7): 797-822. [PubMed: 27196747]
- 18.
Мо Ю, Томас М.С., Ласки К.С., Щербакова Н., Банкерт М.Л., Хэллоран Р.Х. Текущие практические модели лечения алкогольного абстинентного синдрома. P T. 2018 март; 43(3):158-162. [Бесплатная статья PMC: PMC5821243] [PubMed: 29491698]
- 19.
Кэмпбелл Э.Дж., Лоуренс А.Дж., Перри К.Дж. Новые шаги для лечения расстройства, связанного с употреблением алкоголя. Психофармакология (Берл). 2018 июнь; 235(6):1759-1773. [PubMed: 29574507]
- 20.
Лумиш Р., Гога Дж. К., Брандт Н. Дж. Оптимизация обезболивания посредством отмены назначения опиоидов. Дж Геронтол Нурс. 2018 01 января; 44 (1): 9-14. [PubMed: 29355883]
Раскрытие информации: Мохит Гупта заявляет об отсутствии соответствующих финансовых отношений с неправомочными компаниями.
Раскрытие информации: Шриниваса Гокараконда заявляет об отсутствии соответствующих финансовых отношений с неправомочными компаниями.
Раскрытие информации: Fibi Attia заявляет об отсутствии соответствующих финансовых отношений с неправомочными компаниями.
Абстинентный синдром — StatPearls — NCBI Bookshelf
Непрерывное обучение
Абстинентный синдром отмены наркотиков и алкоголя является распространенной медицинской проблемой. Представление может варьироваться в зависимости от частоты, продолжительности и количества, которое обычно использовалось. Тело стремится поддерживать гомеостаз, и когда химическое вещество, которым когда-то злоупотребляли, удаляется, контррегуляторные механизмы могут оказывать непротиворечивое воздействие, и могут возникнуть симптомы отмены. Это мероприятие описывает оценку и лечение пациентов с абстинентным синдромом и подчеркивает роль межпрофессиональной команды в лечении пациентов с этими состояниями.
Цели:
Опишите типичную клиническую картину пациента с синдромом отмены опиоидов.
Опишите ведение пациента с алкогольной абстиненцией.
Опишите типичное обследование пациента с синдромом отмены.
Объясните важность улучшения координации помощи межпрофессиональной бригады для улучшения ведения и оказания помощи пациентам с абстинентным синдромом.
Введение
Отказ от наркотиков и алкоголя является общей медицинской проблемой, широко распространенной во многих странах. Реакция отмены после прекращения приема определенного наркотика или алкоголя может зависеть от продолжительности и количества употребления([1]. Реакция отмены сильно различается в зависимости от продолжительности употребления[1]. Когда люди употребляют алкоголь не менее От 1 до 3 месяцев или даже при употреблении больших количеств в течение как минимум семи-десяти дней реакция отмены может возникнуть в течение 6-24 часов после прекращения употребления алкоголя.Симптомы отмены немедленно облегчаются при дополнительном употреблении алкоголя.[2][3][ 4][5]
Этиология
Организм человека пытается поддерживать гомеостаз. Когда вещество удаляется из организма, остаточные контррегуляторные механизмы оказывают беспрепятственное воздействие, и возникают симптомы отмены.[6][7][8][9]
Алкоголь Алкогольное опьянение и абстиненция сложны. Большинство эффектов можно объяснить взаимодействием алкоголя с нейротрансмиттерами и нейрорецепторами, включая гамма-аминомасляную кислоту (ГАМК) и глутамат (NMDA)[10][11]. Изменения тормозных и возбуждающих нейротрансмиттеров нарушают нейрохимический баланс в головном мозге, вызывая синдром отмены. Этанол ингибирует связывание опиоидов с Р-опиоидными рецепторами, а длительное употребление приводит к усилению регуляции опиоидных рецепторов [12]. Опиоидные рецепторы в прилежащем ядре и вентральной области покрышки мозга модулируют вызванное этанолом высвобождение дофамина, что, в свою очередь, вызывает тягу к алкоголю и использование антагонистов опиоидов для предотвращения этой тяги [13][12]. Опиоиды
При опиоидной или бензодиазепиновой зависимости хроническая стимуляция специфических рецепторов этими препаратами подавляет эндогенную выработку нейротрансмиттеров, эндорфинов или ГАМК. Удаление экзогенного препарата обеспечивает беспрепятственный контррегуляторный эффект. Когда экзогенный препарат удаляется, неадекватная продукция эндогенных передатчиков и беспрепятственная стимуляция контррегуляторными передатчиками приводят к симптомам отмены. Время, необходимое для восстановления гомеостаза путем синтеза эндогенных трансмиттеров, определяет появление симптомов отмены.
Эпидемиология
Отказ от наркотиков и алкоголя является распространенной медицинской проблемой. Согласно данным Национального эпидемиологического исследования алкоголя и связанных с ним состояний, предполагаемая распространенность расстройств, связанных с употреблением алкоголя, в течение жизни составляла 12,8% и 4,8% ежегодно [14]. Около 20% взрослых в отделении неотложной помощи могут страдать расстройством, связанным с употреблением алкоголя[15], и около 4–40% пациентов, поступивших в отделение интенсивной терапии, будут иметь симптомы отмены алкоголя (AWS)[16]. Только 24% пациентов с алкогольным расстройством когда-либо лечились [14]. Пациенты с AWS имеют увеличенную продолжительность пребывания в больнице и повышенную смертность, чем те, у кого нет AWS[17]. Хронический алкоголизм и абстиненция чаще встречаются у мужчин, чем у женщин [15]. Смертность от алкогольной абстиненции и DT высока, если не лечить.
У 5% этих пациентов может развиться белая горячка (DT) после отказа от хронического употребления алкоголя. Число людей, пристрастившихся к опиоидам, седативным средствам и стимуляторам, неизвестно. Хотя синдром отмены бензодиазепинов требует неотложной медицинской помощи из-за начала приступов отмены, интоксикация бензодиазепинами протекает относительно мягко. Отказ от опиатов неудобен, но летальные исходы редки. Отмена кокаина и амфетамина приводит к седации и состоянию, напоминающему адренергическую блокаду, смерть наступает редко.
История и физика
Алкоголь
Признаки и симптомы отмены алкоголя могут варьироваться от простого тремора до выраженной белой горячки, характеризующейся вегетативной гиперактивностью, тахипноэ, гипертермией и потливостью. Примерно у 25% больных могут развиться алкогольные галлюцинации. У некоторых пациентов с расстройством, связанным с употреблением алкоголя, могут также развиться кратковременные припадки.
При осмотре признаки и симптомы алкогольной абстиненции могут включать гипервентиляцию, тахикардию, тремор, гипертензию, потливость или гипотермию. Признаки хронического алкоголизма могут включать паукообразные ангиомы, покраснение лица, паралич экстраокулярных мышц (энцефалопатия Вернике), плохое положение зубов, травмы черепа или лица (в результате падений) и рваные раны языка (прикусывание языка во время судорог). Другие признаки хронического расстройства, связанного с употреблением алкоголя, включают асцит, гепатоспленомегалию и мелену. Истончение волос, паукообразная ангиома и гинекомастия также наблюдаются у пациентов с хроническим расстройством, связанным с употреблением алкоголя.
Многие пациенты с алкогольной абстиненцией имеют дополнительные медицинские или травматические состояния, которые могут увеличить связанный с ними риск заболеваемости и смертности. Факторы риска, связанные с повышенной смертностью, включают цирроз печени, наличие DT на момент постановки диагноза, наличие основной хронической патологии, отличной от заболевания печени, и необходимость эндотрахеальной интубации.
Барбитураты и бензодиазепины
Использование седативных средств, таких как барбитураты и бензодиазепины, также может вызывать абстинентный синдром, напоминающий алкогольный абстинентный синдром. Вегетативная и психомоторная дисфункция часто характеризуют абстинентный синдром. Симптомы, как правило, развиваются через 2–10 дней после прекращения приема агента. Гамма-гидроксибутират (GHB) в настоящее время является распространенным клубным наркотиком, которым злоупотребляют в ночных клубах и на ночных вечеринках. Реакция отмены легкая, напоминает синдром отмены седативных средств с психотическими симптомами. Тяжелые симптомы отмены, как правило, возникают у хронических пользователей, а также могут проявляться судорогами и рабдомиолизом.
Опиаты
Реакция отмены опиатов обычно легкая и не опасная для жизни. Обычно это напоминает гриппоподобное заболевание, характеризующееся зевотой, чиханием, ринореей, тошнотой, диареей, рвотой и расширением зрачков. В зависимости от периода полувыведения препарата симптомы могут длиться от трех до десяти дней. Кроме того, люди, злоупотребляющие внутривенными препаратами, подвержены инфекциям, таким как эндокардит, остеомиелит, флегмона, гепатит и септическая эмболия. У пациентов с расстройством, связанным с употреблением опиоидов, могут быть признаки кашля, кровохарканья и тахипноэ из-за оппортунистических инфекций в результате заражения ВИЧ и пневмоцистной пневмонии. У потребителей внутривенных наркотиков могут быть шрамы и следы от уколов.
Кокаин и амфетамины
Стимуляторы центральной нервной системы (ЦНС), такие как кокаин и амфетамин, также могут вызывать симптомы отмены. Как и у опиоидов, симптомы отмены мягкие и не опасны для жизни. Часто у человека развивается выраженная депрессия, чрезмерный сон, голод, дисфория и тяжелая психомоторная заторможенность, но все жизненные функции хорошо сохраняются. Выздоровление обычно идет медленно, а депрессия может длиться несколько недель.
Оценка
Необходимое обследование зависит от тяжести состояния пациента. [18][19][20] Тесты, которые следует рассмотреть, включают:
Глюкоза — заболевание печени из-за алкоголизма может уменьшить запасы гликогена, а этанол ухудшает глюконеогенез. Как следствие, у пациентов с алкогольной абстиненцией развиваются тревога, возбуждение, тремор, судороги и потливость, все из которых могут возникать при гипогликемии.
Газы артериальной крови (ABG) — смешанные кислотно-щелочные расстройства распространены и часто являются результатом алкогольного кетоацидоза (AKA), объемно-сократительного алкалоза и респираторного алкалоза.
Общий анализ крови (ОАК) – длительное употребление алкоголя вызывает миелосупрессию, тромбоцитопению и анемию. Мегалобластная анемия возникает при диетическом дефиците витамина B-12 и фолиевой кислоты; повышенный средний корпускулярный объем указывает на это состояние
Метаболическая панель – обратите внимание на ацидоз, обезвоживание, сопутствующее заболевание почек и другие аномалии, которые могут возникать при хроническом алкоголизме. Рассчитайте анионный и дельта-зазоры, которые помогают дифференцировать смешанные кислотно-щелочные расстройства. Низкое значение BUN ожидается при алкогольной болезни печени. Ожидайте повышенный уровень липазы, если есть подозрение на панкреатит. Получите уровень аммиака в крови, если есть подозрение на печеночную энцефалопатию.
Магний, кальций и функциональные пробы печени (LFT) – могут быть показаны, поскольку у пациентов с хроническим алкоголизмом обычно наблюдается дефицит магния в пище и сопутствующий алкогольный гепатит. Алкогольный панкреатит может вызвать гипокальциемию.
Анализ мочи — проверка на кетоны, так как у пациентов может быть сопутствующий алкогольный кетоацидоз (АКА). Кетонурия без глюкозурии для исключения алкогольного кетоацидоза и приема внутрь изопропилового спирта. Миоглобинурию из-за рабдомиолиза можно заподозрить, если в анализе мочи отмечается гематурия.
Сердечные маркеры — повышенный уровень креатинкиназы (КК) и сердечного тропонина может указывать на инфаркт миокарда. Повышенный уровень КК может быть связан с рабдомиолизом, который может быть связан с адренергической гиперактивностью вследствие отмены алкоголя или мионекроза при неподвижности.
Протромбиновое время — полезный показатель функции печени; пациенты с циррозом печени подвержены риску коагулопатии.
Токсикологический скрининг – рассмотрите возможность измерения осмоляльности сыворотки и скрининг на токсичные спирты при тяжелой ацидемии. Также могут присутствовать другие рекреационные наркотики.
Визуализация – рентгенография грудной клетки для выявления аспирационной пневмонии, кардиомиопатии и хронической сердечной недостаточности.
Компьютерная томография (КТ) головы – риск внутричерепного кровотечения из-за кортикальной атрофии и коагулопатии.
ЭКГ — у пациентов с алкогольным абстинентным синдромом описано удлинение интервала QTc.
Люмбальная пункция – для исключения менингита или субарахноидального кровоизлияния.
Посев крови также может быть показан при подозрении на сепсис или эндокардит.
Лечение/управление
Алкоголь
У пациентов, перенесших алкогольную абстиненцию, могут возникнуть многочисленные потенциально опасные для жизни медицинские проблемы. Внутривенное введение глюкозы пациентам с судорожными припадками вызывает споры, поскольку считается, что это ускоряет острую энцефалопатию Вернике при хроническом алкоголизме, если одновременно не вводится тиамин. Бензодиазепины могут вводиться для контроля судорог. Если у пациента гипогликемия, также показаны 50% раствор декстрозы в воде (D50W) от 25 до 50 мл и тиамин 100 мг внутривенно (в/в). Низкие дозы клонидина могут помочь обратить вспять центральную адренергическую разрядку, облегчив тахипноэ, тахикардию, гипертонию, тремор и тягу к алкоголю. У возбужденного пациента нейролептики, такие как галоперидол 5 мг в/в или внутримышечно (в/м), могут быть добавлены к седативно-снотворным средствам в качестве дополнительной терапии. Следует соблюдать осторожность, поскольку галоперидол может снижать судорожный порог, а также удлинять интервал QT.
Опиоиды
Пациенты с хроническим расстройством, связанным с употреблением опиоидов, нуждаются в постепенном снижении дозы бупренорфина, частичного агониста опиоидов. Симптомы отмены следует оценивать с помощью клинической шкалы отмены опиатов (COWS). COWS — это шкала из 11 пунктов, используемая для определения симптомов отмены и ответа на лечение. Отказ от опиоидов лечится опиоидными агонистами длительного действия, такими как метадон или бупренорфин. Клонидин, альфа-агонист, также может уменьшить тяжесть симптомов. Бензодиазепины длительного действия могут использоваться для контроля бессонницы и мышечных спазмов. Седативно-снотворные средства
Седативно-гипнотический синдром отмены лечится замещающими препаратами с длительным действием, бензодиазепинами или фенобарбиталами в течение нескольких дней с последующим снижением дозы в течение 2–3 недель.
ГХБ
Абстиненцию ГОМК вначале можно лечить высокими дозами бензодиазепинов; рефрактерные случаи реагировали на пентобарбитал, хлоралгидрат и баклофен.
Стимуляторы
Синдром отмены стимуляторов лечится под наблюдением.
Дифференциальный диагноз
Острая гипогликемия
Тревожное расстройство Расстройство НС
Токсичность кокаина
Белая горячка
Деменция
Депрессия
Самоубийство
Жемчуг и другие проблемы
Пациентам с DT или другими тяжелыми симптомами отмены может потребоваться госпитализация в отделение интенсивной терапии из-за риска смерти.
Пациентов с хроническим алкоголизмом или внутривенным употреблением наркотиков следует обследовать для участия в программах стационарного и амбулаторного лечения. Программы лечения успешны только в том случае, если пациент мотивирован. Часто людям, зависимым от опиатов, следует начинать лечение метадоном или бупренорфином.
Может быть назначен метадон, опиат длительного действия, предотвращающий соматические симптомы отмены, но не вызывающий эйфории, эквивалентной героиновой.
Бупренорфин является агонистом/антагонистом мю-опиоидов, назначаемым аналогично метадону.
Настоятельно рекомендуется психиатрическое обследование для исключения проблем с психическим здоровьем, таких как суицидальные мысли, глубокая депрессия и полинаркомания.
Улучшение результатов работы медицинских бригад
Ведение пациентов с симптомами отмены включает несколько специалистов. Тяжесть симптомов отмены зависит от типа агента и продолжительности использования. Некоторых пациентов с легкими симптомами отмены можно лечить амбулаторно, но пациентам с тяжелой алкогольной абстиненцией с судорогами и ДТ в анамнезе может потребоваться госпитализация. Помимо психиатра, в ведении таких пациентов должны участвовать и другие медицинские работники, в том числе терапевт, невролог, специалист по боли, реаниматолог, медсестра по психическому здоровью, фармацевт и иногда кардиолог. Медсестра должна помогать в мониторинге и обучении пациента. Фармацевт должен оценить лекарственное взаимодействие и помочь в выборе и дозировке препаратов, используемых для контроля симптомов отмены. Результат зависит от того, какой агент попал внутрь. У большинства пациентов рецидивы и ремиссии очень распространены после пристрастия к наркотикам и алкоголю. (Уровень V)
Контрольные вопросы
Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.
Комментарий к этой статье.
Ссылки
- 1.
Glasper A, Gossop M, de Wet C, Reed L, Bearn J. Влияние дозы на тяжесть симптомов отмены опиатов во время метадоновой детоксикации. Фармакология. 2008;81(2):92-6. [PubMed: 17952010]
- 2.
Гулати П., Чаван Б.С., Сидана А. Сравнительная эффективность баклофена и лоразепама при лечении алкогольного абстинентного синдрома. Индийская психиатрия. 2019январь-февраль;61(1):60-64. [Бесплатная статья PMC: PMC6341928] [PubMed: 30745655]
- 3.
Мангат А.К., Шмельцер Г.М., Крафт В.К. Фармакологические и немедикаментозные методы лечения абстинентного синдрома новорожденных (НАС). Semin Fetal Neonatal Med. 2019 апр; 24(2):133-141. [Бесплатная статья PMC: PMC6451887] [PubMed: 30745219]
- 4.
Cooney G, Heydtmann M, Smith ID. Баклофен и алкогольный абстинентный синдром — краткий обзор. Фронтовая психиатрия. 2018;9:773. [Бесплатная статья PMC: PMC6349735] [PubMed: 30723432]
- 5.
Тан Б. , Ван XT, Чен В.Дж., Чжу С.Х., Чао Ю.Г., Чжу Б., Он В., Ван Б., Цао Ф.Ф., Лю Ю.Дж., Fan XJ, Yang H, Xu QH, Zhang H, Gong RC, Chai WZ, Zhang HM, Shi GZ, Li LH, Huang QB, Zhang LN, Yin MG, Shang XL, Wang XM, Tian F, Liu LX, Zhu R , Wu J, Wu YQ, Li CL, Zong Y, Hu JT, Liu J, Zhai Q, Deng LJ, Deng YY, Liu DW., Китайская исследовательская группа по критической гипотермии и седативной терапии. [Консенсус экспертов по лечению делирия у пациентов в критическом состоянии]. Чжунхуа Нэй Кэ За Чжи. 201901 февраля; 58 (2): 108–118. [PubMed: 30704197]
- 6.
Ибарра Ф. Однократная доза фенобарбитала в дополнение к вызываемому симптомами лоразепаму при алкогольной абстиненции. Am J Emerg Med. 2020 фев; 38(2):178-181. [PubMed: 30744913]
- 7.
Гланн Дж. К., Карман М., Томпсон Дж., Олсон Д., Наттолл С., Флеминг Х., Риз С. Алкогольный абстинентный синдром: улучшение распознавания и лечения в отделении неотложной помощи. Adv Emerg Nurs J. 2019 янв./март;41(1):65-75. [В паблике: 30702536]
- 8.
Дюцепп М.А., Перро М.М., Френетт А.Дж., Берри Л.Д., Рико П., Лавуа А., Гелинас С., Мехта С., Дагене М., Уильямсон Д.Р. Частота, факторы риска и симптоматика ятрогенной отмены опиоидов и бензодиазепинов у новорожденных, детей и взрослых в критическом состоянии: систематический обзор клинических исследований. Дж. Клин Фарм Тер. 2019 апр;44(2):148-156. [PubMed: 30569508]
- 9.
Бичафф П., Сетани К.Т., Мотта Э.Х.Г., Дельгадо А.Ф., Карвалью В.Б., Луглио М. Протоколы снижения дозы опиоидов и отлучения от них в педиатрических отделениях интенсивной терапии: систематический обзор. Rev Assoc Med Bras (1992). 2018 Октябрь; 64 (10): 909-915. [PubMed: 30517238]
- 10.
Честейн Г. Алкоголь, нейротрансмиттерные системы и поведение. J Gen Psychol. 2006 г., октябрь; 133 (4): 329-35. [PubMed: 17128954]
- 11.
Дэвис К.М., Ву Дж.Ю. Роль глутаматергической и ГАМКергической систем при алкоголизме. J биомедицинских наук. 2001 янв-февраль;8(1):7-19. [PubMed: 11173971]
- 12.
Судакин Д. Налтрексон: не только для опиоидов. J Med Toxicol. 2016 март; 12(1):71-5. [Бесплатная статья PMC: PMC4781804] [PubMed: 26546222]
- 13.
Унтервальд Э.М. Налтрексон в лечении алкогольной зависимости. J Наркоман Мед. 2008 сен; 2 (3): 121-7. [PubMed: 21768981]
- 14.
Хасин Д.С., Стинсон Ф.С., Огберн Э., Грант Б.Ф. Распространенность, корреляты, инвалидность и сопутствующие заболевания злоупотребления алкоголем и зависимости DSM-IV в Соединенных Штатах: результаты Национального эпидемиологического исследования алкоголя и связанных с ним состояний. Арх генерал психиатрия. 2007 г., июль; 64 (7): 830-42. [В паблике: 17606817]
- 15.
Уайтман П.Дж., Хоффман Р.С., Голдфранк Л.Р. Алкоголизм в отделении неотложной помощи: эпидемиологическое исследование. Академия скорой медицинской помощи. 2000 янв; 7(1):14-20. [PubMed: 10894237]
- 16.
Awissi DK, Lebrun G, Fagnan M, Skrobik Y., Regroupement de Soins Critiques, Réseau de Soins Respiratoires, Квебек. Алкогольная, никотиновая и ятрогенная абстиненция в отделении интенсивной терапии. Крит Уход Мед. 2013 Сентябрь; 41 (9 Приложение 1): S57-68. [PubMed: 23989096]
- 17.
Диксит Д., Эндикотт Дж., Берри Л., Рамос Л., Юнг С.И., Девабхактуни С., Чан С., Тобиа А., Буллок М.Н. Ведение острого алкогольного абстинентного синдрома у пациентов в критическом состоянии. Фармакотерапия. 2016 июль; 36 (7): 797-822. [PubMed: 27196747]
- 18.
Мо Ю, Томас М.С., Ласки К.С., Щербакова Н., Банкерт М.Л., Хэллоран Р.Х. Текущие практические модели лечения алкогольного абстинентного синдрома. P T. 2018 март; 43(3):158-162. [Бесплатная статья PMC: PMC5821243] [PubMed: 29491698]
- 19.
Кэмпбелл Э.Дж., Лоуренс А.Дж., Перри К.Дж. Новые шаги для лечения расстройства, связанного с употреблением алкоголя.