Деятельность это проявление активности субъекта: Дистанционный репетитор — онлайн-репетиторы России и зарубежья

Содержание

§ 2. Деятельность – основная форма активности социально образованного человека

Обратимся к некоторым суждениям, представляющим понимание деятельности в психологии и у психологов, чтобы решить вопрос о применении этого понимания в педагогической сфере, точнее, в педагогической науке: практика педагогики давно использует слово деятельность.

Прежде всего, обратим внимание на позицию психологов, которых не смущает «слабая разработанность категории деятельность» и которые легко принимаются за разработку учебного труда школьника, не замечая в своем научном порыве, что совершили фигуру высшего пилотажа без всякой предварительной подготовки и теперь не могут выйти из пике. Действительно, психологи не заметили или проигнорировали необходимость определить и установить логические ступени перехода от одного явления к другому, от одного понятия к другому.

Так, например, психолог А. К. Маркова, со ссылкой на Е. А. Климова и А. Н. Леонтьева, представляя характеристику труда, утверждает: «Труд человека характеризуют следующие компоненты: наличие целей, замысла, определяющих отношений, мотивация, готовность к труду; характер средств и способов существования труда, исполнение намеченного замысла и планов; контроль и оценка самим тружеником результатов своего труда, соответствие результата и способов труда поставленной цели, а также возникающая на этой основе удовлетворенность своим делом. Собственно труд нужно оценивать не только по одной из его сторон, например, результату, но и по тому, имеется ли налицо психологически полная структура трудовой деятельности… В полной мере сказанное выше относится к учебному труду школьников. Как и всякая специфическая активность, он включает в себя: постановку учебных целей и задач, мотивацию и отношение к учению; средства и способы выполнения; контроль и оценку учеником результативности своего труда. Об учебном труде школьника так же, как и о любом другом, судят не по его отдельным компонентам – по результату (уровню знаний и умений), по способам учебной работы или по характеру его мотивов и целей, – но по целостной структуре этого вида активности, по наличию полной психологической структуры учения» [103, c. 4].

Очевидно, выделенные компоненты составляют структуру трудовой деятельности, и совокупность этих компонентов называется полной психологической структурой деятельности. Если же от словесных рассуждений перейти к конкретному виду деятельности, например к труду столяра, то топор, пила, рубанок (средства этого труда) и стол как результат труда предстанут перед нами как компоненты трудовой деятельности, которые не имеют психики и не могут составить психологическую структуру трудовой деятельности. И хотя нельзя отрицать того, что при осуществлении трудовой деятельности человек не без участия психики изготовил стол, это участие психики не дает нам оснований считать названные средства и результат труда столяра, принадлежащими психике. Более того, признавая участие психики в деятельности столяра и предполагая, что она определяет сущность деятельности или учебного труда, тем самым делается шаг назад в познании социальных явлений, которые определяются не психикой. Действительно, психика, как и физиология, в данном случае обеспечивают не деятельность человека, а функционирование, или жизнедеятельность, организма человека. Деятельность, а также тот или иной вид труда осуществляет социально образованный человек.

Далее, А. К. Маркова употребляет выражения: труд, трудовая деятельность, учебный труд, труд школьника, учебная работа, учение, но не для того, чтобы установить особенность названных явлений, а чтобы объединить их в общем понятии «всякая специфическая активность». А как активность эти явления не различаются между собой, поэтому, с точки зрения психолога, эти явления имеют одинаковую психологическую структуру. На самом деле между трудом, деятельностью и учебным трудом, трудом школьника и учением существуют различия как между разными социальными явлениями. Поскольку социальные явления не имеют психики, то психология как естественная наука ничего не может сделать с социальными явлениями, если не предположить, что в них содержится нечто психическое, т. е. если не превратить их в те или иные психологические представления.

И в этом случае становится понятным, почему психологи, желая судить о социальных явлениях (труде, деятельности, учении), на самом деле судят о наличии в социальных явлениях неполной или «психологически полной структуры». Хотя общеизвестно, что труд осуществляется всегда ради получения какого-либо результата и по этому результату в обществе оценивается всякий труд. Следовательно, «психологически полная структура» труда и деятельности в рассматриваемом контексте А. К. Марковой есть типичный продукт психологической науки, продукт деятельности психологов, который не вскрывает сущности труда, трудовой деятельности и не имеет существенного значения для действительного труда и действительного результата, ради которого и осуществляется труд.

Конечно, и труд (трудовая деятельность), и учебный труд, и труд школьника, и учение всегда есть некоторая активность, ибо без нее они не могут быть осуществлены. Поэтому логические утверждения, что труд, деятельность, учение есть активность, являются истинными. Но утверждения, что активность есть труд, что активность есть деятельность или что активность есть учение, не являются истинными. Не всякая активность может быть названа деятельностью, трудом и т. п. Представленные логические конструкции лишь показывают, что и активность, и труд, и деятельность – различные явления, хотя и имеют нечто общее между собой. Таким образом, оказывается, что в рассматриваемом высказывании А. К. Марковой выделена «психологически полная структура» не социальных явлений (труд, деятельность, учение), а активности, которую проявляет имеющий психику человек. Если эти различия проигнорировать, окажется, что труд нужно оценивать не по результату, а по психологически полной структуре.

Конечно, никому не возбраняется оценивать и труд, и деятельность в категориях той или иной науки, нашедшей свой предмет в сфере труда и деятельности. Но и труд, и деятельность, как социальные явления, всегда будут оцениваться в обществе только по результату, соответствующему цели.

Итак, рассматривая конкретные социальные формы (труд, деятельность, учебный труд, учение и др.), психологи не выявили сущности этих социальных явлений, а свели их к активности, как общему явлению, в котором специфика конкретных социальных форм растворяется. При этом они не определили логических ступеней перехода от одного явления к другому. А без определения логических ступеней перехода от низшего явления к высшему, невозможно совершить логическое движение в обратной последовательности – от высшего к низшему. Такую ситуацию нужно сравнить с фигурой высшего пилотажа, в заключительной фазе которой исполнитель не может выйти из пике. Выйти из логического пике и совершить успешную посадку возможно только при наличии иерархии категорий: деятельность, педагогическая деятельность, учебная деятельность, деятельность учителя, деятельность ученика, педагогический труд, учебный труд, труд учителя, труд ученика (школьника).

Попробуем осуществить путь от общего явления к конкретным формам. Предваряя определение деятельности, И. А. Зимняя, ссылаясь на ряд психологов, замечает, что «в разработанной А. Н. Леонтьевым концепции развития психики категория «деятельность» занимает определяющее место. Эта категория является основной в определении сущности активности человека (М. Я. Басов, А. Н. Леонтьев, С. Л. Рубинштейн)» [51, c. 103]. Данное высказывание знаменательно тем, что оно фиксирует стремления психологов определить не сущность деятельности, а сущность активности человека. Деятельность для них оказывается некоторой основой для установления сущности другого явления – активности. Для этого необходимо иметь ясное представление об активности и деятельности как о различных явлениях, определить, каковы различия между деятельностью и активностью. Это возможно, если представить сложившееся в обществе понимание данных явлений и принять их за основу или представить иное (собственное) понимание явлений. Без такой процедуры трудно пробиться к сущности, можно лишь продуцировать новые словесные конструкции, которые ни к чему не обязывают.

Итак, по нашему пониманию, активность есть слово, обозначающее некоторое свойство, присущее живому организму, которое проявляет себя всякий раз, как только организм оказывается в неблагоприятных для жизни внутренних или внешних условиях. Активность есть свойство живого организма, нуждающегося в веществах и предметах, находящихся за пределами его тела. Стремление, проявляющееся в движении к этому предмету и веществу, способному удовлетворить возникшую потребность, нужду, и называется активностью. Все движения и действия живого организма и есть формы активности.

Почему активность – свойство живых организмов? Да потому, что не вещества, не предметы ищут живой организм, а, наоборот, живой организм тратит энергию и силу, чтобы овладеть предметом, веществом, и, овладевая ими, восполняет свой энергопотенциал. Если этот организм имеет центральную нервную систему и психику, то проявление активности организмом влияет и на развитие его психики. Вместе с этим надо полагать, что психика организма развивается не только потому, что он сам действует, проявляет активность, но и потому, что на него действует окружающий мир, действия и воздействия которого ограничивают или способствуют развитию психики.

Активность представляет собой общее свойство живых организмов, которое не зависит от уровня их развития, и достаточно быть организмом, чтобы иметь данное свойство. Организмам, проживающим в питательной среде, достаточно активности в форме одного акта движения для удовлетворения потребности; организмам, находящимся вне питательной среды, необходима некоторая совокупность движений; организмам, имеющим центральную нервную систему и психику, в том числе организмам, представляющим биологический вид человека, требуется осуществить

жизнедеятельность, обеспечивающую их биологическое существование. Человеку же, ставшему социальным существом, или социально образованным человеком, требуются дополнительные средства, изготовленные им, чтобы осуществить деятельность, удовлетворяющую его потребности. Для обеспечения существования общества (социума) необходим труд – высшая форма деятельности, приводящая к положительному результату для социума.

Таким образом, реальное проявление активности у организмов, находящихся на различных уровнях развития, происходит в конкретных формах, специфика которых существенно отличается друг от друга. Согласно эволюционной теории, или теории развития биологических существ, форма активности высшего организма отсутствует у относительно низшего организма, а форма активности низшего организма присутствует у более развитого организма, но она не может характеризовать ни носителя этой формы, ни формы активности высшего организма.

Взаимоотношения педагогики с естественными науками носят скрытый конфликт между достигнутыми результатами в естественных науках и отсутствием аналогичных результатов в педагогической науке. Отсутствие научных результатов педагогика стремится компенсировать введением новых понятий и терминов. Но введение понятий из других сфер научной деятельности без соответствующей научной рефлексии усугубляет существующую в теоретической педагогике путаницу понятий и явлений, приводящую в отчаяние и исследователя, и учителя, и общественность, которые готовы признать, что педагогика не есть наука. Сама мысль, содержащая отказ педагогике называться наукой, по нашему мнению, есть факт отчаяния, свидетельствующий о нарушении в педагогике элементарных методологических правил образования и использования научных терминов, что и является причиной путаницы. Чтобы не запутать вопрос о сущности активности человека, представим выделенные формы активности в виде иерархии понятий (рис. 6), что позволит обосновать выбор понятия, соответствующего педагогической сфере, и корректно использовать его в последующих рассуждениях.

Для социально образованного человека сущность его активности проявляется в форме деятельности. Никакой другой организм или другой вид организма не может проявить свою активность в форме деятельности. Только социально образованный человек способен проявить активность и в других формах. Он – единственное существо, реализующее свою активность во всех выделенных нами формах, закрепленных в иерархии понятий. Именно это могло оказаться некоторым препятствием для раскрытия сущности активности человека.

Наблюдая действующего человека, можно воспринять его как предмет, имеющий размер и вес, активность которого проявляется в момент воздействия на него другого предмета; человека можно воспринять как живое существо, активность которого проявляется в форме совокупности действий и жизнедеятельности. Это может стать некоторым основанием для отношения к человеку как к предмету или как к живому организму (существу), а не как к социально образованному человеку.

Рис. 6. Виды активности

В ситуации, когда не различают особенностей носителя активности, отсутствует и специальная лексика, которая должна выразить эти различия и различия отношений.

Из приведенного выше высказывания И. А. Зимней, где говорится об «определении сущности активности человека», не ясно, о какой активности человека идет речь: об активности человека как биологического вида или об активности социально образованного человека.

Различие в видах активности не ускользнуло от исследователей-психологов, но следствия, которые могут быть сделаны из этого различия, весьма обеспокоили психологов, и они предприняли ряд попыток сгладить или снять остроту следствия, заключающегося в утверждении самостоятельности и фактической независимости социального и психологического.

Во-первых, осваивая системный анализ, они отмечали, что «именно такой анализ и позволяет преодолеть противопоставление физиологического, психологического и социального, равно как и сведение одного к другому» [88, c. 107 – 108]. Но такого анализа задействованных в психологии понятий не проведено.

Во-вторых, психологи оказались перед затруднением: как можно изучать деятельность, являющуюся социальным явлением, в которой нет психики, т. е. нет предмета изучения психологии. Чтобы преодолеть это затруднение, они ввели человека в деятельность. «…Анализ движения деятельности, – отмечал А. Н. Леонтьев, – приводит к необходимости ввести понятие о конкретном субъекте, о личности как о внутреннем моменте деятельности» [86, c. 186]. Психологи считали, что «субъект труда неотделим от самого процесса труда в его общественно-исторической определенности…» [5, c. 243]. Словно обобщая приведенные суждения, К. А. Абульханова-Славская, замечает: «Теперь уже не могут приниматься всерьез умозрительные построения, в которых деятельность ставится рядом или даже над человеком» [1, c. 5]. Действительно, человек оказывается «внутренним моментом деятельности», т. е. психологи желали рассматривать и изучать не деятельность как социальное явление, а как нечто неотрывное от субъекта, от человека, или, точнее, изучать психику человека, осуществляющего деятельность.

В-третьих, психологи считают, что «деятельность в ее психологическом понимании не может быть определена без раскрытия ее субъекта… Поэтому вопрос о том, как определить субъекта деятельности и тем самым саму деятельность, есть вопрос о том, через какие отношения должен быть определен ее субъект» [1, c. 70]. Конечно, если деятельность является социальным явлением, отнесена к социальным явлениям, она не может стать предметом изучения психологии, это не ее предмет. Но психологи не желают отказываться от изучения деятельности, именно потому они связывают деятельность с субъектом, имеющим психику, и в связи с этим считают, что получают право на изучение и деятельности. Таким способом создается иллюзия, что психологи изучают деятельность через психику человека.

Фактически деятельность как социальное явление, как самостоятельная сущность не может быть предметом изучения психологии. Интерес к деятельности может быть связан лишь с тем, что использование деятельности в качестве средства позволяет психологам познать некоторые стороны функционирования психики человека. Такое положение осознано в науке, и К. А. Абульханова-Славская замечает: «Как мы установили, сегодня деятельность учитывается не только как принцип анализа природы психического, сознания (и даже личности), но и как реальный объект исследования (т.е. деятельность существует как самостоятельная сущность. – В. П. и Т. П.). Но и для такого ее включения в психологию невозможно ее бессубъектное глобальное и однозначное понимание» [1, с. 112]. Надо отдать должное этой позиции, так как она показывает и утверждает самостоятельность существования деятельности и невозможность включения ее в предмет изучения психологической науки. Только одно непонятно, почему невозможно однозначное понимание явления? Если выявлена его сущность, то почему она не должна пониматься однозначно, не иметь однозначности?

Рассмотрим содержательную часть, определяющую понятие деятельность, представленную психологами. Приведем высказывание И. А. Зимней: «Деятельность – это форма активного целенаправленного взаимодействия человека с окружающим миром (включающим и других людей), отвечающего вызвавшей это взаимодействие потребности, как «нужде», «необходимости» в чем-либо» (С. Л. Рубинштейн) [51, c. 103 – 104]. Из высказывания следует, что деятельность есть целенаправленное взаимодействие человека и что деятельность есть взаимодействие, вызванное потребностью, «нуждой», т. е. для автора приведенного высказывания и первая, и вторая части отождествляются и называются одним словом – деятельность. Это и есть противоречие.

Если же два этих признака рассматриваются как составляющие деятельность, то соединяется несоединимое, ибо один признак (целесообразность) имеет социальное происхождение, а второй признак (нужда, потребность) имеет биологическое происхождение. Эти признаки принадлежат явлениям, относящимся к системам разного уровня, которые описываются разными категориями. Поэтому утверждение, что нужда вызывает деятельность, мы считаем ошибочным. Дело в том, что обычно психологи не проводят четкого различия между социальными и природными (психическими) явлениями и вынуждены сводить сложные социальные явления к менее сложным – психическим, что, в свою очередь, создает непреодолимое препятствие на пути к установлению сущности социальных явлений.

Обратившись к составленной иерархии понятий, представляющей формы активности (рис. 6), заметим, что деятельность – это социальное явление, которое не вызывается нуждой, а определяется целью человека. Следовательно, то, что вызывается потребностью, или нуждой, должно относиться не к деятельности, а, в лучшем случае, к жизнедеятельности, или к одной из форм активности, предшествующей деятельности. Вместе с тем деятельность не есть и взаимодействие, хотя оно, конечно, имеет место в деятельности, но точно так же имеет место и во многих других процессах, не относящихся к деятельности.

С другой стороны, в высказывании присутствует человек, которого психологи стремятся воспринимать и понимать как нечто единое и целое, не забывая, однако, что человек есть и биологическое существо, и социальное существо. Но, отделяя одно от другого, они не доводят своих суждений до логической завершенности в отношении этих особенностей человека, опасаясь разрушить человека как цельное и хрупкое единство. Опасения несколько преувеличены, ибо еще ни одной научной теории не удалось разрушить какое-либо реальное целое. Это означает, что нам тоже следует не опасаться разрушения и довести анализ до логической завершенности.

Итак, поскольку человек есть живой биологический организм, он также испытывает нужду, которая вызывает у него активность, осуществление которой приводит его к удовлетворению потребности. Эта активность осуществляется или проводится в форме жизнедеятельности биологического существа.

Биологический организм человека, т. е. человек в качестве только живого биологического организма, не может осуществить деятельности, поскольку деятельность – социальное явление. Но социально образованный человек может осуществлять деятельность, и он деятельность осуществляет не потому, что испытывает нужду, как биологический организм, а потому, что, как социально образованный человек, он имеет осознанную цель, которой и руководствуется, осуществляя деятельность. Все другие действия, совокупности действий, выполняемые живыми существами, в том числе и социально не образованным человеком, следует отнести, в лучшем случае, к жизнедеятельности, но не к деятельности.

Социально образованный человек, для удовлетворения своих потребностей осуществляет деятельность. Именно посредством деятельности в обществе людей осуществляется их жизнедеятельность и удовлетворяются биологические потребности. Другого способа нет. Если же иметь дело только с жизнедеятельностью, то останемся на биологическом уровне. В социуме социально образованный человек свою жизнедеятельность может осуществить только посредством социального образования – деятельности.

Всё многообразие конкретных форм деятельности принадлежит сфере общественной (социальной) жизни человека. К этой сфере принадлежит и педагогическая деятельность. С позиции общественной жизни человека, с позиции деятельности как социального явления и должна быть рассмотрена деятельность и в частности педагогическая деятельность, но не с позиции психологии, для которой многообразие конкретных форм деятельности социально образованного человека сведено к более низкой форме «всякой специфической активности».

Поскольку у психологов нет ясного и однозначного понимания и определения деятельности, на что так надеялись педагоги, то они должны сами определиться относительно понимания деятельности, чтобы не оказаться в положении психологов.

психическая деятельность — это… Что такое психическая деятельность?

психическая деятельность
психи́ческая де́ятельность

человека, все виды деятельности, осуществляемые с участием различных форм сознания. Психическая деятельность чрезвычайно разнообразна по содержанию. Наиболее простой её вид – стереотипная деятельность, осуществляемая на уровне условных рефлексов. вырабатываемых на привычные, повторяющиеся в определённой последовательности раздражители (привычки человека, простые трудовые навыки). Самый сложный вид психической –деятельности – творчество (отличается неповторимостью, оригинальностью и общественно-исторической уникальностью). В результате творческой деятельности создаётся качественно новый продукт (произведение искусства, изобретение и т.п.).
В основе психической деятельности лежит механизм удовлетворения потребностей разных уровней (физиологических, психологических, социальных, духовных) через самореализацию личности.
Психическая деятельность совершенствуется и усложняется благодаря процессу познания. В результате познания человек овладевает знаниями об окружающем мире и о себе, умением применять полученные знания в своей деятельности, особенно трудовой, и более эффективно приспосабливается к изменениям внешней среды.
Процесс психической деятельности включает 5 этапов: 1) получение информации и её оценка; 2) выбор цели, которую следует достичь в результате деятельности; 3) планирование деятельности, т.е. выбор средств и методов, с помощью которых возможно достижение цели; 4) собственно деятельность с использованием избранных средств и методов; 5) оценка полученных результатов (степени достижения цели). Если результаты деятельности не дают удовлетворения, человек подвергает ревизии (пересмотру) все её этапы с точки зрения объёма полученной информации, адекватности её оценки, правильного выбора цели и т.п.
Через процессы познания и собственный опыт (метод проб и ошибок) психическая деятельность становится более эффективной, зрелой. Человек обретает способность делать оптимальный вывод из множества вариантов, адекватно оценивать ситуацию, контролировать эмоции, нести ответственность за свои поступки. Психиче–скую деятельность человека изучает психология.

.(Источник: «Биология. Современная иллюстрированная энциклопедия.» Гл. ред. А. П. Горкин; М.: Росмэн, 2006.)

.

  • псилофиты
  • психология

Полезное


Смотреть что такое «психическая деятельность» в других словарях:

  • ПСИХИЧЕСКАЯ ДЕЯТЕЛЬНОСТЬ — деятельность умствен. и нравственная. Словарь иностранных слов, вошедших в состав русского языка. Павленков Ф., 1907 …   Словарь иностранных слов русского языка

  • психическая деятельность — см. Психика …   Большой медицинский словарь

  • психическая деятельность животных — целостный комплекс всех проявлений поведения и психики животных, направленных на установление жизненно необходимых связей организма со средой; процесс психического отражения действительности как продукт и проявление активности животного в… …   Большая психологическая энциклопедия

  • Психическая деятельность животных — целостный комплекс всех проявлений поведения и психики животных, направленных на установление жизненно необходимых связей организма со средой; процесс психического отражения действительности как продукт и проявление активности животного в… …   Словарь-справочник по педагогической психологии

  • Психическая деятельность животных — целостный комплекс всех проявлений поведения и психики животных, направленных на установление жизненно необходимых связей организма со средой; процесс психического отражения действительности как продукт и проявление активности животного в… …   Словарь по педагогической психологии

  • Психическая деятельность животных — совокупность всех проявлений поведения и высшей нервной деятельности, выступающая и как результат, и как источник активности животных. Считается, что П. д. ж. жестко определяется наследственностью и экологическими особенностями вида. Реализуется… …   Словарь дрессировщика

  • деятельность — целеустремленная активность, реализующая потребности субъекта. В качестве объяснительного принципа психики категория Д. используется при изучении различных областей психической реальности (психология познавательных процессов, мо …   Большая психологическая энциклопедия

  • деятельность психическая — психологический анализ позволяет классифицировать ее с позиции функций, выполняемых в ходе взаимодействия человека с миром и другими людьми. Здесь можно говорить о функциях ориентировочной, исполнительской и функции сличения и контроля. Именно… …   Большая психологическая энциклопедия

  • деятельность психическая у животных —      целостный комплекс всех проявлений поведения и психики животных, направленных на установление жизненно необходимых связей организма со средой; процесс отражения психического действительности как продукт и проявление активности животного во… …   Большая психологическая энциклопедия

  • деятельность психическая: детерминация — согласно З. Фрейду, все проявления деятельности психической не случайны и не бессмысленны, а имеют в основе реальные причины физиологические или психические. Классическая формула психоанализа: в психическом вообще нет произвола. Словарь… …   Большая психологическая энциклопедия


Многообразие видов деятельности Деятельность как способ существования людей

Многообразие видов деятельности Деятельность как способ существования людей.

Понятие деятельности Деятельность – форма существования человеческого общества; проявление активности субъекта, выражающейся в целесообразном изменении окружающего мира, а также в преобразовании человеком самого себя Деятельность – форма психической активности субъекта, заключающаяся в мотивационном достижении сознательно поставленной цели познания или преобразования объекта

Понятие деятельности Деятельность- это форма активности, направленная не только на приспособление к окружающему миру, но и на изменение, преобразование внешней среды; на получение нового продукта или результата. Поведение животных Инстинкт, приспособлени е Поведение человека Разумная деятельность преобразование

Структура деятельности Субъект деятельности – тот, кто осуществляет деятельность (человек, группа людей, организация, государственный орган) Объект деятельности – то, на что направлена деятельность (природные материалы, различные предметы, сферы или области жизни людей, сам человек) Цель – осознанный образ предвосхищаемого результата, на достижение которого направлена деятельность Средства – это предметы труда, орудия труда, технологии Результат – это итог, продукт деятельности

«Без цели нет деятельности, без интереса нет цели, а без деятельности нет жизни» . В. Г. Белинский

Двигатели человеческой деятельности Мотив – побудительная причина, повод к какому-либо действию. Монтескье – климатические условия Гегель – историей правит разум Маркс – материальный фактор, производство Вебер – значительная роль духовного фактора, но присутствует и экономический Современные философы – значительная роль техники и науки

Двигатели человеческой деятельности Мотив – побудительная причина, повод к какому-либо действию. Потребности – это переживаемая и осознаваемая человеком нужда в том, что необходимо для поддержания его организма и развития личности: Биологические потребности Социальные потребности Идеальные потребности

«Все люди от природы стремятся к знанию» Аристотель «Сон прекрасен тем, что уравнивает человека и животное» Белль «Если определить его главную устремленность – он всегда кому-то помогал…Помогать было его призванием» Нагибин

Двигатели человеческой деятельности Убеждения – это устойчивые взгляды на мир, идеалы и принципы, а также стремления воплотить их в жизнь через свои действия и поступки Интересы – это ценности, характерные для определенной группы людей, определяются положением различных социальных групп

Классификация действий Целерациональные (поставленная и продуманная цель) Ценностнорациональные (мировоззренческие принципы) Аффективные (эмоции) Традиционные (привычка)

Виды деятельности Классификации видов деятельности: Практическая деятельность (реальное преобразование реальных объектов природы и общества): Материально-производственная деятельность Социально-преобразовательная деятельность

Виды деятельности Классификации видов деятельности: Духовная деятельность (изменение сознания людей): Познавательная Ценностно-ориентированная Прогностическая

Виды деятельности Классификация видов деятельности: Разрушительная Созидательная

Клинические проявления, включая индекс активности заболевания синдрома Шегрена EULAR у серопозитивных по отношению к Ro52 / SS-A антителам пациентов с синдромом Шегрена

Справочная информация: Взаимосвязь между антителами к Ro52 / SS-A (анти-Ro52) и клиническими проявлениями синдрома Шегрена (СС) спорадически описывали в отношении поражения внутренних органов.

Цели: Определить клинические факторы, относящиеся к анти-Ro52 с SS.

Методы: Мы провели ретроспективное исследование субъектов с подозрения на СС (n = 149), пациентов с ревматоидным артритом (РА) (n = 62) и здоровых субъектов (n = 50). Мы проанализировали компоненты критериев Американо-европейской консенсусной группы (AECG), феномен Рейно (RP), антицентромерные антитела (ACA), сывороточный IgG, ревматоидный фактор и индекс активности синдрома Шегрена EULAR (ESSDAI).

Результаты: Среди 149 субъектов с подозрением на СС 115 пациентов были классифицированы как имеющие СС.Анти-Ro52 наблюдался у 70 пациентов с СС (60,9%), из которых 31 пациент имел заметно повышенный уровень анти-Ro52 (> 500 Ед / мл). В группе SS наблюдались три пациента с анти-Ro60- / анти-Ro52 + и 17 пациентов без анти-Ro. По сравнению с ACA релевантность положительного анти-Ro52 по отношению к положительному анти-Ro60 была значительно выше (p <0,05). Мы наблюдали взаимосвязь между концентрацией анти-Ro52 и анти-Ro60, на которую значительно влияли ксерофтальмия, ксеростомия, серопозитивность по АСА, RP, сывороточный уровень IgG и RF.Концентрация анти-Ro52 хорошо распознает шесть клинических факторов (ROC AUC> 0,75) для серопозитивности по ACA, оценка ESSDAI ≥1 и RF или умеренно высокий сывороточный IgG, фокусная оценка ≥1 и серопозитивность антител к La / SS-B (ROC AUC> 0,7). Наблюдалась линейная зависимость между оценкой ESSDAI и анти-Ro52.

Заключение: Была выявлена ​​значимая релевантность между анти-Ro52 и анти-Ro60, а также важными элементами, включая ESSDAI, в отношении концентрации анти-Ro52.Что касается отношения к анти-Ro60, у анти-Ro52 была более высокая ассоциация, чем у ACA.

(246/250 слов)

Ключевые слова

Ro60, Ro52, антицентромерные антитела, ESSDAI, синдром Шегрена

Легочные проявления неосложненной малярии Falciparum и Vivax: кашель, нарушение передачи легких дыхательных путей и повышенная фагоцитарная активность легких | Журнал инфекционных болезней

Абстрактные

Несмотря на признание острого респираторного дистресс-синдрома при малярии как falciparum, так и vivax, связанные с заболеванием изменения легочной функции не определены, а лежащие в основе механизмы не совсем понятны.Респираторные симптомы, легочная функция, активность фагоцитарных клеток легких и продольные изменения были исследованы у 26 взрослых с неосложненной малярией falciparum, vivax и ovale после лечения. Самоограничивающийся кашель имел место при малярии как falciparum (36%), так и vivax или ovale (53%). При заражении каждым видом малярии показатели поступления воздуха и газообмена были ниже, чем предполагалось, а среднее поглощение легкими 99m технеция-серы-коллоида было значительно увеличено. Изменения были наиболее очевидны при малярии falciparum, лечение приводило к начальному ухудшению обструкции дыхательных путей и газообмена.Нарушение функции легких при малярии является обычным явлением и включает обструкцию воздушного потока, нарушение вентиляции, нарушение газообмена и повышенную фагоцитарную активность легких, и его появление при малярии как vivax, так и falciparum, предполагает, что могут быть общие основные воспалительные механизмы.

Респираторные симптомы и признаки обычны при неосложненной малярии Plasmodium falciparum , особенно у африканских детей [1, 2]. У этих детей клиническая картина во многом перекликается с симптомами пневмонии [1, 2].У взрослых респираторные симптомы и признаки также возникают при неосложненной малярии falciparum с зарегистрированной частотой 4–18% [3–8]; однако в некоторых ранних исследованиях знаменатель был неясным, точность видообразования не была обеспечена, радиология часто отсутствовала, и были включены вторичные бактериальные инфекции.

Респираторные заболевания также являются важным признаком тяжелой формы малярии. У африканских детей респираторная недостаточность является важным фактором риска летального исхода. Метаболический ацидоз является основной причиной респираторного дистресса у этих детей [9–12], но пневмонит, вызванный секвестрированными паразитирующими эритроцитами и воспалительными клетками, наблюдаемыми в посмертных легочных микрососудах [13, 14], также может вносить свой вклад в респираторный дистресс.У взрослых некардиогенный отек легких и острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС) с нормальным давлением окклюзии легочной артерии являются серьезными осложнениями малярии falciparum с высокой смертностью. Они также являются основной причиной смерти тех взрослых, у которых есть другие проявления тяжелой малярии [4, 15–17]. У некоторых пациентов ОРДС присутствует при поступлении и ассоциируется с высокой паразитемией [15]; однако во многих случаях ОРДС начинается через 1–5 дней после начала лечения, когда периферическая паразитемия уменьшилась или исчезла [4, 18, 19].Время аналогично ОРДС, возникающему при бактериальном сепсисе [20], и моменту обострения респираторного дистресс-синдрома, возникающего после начала противомикробной терапии Pneumocystis carinii, что позволяет предположить, что может быть аналогичная воспалительная патология при малярии falciparum.

До недавнего времени считалось, что малярия vivax не вызывает легочных осложнений; однако в настоящее время зарегистрировано 8 случаев ОРДС после начала терапии малярии Plasmodium vivax [21–28] и 1 случай ОРДС, осложняющего малярию Plasmodium ovale [29].Считается, что микрососудистая секвестрация паразитированных эритроцитов является патофизиологическим механизмом, лежащим в основе большинства внелегочных органо-специфических проявлений тяжелой малярии falciparum. Эритроциты, паразитирующие P. vivax или P. ovale , не прикрепляются к эндотелиальным клеткам [19], поэтому возникновение ОРДС при малярии vivax предполагает, что повреждение легких при малярии вызвано не только секвестрацией паразитированного красного цвета микрососудами. кровяные клетки. Случаи ОРДС малярии vivax также пробудили интерес к сообщениям о респираторной симптоматологии при неосложненной малярии vivax, обнаруженным в ранней литературе по малярии [5, 8].

Было немного серий вскрытий или отчетов с подробным описанием гистопатологии легких при малярии falciparum [3, 4, 13, 14, 30, 31]. Секвестрированные паразитированные эритроциты обнаруживаются в альвеолярных капиллярах, но, в отличие от зрелых стадий, обнаруживаемых в других органах, это чаще кольца и трофозоиты. Следует отметить, что в некоторых из этих аутопсийных исследований было обнаружено большое количество внутрисосудистых мононуклеарных клеток [13, 14, 30]. Повышенная активность фагоцитарных клеток легких также была задокументирована в сообщениях об единичных случаях неосложненной малярии falciparum и vivax [32, 33].

Было немного серий вскрытий или отчетов с подробным описанием гистопатологии легких при малярии falciparum [3, 4, 13, 14, 30, 31]. Секвестрированные паразитированные эритроциты обнаруживаются в альвеолярных капиллярах, но, в отличие от зрелых стадий, обнаруживаемых в других органах, это чаще кольца и трофозоиты. Следует отметить, что в некоторых из этих аутопсийных исследований было обнаружено большое количество внутрисосудистых мононуклеарных клеток [13, 14, 30]. Повышенная активность фагоцитарных клеток легких также была задокументирована в сообщениях об единичных случаях неосложненной малярии falciparum и vivax [32, 33].

Несмотря на клиническое распознавание легочных проявлений как при неосложненной, так и при тяжелой малярии, связанные с заболеванием изменения легочной функции не определены, а лежащие в основе механизмы не совсем понятны. Поэтому мы проспективно исследовали активность фагоцитарных клеток легких, лежащие в основе изменения легочной функции и продольные изменения в ответ на лечение при неосложненной малярии P. falciparum , P. vivax и P. ovale .

Пациенты и методы

Пациенты и место исследования. Пациенты находились на стационарном лечении в Королевской больнице Дарвина и частной больнице Дарвина (Дарвин, Северная территория [NT], Австралия) с подтвержденным микроскопом диагнозом неосложненной малярии [19] в течение 1999–2000 гг. Малярия больше не является эндемическим заболеванием в северной Австралии; однако тропический северный район NT остается восприимчивым к малярии [34]. По этой причине политика общественного здравоохранения NT по предотвращению повторного заноса малярии требовала, чтобы все паразитемические пациенты были госпитализированы до исчезновения паразитемии на бесполой стадии и назначения терапии для стерилизации гаметоцитов.Подходящими субъектами были взрослые с лихорадкой или лихорадкой в ​​анамнезе и паразитов P. falciparum , P. vivax или P. ovale , обнаруженных при исследовании тонкой пленки крови, окрашенной по Гимзе. Пациенты моложе 18 или> 75 лет, беременные или кормящие женщины, заключенные и лица, неспособные дать информированное согласие, были исключены. Все диагнозы мазка крови были перепроверены микроскопистом справочного центра с опытом работы более 20 лет. Богатый гистидином белок 2 антиген был обнаружен с помощью иммунохроматографического анализа антигена (ICT Pf / Pv; Binax) [35] во всех случаях P.falciparum , но ни в одном случае не инфицированы P. vivax или P. ovale . Малярия Falciparum лечилась хинином плюс доксициклин ( n = 7) или мефлохином ( n = 4), каждый с последующей однократной дозой примахина, vivax и ovalemalaria лечились хлорохином ( n = 15), а затем через 14 дней приема примахина [36]. В отличие от хорошо установленных нормальных значений для легочных функциональных тестов, нормальные значения для поглощения легкими коллоидной серы 99m технеция (Tc) четко не определены.Таким образом, мы выбрали контрольных субъектов для сканирования легких 99m Tc-сера-коллоид из числа исследователей; все были некурящими и не болели легочными заболеваниями.

Серийная клиническая оценка и оценка функции легких. Клинические оценки и тесты легочной функции проводились при поступлении, ежедневно до получения отрицательного результата мазка крови, а также при повторном осмотре после выписки через 7–14 дней после госпитализации. Клиническая оценка включала респираторные признаки и симптомы, концентрацию гемоглобина (Hb), измеренную с помощью счетчика Коултера, и подсчет паразитов с помощью окрашенного по Гимзе толстого мазка крови.Кашель регистрировался как присутствующий на основании анамнеза пациента (вызванного добровольно или вызванного в ответ на прямой опрос), с наблюдаемым кашлем или без него. При поступлении были сделаны рентгеновские снимки грудной клетки.

Легочная фагоцитарная активность. Активность фагоцитарных клеток легких оценивали с помощью сканирования 99m Tc-серы-коллоид с изображениями легких. Поглощение легкими при таких сканированиях обычно составляет <1% [42]. 99m Tc-серноколлоид фагоцитируется легочными фагоцитарными клетками; следовательно, гамма-активность легких является мерой фагоцитарной активности и / или количества фагоцитарных клеток, особенно моноцитов и макрофагов [43–47].Сканирование проводилось в день 1 или 2, и для 7 пациентов потребление на 3-й день сравнивали с поглощением в 1-й день. Малярия и контрольное сканирование оценивались независимо двумя опытными ядерными врачами, каждый из которых не знал диагноза и статуса субъекта. Поглощение легкими оценивали следующим образом: 0, над фоном ничего не видно; 1, демонстрируется некоторая нечетко выраженная легочная активность; 2 — поглощение легких при относительно фотопеническом сердечном дефекте или видимой пустоте; и 3 — четко видимый фотопенический дефект или пустота сердца. Поглощение костным мозгом оценивали следующим образом: 0, дискретная активность костного мозга не наблюдалась; 1 — позвонки идентифицированы; 2 видны грудина, ребра и лопатки; и 3 — выраженная крайняя активность костного мозга.

Легочный клиренс аэрозоля 99m Tc-диэтилентриаминпентацетат (DTPA). Изменения проницаемости альвеолярного эпителия оценивали путем измерения клиренса аэрозольного 99m Tc-DTPA. Повышенный клиренс Tc-DTPA изотопа 99m является чувствительной мерой потери целостности альвеолярных эпителиальных плотных соединений в таких условиях, как ARDS [48–50]. Клиренс также увеличивается у курильщиков [48–50]. Измерения проводились на 1-й, 3-й, 5-й и 1-й дни после выписки.

Статистический анализ. Статистический анализ был выполнен с использованием Intercooled Stata (версия 7.0 для Windows; StataCorp). Данные представлены как средние или медианы, если данные не соответствуют нормальному распределению. Сравнение непарных и парных непрерывных переменных проводилось с использованием t-критерия Стьюдента или критерия суммы рангов Уилкоксона или с помощью знакового рангового критерия совпадающих пар для непараметрических данных. Дихотомические переменные сравнивались с использованием критерия χ2 или точного критерия Фишера.

Результаты

Было обследовано 26 пациентов с неосложненной симптоматической малярией (таблица 1).Один пациент был инфицирован P. ovale . Поскольку жизненный цикл и клиническое течение этого паразита аналогичны P. vivax , этот пациент был сгруппирован с пациентами с малярией vivax. У всех пациентов в недавнем анамнезе была лихорадка, при этом у 55% ​​пациентов с falciparum и у 87% пациентов с vivax лихорадка была при обращении. У всех была относительно низкая паразитемия. Ни у одного из них не было проявлений тяжелой малярии [19], и все выздоровели без осложнений. За исключением 3 пациентов с отдаленным анамнезом астмы, основного заболевания легких или печени не было.Пациенты с инфекцией P. vivax были моложе пациентов с P. falciparum , но в остальном имели схожие характеристики. Все они проживали в немалярийном регионе в течение ≥1 года до краткосрочной поездки в малярийный регион. Большинство из них не принимали противомалярийное лечение или профилактику в предыдущий месяц. Хотя у половины из них был предыдущий эпизод малярии, последний из них произошел в среднем за 2 года (диапазон 0,2–30 лет) до исследования, что согласуется с отсутствием значительного ранее существовавшего иммунитета.Респираторные симптомы были частыми, почти у половины больных малярией. Недавно начавшийся кашель был обнаружен у 36% и 53% пациентов с P. falciparum и P. vivax , соответственно, и разрешился у всех из них (рисунок 1, внизу ). Хрипов и хрипов при аускультации не слышно. Кашель не наблюдался до малярии ни у одного пациента, в основном был непродуктивным и не чаще встречался у курильщиков (56%), чем у некурящих (41%; P = 0,48). Значения показателей спирометрии, газообмена и объема легких при поступлении и выздоровлении (≥7 дней после выписки) в виде доли от прогнозируемых значений (за исключением соотношения ОФВ 1 : ФЖЕЛ) представлены в таблице 2.В целом, пациенты с малярией демонстрировали более низкие значения показателей функции легких при поступлении, чем предполагалось. Все рентгенограммы грудной клетки, сделанные при поступлении, были нормальными.

Таблица 1

Демографические характеристики пациентов с малярией на момент обращения заразившимися паразитами.

Таблица 1

Демографические характеристики пациентов с малярией на момент обращения заразившимися паразитами.

Рисунок 1

Верхняя часть , Удаление паразитов для Plasmodium falciparum и P.vivax , показывающий долю (SE) пациентов, у которых был положительный результат теста на паразитемию при микроскопии толстого мазка крови, в день лечения. Внизу , Продольные изменения физиологии легких и кашля после начала лечения у пациентов с P. falciparum , демонстрирующие начальное ухудшение газообмена (т. Е. Диффузионная способность, измеренная с использованием метода апноэ однократного дыхания, с поправками на гемоглобин и альвеолярный объем [DL CO / V A ]), обструкция дыхательных путей (т.е.например, поток форсированного выдоха 25–75% от выдыхаемого объема [FEF 25–75]) и кашель. DL CO / V A и FEF 25–75 представлены в виде доли допустимых значений (SE) на левой оси и доли субъектов с кашлем (SE) на правой оси.

Рисунок 1

Top , Удаление паразитов для Plasmodium falciparum и P. vivax , показывающее долю (SE) пациентов, у которых был положительный результат теста на паразитемию при микроскопии толстого мазка крови, в день лечения. Внизу , Продольные изменения физиологии легких и кашля после начала лечения у пациентов с P. falciparum , демонстрирующие начальное ухудшение газообмена (т. Е. Диффузионная способность, измеренная с помощью метода апноэ однократного дыхания, с поправками на гемоглобин и альвеолярный объем [DL CO / V A ]), обструкция дыхательных путей (т. е. форсированный поток выдоха 25–75% от выдыхаемого объема [FEF 25–75]) и кашель. DL CO / V A и FEF 25–75 представлены в виде доли допустимых значений (SE) на левой оси и доли субъектов с кашлем (SE) на правой оси.

Таблица 2

Функция легких у больных малярией на исходном уровне и в период выздоровления (≥7 дней после поступления) при заражении паразитами.

Таблица 2

Функция легких у больных малярией на исходном уровне и в период выздоровления (≥7 дней после поступления) при заражении паразитами.

Показатели обструкции воздушного потока (FEV 1 и FEF 25–75 ) при поступлении были значительно ниже, чем предполагалось у пациентов с инфекцией P. falciparum ( P <.05; Таблица 2). Эффект бронходилататоров оценен у 14 из 26 пациентов. Существенного влияния на ОФВ1 не наблюдалось. ОФВ выздоравливающих 1 и FEF 25–75 у этих пациентов продемонстрировали значительное восстановление до прогнозируемых значений ( P = 0,01) без значительного изменения отношения FEV 1 : FVC. V A у малярии P. falciparum был значительно ниже, чем прогнозировалось при поступлении ( P = 0,02), и нормализовался во время выздоровления ( P =.03). Напротив, ТСХ и ПЖ были нормальными при поступлении и не изменились во время выздоровления. Проблемы с подачей газа привели к тому, что у меньшего количества испытуемых был газообмен, чем при других функциональных тестах легких. DL CO SB / V A (с поправкой на гемоглобин) было ниже, чем прогнозировалось при поступлении для пациентов с P. falciparum ( n = 5) и P. vivax ( n = 9) малярией. , со средними значениями в каждой группе 73% и 70% соответственно от прогнозируемых ( P =.21 и P = 0,07 соответственно). Скорректированный перенос газа значительно отличался от прогнозируемого, когда группы малярии falciparum и vivax были объединены как «любая малярия» ( P = 0,025). Не было значительного улучшения показателей газообмена через 7–14 дней после госпитализации, хотя у P. falciparu mmalaria газообмен снизился еще больше после начала лечения (рисунок 1, внизу).

Как и в случае с малярией P. falciparum , значения FEV 1 и FEF 25-75 при поступлении также были значительно ниже прогнозируемых у пациентов с P.vivax против малярии ( P <0,05). V A был нарушен, но существенно не отличался от прогнозируемых значений ( P = 0,07). Общие показатели воздушного потока, газообмена и объема легких у пациентов с инфекцией P. vivax не были заметно нарушены при поступлении, и, хотя показатели выздоровления в целом были выше и ближе к прогнозируемым значениям, продольные улучшения не были статистически значимыми. Для обоих видов Plasmodium обструкция входящего воздушного потока и нарушение газообмена были одинаковыми у курильщиков и некурящих, а также у пациентов с астмой и без нее (данные не показаны).Пациент с P. ovale имел такие же характеристики госпитализации, что и пациенты с P. vivax , с кашлем, признаками обструкции дыхательных путей (ОФВ 1 , 74% от прогнозируемого; FEF 25–75 , 55% от прогнозируемого. ), умеренно сниженный V A (91% от прогнозируемого), нарушение газообмена (DL CO SB / V A [с поправкой на гемоглобин], 85% от прогнозируемого) и повышенное поглощение при сканировании легких (оценка 2,5) .

Продольные изменения количества паразитов и функции легких после начала лечения показаны на рисунке 1.Пациенты с инфекцией P. vivax имели более быстрое очищение от паразитов, чем пациенты с инфекцией P. falciparum , причем значительно больше пациентов с инфекцией P. vivax имели очищение от паразитов, как определено с помощью толстого мазка крови, на 3-й день ( P <.05) и день 4 ( P <.001) постадмиссии (рис. 1, вверху). При малярии falciparum ряд изначально нарушенных параметров ухудшился в течение первых 1-3 дней лечения (рисунок 1, внизу), включая газообмен, который к 14-18 дням вернулся только к уровням госпитализации, а не к прогнозируемым уровням. .Последующее наблюдение в период выздоровления для проверки возврата к прогнозируемому уровню было невозможно. Показатели обструкции воздушного потока также ухудшились после начала лечения до улучшения в период выздоровления (рисунок 1, внизу).

Двадцать один субъект согласился на сканирование легких 99m Tc-сера-коллоид — 9 пациентов с инфекцией P. falciparum , 8 пациентов с инфекцией P. vivax и 4 контрольных субъекта. Все сканирование легких было технически адекватным, и ни один из них не был исключен из анализа.Между независимыми наблюдателями было удовлетворительное согласие с оценкой κ 0,64 ( P <0,0001) и 0,52 ( P <0,0001) для поглощения костным мозгом и легкими, соответственно, и отсутствие разногласий наблюдателя на> 1 балл. . Средний возраст здоровых людей для контрольных сканирований составлял 41,5 года (от 38 до 44 лет). Поглощение в легких было увеличено при обоих типах малярии, при этом средний балл поглощения в легких составил 2,3 (0,7) при инфекции P. falciparum (100% при оценке поглощения ≥1) и 1.5 (0,8) у инфекций P. vivax (50% с оценкой поглощения ≥1) по сравнению с 0,5 (0,4) у контрольных субъектов ( P = 0,019; рисунок 2). Парные сравнения показали значительно более высокие средние показатели поглощения в легких у инфекции P. falciparum , чем у инфекции P. vivax ( P = 0,03) и у инфекции P. falciparum по сравнению с контрольными субъектами ( P = 0,006). Поглощение легких у пациентов с инфекцией P. vivax также было значительно выше, чем у контрольных субъектов ( P =.04). Напротив, не было значительных различий между группами по поглощению костным мозгом, со средними показателями поглощения костным мозгом 1,72, 1,68 и 1,0 у пациентов с инфекцией P. falciparum и P. vivax и у контрольных субъектов, соответственно. ( P = 0,14). Продольные данные были доступны для 7 пациентов (4 с P. falciparum и 3 с инфекцией P. vivax ), которым проводилось повторное сканирование на 3-й день. Средняя оценка поглощения легких на 3-й день существенно не отличалась от оценки поглощения 1-го дня в пациенты с P.falciparum (1 день 1,88; 3 день 2,0; P = 0,39) или Малярия P. vivax (1 день 1,0; 3 день 0,83; P = 0,87), хотя количество пациентов при парном сканировании был небольшим, и использованный показатель поглощения легкими не обнаруживал умеренного вызванного лечением увеличения количества или активности фагоцитарных клеток легких. Оценка поглощения костным мозгом на 3-й день также не отличалась от показателя при поступлении у пациентов с P. falciparum (1-й день — 2,25; 3-й день — 2,35; P =.39) или малярии P. vivax (день 1, 2,0; день 3, 2,0; P = 1,00).

Рисунок 2

Типичный образец 99m сканирование легких с технецием-серой-коллоидом. A , Заметно повышенная легочная фагоцитарная активность наблюдается при малярии Plasmodium falciparum (средний [SD] показатель поглощения в легких 2,3 [0,7]). Умеренное увеличение наблюдается у малярии P. vivax (средний балл поглощения легких, 1,5 [0,8]; B) и малярии P. ovale (средний балл поглощения легких, 2.5; C ) по сравнению со здоровыми контрольными субъектами (средний балл поглощения легких 0,5 [0,4]; D ; P = 0,019). Парные сравнения показали значительно более высокие средние показатели поглощения легких у пациентов, инфицированных P. falciparum , чем у пациентов, инфицированных P. vivax ( P = 0,03), у пациентов, инфицированных P. falciparum , по сравнению с контрольными субъектами ( P = 0,006), и у пациентов, инфицированных P. vivax по сравнению с контрольными субъектами ( P =.04).

Рисунок 2

Типичный образец 99m сканирование легких с технецием-серой-коллоидом. A , Заметно повышенная легочная фагоцитарная активность наблюдается при малярии Plasmodium falciparum (средний [SD] показатель поглощения в легких 2,3 [0,7]). Умеренное увеличение наблюдается у малярии P. vivax (средний балл поглощения легких, 1,5 [0,8]; B) и малярии P. ovale (средний балл поглощения легких, 2,5; C ) по сравнению со здоровыми контрольными субъектами ( средний балл поглощения легких, 0.5 [0,4]; D ; P = 0,019). Парные сравнения показали значительно более высокие средние показатели поглощения легких у пациентов, инфицированных P. falciparum , чем у пациентов, инфицированных P. vivax ( P = 0,03), у пациентов, инфицированных P. falciparum , по сравнению с контрольными субъектами ( P = 0,006), и у пациентов, инфицированных P. vivax , по сравнению с контрольными субъектами ( P = 0,04).

99m Время клиренса Tc-DTPA при поступлении было в пределах нормы (> 20 мин) у всех пациентов (3 с P.vivax и 2 с P. falciparum ), в том числе 2 курильщика. Только у 1 пациента время полураспада при поступлении было <50 мин (31 мин), и ни у одного не было времени менее 20 мин. Время выведения оставалось нормальным у 4 пациентов, у которых были получены серийные измерения. После того, как промежуточный анализ не показал значительного отклонения от нормы у 5 пациентов с неосложненной малярией, из протокола были исключены 99m сканирования клиренса Tc-DTPA, чтобы можно было выполнить парное сканирование в день 1 и день 3 99m Tc-сера-коллоид.

Обсуждение

Субклиническое нарушение функции легких было обычным при малярии falciparum, vivax и ovale с небольшой обструкцией дыхательных путей, нарушением альвеолярной вентиляции, снижением газообмена и повышенной легочной фагоцитарной активностью. Возникновение нарушения функции легких при малярии как vivax, так и falciparum, предполагает наличие общих основных воспалительных механизмов. Эти механизмы могут проявляться в большей степени при тяжелой форме малярии, когда повреждение легких является основной причиной смертности взрослых без иммунитета.

Значения допустимых отклонений для FEV 1 указывают на обструкцию воздушного потока при малярии. Маловероятно, что они отражают постоянно плохие маневры форсированного выдоха у пациентов, больных малярией, потому что потоки также уменьшались в середине форсированного выдоха, по оценке FEF 25–75 , что в меньшей степени зависит от усилий [51]. Отсутствие значительного снижения TGV и уменьшение поступления V A предполагают, что снижение FVC было вызвано не уменьшением объема легких, а скорее нарушением альвеолярной вентиляции из-за небольшой обструкции дыхательных путей.Наши результаты согласуются с ранними описаниями бронхита как наиболее частого респираторного проявления малярии falciparum [5, 7, 52] и с предыдущим исследованием, показывающим снижение (хотя и зависящее от усилий) пиковую скорость выдоха, хрипы и обострение ранее существовавшей астмы у пациентов. falciparum малярия [6]. Обструкция воздушного потока как у vivax, так и у falciparummalaria предполагает, что обструкция не является результатом исключительно обструкции микрососудов паразитированными эритроцитами в сосудистой сети дыхательных путей (обнаружено только у P.falciparum ), но, вероятно, возникает в результате воспаления мелких дыхательных путей.

Малярия как falciparum, так и vivax / ovale была связана с нарушением газообмена, что, хотя, возможно, связано с небольшим несоответствием вентиляции и перфузии, вызванным дыхательными путями, более вероятно, отражает субклиническую патологию альвеолярно-капиллярной мембраны. Это мнение подтверждается выводом о том, что перенос газа продолжал снижаться по мере увеличения FEF 25–75 . Маловероятно, что обструкция воздушного потока и нарушение диффузионной способности при малярии отражают неспецифические эффекты какого-либо лихорадочного заболевания [53, 54], поскольку повышение температуры существенно не изменяет DLCO и механические свойства легких у людей [54].

Вероятно, что ОРДС, который в настоящее время обнаруживается как при малярии falciparum [4, 15, 16, 55–60], так и при vivax / ovale [21–29], является крайним концом преимущественно субклинического спектра альвеолярно-капиллярной патология при малярии [60, 61]. Механизмы, лежащие в основе ОРДС малярии, неясны. Хотя исследования аутопсии тяжелой формы малярии, вызванной falciparum, демонстрируют секвестрацию паразитированных эритроцитов в альвеолярных капиллярах [62], это часто менее зрелые стадии, чем те, которые наблюдаются в других органах, таких как мозг [13, 31].Более того, внутрисосудистые моноциты в большей степени видны в альвеолярных капиллярах, чем в микрососудистых сетях других органов [4, 30, 31] и периферической крови [14]. Подобные внутрисосудистые инфильтраты моноцитов также были зарегистрированы на хомячьих моделях малярийного повреждения легких [63]. Также видны внутрисосудистые нейтрофилы [14, 31]. Параллельное увеличение легочной фагоцитарной активности и нарушение газообмена предполагают, что аналогичное легочное накопление внутрисосудистых моноцитов происходит при неосложненной малярии, что может приводить к субклиническому эндотелиальному повреждению.Примечательно, что перенос газа, измеренный с помощью DL CO , был нарушен, но клиренс Tc-DTPA 99m (чрезвычайно чувствительный показатель целостности плотного соединения альвеолярного эпителия [48–50]) не увеличился. Таким образом, увеличенное расстояние диффузии CO и нарушение газообмена могут быть результатом преимущественно сосудистых, а не альвеолярных процессов, что согласуется с данными электронной микроскопии при фатальной малярии — отеком эндотелия, интерстициальным отеком и прилипанием внутрисосудистых моноцитов к эндотелию капилляров [14, 30].

Поглощение Tc костным мозгом не было значительно увеличено при малярии, что позволяет предположить, что увеличение поглощения в легких не может быть объяснено неспецифическим повышением активности макрофагов при малярии или компенсаторным увеличением поглощения в результате заболевания печени. Мы предполагаем, что накопление моноцитов в легких происходит при малярии vivax и ovale, а также при малярии falciparum с внутрисосудистыми воспалительными изменениями, способствующими нарушению газообмена и респираторным проявлениям малярии vivax. Более легкое нарушение функции легких и меньшая частота ОРДС при малярии vivax могут быть связаны с отсутствием секвестрации паразитированных эритроцитов микрососудами, меньшей тканевой локализацией токсина Plasmodium [64] и, таким образом, меньшей степенью высвобождения токсина Plasmodium [64]. вредные воспалительные реакции микрососудов и ишемическое реперфузионное повреждение [65, 66].

Некардиогенный отек легких часто быстро развивается через несколько дней после начала противомалярийной терапии [19]. Газоперенос у инфекции P. falciparum снизился после начала лечения, что позволяет предположить, что альвеолярно-капиллярная патология может усугубляться воспалительной реакцией после лечения, аналогично ARDS после лечения бактериального сепсиса. Ишемия-реперфузионное повреждение легких может произойти после выведения антималярийных препаратов из секвестрированных паразитизированных эритроцитов и моноцитов [65–67] в микроциркуляторном русле.ОРДС при малярии vivax также развивается после начала лечения, что согласуется с аналогичным обостренным лечением воспалительным процессом.

Возможно, что противовоспалительные эффекты хлорохина или доксициклина, которые в большей степени используются у пациентов с инфекцией P. vivax , могли ослабить воспалительную реакцию легких у пациентов с инфекцией P. vivax . Пациенты были в основном молодыми людьми, и ни у одного из них не было ранее существовавших респираторных симптомов.Более того, пациенты выступали в качестве их собственных контролей, и, таким образом, продольные улучшения функции легких вряд ли были связаны с какими-либо ранее существовавшими (например, связанными с курением) аномалиями функции легких.

Хотя современная литература сосредоточена на респираторных проявлениях малярии falciparum, более ранняя литература описывает респираторные симптомы при неосложненной малярии vivax у взрослых [5, 8, 68]. Мы показали, что респираторные проявления и изменение функции легких возникают при неосложненной инфекции 3 видов Plasmodium , при этом кашель возникает у большинства взрослых с малярией vivax.Недавние исследования индонезийских детей показывают, что кашель и потрескивание при P. vivax так же часто, как и при P. falciparum , [69], предполагая, что хорошо известное клиническое совпадение у детей между острой респираторной инфекцией и малярией falciparum. [1, 2] также может возникать при малярии vivax. Хотя качество микроскопии не может быть гарантировано в ранних отчетах о респираторных симптомах при четырехъядерной малярии ( Plasmodium malariae ) [70], вполне вероятно, что у всех 4 видов могут быть легочные проявления.Более широкое признание того, что респираторные симптомы возникают при неосложненной малярии, может предотвратить задержки в диагностике и лечении.

Таким образом, измененная физиология легких при малярии falciparum, vivax и ovale включает обструкцию воздушного потока, нарушение вентиляции, снижение газообмена и повышенную фагоцитарную активность легких. Продольное исследование клеточных механизмов, лежащих в основе этих изменений при неосложненной малярии, может дать важные сведения о патофизиологии ОРДС и может предложить цели терапевтического вмешательства для этого в значительной степени неизлечимого осложнения тяжелой малярии.

Благодарности

Мы благодарим Джона Осборна, Росс Кинан и наших коллег из медицинского отделения Королевской больницы Дарвина за поддержку; Дональду Грейнджеру за полезные обсуждения; M. C. F. Pain, за советы, касающиеся интерпретации тестов функции легких; сотрудникам отделения патологии Королевской Дарвинской больницы за своевременное уведомление нас о случаях малярии и за экспертную микроскопию; Барни Отенемейхана и Карен Киркхэм за выполнение тестов функции легких; и Линда Огровски и Хосе Гутьеррес за выполнение ядерных исследований.

Номер ссылки

1.,,,,,.

Совпадение клинических признаков пневмонии и малярии у африканских детей

,

Trans R Soc Trop Med Hyg

,

1993

, vol.

87

(стр.

662

5

) 2.,,,,,.

Полезность клинических определений случаев для лечения африканских детей с малярией или пневмонией

,

Lancet

,

1992

, vol.

340

(стр.

1140

3

) 3.,.

Пневмонит, связанный с малярией

,

Arch Int Med

,

1944

, vol.

74

(стр.

155

62

) 4.,,,.

Острый отек легких при малярии falciparum

,

N Engl J Med

,

1968

, vol.

279

(стр.

732

7

) 5 ..

Легочные проявления малярии

,

Quart J Med

,

1919

, vol.

13

(стр.

25

34

) 6..

Частота легочных проявлений при малярии Plasmodium falciparum у неиммунных субъектов

,

Trop Med Parasitol

,

1992

, vol.

43

(стр.

6

8

) 7.,.

Клинические особенности и лечение малярии в британских войсках в Западной Африке

,

BMJ

,

1944

, vol.

1

(стр.

69

73

) 8 ..

Легочные признаки малярии

,

J R Naval Med Service

,

1943

, vol.

29

(стр.

272

4

) 9.,,,,.

Клиническое совпадение малярии и тяжелой пневмонии у африканских детей в больнице

,

Trans R Soc Trop Med Hyg

,

1996

, vol.

90

(стр.

658

62

) 10.,,, Et al.

Глубокое дыхание у детей с тяжелой формой малярии: индикатор метаболического ацидоза и неблагоприятного исхода

,

Am J Trop Med Hyg

,

1996

, vol.

55

(стр.

521

4

) 11.,,, И др.

Показатели опасной для жизни малярии у африканских детей

,

N Engl J Med

,

1995

, vol.

332

(стр.

1399

404

) 12.,,.

Кислотно-щелочной статус в педиатрии Plasmodium falciparum malaria

,

Quart J Med

,

1993

, vol.

86

(стр.

99

109

) 13.,,, Et al.

Патология легких при летальной детской малярии

,

Am J Trop Med Hyg

,

1999

, vol.

61

(Дополнение 1)

(стр.

269

70

) 14.,,, Et al.

Электронная микроскопия легких при детской церебральной малярии со смертельным исходом

,

Am J Trop Med Hyg

,

1999

, vol.

61

(Дополнение 1)

стр.

269

15.,,,,.

Отек легких при тяжелой форме малярии, вызванной falciparum: гемодинамическое исследование и клинико-физиологическая корреляция

,

Chest

,

1990

, vol.

97

(стр.

1190

7

) 16..

Поражение легких, связанное с малярией falciparum: отчет о десяти случаях

,

Ann Trop Med Parasitol

,

1985

, vol.

79

(стр.

123

38

) 17.,.

Легочные осложнения малярии

,

Semin Resp Med

,

1991

, vol.

12

(стр.

8

17

) 18.,,.

Отек легких при малярии falciparum

,

Br Med J

,

1979

, vol.

1

(стр.Кластер инфекционных болезней

,

Trans R Soc Trop Med Hyg

,

2000

, vol.

94

(Дополнение 1)

(стр.

S1

90

) 20.,.

Острый респираторный дистресс-синдром

,

N Engl J Med

,

2000

, vol.

342

(стр.

1334

49

) 21.,,.

Малярия Vivax, осложненная респираторным дистресс-синдромом у взрослых

,

Clin Infect Dis

,

1999

, vol.

28

(стр.

1182

3

) 22.,,,.

Некардиогенный отек легких во время малярии vivax

,

Clin Infect Dis

,

1999

, vol.

28

(стр.

1166

7

) 23.,.

Необычные осложнения при доброкачественной третичной малярии

,

Trop Geogr Med

,

1995

, vol.

47

(стр.

141

3

) 24.,,,,,.

Поражение легких в случае Plasmodium vivax malaria

,

Chest

,

1997

, vol.

111

(стр.

834

5

) 25.,,.

ARDS при малярии Plasmodium vivax [на немецком языке]

,

Schweiz Med Wochenschr

,

1998

, vol.

128

(стр.

1020

3

) 26.,,,.

Отек легких при vivax malaria

,

Trans R Soc Trop Med Hyg

,

1998

, vol.

92

(стр.

421

2

) 27.,,,.

Острый респираторный дистресс-синдром, осложняющий Plasmodium vivax малярия

,

Crit Care Med

,

2001

, vol.

29

(стр.

665

7

) 28.,,,.

Острое некардиогенное повреждение легких при доброкачественной третичной малярии

,

Lancet

,

1997

, vol.

350

(стр.

31

2

) 29.,.

Острый отек легких, осложняющий овальную малярию

,

Clin Infect Dis

,

1999

, vol.

29

(стр.

697

8

) 30.,,,.

Ультраструктура легкого при малярии falciparum

,

Am J Trop Med Hyg

,

1985

, vol.

34

(стр.

31

5

) 31.,,,,.

Церебральная малярия человека: количественный ультраструктурный анализ секвестрации паразитированных эритроцитов

,

Am J Pathol

,

1985

, vol.

119

(стр.

385

401

) 32.,,.

Диффузное поглощение легкими коллоида серы технеция-99m при малярии

,

J Nucl Med

,

1989

, vol.

30

(стр.

117

9

) 33..

Поглощение легкими коллоида 99mTc-серы при малярии falciparum: клинический случай

,

J Nucl Med

,

1976

, vol.

17

(стр.

794

6

) 34 ..

Медицина в тропической Австралии

,

Med J Aust

,

1993

, vol.

158

(стр.

609

15

) 35.,,,,.

Полевая оценка иммунохроматографического теста ICT Malaria P.f / P.v для обнаружения Plasmodium falciparum и Plasmodium vivax у пациентов с предполагаемым клиническим диагнозом малярии в восточной Индонезии

,

J Clin Microbiol

,

1999

, vol.

37

(стр.

2412

7

) 36.

Терапевтические рекомендации: антибиотик

,

2000

11-е изд.

Мельбурн

Ограниченные терапевтические рекомендации

37.

Стандартизация спирометрии: обновление 1994 года. Американское торакальное общество

,

Am J Respir Crit Care Med

,

1995

, vol.

152

(стр.

1107

36

) 38.,,,.

Изменения нормальной кривой максимального потока-объема выдоха с ростом и старением

,

Am Rev Resp Dis

,

1983

, vol.

127

(стр.

725

34

) 39.,.

Влияние возраста, размера тела и изменения объема легких на альвеолярно-капиллярную проницаемость и диффузионную способность у человека

,

J Physiol

,

1959

, vol.

146

(стр.

572

82

) 40 ..

Легочная диффузионная способность по монооксиду углерода (DL CO )

,

Am Rev Respir Dis

,

1975

, vol.

111

(стр.

225

8

) 41.. ,

Физиология дыхания: основы

,

1995

5-е изд.

Балтимор

Williams & Wilkins

42.,,.

Получение, распространение и использование коллоида технеция-99m-серы

,

J Nucl Med

,

1966

, vol.

7

(стр.

665

75

) 43 ..

Разрешение увеличения размера селезенки и поглощения коллоида 99mTc-серы

,

J Nucl Med

,

1974

, vol.

15

(стр.

1203

4

) 44.,.

Поглощение легкими 99m коллоида Tc-серы

,

Дж Nucl Med

,

1973

, об.

14

(стр.

201

4

) 45.,.

Миграция и эмболизация макрофагов в легкие: возможный механизм захвата коллоидов в легких при сканировании печени

,

J Nucl Med

,

1975

, vol.

16

(стр.

22

7

) 46 ..

Локализация коллоида технеция-сера после воздействия ВИЭ

,

J Nucl Med

,

1973

, vol.

14

(стр.

443

4

) 47.,,.

Оценка ретикулоэндотелиальной функции у человека

,

JAMA

,

1964

, vol.

187

(стр.

744

8

) 48.,,,.

Малый клиренс растворенных веществ из легких пациентов с кардиогенным и некардиогенным отеком легких

,

Chest

,

1985

, vol.

88

(стр.

327

34

) 49.,.

Стратегии визуализации в обнаружении и оценке ARDS

,

Schweiz Med Wochenschr

,

1993

, vol.

123

(стр.

464

72

) 50.,.

Легочный клиренс 99mTc-DTPA в диагностике и развитии отека легких с повышенной проницаемостью

,

Anaesth Intensive Care

,

1989

, vol.

17

(стр.

422

32

) 51 ..,

Дыхательная функция при болезни

,

1989

3-е изд.

Филадельфия

WB Saunders

52.,.

Клинические типы субтертовой малярии

,

Ланцет

,

1917

, т.

1

(стр.

607

10

) 53.,.

Влияние температуры тела на газообмен в легких

,

Am J Physiol

,

1957

, vol.

188

(стр.

355

9

) 54.,.

Влияние лихорадки на диффузионную способность легких и механику легких у человека [аннотация]

,

Fed Proc

,

1960

, vol.

19

стр.

374

55.,,,,,.

Отек легких у больных церебральной малярией в Таиланде

,

Юго-Восточная Азия J Trop Med Public Health

,

1998

, vol.

29

(стр.

541

5

) 56 ..

Смертельный отек легких как осложнение острой малярии falciparum

,

Am J Trop Med Hyg

,

1970

, vol.

19

(стр.

196

201

) 57.,,.

Острый отек легких при Plasmodium falciparum malaria

,

Am Rev Respir Dis

,

1978

, vol.

118

(стр.

425

9

) 58.,.

Некардиогенный отек легких и фиброз легких при малярии falciparum

,

Rev Infect Dis

,

1987

, vol.

9

(стр.

134

9

) 59.,,,.

Острая легочная недостаточность при малярии falciparum: сводка 12 случаев с признаками диссеминированного внутрисосудистого свертывания

,

AmJ Trop Med Hyg

,

1974

, vol.

23

(стр.

551

9

) 60.,,.

Исследования функции легких у Plasmodium falciparum malaria

,

Am Rev Respir Dis

,

1972

, vol.

106

(стр.

23

9

) 61.,,.

Атипичная легочная малярия

,

AJR Am J Roentgenol

,

1981

, vol.

137

(стр.

51

5

) 62 ..

Патология острой малярии falciparum

,

Военный хирург

,

1946

, т.

99

(стр.

555

72

) 63 ..

Исследование взаимодействий макрофагов и легочного сосудистого русла у инфицированных малярией хомяков

,

J Reticendoth Soc

,

1969

, vol.

6

(стр.

253

70

) 64.,,, Et al.

Гликозилфосфатидилинозитол токсин из Plasmodium индуцирует экспрессию синтазы оксида азота в макрофагах и эндотелиальных клетках сосудов с помощью протеинтирозинкиназозависимого и протеинкиназного С-зависимого сигнального пути

,

J Immunol

, 9000, том 2, 1996.

156

(стр.

1897

1907

) 65.,,,,,.

Несоответствие вентиляции и перфузии после ишемии-реперфузии легких: защитный эффект оксида азота

,

Am J Respir Crit Care Med

,

1999

, vol.

160

(стр.

1179

87

) 66.,,.

Ишемия-реперфузионное повреждение изолированного легкого крысы: роль кровотока и эндогенных лейкоцитов

,

Am Rev Respir Dis

,

1993

, vol.

147

(стр.

270

5

) 67.,,, Et al.

Роль ICAM-1 (CD54) в развитии церебральной малярии мышей

,

Microbes Infect

,

1999

, vol.

1

(стр.

961

8

) 68..

Клинические маскарады малярии

,

Naval Med Bull

,

1945

, vol.

45

(стр.

287

303

) 69 ..,

Улучшение диагностики и лечения малярии в Восточной Индонезии [диссертация]

,

2001

Дарвин, Австралия

Университет Северной территории, Школа Мензиса Исследования в области здравоохранения

70 ..

Некоторые клинические особенности четверной малярии

,

Quart J Med

,

1905

, vol.

40

(стр.

49

52

)

Заметки автора

© 2002 Американским обществом инфекционных болезней

SIGLEC1 является биомаркером активности заболевания и указывает на внелезистые проявления при первичном синдроме Шегрена

Ключевые сообщения

Что уже известно об этом предмете?
  • Известно, что интерфероны (IFN) вносят вклад в патогенез первичного синдрома Шегрена (pSS), и уровень активации IFN коррелирует с активностью заболевания у пациентов с pSS.

  • SIGLEC1 был идентифицирован в клеточно-специфическом транскриптомном анализе как IFN-регулируемый белок клеточной поверхности и впоследствии подтвержден проточной цитометрией как биомаркер активности заболевания при СКВ.

Что добавляет это исследование?
Как это может повлиять на клиническую практику?
  • SIGLEC1 может быть полезен для принятия клинических решений, стратификации риска или в качестве фармакодинамического маркера в терапии, ингибирующей IFN.

  • Поскольку клинически подтвержденного биомаркера IFN нет, SIGLEC1 с его обнаружением с помощью проточной цитометрии является важным кандидатом, который можно легко обнаружить и внедрить в повседневную клиническую практику.

Введение

Первичный синдром Шегрена (ПСС) — это хроническое многофакторное аутоиммунное заболевание, характеризующееся лимфоцитарной инфильтрацией слезных и слюнных желез, что в конечном итоге приводит к атрофии желез.1 Следовательно, пациенты страдают от сухости во рту и глазах. Отдельная подгруппа пациентов, характеризующаяся системным поражением и внегландулярными проявлениями, подвержена риску более высокой смертности и заболеваемости.1–4 Anti-Ro / SSA и anti-La / SSB являются ключевыми аутоантителами для диагностики ПСС и могут быть непосредственно вовлечены в патогенезе.1 Однако точные патогенетические принципы остаются неизвестными.

За последнее десятилетие появилось все больше доказательств наличия интерферонов I и II типа (IFN) в патогенезе pSS. 5–11 Исследования с использованием профилей экспрессии генов малых слюнных желез и периферической крови обнаружили существенную активацию IFN-индуцируемой гены (IFIG) и повышенная система IFN типа I была обнаружена у 55% ​​пациентов с pSS.6, 8 Кроме того, коэкспрессия пяти IFIG (оценка IFN), состоящих из MxA, IFI44, IFI44L, IFIT3 и LY6E, коррелировала с активностью болезни ПСС.8 В последующем сравнительном исследовании показатели IFN, определенные с помощью ПЦР, коррелировали с IFN-связанными биомаркерами, такими как SIGLEC1 (CD169), CD64 и MxA, по данным проточной цитометрии и иммуноферментного анализа (EIA), а уровни MxA в моноцитах коррелировали с активность заболевания, измеренная с помощью ESSDAI.9

Это исследование фокусируется на SIGLEC1, также известном как сиалоадгезин и CD169, ограниченный моноцитами / макрофагами белок клеточной поверхности с различными функциями в иммунной системе, такими как межклеточные взаимодействия, презентация антигена и захват патогена.12 SIGLEC1 был идентифицирован в клеточно-специфическом анализе транскриптома пациентов с pSS7 и системной красной волчанкой (SLE), 13 где он был одним из наиболее явно экспрессируемых генов в сигнатуре IFN.13 Экспрессия SIGLEC1 в человеческих моноцитах преимущественно индуцируется типом I. IFN, в то время как IFN-γ является только слабым индуктором.14,15 В то время как экспрессия SIGLEC1 на моноцитах коррелировала с активностью заболевания у пациентов с СКВ и была предложена в качестве потенциального фармакодинамического биомаркера 13, 16, 17, она не коррелировала с активностью заболевания. из 28 пациентов с ПСШ с неактивным или умеренно активным заболеванием (ESSDAI ≤6).9 Поскольку повышающая регуляция экспрессии SIGLEC1 более распространена среди умеренной и высокой активности заболевания при СКВ, 16 мы предполагаем, что более системная активность заболевания в pSS также может отражаться повышающей регуляцией экспрессии SIGLEC1.

Повышенные уровни интерферон-γ-индуцируемого белка 10 (IP-10), который также индуцируется IFN типа I, 18 были обнаружены при различных аутоиммунных заболеваниях, 19 включая корреляцию с активностью волчанки в поперечном и продольном разрезе.16, 18 , 20 Кроме того, повышенные уровни IP-10 были обнаружены у пациентов с ПСС, связанным с инфильтрацией Т-клеток в слюнные железы.21, 22 Однако IP-10 еще не изучался как биомаркер системной активности болезни при pSS.

Доказательства наличия повышенного уровня интерфероновой системы в патогенезе pSS растут, что отражается в фактах, что ингибирование путей IFN рассматривается как терапевтический вариант.23 Однако суррогатные маркеры для активированной системы IFN, которые могут быть рутинно использованы в клинической практике или для мониторинг терапевтических эффектов еще не определен в pSS. При СКВ IP-10 и SIGLEC1 являются кандидатами для реализации в качестве биомаркеров IFN, поскольку оба могут быть лучше в мониторинге активности заболевания по сравнению с текущим стандартом16, 18, 20 и использовались в ответ на терапию, направленную на IFN, такую ​​как сифалимумаб24 и анифролумаб.25 Это исследование рассматривало значение этих двух биомаркеров в pSS в отношении активности заболевания и стратификации риска подмножеств pSS.

Пациенты и методы

Участники исследования

Было обследовано 36 последующих стационарных или амбулаторных пациентов с ПСШ в Отделении медицины / ревматологии и клинической иммунологии / Шарите Берлин, удовлетворяющих американо-европейским критериям26. Критериями исключения были доза преднизолона> 10 мг / сут, беременность (n = 3) и инфекции (n = 2).Наконец, в это исследование был включен 31 пациент с ПСШ. Мы не применяли дополнительных критериев отбора, и поскольку это исследование было сосредоточено на различиях между железистыми и внегландулярными проявлениями, мы включили одинаковое количество пациентов в каждую подгруппу. Демографические данные пациентов приведены в таблице 1.

Таблица 1

Характеристики пациентов с ПСШ и здоровых людей

Активность заболевания 25 пациентов оценивалась в соответствии с рекомендациями индекса активности болезни синдрома Шегрена EULAR (ESSDAI) в точке забор крови.27 Подробное описание этих пациентов, включая возраст, лекарства и экспрессию SIGLEC1, можно найти в дополнительной онлайн-таблице S1. Информация ESSDAI о шести пациентах отсутствовала. Пациенты с текущим или прошлым поражением органов, удовлетворяющие критериям, по крайней мере, низкой активности в любом органном домене ESSDAI28, рассматривались как пациенты с внегландулярными проявлениями (n = 16), в то время как пациенты без системного поражения рассматривались как исключительно страдающие железистым заболеванием (n = 15).Биологическая активность, определяемая такими параметрами, как потребление комплемента или гипергаммаглобулинемия, и конституциональные симптомы не принимались во внимание при определении подгрупп. Ни у одного пациента с ПСС не было текущей или предыдущей лимфомы.

В качестве контроля были включены 13 здоровых доноров (HD). Пациенты с СКВ, соответствующие критериям Американского колледжа ревматологии, служили контролем (n = 31) .29 Двадцать два из 31 пациента с СКВ получали преднизолон (средняя доза 5 мг / день), девять пациентов — гидроксихлорохин (средняя доза 333.3 мг / сут), 13 — азатиоприном (средняя доза 95,5 мг / сут) и четыре пациента получали микофенолат мофетил (средняя доза 1693 мг / сут). Баллы активности болезни пациентов с волчанкой не оценивались. Письменное информированное согласие было получено от всех участников. Местный этический комитет Charité Universitätsmedizin Berlin одобрил исследование.

Обнаружение SIGLEC1 на моноцитах с помощью проточной цитометрии

Образцы цельной крови (0,2 мл; этилендиаминтетрауксусная кислота (ЭДТА)) пациентов с ПСШ, СКВ и HD иммунофенотипировали с помощью проточной цитометрии.Лиз эритроцитов проводили с использованием раствора Becton Dickinson (BD) Pharm Lyse Solution (BD, Heidelberg, Германия) в течение 15 мин при комнатной температуре. После эритролиза клетки дважды промывали буфером MACS (фосфатно-солевой буфер (PBS), 0,5% бычий сывороточный альбумин (BSA), 2 мМ EDTA) (Miltenyi Biotec, Bergisch Gladbach, Германия). Перед окрашиванием рецептор Fc блокировали в течение 5 мин при 4 ° C с использованием реагента для блокирования FcR (Miltenyi Biotec). Клетки окрашивали в течение 15 минут при 4 ° C, используя 1:25 анти-CD14-APC-H7 (MOP9) (BD) для идентификации моноцитов и 1:50 анти-SIGLEC1-AF647 (7–239) (Biolegend, San Diego). , США) для идентификации ячеек SIGLEC1 + .Окрашенные клетки промывали буфером MACS (PBS, 0,5% BSA, 2 мМ EDTA) (Miltenyi Biotec). Незадолго до измерения добавляли 1 мкл 300 нМ 4 ‘, 6-диамидино-2-фенилиндола (Invitrogen, Carlsbad, USA) для исключения мертвых клеток. Окрашенные образцы анализировали с использованием проточного цитометра FACSCanto II (BD) в течение 1 часа. Стандартная рабочая процедура включала ежедневное использование шариков для настройки и отслеживания цитометра и шариков с пиками Sphero Rainbow Calibration Particles-8 (BD) в соответствии с рекомендациями производителя цитометра по контролю качества.Считываемые сигналы представляли собой средние значения интенсивности флуоресценции (MFI) для экспрессии SIGLEC1 на CD14-положительных моноцитах, которые анализировали с помощью программного обеспечения DIVA V.6.0 (BD). Типичный график FACS показан на рисунке 1.

Рисунок 1

Типичный FACS plor экспрессии SIGLEC1 (CD169) на моноцитах (CD14 +), полученных из HD, pSS и SLE. Экспрессия SIGLEC1 у пациентов с тяжелой активностью болезни pSS увеличена (ID19; ESSDAI 12; CD14 / SIGLEC1 + 27,5%; медиана MFI 771), тогда как экспрессия SIGLEC1 у пациентов без активности болезни pSS (ID6; ESSDAI 0; CD14 / SIGLEC1 + 0) .58%; медиана MFI 143) сопоставима с HD (CD14 / SIGLEC-1 + 1,02%; медиана MFI 144). Почти все моноциты пациента с обострением СКВ экспрессируют SIGLEC1. ESSDAI, индекс активности болезни синдрома Шегрена EULAR; HD, здоровый донор; MFI — средняя интенсивность флуоресценции; ПСС, первичный синдром Шегрена; SIGLEC1, Ig, связывающий сиаловую кислоту, подобный лектину 1; СКВ, системная красная волчанка.

Обнаружение IP-10 в образцах плазмы доноров с помощью Bioplex

Уровни IP-10 определяли с помощью набора Human Bioplex (Bio-Rad, Hercules, США) с чувствительностью 1.1 пг / мл. Замороженные образцы плазмы 19 пациентов с ПСШ, 26 пациентов с СКВ и 6 здоровых доноров были разморожены и измерены в соответствии с протоколом, рекомендованным производителем, и проанализированы с использованием системы считывания системы Bio-Plex 200 (Bio-Rad, Hercules, США). ).

Определение порога для SIGLEC1 и IP-10

Пороговые значения для SIGLEC1 и IP-10 были определены анализом кривой рабочих характеристик приемника (ROC) для HD по сравнению с пациентами с pSS. Для SIGLEC1 порог 260.Было определено 5 MFI, в результате чего специфичность составила 100% с чувствительностью 64,5%. Для IP-10 мы рассчитали порог 175,8 пг / мл, что дает 100% специфичность с чувствительностью 78,9%. Положительный тест определялся значением биомаркера выше рассчитанного порога со специфичностью 100%, что указывает на активированную систему IFN.

Статистический анализ

Статистический анализ выполняли с использованием GraphPad Prism 6.0 (GraphPad, La Jolla, California, USA). Корреляцию между биомаркерами и активностью заболевания рассчитывали с помощью рангового критерия Спирмена (SRT).Различия между пациентами с железистыми и внегландулярными проявлениями определяли с помощью U-критерия Манна-Уитни (MWU). Различия в экспрессии SIGLEC1 до и после индукции гидроксихлорохина и преднизолна, соответственно, определяли с помощью теста Вилкоксона для парных образцов. p Значения менее 0,05 считались значимыми.

Результаты

Пациенты с pSS демонстрируют повышенную активацию IFN по сравнению со здоровыми контрольными

Первоначальный анализ направлен на то, различается ли экспрессия SIGLEC1 на моноцитах и ​​уровни IP-10 в плазме между HD и пациентами с pSS и SLE, соответственно.Примечательно, что как уровни IP-10 (p = 0,0005, MWU), так и экспрессия SIGLEC1 (p <0,0001, MWU) значительно различались между пациентами с pSS и HD. Мы обнаружили значительно более высокие уровни IP-10 у пациентов с СКВ (р = 0,0002), в то время как мы наблюдали только тенденцию к более высокой экспрессии SIGLEC1 у пациентов с СКВ (р = 0,052).

SIGLEC1, но не IP-10, может различать железистые и внегландулярные проявления в pSS

Значительные различия в экспрессии SIGLEC1 на периферических моноцитах наблюдались между HD, пациентами с железистыми (p = 0.0176, MWU) и внегландулярное проявление (p <0,0001, MWU). Кроме того, была значительная разница в экспрессии SIGLEC1 (p = 0,0001, MWU) между обеими подгруппами pSS (см. Рисунок 2A). Чтобы уменьшить влияние лекарств, мы провели анализ подгрупп с пациентами без лекарств и обнаружили значительную разницу в экспрессии SIGLEC1 (p = 0,012, MWU) между пациентами с экстрагландулярным и железистым заболеванием (см. Рисунок 2B). Кроме того, мы исследовали, влияют ли препараты, ингибирующие IFN, такие как преднизолон или гидроксихлорохин, на экспрессию SIGLEC1.9, 30, 31 В отдельной когорте мы проанализировали экспрессию SIGLEC1 у пациентов с pSS и SLE до и после введения преднизолона и гидроксихлорохина, соответственно, и обнаружили значительный отрицательный эффект обоих препаратов (см. Рисунок 3). Интересно, что экспрессия SIGLEC1 была более снижена у пациентов, несущих более высокую исходную экспрессию SIGLEC1.

Рисунок 2

2 / A Сравнение уровней IP-10 и SIGLEC1 у здоровых доноров (HD), пациентов с железистыми (gl.) И внегландулярными (egl.) pSS и SLE 2 / A. (Для проверки различий использовалась статистика MWU). 2 / В. Последующий анализ подгрупп pSS без лекарств (с использованием теста MWU). 2 / C. Был проведен анализ корреляции (с использованием SRT) между активностью заболевания (ESSDAI) пациентов с pSS, экспрессией SIGLEC1 (MFI) на моноцитах и ​​IP-10 в сыворотке. Красные точки относятся к пациентам с подтвержденной ЭГЛ. проявление, а черные точки относятся к пациентам, страдающим гл. только проявление. Пунктирными линиями показаны рассчитанные пороги SIGLEC1 и IP-10.2 / Д. Сравнение экспрессии SIGLEC1 и уровней IP-10 при легкой и средней или высокой активности заболевания. ESSDAI, индекс активности болезни синдрома Шегрена EULAR; MFI — средняя интенсивность флуоресценции; MWU, U-тест Манна-Уитни; нет лекарств, нет лекарств; нс, не имеет значения; значения p *, p <0,05; **, p <0,01; ***, р <0,001; ****, p <0,0001; r - коэффициент корреляции; SIGLEC1, Ig, связывающий сиаловую кислоту, подобный лектину 1; SRT, ранговый тест Спирмена.

Рисунок 3

Средняя интенсивность флуоресценции (MFI) экспрессии SIGLEC1 до и после введения преднизолона или гидроксихлорохина.В отдельной когорте измеряли MFI SIGLEC1 на CD14 + моноцитах пациентов с СКВ (показано черным) или pSS (показано красным) до и после введения преднизолона или гидроксихлорохина. Средняя доза составляла 13,33 мг для преднизолона и 300 мг для гидроксихлорохина; период времени между измерениями составлял ~ 5,5 месяцев для преднизолона и 5 месяцев для гидроксихлорохина. Оба лечения значительно снижали экспрессию SIGLEC1 (p = 0,028 и p = 0,046, критерий Вилкоксона). Пунктирная линия представляет рассчитанный порог SIGLEC1 (260.5). ПСС, первичный синдром Шегрена; SIGLEC1, Ig, связывающий сиаловую кислоту, подобный лектину 1; СКВ, системная красная волчанка.

Хотя уровни IP-10 не различались между железистыми и внегландулярными проявлениями (p = 0,65, MWU), обе подгруппы pSS имели значительно более высокие уровни IP-10 по сравнению со здоровым контролем (gl. Vs HD, p = 0,001; egl . vs HD, p = 0,007, MWU).

Последующий анализ проводится, если степень сигнатур IFN различна в определенных подгруппах pSS на основе полученного порогового значения.В группе с железистыми проявлениями мы обнаружили, что IP-10 был повышен на 80% (8/10) по сравнению с SIGLEC1 на 26,7% (4/15). В группе внегландулярных проявлений IP-10 был повышен на 77,8% (7/9) по сравнению со 100% (16/16) с повышенной экспрессией SIGLEC1. В результате положительная прогностическая ценность (PPV) активированной SIGLEC1 для внелезистых проявлений составила 80%.

Активация IFN и лабораторные, клинические ассоциации в pSS

Активность заболевания нашей когорты pSS была оценена ESSDAI, получив глобальные баллы от 0 до 15 (см. Дополнительную таблицу S1 онлайн).Корреляционный анализ показал, что SIGLEC1 коррелировал с ESSDAI (p = 0,005, r = 0,54), а IP-10 — нет (p = 0,58, SRT) (см. Рисунок 2C). Чтобы сравнить наши результаты с когортой Maria и др. , мы проанализировали, отличается ли экспрессия SIGLEC1 у пациентов с ESSDAI> 5 от пациентов с ESSDAI <5, и обнаружили, что ESSDAI> 5 связано со значительным повышением экспрессии SIGLEC1. (p = 0,0017, MWU) (см. рисунок 2D).

Поскольку IP-10 и SIGLEC1 индуцируются IFN типа I и II, мы исследовали, взаимосвязаны ли экспрессия SIGLEC1 и уровни IP-10, но мы не обнаружили корреляции (p = 0.49, СТО). Мы дополнительно проанализировали, отсутствовали ли у пациентов сигнатуры активированной системы IFN, но нашли только одного пациента, который не был положительным ни по IP-10, ни по SIGLEC1 (см. Рисунок 4). Наконец, мы исследовали, относятся ли другие лабораторные значения к доменам ESSDAI. Таким образом, экспрессия SIGLEC1 положительно коррелировала с конституциональными симптомами ESSDAI (p = 0,004, r = 0,55, SRT), тогда как IP-10 не показал никакой связи с клиническими или лабораторными параметрами.

Рисунок 4

Отчетливый паттерн IFN в pSS.Пациенты были распределены по шкале ESSDAI. Желтым цветом представлены пациенты с повышенной регуляцией уровня SIGLEC1 и нормальным уровнем IP-10. Синий цвет указывает на повышенные уровни IP-10, но нормальную экспрессию SIGLEC1. Красный цвет указывает на усиление экспрессии SIGLEC1 и повышенных уровней IP-10. ЦНС, центральная нервная система; ESSDAI, индекс активности болезни синдрома Шегрена EULAR; ИФН, интерферон; ПНС, периперхальная нервная система; SIGLEC1, Ig, связывающий сиаловую кислоту, подобный лектину 1.

Обсуждение

Известно, что пациенты с ПСС, страдающие внегландулярными проявлениями, подвержены более высокому риску смертности от всех причин, и некоторые из этих проявлений способствуют серьезной заболеваемости.2–4 Таким образом, мы проанализировали, может ли активированная система IFN идентифицировать этих пациентов, и обнаружили, что все пациенты с внелезистыми проявлениями характеризовались повышенной экспрессией SIGLEC1. Его повышенная экспрессия позволила предсказать внелезистые проявления у 80% (PPV) в когорте pSS. Это первое исследование, показывающее, что повышенная система IFN, обнаруженная по экспрессии SIGLEC1, преобладает в подгруппе pSS, которая одновременно имеет более высокий риск смертности и заболеваемости. Однако у одного пациента с pSS (ID18, см. Дополнительную онлайн-таблицу S1) наблюдалась лишь небольшая повышающая регуляция экспрессии SIGLEC1 и наблюдалась умеренная активность заболевания с ESSDAI, равным 13 (см. Рисунок 2C).Этот пациент ежедневно принимал 5 мг преднизолона, который, как известно, оказывает ингибирующее действие на экспрессию SIGLEC1.13, 32 ИФН-ингибирующий эффект гидроксихлорохина известен для СКВ и pSS.30, 31 В этом отношении мы могли подтвердить небольшая продольная когорта, что введение гидроксихлорохина и преднизолона снижает сигнатуру IFN, что отражается в снижении экспрессии SIGLEC1. Таким образом, мы предполагаем, что экспрессия SIGLEC1 могла быть выше у этого пациента при оценке без соответствующего лекарства.Гидроксихлорохин исследовался в рандомизированном клиническом исследовании (исследование JOQUER), показавшим отсутствие эффективности в лечении неактивных и умеренно активных пациентов с ПСШ (ESSDAI ≤6) .33 В этом контексте необходимо изучить его в более широком масштабе, в какой степени его усиление. Активация IFN может модулироваться гидроксихлорохином, как было показано ранее, и как это может способствовать принятию клинических решений.

В группе с железистыми проявлениями только у четырех пациентов была выявлена ​​повышенная регуляция SIGLEC1. Два из них имели умеренную активность заболевания (с оценками ESSDAI 7 и 10 соответственно), а три из них были положительными по обоим аутоантителам (анти-Ro / SSA и анти-La / SSB).Примечательно, что почти все другие пациенты в группе железистых проявлений имели неактивное заболевание и были только положительными на антитела против Ro / SSA (см. Таблицу 1). Ранее было описано, что оба анти-Ro / SSA и анти-La / SSB способны индуцировать продукцию IFN в pSS.34 Более того, одновременное появление обоих аутоантител (анти-Ro / SSA и анти-La / SSB) было связаны с более низкой скоростью циркуляции плазматических дендритных клеток (pDC), 35 которые считаются основными продуцентами IFN в pSS.7, 35 Эти pDC накапливаются в ткани, в которой они продуцируют IFN.36 Следовательно, более высокая частота мигрирующих тканевых pDC может приводить к более высокой активированной системе IFN, на что здесь указывает повышенная регуляция экспрессии SIGLEC1 и может объяснять более широкую или более активную вовлечение органов. Пациенты, страдающие заболеванием желез, могут подвергаться риску дальнейшего поражения органов при отображении активированной системы IFN, на что указывает повышенная экспрессия SIGLEC1. Тем не менее, текущие данные показывают, что SIGLEC1 является кандидатом для идентификации пациентов с внелезистыми проявлениями.

В предыдущем исследовании повышенная регуляция сигнатурных генов IFN типа I положительно коррелировала с активностью заболевания в pSS.8, 9 MxA, но не SIGLEC1, можно было показать, чтобы коррелировать с активностью заболевания в pSS.9 В отличие от Maria и др. , мы обнаружили корреляцию экспрессии SIGLEC1 с активностью заболевания. Возможное объяснение этого открытия заключается в том, что низкая активность заболевания с низкой системной активацией IFN может быть недостаточной для усиления экспрессии SIGLEC1.Пациенты из когорты Марии и соавт. показали низкую активность заболевания, у большинства пациентов с ESSDAI ≤6,9. поэтому может напоминать более системную активацию IFN. Мы пришли к выводу, что наши результаты не противоречат Maria et al. , а скорее расширяют то, что активированная система IFN действует при pSS. Таким образом, для определения надежных биомаркеров IFN для pSS необходимы более масштабные и продольные исследования, в том числе у пациентов с широким диапазоном активности заболевания.

При СКВ было показано, что IP-10 коррелирует с активностью заболевания в поперечном и продольном направлениях и, следовательно, может быть полезен в качестве биомаркера IFN в клинической практике при СКВ.37 Было показано, что при pSS IP-10 участвует в инфильтрации лимфоцитов. в железистую ткань пациентов с pSS.21 Более того, повышенные уровни IP-10 в pSS были недавно описаны Говардом Триппом и др. .22 Таким образом, перекрывающиеся особенности в патогенезе SLE и pSS и свидетельства участия IP- 10 в патогенезе pSS, привело к гипотезе, что IP-10 может также служить биомаркером pSS.Это первое исследование, в котором IP-10 изучался как биомаркер активности системного заболевания при ПСШ. Подобно исследованию Howard Tripp и др. , 22 мы обнаружили, что IP-10 значительно повышен у пациентов с pSS (80%) по сравнению с HD. Однако, хотя и SIGLEC1, и IP-10 индуцируются IFN типа I и II, неожиданно мы не смогли ни найти корреляции IP-10 с активностью заболевания, ни наблюдать корреляцию между обоими маркерами.14, 15, 18 Данные по экспрессии генов. Количество стимулированных in vitro моноцитов человека указывает на количественные и качественные различия в сигнатурах ответа, индуцированных IFN-α или IFN-γ (см. дополнительный рисунок S1 онлайн).14 Кинетика экспрессии мРНК IP-10 и SIGLEC1 полностью различается: в то время как IP-10 сильно активируется очень рано после стимуляции, индукция SIGLEC1 относительно задерживается. Кроме того, есть признаки того, что экспрессия мРНК и белка SIGLEC1 более стабильна по сравнению с IP-10. Повышающая регуляция IP-10 в ответ на IFN-α и IFN-γ примерно в 50 раз выше по сравнению с позитивной регуляцией SIGLEC1. Это может говорить в пользу того, что IP-10 более остро индуцируется во время иммунного ответа, и может быть объяснением того, почему существует корреляция с обострением и ослаблением течения заболевания при SLE16, 37, но не с течением хронического заболевания при ПСС.Более того, Smiljanovic et al 14 и другие показали, что SIGLEC1 в основном активируется IFN-α, 32 в то время как IP-10 одинаково реагирует на IFN-α и IFN-γ.14 Недавно было показано, что паттерны экспрессии IFN I и II типов могут вносить вклад в различные клинические фенотипы при pSS.10 Nezos et al исследовали IFN-сигнатуру в малых слюнных железах (MSG) пациентов с pSS, осложненным лимфомой, и обнаружили, что IFNγ более распространен в MSG у пациентов с лимфома по сравнению с пациентами без лимфомы.Они предложили использовать соотношение IFN-α / IFN-γ в диагностике биопсии слюнных желез в качестве гистопатологического биомаркера.10 Поскольку IP-10 регулируется IFN-γ, было бы интересно изучить IP-10 в pSS. подмножество осложнено лимфомой.

Текущее исследование имеет некоторые ограничения. Во-первых, мы не анализировали одновременно другие биомаркеры в pSS, такие как MxA или CD64. В частности, представляла бы интерес разница между экспрессией MxA и SIGLEC1 в контексте более высокой активности заболевания.Во-вторых, в исследование не включались пациенты с ПСС с проявлениями центральной нервной системы или лимфомы, которые могут способствовать увеличению заболеваемости и смертности, хотя и то, и другое случается нечасто. Остается возможность того, что сигнатуры IFN типа I могут различаться между дополнительными подгруппами внегландулярных заболеваний, что необходимо рассмотреть в последующих исследованиях. В-третьих, мы не можем исключить, что у некоторых пациентов, принимающих гидроксихлорохин или преднизолон в группе заболеваний желез, экспрессия SIGLEC1 будет повышаться без соответствующих лекарств.Мы сравнили экспрессию SIGLEC1 в последующем анализе небольшой подгруппы pSS без лекарств и обнаружили значительную разницу в экспрессии SIGLEC1, а также снижение экспрессии SIGLEC1 преднизолоном и гидроксихлорохином. Кажется, что экспрессия SIGLEC1 связана не только с активностью заболевания и внелезистым заболеванием, но также может модулироваться терапевтическими вмешательствами. В дополнение к новому пониманию иммунопатогенеза, эти аспекты могут иметь клиническое значение, включая общие и целевые аспекты лечения, особенно нацеленные на пути ИФН.

Отображение того, как эмоции проявляются в теле

В разных культурах люди ощущают повышенную активность в различных частях тела по мере изменения их психического состояния.

Самопровозглашенные карты тела, показывающие области, где субъекты ощущали усиление (теплые цвета) или ослабление (холодные цвета) данной эмоции. (Труды Национальных академий наук)

Много лет назад я был в Брюсселе, Бельгия, проводя день собеседований с несколькими предполагаемыми стажировками. Я отчаянно репетировал пункты своего резюме — на английском и французском — пока я пытался проложить свой путь через незнакомый город, чтобы назначить четыре разных встречи.В тот момент, когда я в сотый раз в метро рассказывал себе о science politiques , я понял, что мои руки и ноги начали бесконтрольно потеть. Вскоре я уже скользил в своих разумных черных туфлях «взрослого человека», когда мчался по мощеным улочкам. Каждого нового потенциального босса стажировки встречали дрожащим bonjour и протянутой рукой, похожей на холодную губку.

Я не заразился каким-то редким заболеванием желез, вызванным вафлями.Эмоции (в моем случае тревога) могут активировать нервную систему, эндокринную систему и реакцию опорно-двигательного аппарата, вызывая покалывание по позвоночнику, покраснение лица и другие классические физические проявления. Вопрос в том, вызывают ли определенные чувства одинаковые отклики у всех нас? У всех ли нас светятся щеки, когда мы чувствуем себя влюбленными, например, или у бабочек, когда мы нервничаем?

Новое исследование финских ученых, опубликованное сегодня в журнале Proceedings of the National Academies of Sciences , предполагает, что наши эмоции действительно имеют тенденцию влиять на наши тела последовательным образом.

В пяти экспериментах 701 участнику «были показаны два силуэта тел рядом с эмоциональными словами, рассказами, фильмами или выражениями лиц. Их попросили раскрасить участки тела, активность которых, по их мнению, увеличивалась или уменьшалась при просмотре каждого стимула ».

Эмоции вызывались тем, что испытуемые читали рассказы или смотрели фильмы. Затем на пустой компьютеризированной фигурке их просили раскрасить те участки тела, где ощущения становились сильнее (красный и желтый) или слабее (синий и черный), когда они чувствовали себя определенным образом.

Давайте послушаем, как разговаривают ваши тела, участники:

PNASPNASPNAS

Упражнение по картированию произвело то, что вы могли ожидать: сердитый вспыльчивый человек, счастливый человек, освещенный пальцами рук и ног, подавленная фигурка, которая была буквально синей (имеется в виду, что они не чувствовали никаких ощущений в своих конечностях). Почти все эмоции вызвали изменения в области головы, например улыбку, хмурость или изменение температуры кожи, в то время как такие чувства, как радость и гнев, вызвали резкие скачки в конечностях — возможно, потому, что вы готовы обнять или ударить собеседника.Между тем, как пишут авторы, «ощущения в пищеварительной системе и в области горла были в основном выражены отвращением». Стоит отметить, что телесные ощущения не были кровотоком, теплом или чем-то еще, что можно было бы измерить объективно — они были основаны исключительно на физических болях, которые, по словам испытуемых, они испытывали.

Корреляция между различными картами тела испытуемых была сильной — более 0,71 для каждого из различных стимулов (слов, рассказов и фильмов). Говорящие на тайваньском, финском и шведском языках нарисовали похожие карты тела, предполагая, что ощущения не ограничиваются данным языком.

Итак, что мы видим на этих иллюстрациях? Авторы отмечают, что при физиологическом измерении большинство чувств вызывают лишь незначительное изменение частоты сердечных сокращений или температуры кожи — наши туловища буквально не нагреваются от удивления.

Вместо этого результаты, скорее всего, выявляют субъективные представления о влиянии наших психических состояний на тело, сочетание мышечных и висцеральных реакций и реакций нервной системы, которые мы не можем легко различить. Например, чувство ревности не может по-настоящему заставить нас покраснеть, но мы определенно можем чувствовать себя так же.

По крайней мере, авторы могли бы создать самые детализированные с научной точки зрения смайлики — то, чем они могут гордиться в сундук.

Краткие сегменты нейрофизиологической активности позволяют индивидуально дифференцировать

  • 1.

    Dubois, J. & Adolphs, R. Создание науки об индивидуальных отличиях от фМРТ. Trends Cogn. Sci. 20 , 425–443 (2016).

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 2.

    Миллер, М. Б. и Ван, Дж. Д. Хорн, Индивидуальная изменчивость в активациях мозга, связанных с эпизодическим поиском: роль крупномасштабных баз данных. Внутр. J. Psychophysiol. 63 , 205–213 (2007).

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 3.

    Ван Хорн, Дж. Д., Графтон, С. Т. и Миллер, М. Б. Индивидуальная изменчивость мозговой активности: неприятность или возможность? Brain Imaging Behav. 2 , 327 (2008).

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 4.

    Яркони, Т. в справочнике APA по личности и социальной психологии, том 4: Личностные процессы и индивидуальные различия (ред. Микулинсер, М., Шейвер, PR, Купер, М.Л. и Ларсен, Р.Дж.), стр. 61–83 (Американская психологическая ассоциация, Вашингтон, 2015 г.).

  • 5.

    Marcus, D. S. et al.Эссен, Информатика и инструменты и стратегии интеллектуального анализа данных для проекта человеческого коннектома. Фронт. Нейроинформатика 5 , 4 (2011).

    Артикул Google ученый

  • 6.

    Niso, G. et al. OMEGA: Открытый архив MEG. NeuroImage 124 , 1182–1187 (2016).

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 7.

    Полдрак, Р. А. и Горголевски, К. Дж. Открытие больших данных: обмен данными в нейровизуализации. Nat. Neurosci. 17 , 1510–1517 (2014).

    CAS Статья Google ученый

  • 8.

    Марс Р. Б., Пассингхэм Р. Э. и Джбабди С. Отпечатки связности: от пространственных описаний к абстрактным пространствам. Trends Cogn. Sci. 22 , 1026–1037 (2018).

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 9.

    Мишич, Б. и Спорнс, О. От регионов к связям и сетям: новые мосты между мозгом и поведением. Curr. Opin. Neurobiol. 40 , 1–7 (2016).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 10.

    Вализаде, С. А., Лием, Ф., Мериллат, С., Хангги, Дж. И Янке, Л. Идентификация отдельных субъектов на основе анатомических особенностей их мозга. Sci.Отчет 8 , 5611 (2018).

    ADS PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 11.

    Wachinger, C., Golland, P., Kremen, W., Fischl, B. & Reuter, M. BrainPrint: отличительная характеристика морфологии мозга. NeuroImage 109 , 232–248 (2015).

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 12.

    Amico, E. & Goñi, J. Поиски идентифицируемости функциональных коннектомов человека. Sci. Отчет 8 , 8254 (2018).

    ADS PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 13.

    Бари, С., Амико, Э., Вике, Н., Талаваге, Т. М. и Гоньи, Дж. Выявление многосайтовой идентифицируемости на основе функциональных коннектомов в состоянии покоя. NeuroImage 202 , 115967 (2019).

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 14.

    Finn, E. S. et al. Функциональный дактилоскопический коннектом: идентификация людей с использованием паттернов мозговой связи. Nat. Neurosci. 18 , 1664–1671 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 15.

    Kaufmann, T. et al. Отсроченная стабилизация и индивидуализация в развитии коннектомов связаны с психическими расстройствами. Nat. Neurosci. 20 , 513–515 (2017).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 16.

    Миранда-Домингес, О. и др. Коннектотипирование: снятие отпечатков пальцев функционального коннектома на основе модели. PLoS ONE 9 , e111048 (2014).

    ADS PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 17.

    Фрашини М., Хиллебранд А., Демуру М., Дидачи Л. и Марсиалис Г. Л. Биометрическая система на основе ЭЭГ, использующая центральность собственных векторов в мозговых сетях в состоянии покоя. Сигнальный процесс IEEE. Lett. 22 , 666–670 (2015).

    ADS Статья Google ученый

  • 18.

    Kong, W., Wang, L., Xu, S., Babiloni, F. & Chen, H. Отпечатки пальцев ЭЭГ: фазовая синхронизация сигналов ЭЭГ как биомаркер для идентификации субъектов. Доступ IEEE 7 , 121165–121173 (2019).

    Артикул Google ученый

  • 19.

    Rocca, D. L. et al. Особенности человеческого мозга на основе связности спектральной когерентности ЭЭГ. IEEE Trans. Биомед. Англ. 61 , 2406–2412 (2014).

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 20.

    de Souza Rodrigues, J., Рибейро, Ф. Л., Сато, Дж. Р., Мескита, Р. К. и Джуниор, С. Е. Б. Идентификация людей с помощью кортикальных коннектомов на основе fNIRS. Biomed. Опт. Экспресс 10 , 2889–2897 (2019).

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 21.

    Грин, А. С., Гао, С., Шейност, Д. и Констебл, Р. Т. Манипуляции с состоянием мозга, вызванные заданием, улучшают прогнозирование индивидуальных черт. Nat. Commun. 9 , 2807 (2018).

    ADS PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 22.

    Rosenberg, M. D. et al. Функциональная связь предсказывает изменения внимания, наблюдаемые в течение нескольких минут, дней и месяцев. Proc. Natl Acad. Sci. США 117 , 3797–3807 (2020).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 23.

    Yamashita, M. et al. Модель прогнозирования рабочей памяти в зависимости от состояния здоровья и психических заболеваний с использованием функциональной связи всего мозга. eLife https://doi.org/10.7554/eLife.38844 (2018).

  • 24.

    Yoo, K. et al. Прогностическое моделирование внимания на основе коннектомов: сравнение различных функций функциональной связи и методов прогнозирования в наборах данных. NeuroImage 167 , 11–22 (2018).

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 25.

    Буллмор, Э. & Спорнс, О. Экономика сетевой организации мозга. Nat. Rev. Neurosci. 13 , 336–349 (2012).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 26.

    Smith, S.M. et al. Функциональная коннектомика из фМРТ в состоянии покоя. Trends Cogn. Sci. 17 , 666–682 (2013).

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 27.

    Э. Башар, Хаос в функциях мозга: содержащие оригинальные главы Э. Басара и Т. Х. Баллока и тематические статьи , перепечатанные из серии Springer по динамике мозга (Springer Science & Business Media, 1990).

  • 28.

    Штейн, Р. Б., Госсен, Э. Р. и Джонс, К. Э. Нейронная изменчивость: шум или часть сигнала? Nat. Rev. Neurosci. 6 , 389–397 (2005).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 29.

    Уддин, Л.К. Принесите шум: переосмысление спонтанной нейронной активности. Trends Cogn. Sci. 24 , 734–746 (2020).

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 30.

    Florin, E. & Baillet, S. Активность мозга в состоянии покоя формируется синхронизированной перекрестной частотной связью нервных колебаний. NeuroImage 111 , 26–35 (2015).

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 31.

    Iemi, L. et al. Множественные механизмы связывают престимульные нейронные колебания с сенсорными реакциями. eLife https://doi.org/10.7554/eLife.43620 (2019).

  • 32.

    Самаха, Дж., Иеми, Л., Хэгенс, С. и Буш, Н. А. Спонтанные колебания мозга и перцепционное принятие решений. Trends Cogn. Sci. 24 , 639–653 (2020).

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 33.

    Bodenmann, S. et al. Функциональный полиморфизм Val158Met COMT предсказывает межиндивидуальные различия в альфа-колебаниях мозга у молодых мужчин. J. Neurosci. J. Soc. Neurosci. 29 , 10855–10862 (2009).

    CAS Статья Google ученый

  • 34.

    Haegens, S., Cousijn, H., Wallis, G., Harrison, P.J. & Nobre, A.C. Меж- и внутрииндивидуальная изменчивость частоты альфа-пиков. NeuroImage 92 , 46–55 (2014).

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 35.

    Байе С. Магнитоэнцефалография для электрофизиологии мозга и визуализации. Nat. Neurosci. 20 , 327–339 (2017).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 36.

    Байе, С., Мошер, Дж. К. и Лихи, Р. М. Электромагнитное картирование мозга. Сигнальный процесс IEEE. Mag. 18 , 14–30 (2001).

    ADS Статья Google ученый

  • 37.

    Desikan, R. S. et al. Автоматическая система маркировки для разделения коры головного мозга человека на МРТ на интересующие области на основе гирали. NeuroImage 31 , 968–980 (2006).

    PubMed Статья Google ученый

  • 38.

    Шраут, П. Э. и Флейсс, Дж. Л. Внутриклассовые корреляции: использование при оценке надежности оценщика. Psychol. Бык. 86 , 420–428 (1979).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 39.

    МакИнтош, А. Р. и Мишич, Б. Многомерный статистический анализ данных нейровизуализации. Annu. Rev. Psychol. 64 , 499–525 (2013).

    PubMed Статья Google ученый

  • 40.

    Noble, S. et al. Влияет на надежность повторного тестирования функциональной связности МРТ и ее взаимосвязь с поведенческой полезностью. Cereb. Cortex 27 , 5415–5429 (2017).

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 41.

    Cabral, J., Kringelbach, M. L. & Deco, G. Функциональная связность динамически развивается во многих временных масштабах через статический структурный коннектом: модели и механизмы. NeuroImage 160 , 84–96 (2017).

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 42.

    Nentwich, M. et al. Функциональная связность ЭЭГ зависит от конкретного пациента, связана с фенотипом и отличается от фМРТ. NeuroImage 218 , 117001 (2020).

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 43.

    Хориен, К. Л., Шен, X., Шейност, Д. и Констебль, Р. Т. Индивидуальный функциональный коннектом уникален и стабилен от месяцев до лет. Neuroimage https://doi.org/10.1016/j.neuroimage.2019.02.002 (2019).

  • 44.

    Brookes, M. J. et al. Исследование электрофизиологической основы сетей в состоянии покоя с помощью магнитоэнцефалографии. Proc. Natl Acad. Sci. США 108 , 16783–16788 (2011).

    ADS CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 45.

    Hunt, B.A.E. et al. Связь корковой миелоархитектуры и электрофизиологических сетей. Proc. Natl Acad. Sci. США 113 , 13510 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 46.

    Michalareas, G. et al. Альфа-бета и гамма-ритмы подчиняются обратной связи и влиянию прямой связи между зрительными областями коры головного мозга человека. Нейрон 89 , 384–397 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 47.

    Morillon, B. & Baillet, S. Моторное происхождение временных предсказаний слухового внимания. Proc. Natl Acad. Sci. США 114 , E8913 – E8921 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 48.

    Haufe, S. et al. Выяснение отношений между фМРТ, ЭКоГ и ЭЭГ с помощью общего естественного стимула. NeuroImage 179 , 79–91 (2018).

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 49.

    Logothetis, N. K., Pauls, J., Augath, M., Trinath, T. & Oeltermann, A. Нейрофизиологическое исследование основы сигнала фМРТ. Природа 412 , 150–157 (2001).

    ADS CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 50.

    Nottage, J. F. & Horder, J. Современный анализ высокочастотной (гамма-диапазон) электроэнцефалографии у людей. Нейропсихобиология 72 , 219–228 (2015).

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 51.

    Whitham, E. M. et al. Электрическая запись скальпа во время паралича: количественное свидетельство того, что частоты ЭЭГ выше 20 Гц загрязнены ЭМГ. Clin. Neurophysiol. 118 , 1877–1888 (2007).

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 52.

    Yuval-Greenberg, S., Tomer, O., Keren, A. S., Nelken, I. & Deouell, L. Y. Переходный индуцированный гамма-диапазонный ответ в ЭЭГ как проявление миниатюрных саккад. Нейрон 58 , 429–441 (2008).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 53.

    Багерзаде, Ю., Балдауф, Д., Пантазис, Д., Дезимон, Р. Альфа-синхрония и нейробиоуправление пространственным вниманием. Нейрон 105 , 577–587.e5 (2020).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 54.

    Clayton, M. S., Yeung, N. & Cohen Kadosh, R. Многие характеры визуальных альфа-колебаний. Eur. J. Neurosci. 48 , 2498–2508 (2018).

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 55.

    Фостер, Дж. Дж. И Эйв, Э. Роль альфа-колебаний в пространственном внимании: ограниченные свидетельства в пользу теории подавления. Curr. Opin. Psychol. 29 , 34–40 (2019).

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 56.

    Lennert, T., Samiee, S. & Baillet, S.Связанные колебания обеспечивают быструю временную перекалибровку для аудиовизуальной асинхронности. Commun. Биол. 4 , 559 (2021).

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 57.

    Мошер, Дж. К., Байлет, С. и Лихи, Р. М. в семинаре IEEE по статистической обработке сигналов , 2003 (2003), стр. 294–297.

  • 58.

    Sareen, E. et al. Изучение отпечатков пальцев мозга МЭГ: оценка, подводные камни и интерпретации. NeuroImage 240 , 118331 (2021).

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 59.

    Садагиани С., Брукс М. Дж. И Байлет С. Коннектомика электрофизиологии человека. Препринт на PsyArXiv https://doi.org/10.1101/2021.02.15.431253 (2021).

  • 60.

    Rosenberg, M. D. et al. Нейромаркер устойчивого внимания благодаря функциональной связи всего мозга. Nat. Neurosci. 19 , 165–171 (2016).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 61.

    Розенберг, М. Д., Финн, Э. С., Шейност, Д., Констебл, Р. Т. и Чун, М. М. Характеризация внимания с помощью прогнозных сетевых моделей. Trends Cogn. Sci. 21 , 290–302 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 62.

    Harmelech, T. & Malach, R. Нейрокогнитивные искажения и закономерности спонтанных корреляций в коре головного мозга человека. Trends Cogn. Sci. 17 , 606–615 (2013).

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 63.

    Цай, Х., Чжу, Дж. И Ю, Ю. Надежное предсказание индивидуальной личности из функционального коннектома мозга. Soc. Cogn. Оказывать воздействие. Neurosci. 15 , 359–369 (2020).

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 64.

    Паркинсон, К., Клейнбаум, А. М. и Уитли, Т. Подобные нейронные реакции предсказывают дружбу. Nat. Commun. 9 , 332 (2018).

    ADS PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 65.

    Glahn, D. C. et al. Генетический контроль над отдыхающим. Мозг. Proc. Natl Acad. Sci. США 107 , 1223–1228 (2010).

    ADS CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 66.

    Коргаонкар, М. С., Рам, К., Уильямс, Л. М., Гатт, Дж. М. и Грив, С. М. Создание сети режима покоя по умолчанию, полученной из задач функциональной магнитно-резонансной томографии, в качестве эндофенотипа: исследование близнецов. Гум. Brain Mapp. 35 , 3893–3902 (2014).

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 67.

    Miranda-Dominguez, O. et al. Наследственность коннектома человека: исследование коннектотипирования. Netw. Neurosci. Camb. Масса 2 , 175–199 (2018).

    Артикул Google ученый

  • 68.

    Hodgkinson, C.A. et al. Полногеномная ассоциация определяет гены-кандидаты, которые влияют на электроэнцефалограмму человека. Proc. Natl Acad. Sci. США 107 , 8695–8700 (2010).

    ADS CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 69.

    Leppäaho, E. et al. Обнаружение наследуемых режимов спектральной мощности МЭГ. Гум. Brain Mapp. 40 , 1391–1402 (2019).

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 70.

    Salmela, E. et al. Доказательства генетической регуляции теменно-затылочной ритмической активности 10 Гц человека. Eur. J. Neurosci. 44 , 1963–1971 (2016).

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 71.

    Kaufmann, T. et al. Стабильность отпечатка пальца функционального коннектома мозга у больных шизофренией. JAMA Psychiatry 75 , 749 (2018).

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 72.

    Тадель, Ф., Байе, С., Мошер, Дж. К., Пантазис, Д. и Лихи, Р. М. Мозговой штурм: удобное приложение для анализа МЭГ / ЭЭГ. Comput. Intell. Neurosci. 2011 , 879716 (2011).

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 73.

    Gross, J. et al. Передовая практика проведения исследований MEG и отчетности по ним. NeuroImage 65 , 349–363 (2013).

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 74.

    Фишль, Б. FreeSurfer. NeuroImage 62 , 774–781 (2012).

    Артикул Google ученый

  • 75.

    Bruns, A., Eckhorn, R., Jokeit, H. & Ebner, A. Корреляция огибающей амплитуды обнаруживает связь между некогерентными сигналами мозга. Нейроотчет 11 , 1509–1514 (2000).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 76.

    Welch, P. Использование быстрого преобразования Фурье для оценки спектров мощности: метод, основанный на усреднении по времени по коротким модифицированным периодограммам. IEEE Trans. Аудио электроакустика 15 , 70–73 (1967).

    Артикул Google ученый

  • 77.

    R Core Team, R: Язык и среда для статистических вычислений (Фонд R для статистических вычислений, Вена, Австрия, 2020).

  • 78.

    Мовинкель, А. М. и Видаль-Пиньейро, Д. ggseg: Инструмент построения графиков для атласов мозга . https://CRAN.R-project.org/package=ggseg (2021 г.).

  • 79.

    Макинтош, А. Р. и Лобо, Н. Дж. Частичный анализ методом наименьших квадратов данных нейровизуализации: приложения и достижения. NeuroImage 23 , S250 – S263 (2004).

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 80.

    da Silva Castanheira, J., Orozco, H., Misic, B., & Baillet, S. MEG, я и я: индивидуальная идентификация по нейрофизиологической активности мозга, мегапикселей, https://zenodo.org/record/5181836 (2021).

  • 81.

    Yeo, B.T. et al. Организация коры головного мозга человека оценивается по внутренней функциональной связности. J. Neurophysiol. 106 , 1125–1165 (2011).

    Артикул Google ученый

  • Восприимчивость к злокачественной гипертермии, проявляющаяся в отсроченном возврате повышенной активности креатинкиназы в сыворотке крови и эпизодическом рабдомиолизе после физических упражнений | Анестезиология

    28-летний мужчина с массой тела 79 кг, которому было запланировано иссечение грыжи поясничного диска во время общей анестезии, продемонстрировал повышенный уровень КК в сыворотке на 3794 Ед / л (нормальный, 45–195 Ед / л) с MM тип 99% в день приема.Перед проведенной без осложнений аппендэктомией с обезболиванием позвоночника 9 месяцев назад КК составляла 185 Ед / л. Настоящая операция была отложена, и серийные значения CK в сыворотке ежедневно снижались, но потребовалось 17 дней, чтобы вернуться к нормальному диапазону. В этот период неврологами не удалось выявить миозит или явных нервно-мышечных заболеваний. Не было ни примечательного анамнеза, ни семейного анамнеза ЗГ или какого-либо мышечного заболевания. Однако пациент иногда ощущал мышечные судороги и темную мочу после тренировки.Он пробежал забег на 20 км за 23 дня до госпитализации и не тренировался с момента забега из-за боли в пояснице. Позже это было диагностировано как один из симптомов грыжи межпозвоночного диска. Предполагалось, что эта гонка была причиной его высоких значений CK, замедленного восстановления CK, а также эпизоды рабдомиолиза, предполагающие лежащее в основе мышечное заболевание. Диагностическая биопсия мышцы четырехглавой мышцы бедра была получена для теста на кофеин-галотановую контрактуру (CHCT), теста на индуцированное кальцием высвобождения кальция (CICR) и гистопатологического исследования.

    Гистопатологическое исследование не показало никаких специфических изменений, таких как центральное заболевание ядра или другие нервно-мышечные заболевания, но была выявлена ​​миопатия легкой степени. Пациенту был поставлен диагноз ЗГС на основании данных CHCT в соответствии с протоколом Европейской группы злокачественной гипертермии [4] (пороговые концентрации кофеина и галотана для повышения напряжения на 0,2 г составляли 2 мМ и 1% соответственно) и Североамериканская группа злокачественной гипертермии [5] (0.Контрактура 4 г и 1,2 г при воздействии 2 мМ кофеина и 3% галотана соответственно). Ставка CICR не была ускорена. [6] Спектроскопия ядерного магнитного резонанса с фосфором-31 (sup 31 P ЯМР) [7] продемонстрировала большее снижение и более медленное восстановление pH мышц предплечья после тренировки и раннее истощение фосфокреатина во время тренировки по сравнению с контрольным субъектом, подтвержденным как MH-отрицательный. по CHCT (Рисунок 1).

    Операция была проведена без осложнений во время обезболивания позвоночника через 3 месяца.Уровни КФК достигли максимума 391 Ед / л на следующий день и нормализовались через 3 дня.

    Проявлений внутренней гармонии — The Economic Times

    Регулируя все аспекты своей личности (те, которые находятся под его непосредственным контролем, а в этом процессе также и те, которые не находятся), разумный искатель обретает эту ясность и разрешение конфликтов для достижения гармонии, удовлетворения. , подлинность и внутренняя сила — элементы, составляющие истинный духовный рост.

    Это состояние гармонии может быть определено как состояние свободы от противоречащих друг другу или конфликтующих сил, которые, действуя так, как они действуют внутри, с противоположными целями, не допустят какого-либо ощутимого прогресса.С другой стороны, гармонизация таких сил дает необходимое чувство направления. Как река, бурлящая на своем пути, зная, куда она течет, заинтересованный человек также через этот процесс знает, куда он направляется, четко понимая свои цели, желания, потребности и приоритеты.

    Это, по сути, унисон и, как следствие, усиление собственной развитой внутренней сущностью, в результате чего ослабляются все базовые и сдерживающие тенденции. Это состояние, описанное в Бхагавад-гите (2, 48) как йогастах, отражено во всех аспектах — планировании, организации, контроле и проверке для получения благ и отдачи, которые, действительно, со временем улучшатся еще больше.Подход, отношение, мнения, образ жизни и привычки претерпевают необходимые изменения, поскольку они постоянно подвергаются проверке и, следовательно, очищающему воздействию разума, логики и силы.


    Очень важно, что это то состояние, в котором, ввиду достигнутого мира, гармонии, удовлетворения, внутренней силы и «потока», человек не действует импульсами, прихотями или низменными инстинктами. Продвигаясь, таким образом, к «победе над собой», привычки, включая еду и сон, больше не нужно использовать как бегство от реальности, транквилизаторы или безумные развлечения, как если бы они были вызваны собственной внутренней пустотой.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.