Фармакология 1 — Стр 2
— 12 ——-——
‘
пример, осмотические мининасосы (ОМН) приспособлены для поддержания концентрации вещества в крови в течение длительного времени (7, 14, 28 суток), выделяя лекарство со скоростью от 0,25 до 10 мкл/час. ОМН представляет собой эластичный непроницаемый резервуар, наполненный раствором или суспензией лекарственного вещества. Резервуар помещен в полупроницаемую нерастяжимую капсулу, заполненную гипертоническим раствором. ОМН имплантируется под кожу или проглатывается. Тканевая жидкость проникает через капсулу мининасоса и увеличивает давление на внутренний резервуар, который сжимается, и из него через отверстие выдавливается лекарственное вещество. Существуют насосы, которые вводят вещество в зависимости от его концентрации в организме, например, перфузионный насос, соединенный с сенсорами и компьютером.
Имеются многорезервуарные системы доставки лекарственных средств.
Новыми лекарственными формами являются полурастворимые пленки, насыщенные лекарством, которые приклеиваются к слизистой оболочке или роговице и постепенно освобождают лекарство. Применяются пластыри, обеспечивающие медленное всасывание заключенного в них вещества и его резорбтивное действие.
Пути введения определяют не только скорость, но иногда и качество фармакологического действия. Так магния сульфат при парентеральном введении угнетает ЦНС, а при энтеральном оказывает желчегонное и слабительное действие.
На действие лекарственных веществ существенное влияние оказывают внутренние факторы. Так, действие лекарства обычно проявляется в больном организме, на измененные функции, а в здоровом организме оно неэффективно. Например, аспирин снижает повышенную температуру тела, а на нормальную температуру не влияет. Это явление связано с тем, что в больном организме нарушается координация измененных функций, и лекарственный препарат беспрепятственно оказывает свое действие, а на хорошо скоординиро-
_—_ 13
ванный процесс он не влияет. В некоторых случаях лекарственные вещества только в организме превращаются в свою активную форму (летальный синтез). Так, 5-фторурацил — неактивное вещество, но в опухолевых клетках активируется и вызывает их гибель.
Для действия лекарств имеет значение пол организма. Имеются данные, что гистамин, серотонин, никотин в женском организме действуют в 2 раза сильнее, чем в мужском, что объясняется различиями в обмене веществ. Спирт этиловый также сильнее действует на женщин, и с этим, очевидно связано более злокачественное течение у них алкоголизма. Женские половые гормоны усиливают рост гормонозависимых опухолей у женщин и оказывают противоопухолевый эффект при раке предстательной железы у мужчин, похожая закономерность действия имеется и у мужских половых гормонов.
При назначении лекарств врач должен также учитывать возраст больного. Особенно большие отличия в действии лекарств проявляются в детском организме и у лиц пожилого возраста. Так морфин, даже в малых дозах, вызывает выраженное угнетение дыхательного центра у детей, поэтому детям до 3-х лет он противопоказан. В то же время детский организм более устойчив к действию сердечных гликозидов, окиси углерода (угарного газа). В пожилом и старческом возрасте повышается чувствительность к лекарствам, сильнее действуют витамины, женьшень, резерпин; противоопухолевые препараты могут усиливать рост опухолей; побочное действие препаратов может перекрывать их лечебный эффект. Действие лекарств в пожилом организме изучает специальный раздел фармакологии — гериатрическая фармакология.
В значительной степени на проявления действия лекарств могут влиять и различные внешние, в том числе экологические факторы. Следует обратить внимание на значение приема пищи для действия лекарств. Пища способствует всасыванию витаминов и тем усиливает их действие, а при голодании витамины не усваиваются. С другой стороны, пищевые вещества могут связывать и инактивиро-вать лекарственные вещества, например, тетрациклин связывается в кишечнике кальцием молока, и его всасывание при этом ухудшается, действие ослабевает. В некоторых случаях качество питания имеет значение для проявления побочного действия лекарств. Например, при углеводной диете усиливается ульцерогенное(язвообразую-щее) действие аспирина. При лечении некоторыми антидепрессантами (ингибиторами МАО) из пищи исключают сыр, так как’содержа-
14 _____
щийся в нем тирамин может усилить прессорное действие препаратов вплоть до возникновения гипертонического криза. В некоторых случаях компоненты пищи, напротив, позволяют уменьшить интоксикацию лекарствами, например, повышение содержания в диете натрия хлорида (поваренной соли) способствует ускорению выделения из организма солей брома и лития, что используется при отравлении этими препаратами. Как правило, лекарства назначают для приема до еды, в таком случае они действуют активнее. Лекарства, оказывающие раздражающее действие на слизистые, принимают после еды.
Температура окружающей среды также оказывает влияние на действие лекарств. Так, местное охлаждение тканей задерживает всасывание в кровь новокаина и тем удлиняет, усиливает его действие. Воздействие высокой или очень низкой температуры на организм рассматривается как температурная агрессия, вызывающая резкие изменения состояния организма. Естественно, что на этом фоне изменяется и действие лекарств. Например, морфин при высокой температуре тела усиливает гипертермию, а при пониженной вызывает гипотермию. В жаркую погоду атропин в обычных дозах может вызвать смерть от перегревания, так как уменьшает потоотделение.
На действии лекарств сказывается и величина атмосферного давления. Например, при пониженном барометрическом давлении действие снотворных увеличивается в 20 раз, морфин действует сильнее в 5 раз; усиливается действие папаверина, но ослабляется эффект дибазола. Эти изменения, очевидно, объясняются изменениями парциального давления кислорода в крови.
Различного рода излучения также влияют на действие лекарственных веществ, в частности, ультрафиолетовые лучи способствуют образованию в организме витамина D r Проникающая радиация, в том числе рентгеновские лучи, в несколько раз повышают чувствительность организма к лекарственным веществам, следовательно, на фоне облучения и, особенно, при лучевой болезни следует назначать пониженные дозы лекарств. На действии лекарственных веществ сказывается активность солнца, магнитных полей, при этом, с одной стороны, меняется действие лекарств в омагниченном организме, с другой стороны — свойства омагниченных лекарств.
Совокупность внутренних и внешних факторов является основой ритмических изменений активности организма, которые также сказываются на действии лекарственных веществ. Известно, например, изменение активности лекарств в течение суток: противоопухолевые средства, адреналин более активны в утренние часы, этиловый спирт сильнее действует вечером. Кроме суточной ритмики для
15
действия лекарств имеют значение циркадные (околосуточные) ритмы в интервале 20—28 часов. Изучением зависимости фармакологического эффекта от суточного периодизма занимается хронофарма-кология. Имеет значение и сезонная ритмика. Например, противовоспалительные средства действуют сильнее весной, а снотворные (барбамил) весной и осенью активнее, чем летом и зимой, димедрол сильнее действует на процессы сенсибилизации весной и осенью.
Выяснено значение социальных условий, шумового фона для действия лекарств. Так, в эксперименте снотворные средства на сгруппированных мышей действовали сильнее, чем на изолированных друг от друга. Возбуждающие средства, напротив, сильнее действовали на изолированных мышей, на них же сильнее сказывалось и токсическое действие морфина. Таким образом, для действия лекарственного вещества имеет значение, где применяется лекарство: дома, в поликлинике или в стационаре, сколько человек в палате, каковы их взаимоотношения. Очевидно, механизм изменения действия лекарств при воздействии различных внешних и внутренних факторов связан с их влиянием на состояние гипофиз-адреналовой системы.
При рассмотрении вопросов общей фармакологии обращается внимание на значение химического строения для действия лекарств. В отношении неорганических веществ установлено, что увеличение валентности и атомного веса приводит к усилению биологического действия вещества, однако четкой зависимости их действия от структуры не выявлено. Например, аммония хлорид является мало токсичным веществом, а аммония сульфат токсичен. Казалось бы, эта токсичность связана с анионом SO4, однако натрия сульфат — мало токсичный препарат. Препараты, содержащие фтор, действуют сильнее, чем хлорсодержащие. Токсичными для организма являются соли многих тяжелых металлов (меди, цинка, серебра, ртути). Очевидно, для действия вещества имеет значение его положение в таблице Менделеева.
У органических веществ зависимость действия от строения проявляется чаще. Например, у адренотропных веществ меняется интенсивность и направленность действия при утяжелении аминогруппы углеводородными радикалами. Изменение молекулы вещества может привести к получению препарата с противоположными свойствами. Так, кофеин возбуждает кору головного мозга, а этимизол, полученный при видоизменении молекулы кофеина, угнетает кору (антифеин). Имеет значение последовательность расположения атомов в молекуле (местноанестезирующие средства), наличие гидрофобных и гидрофильных групп (наркозные и снотворные средства). В то же время иногда вещества различного строения действуют оди-
16 —
наково. В ряде случаев для действия лекарств имеет значение сте-реоизомерия. Обычно более активными являются левовращающие изомеры лекарств (левомицетин), для некоторых веществ — правовращающие (камфора). Стереоизомеры лекарств имеют разную конфигурацию молекулы, что имеет значение при действии веществ на циторецепторы, очевидно, такие вещества действуют по циторецеп-торному механизму.
При утяжелении молекулы вещества специальными радикалами удается получить препараты продленного (пролонгированного) действия: цинкинсулин, сульфадиметоксин. Действие таких препаратов развивается медленнее, но обеспечивает поддержание их концентрации в организме на длительный период. Соединение веществ с гидрогелями обеспечивает контролируемое освобождение лекарств в организме (противоопухолевые средства).
При повторном и длительном применении лекарства могут вызывать в организме ряд дополнительных эффектов. Толерантность (привыкание) к лекарству проявляется в том, что для достижения прежнего эффекта приходится увеличивать дозу лекарства, а иногда препарат вообще прекращает свое действие в организме. Это явление необходимо учитывать врачам, так как преодоление его может в несколько раз повысить эффективность лечения.
Толерантность объясняется несколькими факторами:
Снижается проницаемость биологических мембран для пре паратов. Например, при длительном приеме через рот малых доз мышьяка к нему развивается привыкание, и даже большие его дозы не вызовут отравления. Однако, если эту же дозу мышьяка ввести в вену, то наступит летальный исход. В данном случае привыкание к мышьяку вызвано уменьшением проницаемости слизистой желудоч но-кишечного тракта для препарата.
Усиливаются процессы метаболизма, направленные на обез вреживание вещества в организме. В этом плане имеет значение не только повышение активности ферментов, метаболизирующих пре парат, но и появление специальных (адаптивных) ферментов для его расщепления. Так, при многократном использовании новокаина в организме появляется новокаиноксидаза, при применении фенобар битала — специальные расщепляющие ферменты.
Толерантность может быть связана с уменьшением количе ства и снижением чувствительности циторецепторов, реагирующих на лекарство, появлением «тихих» рецепторов.
Понижение чувствительности клетки к действию вещества, при этом его лечебный эффект снижается, а побочные явления оста-
17
ются без изменения или увеличиваются. В результате побочные эффекты перекрывают лечебные, и широта терапевтического действия становится равной нулю.
5. Ускорение выведения вещества из организма.
В некоторых случаях в организме появляются антитела, связывающие лекарство. Привыкание может быть перекрестным, распространяющимся на все препараты сходной химической структуры.
Некоторые вещества (эфедрин) при частом повторном применении вызывают тахифилаксию. Тахифилаксия — частный случай привыкания, это кратковременная, быстро развивающаяся толерантность к лекарству. В этих случаях действие вещества прекращается в связи с длительным связыванием рецептором предыдущих порций препарата или в результате уменьшения выделения медиаторов.
Широко распространено явление лекарственной зависимости при повторном назначении целого ряда лекарств (морфин, алкоголь, транквилизаторы и др.). Лекарственная зависимость — это острая потребность в использовании лекарства относительно здоровым организмом вне конкретного заболевания, характеризующаяся возникновением различных расстройств при отсутствии в организме этого вещества.
Лекарственной зависимости обычно сопутствуют два особых состояния организма: эйфория и абстиненция. Эйфория — это состояние повышенной комфортности и ощущения особенно хорошего настроения, именно эйфория вызывает желание повторно принимать препарат. Абстиненция — явление «лишения», состояние, возникающее g организме при отсутствии привычного вещества и сопровождающееся нарушением психических и физиологических функций.
Механизм развития лекарственной зависимости заключается в том, что при использовании лекарства в течение длительного времени происходит его вовлечение в обменные процессы и, когда препарата в организме нет, эти обменные процессы нарушаются. В частности, имеются сведения о влиянии морфина на обмен ацетилхолина и катехоламинов. Кроме того, постоянное возбуждение центров положительных эмоций веществом (эйфория), приводит к их истощению, и наступает преобладание центров отрицательных эмоций (абстиненция).
Различают психическую и физическую зависимость к лекарствам. При психической зависимости на отсутствие вещества реагирует, в основном, психика: возникает неудовлетворенность, тоска. Физическая зависимость при отсутствии вещества проявляется нарушениями работы сердца, дыхательной системы, надпочечников, то есть вещество становится жизненно необходимым. Ряд веществ вы-
зывают только психическую зависимость (кокаин, гашиш, ЛСД,5). Морфин и все препараты наркотических анальгетиков, спирт этило-‘ вый, барбитураты вызывают психическую и тяжелую физическую зависимость. В некоторых случаях при длительном применении лекарств развивается только физическая зависимость (глюкокортикои-ды), при резкой отмене таких средств возникает синдром отмены (например, острая надпочечниковая недостаточность при быстром прекращении приема глюкокортикоидов). Может возникнуть феномен отдачи, когда, например, бронхолитическое средство после его отмены вызывает бронхоспазм. Лекарственную зависимость обозначают также как пристрастие к препарату, как наркоманию.
При повторном введении лекарственных веществ возможна их кумуляция (накопление) в организме. Это явление возникает в тех случаях, когда последующая доза препарата вводится на фоне предыдущей дозы. Различают материальную (сердечные гликози-ды) и функциональную (спирт этиловый) кумуляцию, а также их сочетанное проявление. Кумуляция может привести к интоксикации лекарством, но если ее правильно использовать, с помощью минимальных доз препарата можно получить выраженный терапевтический эффект. При назначении кумулирующих веществ надо учитывать время их пребывания в организме, которое характеризуется величиной t’/2 (период полураспада вещества). С помощью кумуляции возможно создание депо препарата в организме (сульфаниламиды, инсулин).
Многие лекарства при повторном назначении вызывают сенсибилизацию организма, сопровождающуюся повышением его чувствительности к лекарству. Сенсибилизация редко бывает истинной, чаще она связана с нарушением фармакокинетики препаратов. Самой частой причиной сенсибилизации являются аллергические изменения. При этом реакция организма на вещество не зависит от его дозы и фармакологических свойств. Например, описан случай анафилактического шока после помещения препарата пенициллина в полость зуба.
К отрицательному действию лекарств при длительном применении относится их действие на плод: эмбриотоксическое, тератогенное, мутагенное. Эмбриотоксическое действие выражается в отравлении плода при прохождении лекарства через плаценту, оно может развиваться при использовании матерью терапевтических доз препаратов. Тератогенное действие вещества приводит к развитию уродств у плода. В настоящее время установлено, что 78% уродств у новорожденных связаны с использованием матерью лекарств. Особенно опасно применение лекарств в период органогенеза плода —
, . 19
от 8—20-го дня до 3-х месяцев беременности. Мутагенное действие заключается в изменении лекарством генетического аппарата клеток, приводит к хромосомным аномалиям, тогда различные нарушения в организме плода будут передаваться по наследству. Мутагенное действие наиболее часто развивается при использовании женщиной лекарств во время органо- и гонадогенеза плода (противоопухолевые цитостатики).
Комбинированное действие лекарств отличается от действия отдельных компонентов комбинации, поскольку комбинация лекарств — не простая их сумма, а система. Отсюда при комбинированном применении возможны различные взаимоотношения лекарственных веществ. Синергизм — это усиление действия при совместном применении веществ, действующих в одном направлении. Синергизм может проявляться в виде суммации (аддитивность), когда при совместном применении происходит сложение эффектов отдельных лекарств, и как потенцирование, когда конечный эффект действия комбинации веществ больше суммы их эффектов. Во врачебной практике используется как суммация (амидопирин + анальгин), так и потенцирование, что позволяет повысить эффективность применения лекарств (аминазин + средства для наркоза).
Синергизм может быть прямым и непрямым. Прямой синергизм проявляется при действии лекарств на один субстрат (папаверин + дибазол — миотропные сосудорасширяющие препараты). При непрямом синергизме вещества дают однонаправленный эффект, но разными механизмами действия. Например, при лечении гипертонической болезни наряду с миотропными сосудорасширяющими средствами назначают нейротропные, уменьшающие влияние симпатической иннервации на сердце и сосуды. Непрямой синергизм чаще может привести к потенцированию действия лекарств. Взаимодействие лекарств при комбинированном применении может быть фар-макодинамическим (на основе характера и механизма действия лекарств) и фармакокинетическим, когда одно вещество влияет на всасывание, распределение, метаболизм, выделение другого вещества и тем изменяет его эффект.
Антагонизм лекарств — это их противоположное действие в организме. По выраженности различают антагонизм полный, когда вещества-антагонисты полностью снимают действие друг друга, и частичный, когда эффект только уменьшается, снимается не полностью. По механизму антагонизм может быть прямым (пилокарпин + атропин) и непрямым (пилокарпин + адреналин в действии на глаз). Как и синергизм, антагонизм может быть фармакодинамическим и фармакокинетическим. Существует односторонний антагонизм, на-
20
пример, атропин снимает действие пилокарпина, а пилокарпин не устраняет эффектов атропина. Как правило, антагонизм лекарств используется для лечения отравления (антидотизм). Разновидностями антагонизма следует считать явления, когда при комбинации веществ наблюдается средний эффект между эффектами отдельных компонентов, или когда проявляется действие только одного компонента комбинации.
При комбинированном применении лекарств может наблюдаться также синергоантагонизм — явление, при котором некоторые эффекты лекарств совпадают, а некоторые противоположны. Например, налорфин является агонистом-антагонистом морфина, поскольку он также обладает аналыезирующим действием, а при отравлении морфином устраняет его угнетающее влияние на дыхательный центр. В некоторых случаях встречается извращение действия лекарств при их совместном применении. Так, димедрол и строфантин по отдельности усиливают аллергию, а в комбинации — ослабляют проявления аллергической реакции. Иногда между веществами могут быть индифферентные отношения, когда каждое из них действует по-своему.
Лекарственные вещества используют для лечения различных патологических состояний в организме. Различают следующие виды лекарственной терапии:
Этиотропная терапия направлена на устранение причи ны заболевания, например, при лечении воспаления легких используют антибиотики, которые уничтожают микроорга низмы — возбудителей заболевания.
Заместительная терапия восполняет в организме недоста ющие ему вещества, например, при сахарном диабете ис пользуют инсулин.
Патогенетическая терапия — использование лекарств, вли яющих на различные патогенетические звенья патологичес кого процесса. Например, при язвенной болезни наряду с другими средствами используются репаранты (солкосерил), способствующие рубцеванию язвы.
Симптоматическая терапия направлена на устранение от дельных симптомов заболевания. Например, при кашле, со провождающем различные заболевания, назначают проти- вокашлевые средства (кодеин), которые не вызывают выз доровления, но облегчают течение заболевания и тем спо собствуют выздоровлению.
Существует также профилактическая терапия, когда ле карства вводятся в организм для профилактики возникно вения возможных нарушений.
—— 21
Как правило, при лечении больных одновременно используют несколько видов терапии. Одно и то же лекарство в разных условиях может использоваться для различных видов терапии. Так, аминазин при лечении шизофрении является патогенетическим средством, а при инфаркте миокарда — симптоматическим, так как снимает психическую напряженность, осложняющую течение инфаркта. При использовании лекарств необходимо иметь представление об эффективности их действия и степени безопасности — это один из основных принципов фармакотерапии.
Как уже отмечалось, общая фармакология наряду с вопросами фармакодинамики изучает закономерности фармакокинетики лекарств — движения их в организме.
Всасывание лекарств (резорбция, абсорбция) осуществляется, главным образом, в тонком кишечнике и зависит от растворимости вещества, от его взаимодействия с кишечным содержимым (разрушается ли вещество пищеварительными соками или является стойким), зависит от рН среды, степени диссоциации вещества и т.д. Основным механизмом всасывания лекарств является пассивная диффузия через мембрану клеток. С помощью диффузии вещества проходят только по градиенту концентрации — из области с большой концентрацией в область с меньшей, при выравнивании концентраций по обе стороны мембраны диффузия прекращается. Таким путем всасываются липофильные (в основном неполярные) вещества. Возможна фильтрация лекарств через поры мембран (водяные каналы). Движущей силой фильтрации является гидростатическое и осмотическое давление. Некоторые лекарства всасываются с помощью переносных систем — белков, связывающих молекулы лекарства и переносящих его через мембрану. Например, ионы железа соединяются в кишечнике с белком апоферритином, образующийся комплекс (ферритин) проходит через мембрану кишечного эпителия и осуществляет всасывание железа. В этом случае всасывание веществ также идет по градиенту концентрации. В ряде случаев имеет место активный транспорт лекарств через кишечную стенку, он работает при использовании энергии АТФ и способствует передвижению веществ по градиенту и против градиента концентрации. При этом вещество как бы накачивается в клетку или откачивается из нее, поэтому переносные системы активного транспорта часто называют насосами (калиевый, натриевый, кальциевый). Функционирование этих систем основано на приобретении и потере сродства носителя к переносимому веществу. Во многих системах такого рода участвует белок-переносчик пермеаза. Из лекарственных веществ таким путем всасываются гидрофильные полярные молекулы, ряд не-
22 —
органических ионов и др. Возможно всасывание лекарства путем пиноцитоза, когда вещество обволакивается наружной мембраной и с частью мембраны уходит внутрь клетки (сходными процессами являются везикуляция и фагоцитоз). Всасыванием лекарственных веществ можно управлять, например, при нарушении всасывания веществ в тонком кишечнике используют его оральное или ректальное введение.
Распределение веществ в организме происходит неравномерно, в одни ткани проходит больше вещества, в другие — меньше. На распределение веществ влияет степень их связывания с белками (альбуминами) крови, поскольку проникает в ткани и активно действует часть вещества, не связанная с белками. Следовательно, чем больше лекарство соединяется с белками, тем слабее, но длительнее его действие. Так, дигитоксин на 98% связывается с белками крови, поэтому однократно введенная доза вещества действует несколько суток. Строфантин из той же группы сердечных гликозидов только на 10% соединяется с белком, поэтому его кардиотоническое действие развивается быстро и является непродолжительным. Емкость белков плазмы различна у разных людей, отсюда —• индивидуальные особенности действия веществ. Если по различным причинам снижается количество белков в сыворотке крови, действие лекарств будет усиливаться вплоть до токсического эффекта. Характер связи лекарственных веществ с белком может быть водородным, ионным, ковалент-ным. При осуществлении последней связи лекарство может вызывать аллергическое осложнение, поскольку ковалентная связь изменяет структуру белка и превращает его в чужеродный для данного организма.
Эйфория — причины, диагностика и лечение
Эйфория – это состояние эмоционального подъема, ощущаемое как мощное и внезапное чувство восторга, радости, счастья. Проявляется повышением настроения, переживанием блаженства, благополучия. Одновременно с позитивными эмоциями наблюдается двигательная заторможенность, замедление интеллектуальных процессов, экспрессивность речи. Эйфорическое состояние бывает физиологическим – непродолжительным, обусловленным естественными причинами, и патологическим – длительным, частым, спровоцированным болезнью или интоксикацией. Диагностика выполняется методом беседы, наблюдения, психологического тестирования. В ряде случаев показана медикаментозная терапия.
Общая характеристика
Слово «эйфория» происходит из греческого языка, переводится как «плодовитость», «дающая хороший урожай». Данное эмоциональное состояние дает человеку ощущение беспричинного счастья, делает его более смелым, уверенным. Длится недолго, сопровождается снижением физической активности и ухудшением целенаправленности поведения. Эйфорическое переживание нередко становится пусковым механизмом какой-либо деятельности – помогает принимать решения, дает кратковременную мотивацию, которая в дальнейшем должна поддерживаться волевыми усилиями.
На физиологическом уровне эйфория – результат резкой активации четырех гормонов: эндорфина, дофамина, серотонина, окситоцина. В зависимости от их соотношения и концентрации ощущение счастья менее или более выражено, имеет различные оттенки. Наивысшая степень удовольствия при эйфории – экстаз. Подобные переживания быстро формируют состояние зависимости: когда человек испытывает желание вновь чувствовать эйфорию, он целенаправленно воссоздает провоцирующие ее условия.
В норме эйфория возникает нечасто, поскольку является энергетически затратным, истощающим состоянием. После интенсивных переживаний организму требуется время на восстановление работы нервной системы и эндокринных желез, производящих «гормоны счастья». После длительной эйфории развивается усталость, апатия, депрессия. Частая искусственная провокация эйфорических состояний приводит к привыканию, когда прежние уровни гормонов уже не вызывают счастья. Для сохранения баланса необходимо использовать безопасные естественные методы стимуляции гормональной системы – физические нагрузки, слушание музыки, употребление вкусной пищи.
Причины эйфории
Эйфория – результат воздействия внутренних и внешних факторов. Ее причины подразделяются на три большие группы: естественные, токсические, патологические. Естественная эйфория развивается в период влюбленности или после физических нагрузок. Интоксикационные причины – прием алкоголя, наркотиков. К патологическим факторам относятся некоторые заболевания мозга и психические расстройства.
Естественные причины
Эйфория знакома каждому человеку, потому что относится к естественным эмоциональным состояниям. Натуральные нейрохимические вещества, формирующие чувство радости и счастья, вырабатываются в ответ на воздействие приятных внешних стимулов и как реакция на позитивные изменения внутренней среды организма. Медицинскими исследователями активно ведется разработка способов достижения эйфорических переживаний физиологическими методами. Наиболее эффективно срабатывают следующие приемы:
- Приятные события. Причинами эйфории могут стать любые ситуации, которые субъективно оцениваются человеком как радостные, позитивные. Интенсивные положительные эмоции появляются при получении неожиданного подарка, сдаче последнего экзамена в сессии, завершении сложного рабочего проекта. Душевный подъем возможен при встрече с близкими людьми после долгой разлуки.
- Интенсивная физическая тренировка. Чувство внезапного счастья возникает при совершении сверхусилия, когда спортсмен на короткое время преодолевает собственные ограничения – слабость, усталость, боль. Отмечается ощущение радостного опьянения, суперсилы, готовности к победам. Подобное состояние нередко описывают бегуны, велосипедисты, спортсмены, занимающиеся интервальными тренировками. Для достижения положительных эмоций тренировку необходимо начинать в умеренном темпе, а через 30-40 минут сделать рывок, занимаясь 3-10 минут на максимуме возможностей
- Прослушивание музыки. Музыкальная эйфория – ощущение счастья, вызванное прослушиванием ритмичных мелодий. Часто она нарастает на фоне медитационных композиций, при звуках бубна, барабана, трещоток. В процессе слушания происходит стимуляция определенных центров мозга, ответственных за положительные эмоции и чувство удовольствия. Возникает ощущение «мурашек» по коже, озноб, легкая дрожь. Субъективно переживается легкость, открытость, благодать. Чувствительные люди начинают смеяться или плакать.
- Влюбленность. Период сильной влюбленности длится несколько месяцев, включает в себя три компонента: романтические чувства, сексуальное влечение, формирование психологической привязанности. Все процессы сопровождаются интенсивной выработкой гормонов, повышением активности ЦНС. Этим объясняется возникающее ощущение легкого опьянения, радости от встреч, мыслей о другом человеке. Эйфория периодически сменяется грустью, тоской, страхом расставания. По мере истощения организма чувства становятся менее выраженными, более стабильными.
- Творчество. Созидающая деятельность, не ограниченная общественными рамками, может стать источником радости. При занятиях творчеством люди способны раскрывать различные аспекты своей личности – транслировать доброту, любовь, избавляться от страхов. Концентрация на любимой деятельности, позитивные переживания от ее процесса и результата выражаются состоянием эйфории. По этой причине художники могут писать картины, лишь изредка прерываясь на сон и еду, а писатели просыпаются по ночам из-за наплыва новых идей.
- Молитва. Влияние молитв и медитаций на функционирование мозга давно изучается нейрофизиологами. Установлено, что при долгой концентрации на одной мысли или одном чувстве удерживается активность определенных мозговых центров – возникает специфический стойкий отклик нервных клеток на мыслительный процесс человека. Молящиеся и медитирующие люди описывают свои переживания как благодать, растворение, безусловную любовь, радость. Возникающее чувство счастья служит стимулом для регулярного выполнения данных практик.
- Жизнеугрожающие события. Экстремальные ситуации (пожар, ДТП) сопровождаются временными изменениями психического состояния. Сразу после стрессового воздействия развивается фаза эмоционального шока, которая проявляется оцепенением либо нецеленаправленной активностью – криками, бегством. Вторая фаза – эйфорическая. Она обнаруживается у пострадавших, не получивших физических травм. Наблюдается подъем настроения, многоречивость, смех. Радость спровоцирована биохимическими процессами и осознанием того, что опасность миновала.
- Дыхательная гимнастика. Техники глубокого интенсивного дыхания способствуют насыщению кислородом клеток мозга, усилению кровообращения, активации эндокринных органов. В сочетании с музыкой и легкими двигательными упражнениями они потенцируют различные эмоциональные состояния – радости, грусти, счастья. Пример такой техники – холотропное дыхание, которое выполняется под наблюдением инструктора, провоцирует эйфорию или переживание страдания.
Эйфория — приподнятое эмоциональное состояние
Токсические причины
В наркологии эйфория рассматривается как проявление патологического возбуждения, возникшего под воздействием наркотиков или алкоголя. Обычно она длится недолго, сменяется депрессией, иногда – агрессивным поведением. Стремление вернуть состояние легкости и радости лежит в основе зависимости. Структура эйфории включает приятные соматические ощущения и психический компонент, то есть положительные эмоциональные переживания. Провокаторами могут быть:
- Алкогольные напитки. Эйфория – основной признак простого алкогольного опьянения. Она развивается после небольшой дозы алкоголя, длится 1-3 часа. Для ее поддержания требуется благоприятная психологическая обстановка, в противном случае происходит быстрая смена радости вспышками дисфории – патологической озлобленности. Другие проявления приподнятого настроения при алкогольном опьянении – повышенная речевая и моторная активность, расторможенность поведения, отвлекаемость, повышенная самооценка.
- Наркотики из конопли. При употреблении производных каннабиса появляется чувство беззаботности, несдержанность поведения, повышенная разговорчивость. Наркоманы находятся в приподнятом настроении, смеются, испытывают сильный голод, жажду. При маленькой дозе преобладает расслабленность, обостряется восприятие звуков, повышается чувствительность к свету. Одномоментное употребление большого количества препарата может привести к безудержной веселости с нарушением восприятия и координации движений или к заторможенности, сменяющейся агрессивностью.
- Амфетамины. Наркотики этой группы оказывают возбуждающее, психостимулирующее действие. Провоцируют ощущение безмятежности, счастья. Учащают сердечный ритм, повышают кровяное давление, приводят к расширению зрачков, излишней двигательной активности, сексуальному раскрепощению. Наркоманы становятся болтливыми, выполняют однообразные действия. При длительном опьянении нарушается режим сна, исчезает аппетит. Последствия амфетаминовой наркомании – необратимые изменения психики, патологии сердечно-сосудистой системы.
- Кокаин. Наркотик является психостимулятором, имеет растительное происхождение. Вызывает незаметное, но стойкое привыкание. Опьянение сопровождается интенсивным чувством радости, безмятежности, повышенной работоспособностью, переоценкой собственных возможностей. Кокаин стимулирует центральную нервную систему, после приема учащается пульс, повышается артериальное давление, усиливается потливость. Возбужденность сочетается с тревогой, бессонницей.
- Галлюциногены. Галлюциногенные препараты – неоднородная по составу группа психоделических наркотиков, изменяющих ощущения, эмоции, мыслительные процессы. При опьянении повышается частота пульса, расширяются зрачки, появляется дрожь в руках, сухость кожи. Наркоманы начинают видеть галлюцинации, испытывают сильное беспричинное счастье, перевозбуждение. Дереализация проявляется через нарушение образа собственного тела, утрату контроля движений, речи, мыслей.
- Опиаты. Эти наркотические средства обладают седативным, затормаживающим действием. Симптомы употребления – непродолжительная эйфория, нарастание сонливости в разное время суток, медленная речь с растягиванием некоторых звуков. Человек не успевает поддерживать разговор, отвечает на вопросы с опозданием. Внешне выглядит счастливым, добродушным, покладистым. Стремится к уединению в темноте и тишине. Кожа бледная, зрачки сужены, сердцебиение замедленное.
Патологические причины
Длительная эйфория, не связанная с внешними причинами или приемом наркотических средств, наблюдается при некоторых психических расстройствах, неврологических заболеваниях, терминальных состояниях. Настроение больных остается болезненно-повышенным, поведение характеризуется благодушием, безмятежным блаженством, отсутствием самокритики. Данный синдром наиболее характерен для следующих патологий:
- Биполярное аффективное расстройство. Другое название заболевания – маниакально-депрессивный психоз. Развивается вследствие внутренних (эндогенных) причин, характеризуется сменой фаз мании и депрессии. Беспричинная радость типична для маниакального эпизода, когда наблюдается повышение активности, беспокойство, необоснованно приподнятое настроение. Больные возбуждены, раздражительны, переоценивают собственные способности. Отличительные признаки маниакальной стадии – эйфория длится большую часть суток, определяется каждый день на протяжении недели или дольше.
- Гипертимная психопатия. При гипертимном изменении характера у пациентов преобладает повышенное настроение, энергичность, общительность. Они склонны к перепадам настроения, но менее выраженным, чем при биполярном расстройстве. Доминируют фазы мании, депрессии всегда кратковременны. Гипертимы нуждаются в новых впечатлениях, общении. Им постоянно требуется поддерживать состояние веселого возбуждения, поэтому они часто ввязываются в авантюры, противозаконные мероприятия, употребляют алкоголь, наркотики.
- Шизофрения. Данное заболевание является эндогенным, хроническим. Эйфорические переживания характерны для различных форм шизофрении на начальных стадиях, когда изменяется восприятие внешнего мира, собственных сенсорных ощущений, мыслей. При нарастании личностной дезорганизации происходит смена веселого состояния депрессией, тревожностью. При гебефреническом синдроме возникают стойкие изменения эмоций и поведения с преобладанием черт детскости, дурашливости. Больные эмоционально неадекватны, смешливы. Их переживания лишены разнообразия, поверхностны.
- Олигофрения. Умственная отсталость проявляется несформированностью познавательной деятельности, снижением интеллекта и нарушениями эмоционально-волевых функций. Отмечается недоразвитие, неустойчивость эмоций: переживания больных примитивны, поверхностны, быстро сменяют друг друга, не поддаются контролю. Нередко наблюдается радость, безудержный смех без причины, повышенная возбудимость. Чаще такие состояния возникают при отсутствии правильного лечения, в периоде пубертата, в неблагоприятной социальной ситуации.
- Болезнь Пика. При этом дегенеративном заболевании происходит атрофия клеток лобных долей коры головного мозга. В результате развивается синдром, включающий снижение моторики, выраженную двигательную пассивность, эмоциональную тупость, нарушения мышления и речи. У больных снижается критика – способность правильно оценивать свое состояние, поведение. Они становятся расторможенными, эйфоричными, экспансивными. Не испытывают неловкости или стыда, не могут контролировать себя.
- Опухоль в головном мозге. При локализации опухоли в лобных долях ранними клиническими признаками являются головная боль, судороги, психические нарушения, среди которых преобладают немотивированные поступки, неадекватный юмор, эйфория, гиподинамия. Больные часто неряшливы, беспричинно агрессивны. Аналогичные симптомы могут возникнуть, если поражены лобные доли при инсульте, черепно-мозговой травме.
- Терминальные состояния. При тяжелых заболеваниях в стадии предагонии развивается торможение в высших отделах ЦНС. Оно проявляется нарушением сознания, возбуждением, судорогами, эйфорией. Больной заторможен, кожные покровы бледные, пульс слабый, частый.
Обследование
Эйфория – яркое, эмоционально выраженное состояние. Если она вызвана естественными факторами, специальная диагностика не требуется, человек переживает кратковременное воодушевление и возбуждение, а затем его настроение становится обычным. К врачу следует обращаться тогда, когда немотивированная радость сохраняется долго, сменяется озлобленностью и депрессией, сопровождается расторможенным поведением. Обследование пациентов с такими симптомами проводят врачи-психиатры, наркологи, неврологи. Применяемые диагностические методы:
- Клиническая беседа. Обычно больные некритичны к собственному состоянию. Они описывают свое настроение как веселое и радостное, но не относят его к симптомам болезни или опьянения. Их речь ускоренная или замедленная, эмоциональная, с обилием междометий, персеверативных повторов. Врач получает достоверную клиническую информацию от родственников пациента. Признаками патологической эйфории являются большая продолжительность, отсутствие ситуативных причин, истощаемость организма, проявляющаяся депрессиями, озлобленностью.
- Наблюдение. Больные демонстрируют беспричинное чувство довольства, беспечности, безмятежности. Настроение приподнятое, но усиления продуктивной деятельности нет, многоречивость нецеленаправленная (обрывочные фразы), мышление ускоренное, но неустойчивое. Эти особенности проявляются неспособностью поддерживать беседу, планировать поведение. Мимика отражает радость, жестикуляция развернутая.
- Психодиагностические тесты. В состоянии компенсации эйфории для диагностики могут использоваться специальные опросники и рисуночные тесты. Применяется методика В. В. Бойко «Склонность к эйфории», для выявления гипоманиакальных тенденций в структуре личности – СМИЛ. По данным рисуночных тестов определяется уровень самооценки, наличие импульсивности, экспансивности поведения.
Для обследования пациентов используются психодиагностические методики
Симптоматическое лечение
Симптоматическая медицинская помощь направлена на стабилизацию эмоционального состояния больных. Она предполагает подбор медикаментозной терапии с продолжительным приемом средств нескольких групп, нормализацию режима отдыха и активности. Традиционными стабилизаторами настроения являются препараты лития, эффективно применяющиеся для купирования эпизодов мании. Дополнительно могут назначаться противосудорожные средства, атипичные антипсихотики, бензодиазепины.
Наркотическая эйфория — вещь хорошая, на самом деле
Еще до того, как я услышал о снижении вреда, я провел много времени, думая о том, было ли использование отпускаемых по рецепту стимуляторов медицинским или рекреационным. Мне выписывали рецепты, в основном аддерол, не по прямому назначению для лечения резистентной депрессии, которая до сих пор не поддается лечению, клиническим испытаниям или чему-то вроде 20 психиатрических препаратов, но определенно поддается стимулированию. С самого начала я понял, что действие лекарств на меня, возможно, было не тем, что имели в виду врачи. Но я чувствовал себя лучше, чем без них. Это было плохо?
С годами я перестал на этом зацикливаться. На самом деле это произошло не из-за перехода на метамфетамин или из-за того, что я нашел свой путь к снижению вреда, а просто из-за постепенного осознания того, что в реальном мире не имеет значения, было ли это лечение или употребление наркотиков. У меня были варианты, которые у меня были, и я использовал их, чтобы чувствовать себя лучше. Терапия больше не была вариантом из соображений безопасности, но терапия не была безопасной задолго до того, как я все равно начал употреблять метамфетамин.
Хотя фентанил и другие примеси иногда попадают в запасы метамфетамина, риск передозировки становится действительно значимым на уровне населения только тогда, когда метамфетамин сочетается с допингом. Без непропорциональной угрозы передозировки и без эквивалента метадона или бупренорфина разговор о безопасных поставках стимуляторов намного проще, чем разговор об опиоидах. Поэтому всякий раз, когда кто-то отказывается от идеи безопасного снабжения стимуляторами, он мало что может скрыть; их беспокоит, что потребители наркотиков имеют автономный доступ к эйфории.
«Медицине от наркозависимости очень не нравится то, как люди любят употреблять наркотики, потому что им не нравится, когда люди накуриваются», — сказала Filter Джиллиан Колла, исследователь в области снижения вреда и общественного здравоохранения из Торонто. «И поэтому, когда вы начинаете говорить о более безопасных поставках стимуляторов, я думаю, вы должны на самом деле сказать, что это не для основанной на воздержании цели «избавить людей от наркотиков». они считают лучшим».
Эйфория может относиться к специфической опиоидной реакции, отличной от, например, тепла и комфорта. Но эйфория у всех разная, и наш собственный опыт меняется по мере того, как мы развиваем толерантность. Лично я не могу сказать вам разницу между эйфорией и облегчением депрессии. Скажем, эйфория включает в себя приятное ощущение, которое вы получаете от наркотика, которое выходит за рамки лечения отмены. Ощущение, которое теоретически отделяет лекарства от расстройства, связанного с употреблением опиоидов (MOUD), от безопасных поставок.
«Бупе просто берет всю теплоту и цельность и не заботится об описе и выбрасывает в мусоропровод».
Большая Стэнфордская комиссия по опиоидному кризису в Северной Америке, опубликованная 2 февраля, отклонила концепцию «безопасного снабжения наркотиками, вызывающими привыкание», как нечто очень глупое, возможно, потому, что оно перепутало безопасное медицинское обеспечение с чем-то, что выдает «как можно больше опиоидов с наименьшими возможными нормативными ограничениями».
Отчет описывал себя как ответ как на расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ (SUD), так и на передозировку, но никогда не разделял эти два явления. Как и наркологическая медицина в целом, она признавала эйфорию только как фактор риска зависимости, как будто что-то с ярко выраженным позитивным оттенком могло иметь только негативный результат.
У большинства людей, подверженных риску передозировки, нет расстройства, связанного с употреблением опиоидов (OUD), а это означает, что MOUD — даже если он легко доступен для всех, кому это может быть полезно, — не предотвратит большинство смертей от передозировок. Эти лекарства также не удовлетворяют все потребности пациентов с OUD.
В отчете было указано это, далее отмечалось, что программы MOUD имеют низкие показатели удержания и что участники по-прежнему подвержены риску отравления. После этого момента он случайно перестал быть правильным, сделав вывод, что ответ был более жестким регулированием MOUD, прежде чем свернуть на призыв к универсальным программам обязательного контроля отпускаемых по рецепту лекарств.
Некоторые люди могут испытать эйфорию от MOUD в ограниченной степени. Но гораздо проще и эффективнее получить его из нелегальных источников. Эйфория — действующая человеческая потребность. Любой шаг к прекращению кризиса, который не признает этого, находится где-то между инкрементализмом и перформансом.
Наш пуританский подход к наркотикам настолько успешно демонизировал их употребление, что у нас есть система здравоохранения, в которой хорошее самочувствие пациентов считается неприемлемым побочным эффектом. Желаемый результат гарантирует, в частности, что пациенты , а не чувствуют себя хорошо.
«Бупе просто берет всю теплоту и цельность, не заботясь об опиоидах, и выбрасывает их в мусоропровод», — сказал Чарльз*, уличный житель Восточного побережья, употребляющий опиоиды инъекциями около 25 лет.0009 Фильтр недавней попытки отказаться от незаконной поставки. «Плоский, не эйфорический, клинический… это дерьмо безжизненно, как адвил. Анестезиологический мусор». Сдал через несколько дней.
Оксиморфон, с другой стороны: «эйфорическое, динамичное, милое, обнимающееся золото».
Рецепт на 120 мг полностью лишит его уличных поставок, но этого не произойдет, потому что это контролируемое вещество Списка II, а в США нет лекарств, одобренных для безопасной поставки. Это подвергает потребителей наркотиков с низким доходом высокому риску смерти, но защищает от риска того, что они могут чувствовать себя хорошо.
Не всякая эйфория криминализирована.
Эйфория может вызывать тягу к сладкому, но не это делает большинство людей уязвимыми для SUD. Что делает, так это лишение других источников радости, комфорта, облегчения и безопасности.
Не всякая эйфория криминализирована. Мой редко бывает. Люди, чье употребление наркотиков описывается в средствах массовой информации как опасное и пугающее, — потребители наркотиков с низким доходом в преимущественно цветных сообществах — обычно также лишены основных потребностей.
Существует стойкое мнение, что эйфория, вызванная наркотиками, искусственна, что это не реальный опыт, как эйфория, вызванная немедикаментозными вещами. Этот тип мышления предполагает, что люди имеют равный доступ к этим другим источникам, и что, если мы перестанем преследовать эту эйфорию, мы будем в порядке без нее.
«Поставщики медицинских услуг должны также учитывать, что многие пациенты с OUD имеют серьезные, нерешенные психические, медицинские, семейные, трудовые и жилищные проблемы, которые не могут быть решены только с помощью лекарств», Стэнфордский университет.0009 Отчет Lancet заявлен. «Опиоидные препараты могут быть мощными и эффективными при лечении OUD, но их не следует использовать в качестве неофициальной системы фармакологического успокоения бедности».
Когда «разнообразная» комиссия из 17 человек с учеными степенями, 13 из которых белые, каким-то образом ошиблась в своем понимании бедности, предполагала, что люди, подверженные бедности, имеют меньше прав на фармакологические механизмы выживания, чем кто-либо другой. Или что мнение о том, как потребители наркотиков с низким доходом должны справиться с системной травмой, написанное без какого-либо руководства со стороны потребителей наркотиков с низким доходом, справляющихся с системной травмой, в конечном итоге окажется применимым ко всему.
*Имя изменено
Фотография метамфетамина предоставлена Касталией Медрано
Human Euphoria | Cowan Lab
Злоупотребление наркотиками и наркомания создают серьезные проблемы со здоровьем для людей во всем мире. Считается, что биология мозга при наркомании связана с различными структурами мозга, которые эволюционировали, чтобы играть роль в естественных вознаграждениях, таких как поиск еды или занятие сексом. Наркотики используются отчасти потому, что они вызывают у человека «кайф» или эйфорию, когда их принимают.
Большая часть данных о наркозависимости, полученных к настоящему времени, предполагает, что области мозга, включая вентральную область покрышки, которая использует нейротрансмиттер дофамин, и прилежащее ядро играют главную роль в вознаграждении и переживании эйфории. Дополнительные данные указывают на то, что люди надежно развивают высоковольтную электроэнцефалографическую (ЭЭГ) волну в альфа-диапазоне во время переживания эйфории. Мы предлагаем использовать метод функциональной магнитно-резонансной томографии (фМРТ) в зависимости от уровня кислорода в крови (BOLD) для изучения регионарных изменений активности мозга при переживании эйфории у человека.
Люди-добровольцы будут проверены на наличие медицинских или психиатрических проблем, препятствующих их участию в исследовании. Затем субъектам дадут дозу декстроамфетамина, и текущую активность в их мозгу будут изучать с помощью фМРТ BOLD. Испытуемых попросят указать, когда они испытывают эйфорию, и мы будем использовать статистический анализ, чтобы определить, какие области мозга, по-видимому, вызывают эйфорию, и как они взаимосвязаны с другими областями мозга. В будущем мы планируем объединить этот метод с другими методами, в том числе с ЭЭГ, чтобы начать детальное понимание временных и пространственных изменений активности мозга во время эйфорического переживания. Кроме того, мы планируем исследовать, как различные наркотики и некоторые лекарства, которые могут мешать действию наркотиков, влияют на систему вознаграждения человека. В конце концов, мы считаем, что лучшее понимание структур мозга, которые позволяют нам получать кайф и становиться зависимыми, приведет к улучшению осведомленности и лечению злоупотребления психоактивными веществами.
Система вознаграждения мозга опосредует поведенческие действия, связанные с получением естественных вознаграждений. Кроме того, система вознаграждения является основной нервной системой, на которую нацелены наркотики. Многие современные проблемы общественного здравоохранения, включая ожирение, перенаселенность, употребление табака, алкоголизм и другие расстройства, связанные с употреблением наркотиков, тесно связаны с функцией и дисфункцией системы вознаграждения. В то время как множество сложных экологических и биологических факторов сходятся в определении индивидуального риска злоупотребления психоактивными веществами и зависимости, конечные общие события, ведущие к употреблению наркотиков человеком, находятся в нейронных цепях мозга.
Сообщаемое субъективное осознание состояний настроения, включая эйфорию, является уникальным человеческим опытом. Поведенческая реакция на прием наркотиков или естественное вознаграждение сложна и состоит из сознательных компонентов, таких как переживание эйфории или изменения настроения, и бессознательных компонентов, таких как кодирование информации об окружающей среде во время приобретения условного предпочтения места, или их сочетания. Примером смеси сознательных компонентов и бессознательных компонентов является психомоторная активация, ведущая к увеличению движения и осознанию увеличения энергии. Одновременно с преходящим субъективным переживанием изменения настроения мозг претерпевает сложную серию изменений в распределенных неокортикальных и подкорковых синаптических схемах, производя долгосрочные адаптации, которые изменяют будущие реакции на присутствие и, в конечном счете, отсутствие наркотиков или других вознаграждений. . Основные цели этого долгосрочного проекта — систематическое исследование нейронной основы реакции мозга на вознаграждение.
Изучение нейробиологии эйфории у людей является частью долгосрочных усилий по использованию мультимодальных методов для исследования и манипулирования нервными процессами, обслуживающими функцию системы вознаграждения, и, таким образом, для лучшего понимания употребления наркотиков и зависимости и других расстройств. В рамках этого проекта наша лаборатория пытается ответить на два основных вопроса о наркотиках:
- Почему люди решают употреблять наркотики в первом случае?
- Почему некоторые люди не могут бросить употреблять наркотики, когда хотят?
Это исследование в настоящее время приостановлено в ожидании анализа данных и представления гранта.