PD1 и PD-L1: что это? PD-L1 экспрессия, PD-L1 анализ в клинике «Евроонко»
Благодаря развитию молекулярной биологии и генетики, в онкологии за последние десятилетия появилось много новых методов лечения. Созданы таргетные препараты, которые с точностью снайпера находят и блокируют молекулы, жизненно необходимые для раковых клеток. Иммунопрепараты активируют иммунитет и заставляют его эффективнее уничтожать опухолевую ткань.
Не существует двух опухолей, обладающих совершенно одинаковыми молекулярно-генетическими характеристиками. Каждый пациент уникален, поэтому препараты, которые хорошо помогают в одном случае, могут оказаться неэффективны в другом, несмотря на то, что гистологически это тот же тип рака. Противоопухолевая терапия должна быть персонализированной. Для того чтобы выбрать оптимальный план лечения, нужно составить «молекулярный портрет» рака. В этом помогают специальные анализы, и один из них — исследование экспрессии PD-L1.
Что такое PD1 и PD-L1, и какое значение имеют эти вещества при лечении рака?
В иммунной системе человека работают сложные механизмы, с помощью которых она отличает «чужих» от «своих».
Если их работа нарушается, иммунитет может «проспать» серьезную инфекцию, либо, наоборот, начинает вести себя агрессивно и атаковать нормальные ткани, принимая их за чужаков. Такая саморегуляция осуществляется за счет особых сигнальных молекул и их рецепторов, которые находятся на поверхности клеток.
Подавляющие активность иммунитета рецепторы и их лиганды (молекулы, которые вступают в связь с рецептором и вызывают определенные эффекты) называются контрольными точками. К этому классу веществ относится мембранный белок — рецептор запрограммированной клеточной смерти PD1 и его лиганд PD-L1.
Белок PD1 встроен в мембрану иммунных клеток — T-лимфоцитов. PD-L1 экспрессируется на поверхности других иммунных клеток, которые взаимодействуют с T-лимфоцитами, а также клеток других тканей — слизистых оболочек, внутренней оболочки кровеносных сосудов. При взаимодействии PD1 и PD-L1 замедляется размножение T-лимфоцитов, снижается их активность.
Этот механизм используют некоторые раковые клетки. Они выставляют на своей поверхности PD-L1 и тем самым как бы говорят лимфоцитам: «мы свои, нас не нужно атаковать».
«Разбудить» иммунную систему помогают иммунопрепараты из группы ингибиторов контрольных точек. Они представляют собой моноклональные антитела (аналоги человеческих антител), которые связываются с PD1 или PD-L1 и тем самым блокируют их. Передача молекулярного сигнала, подавляющего активность T-клеток, прекращается. Иммунная система снова начинает распознавать и атаковать опухоль.
В 2014 году в США были одобрены два ингибитора PD-1: пембролизумаб (Кейтруда) и ниволумаб (Опдиво) для борьбы с метастатической меланомой. В 2015 году их одобрили для лечения пациентов, страдающих немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ). Среди ингибиторов PD-L1 применяют атезолизумаб (Тецентрик), авелумаб (Бавенсио), дурвалумаб (Имфинзи). Блокаторы PD1 и PD-L1 уже лицензированы для лечения различных типов рака и на данный момент продолжают исследоваться более чем в 1000 клинических испытаниях.
Зачем проводить анализ экспрессии PD-L1?
С появлением ингибиторов контрольных точек в развитии онкологии наступила новая эпоха. У врачей появился эффективный инструмент для борьбы со злокачественными опухолями на поздних стадиях. Ремиссия при метастатическом раке по-прежнему, как правило, невозможна, но иммунопрепараты помогают повысить выживаемость таких пациентов, затормозить прогрессирование болезни, когда не помогают другие виды лечения.
Однако, есть и некоторые проблемы. Ингибиторы контрольных точек помогают не всем. Они эффективны лишь в случаях, когда имеется повышенная экспрессия соответствующих молекул-мишеней, в частности, PD1 и PD-L1. Необоснованное назначение иммунопрепаратов недопустимо, потому что, при всех своих преимуществах, они могут вызывать весьма серьезные побочные эффекты. Лекарства стоят очень дорого, потому что производитель должен окупить огромные средства, вложенные в их разработку и клинические исследования.
Для врача-онколога важно четко определиться, кому из пациентов ингибиторы контрольных точек принесут реальную ощутимую пользу, есть ли веские основания, чтобы назначить их в конкретном случае.
В этом помогает анализ экспрессии PD-L1.
Насколько такой анализ помогает повысить эффективность лечения?
В мае 2017 года был опубликован анализ 14 исследований, включивших 2019 пациентов с запущенным немелкоклеточным раком легкого, которые получали иммунотерапию. Авторы публикации пришли к выводу о том, что сверхэкспрессия PD-L1 является прогностическим фактором более высокой выживаемости на фоне терапии ингибиторами контрольных точек.
Кому стоит выполнить анализ экспрессии PD-L1?
Исследование в первую очередь рекомендовано пациентам, которые страдают немелкоклеточным раком легкого на поздних стадиях. При этой злокачественной опухоли позитивный результат анализа экспрессии PD-L1 встречается в 60–65% случаев, высокопозитивный — в 23–25% случаев.
Как проводят исследование?
Для того чтобы проверить экспрессию PD-L1, нужен образец ткани, в котором содержится не менее 100 опухолевых клеток. Его можно получить во время операции или биопсии. Материал исследуют иммуногистохимическим методом с помощью специальных моноклональных антител.
В зависимости от уровня экспрессии PD-L1, может быть получен один из трех результатов:
- Отрицательный — PD-L1<1%.
- Положительный — PD-L1>1%.
- Высокоположительный — PD-L1>50%.
В современной онкологии крайне важен персонализированный подход к выбору противоопухолевой терапии. Это дает уверенность в том, что пациенту было назначено оптимальное лечение. Врачи «Евроонко» следуют данному принципу и применяют наиболее современные технологии. В этом нам помогает сотрудничество с ведущими зарубежными онкологическими центрами, специализированными лабораториями. Свяжитесь с нами, мы знаем, как помочь:
Запись на консультацию круглосуточно
+7 (495) 668-82-28
Определение рецептора PD-L1 в ткани опухоли методом ИГХ
PD-L1− это химическое вещество, лиганд, экспрессируемый опухолевыми клетками. На поверхности иммунокомпетентных клеток (Т-лимфоцитов) присутствует белок PD-1 (сокр. от Programmed cell Death-1).
Когда Т-лимфоцит пытается прикрепиться к раковой клетке, чтобы разрушить ее, протеин PD-1 связывается с имеющимся на ее поверхности лигандом PD-L1. В результате функционирование иммунных клеток ингибируется: тормозится пролиферация, не происходит выделение цитокинов, губительных для злокачественных клеток. Таким образом, раковая опухоль отражает иммунную атаку и продолжает свой дальнейший рост. Оценка уровня экспрессии молекулы PD-L1 рассматривается как потенциальный биомаркер прогноза эффективности и продолжительности лечения злокачественных новообразований.
Назначается только при наличии готового гистологического препарата и гистологического заключения.
Синонимы русские
Лиганд PD-L1, лиганд рецептора программируемой клеточной смерти 1.
Синонимы английские
PD-1.
Метод исследования
Иммуногистохимический метод.
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Образец ткани (в парафиновом блоке).
Общая информация об исследовании
Иммуногистохимическое исследование – метод идентификации специфичных антигенных свойств ткани, основанный на обработке срезов маркированными специфическими антителами к выявляемому веществу, которое в данной ситуации служит антигеном. Современные системы визуализации комплекса антиген-антитело относятся к новому поколению фермент-опосредованных методов окраски и позволяют проводить иммунологические исследования с высокой специфичностью и чувствительностью.
В онкологии иммуногистохимическое исследование помогает выявить молекулярные структуры опухолевых клеток, ассоциированные со степенью дифференцировки, способностью их к инвазии и метастазированию, чувствительностью к химиотерапии, иммунотерапии, с особенностями течения и прогнозом заболевания у конкретного пациента; определить источник метастазирования при невыясненном первичном очаге, прогноз опухолевого процесса на дооперационном этапе и коррекцию схемы лечения; выбрать адекватную патогенетическую и таргетную терапию, определить наличие в опухолевых клетках различные точки приложения.
Иммуногистохимическое исследование проводится для определения наличия в опухолевых клетках различных рецепторов, точек приложения препаратов, направленных для их лечения. Механизм иммунотерапии рака заключается в том, что препарат позволяет иммунитету «увидеть» опухоль и уничтожить её. Ответственные за «видимость» опухоли белки PD-1 – PDL-1 и PDL-2 – в достаточном количестве присутствуют не во всех опухолях, именно поэтому одним пациентам иммунотерапия помогает, а другим нет. Для того чтобы отобрать пациентов, которым показана иммунотерапия, проводится определение наличия экспрессии PD-1 и его лиганд PDL-1 и PDL-2. Чаще всего определение гиперэкспрессии белка PD-1 и его лиганд необходимо при меланоме, немелкоклеточном раке легкого, раке желудка и раке почки. При наличии экспрессии PD-1 и его лиганд PDL-1 и PDL-2 показано применение иммунотерапии препаратами Пембролизумабом (Кейтруда), Ниволумабом (Опдиво), Атезолизумабом (Тецентрик).
Доказано, что антитела к белкам PD-1 и PD-L1 борются с раком путем высвобождения Т-клеток организма, особого типа иммунных клеток.
PD-1 – это клеточный рецептор, который играет важную роль в защите организма от сверхактивной иммунной системы. Т-клетки, которые являются иммунными клетками, учатся выявлять и уничтожать поврежденные или больные клетки и иногда могут ошибочно нападать на здоровые клетки, что провоцирует аутоиммунные заболевания, такие как волчанка или рассеянный склероз. PD-1 — это то, что называется иммунным чекпойнтом, рецептор белка, который подавляет очень активные Т-клетки, так что они имеют меньше шансов атаковать здоровые ткани.
Не так давно исследователи обнаружили, что раковые клетки научились использовать эту иммунную защиту для своих собственных целей. Опухолевые клетки разворачивают производство PD-L1-белков, которые распознаются PD-1-рецепторами, ингибируя атаку Т-клеток на опухоли.
Также было обнаружено, что активация PD-1 ингибирует антираковую активность других иммунных клеток, макрофагов, и, когда PD-1 или PD-L1 рецепторы блокируются антителами, это заставляет эти макрофагиальные клетки атаковать рак.
В современной онкологии иммуногистохимическое исследование, в частности определение рецептора PD-L1 в ткани опухоли, играет важнейшую роль, так как при помощи этого онкологи определяют наличие тех или иных факторов в опухоли, которые позволяют грамотно и адекватно составить дальнейшее лечение пациента и говорить о прогнозах заболевания.
Для чего используется исследование?
- Иммуногистохимия позволяет выявить гистологическую и нозологическую принадлежность опухоли. С помощью этого исследования определяется класс новообразования для проведения иммунотерапии.
- Иммуногистохимия позволяет определиться с тактикой лечения. В частности, этот метод исследования позволяет выявить чувствительность опухолевых клеток к воздействию препаратов иммунотерапии.
- С помощью иммуногистохимии врачи определяют резистентность опухоли к некоторым группам химиотерапевтических препаратов.
Когда назначается исследование?
- Анализ материала, взятого во время биопсии, для подбора иммунотерапии.
- Анализ материала, взятого во время операции, для подбора иммунотерапии.
Что означают результаты?
Заключение о позитивности/негативности опухоли по рецептору PD-L1.
Избыточная экспрессия PD-L1 выявляется в клетках более чем 50% опухолей человека, причем наиболее характерна для следующих новообразований:
— глиобластома и смешанная глиома (в 100% случаев),
— назофарингеальная карцинома (68-100%),
— меланома (40-100%),
— множественная миелома (93%),
— лимфома (17‑94%),
— опухоли мочевого пузыря (28-100%),
— немелкоклеточный рак легкого (35-95%),
— аденокарцинома кишечника (53%),
— гепатоцеллюлярная карцинома (45-93%),
— рак яичника (33-80%),
— рак поджелудочной железы (39%),
— злокачественные опухоли желудка и пищевода (42%).
Повышенная экспрессия PD-L1 в опухоли ассоциирована с неблагоприятным прогнозом при различных типах рака, включая рак почки, рак мочевого пузыря, рак пищевода, рак желудка, рак поджелудочной железы, рак печени, рак яичников.
определение Выражений в Медицинском словаре
(перенаправлено из Выражения )
Также найдено в: Словарь, Тезаурус, Юридический, Идиомы, Энциклопедия.
выражение
[eks-presh´un]1. внешний вид лица, определяемый физическим или эмоциональным состоянием.
2. действие выдавливания или вакуумирования под давлением.
3. Экспрессия гена .
экспрессия генов
1. поток генетической информации от гена к белку.
2. процесс или регуляция процесса, посредством которого проявляются эффекты гена.
3. проявление наследуемого признака у особи, несущей ген или гены, его определяющие.
Энциклопедия и словарь Миллера-Кина по медицине, сестринскому делу и смежному здравоохранению, седьмое издание. © 2003, Saunders, издательство Elsevier, Inc. Все права защищены.
выдавл.
(экс-прешн),1. Выдавливание; выдавливание давлением.
2. Подвижность черт, придающих лицу особое эмоциональное значение. Синоним(ы): facies (4) [TA]
3. Любое действие человека.
4. Что-то, что проявляет что-то другое.
5. Действие, позволяющее информации проявиться.
6. Математическая функция, состоящая из комбинации констант, переменных, других функций и математических операций.
Медицинский словарь Farlex Partner © Farlex 2012
выражение
(ĭk-sprĕsh′ən)n.
1. Действие выдавливания или выдавливания.
2. Генетика Акт или процесс экспрессии гена.
Медицинский словарь American Heritage® Copyright © 2007, 2004, компания Houghton Mifflin.
Опубликовано компанией Houghton Mifflin. Все права защищены.
выражение
(экс-прешн)1. Выдавливание; выдавливание давлением.
2. Подвижность черт, придающих лицу особое эмоциональное значение.
Синоним(ы): facies (3) [TA] .
3. Что-то, что проявляет что-то другое.
[Л. стр. expressus , фр. exprimere , выдавить]
Медицинский словарь медицинских профессий и сестринского дела © Farlex 2012
выражение
см. ГЕННАЯ ЭКСПРЕССИЯ.Биологический словарь Коллинза, 3-е изд. © W. G. Hale, V. A. Saunders, J. P. Margham 2005
выражение
(экс-прешн)1. Выдавливание; выдавливание давлением.
2. Подвижность черт, придающих лицу особое эмоциональное значение.
Синоним(ы): facies (4) [TA] .
Медицинский словарь для стоматологов © Farlex 2012
Обсуждение выражения пациентом
В. Откуда взялось выражение «возвращение в повозку»?
A.
http://www.phrases.org.uk/meanings/on-the-wagon.html
В. Какую роль играют эмоции в жизни человека с аутизмом? Мне трудно понять все расстройство аутизма, потому что я очень эмоциональный человек. Меня особенно интересует, как люди с легким аутизмом или синдромом Аспергера могут нормально функционировать, но когда дело доходит до чувства эмпатии, у них возникают такие проблемы. Я предполагаю, что мой вопрос в том, как такие люди испытывают эмоции — действительно ли эти люди не могут заботиться о других? Мое намерение не в том, чтобы показаться невежественным, мне действительно любопытно.
A. У меня синдром Аспергера, и почти все для меня логически анализируется, и мне трудно понять, какие эмоции сопровождают определенные ситуации и как эти эмоции проявляются во мне.
Я забочусь о других, я просто не могу всегда ставить себя на их место и чувствовать то, что они чувствуют.
Этот контент предоставлен iMedix и регулируется Условиями iMedix.
Вопросы и ответы не одобрены и не рекомендованы и предоставляются пациентами, а не врачами.
определение выражения в Медицинском словаре
Также найдено в: Словарь, Тезаурус, Юридический, Акронимы, Идиомы, Энциклопедия, Википедия.
выражение
[eks-presh´un]1. внешний вид лица, определяемый физическим или эмоциональным состоянием.
2. действие выдавливания или вакуумирования под давлением.
3. Экспрессия гена .
экспрессия генов
1. поток генетической информации от гена к белку.
2. процесс или регуляция процесса, посредством которого проявляются эффекты гена.
3. проявление наследуемого признака у особи, несущей ген или гены, его определяющие.
Энциклопедия и словарь Миллера-Кина по медицине, сестринскому делу и смежному здравоохранению, седьмое издание. © 2003, Saunders, издательство Elsevier, Inc.
Все права защищены.
выдавл.
(экс-прешн),1. Выдавливание; выдавливание давлением.
2. Подвижность черт, придающих лицу особое эмоциональное значение. Синоним(ы): facies (4) [TA]
3. Любое действие человека.
4. Что-то, что проявляет что-то другое.
5. Действие, позволяющее информации проявиться.
6. Математическая функция, состоящая из комбинации констант, переменных, других функций и математических операций.
Медицинский словарь Farlex Partner © Farlex 2012
выражение
(ĭk-sprĕsh′ən)n.
1. Действие выдавливания или выдавливания.
2. Генетика Акт или процесс экспрессии гена.
Медицинский словарь American Heritage® Copyright © 2007, 2004, компания Houghton Mifflin. Опубликовано компанией Houghton Mifflin. Все права защищены.
выражение
(экс-прешн) 1.
Выдавливание; выдавливание давлением.
2. Подвижность черт, придающих лицу особое эмоциональное значение.
Синоним(ы): facies (3) [TA] .
3. Что-то, что проявляет что-то другое.
[Л. стр. expressus , фр. exprimere , выдавить]
Медицинский словарь медицинских профессий и сестринского дела © Farlex 2012
выражение
см. ГЕННАЯ ЭКСПРЕССИЯ.Биологический словарь Коллинза, 3-е изд. © W. G. Hale, V. A. Saunders, J. P. Margham 2005
выражение
(экс-прешн)1. Выдавливание; выдавливание давлением.
2. Подвижность черт, придающих лицу особое эмоциональное значение.
Синоним(ы): facies (4) [TA] .
Медицинский словарь для стоматологов © Farlex 2012
Обсуждение выражения пациентом
В. Откуда взялось выражение «возвращение в повозку»?
A. http://www.phrases.org.uk/meanings/on-the-wagon.html
В. Какую роль играют эмоции в жизни человека с аутизмом? Мне трудно понять все расстройство аутизма, потому что я очень эмоциональный человек.