Лабильный характер: ФГБНУ НЦПЗ. ‹‹Психопатии и акцентуации характера у подростков››

Содержание

характер лабильный — это… Что такое характер лабильный?

характер лабильный: — один из типов акцентуации характера (см. характер: акцентуация). Свойственны резкая смена настроения в зависимости от ситуации.

характер конформный
характер навязчивый

Смотреть что такое «характер лабильный» в других словарях:

характер: акцентуация: тип — поскольку акцентуации характера граничат с соответственными видами психопатических расстройств, их типология основана на детально разработанной в психиатрии классификации психопатий, хотя отражает и свойства характера психически здорового… … Большая психологическая энциклопедия
характер — совокупность устойчивых свойств психики человека, выражающих способы его поведения и эмоционального реагирования.
В структуре личности наиболее полно отражает её целостность. Тесно связан с темпераментом, нервной и эндокринной системой, что… … Биологический энциклопедический словарь
Характер эмотивный — (эмотивно лабильный) – отличается склонностью к сверхизменчивости настроения … Энциклопедический словарь по психологии и педагогике
тип акцентуации — поскольку акцентуации характера граничат с соответственными видами психопатических расстройств, их типология основана на детально разработанной в психиатрии классификации психопатий, хотя отражает и свойства характера психически здорового… … Большая психологическая энциклопедия
Классификация акцентуаций — См. также: Акцентуация Классификация акцентуаций типология акцентуаций характера (личности), разработанная тем или иным автором. За время существования понятия «акцентуация» было разработано несколько таких типологий. Первая из них (1968… … Википедия
Шизоидность — Запрос «Акцентуация» перенаправляется сюда. Cм. также другие значения. Ацентуация (от лат. accentus ударение), ацентуация характера, ацентуация личности крайний вариант нормы, при котором отдельные черты характера чрезмерно усилены, вследствие… … Википедия
Шизоидная акцентуация — Запрос «Акцентуация» перенаправляется сюда. Cм. также другие значения. Ацентуация (от лат. accentus ударение), ацентуация характера, ацентуация личности крайний вариант нормы, при котором отдельные черты характера чрезмерно усилены, вследствие… … Википедия
ИММУНИТЕТ — ИММУНИТЕТ. Содержание: История и современ. состояние учения об И. . 267 И. как явление приспособления…….. 283 И. местный……………….. 285 И. к животным ядам………….. 289 И. при протозойн. и спирохета, инфекциях . 291 И. к… … Большая медицинская энциклопедия
Дифференциальная диагностика психопатий — Распознавание выраженных «ядерных» форм психопатий не вызывает особых затруднений. Гораздо сложнее обстоит дело с диагностикой психопатий в юношеском и молодом возрасте, когда психопатические расстройства наиболее динамичны и сочетание трех… … Энциклопедический словарь по психологии и педагогике
Жёлчный пузырь — I Жёлчный пузырь (vesica fellea) полый орган, в котором накапливается и концентрируется желчь, периодически поступающая в двенадцатиперстную кишку через пузырный и общий желчный протоки. АНАТОМИЯ И ГИСТОЛОГИЯ Желчный пузырь имеет грушевидную или… … Медицинская энциклопедия

Акцентуации характера. Эпилептоидный и Эмоционально-лабильный типы | Helppoint — подбор психолога

Итак, ещё две акцентуации

Эпилептоидный

Эпилептоида сильно раздражает, если кто-то ведет себя не так, как кажется правильным эпилептоиду.

Характерной чертой эпилептоидного типа личности является склонность к дисфориям – пониженному настроению со вспышками гнева. Также яркие характеристики: чрезмерная эмоциональность, в виде взрывов; накопление напряжения, про таких говорят: «Терпит-терпит и взрывается»; мыслительная вязкость, инертность. При этом, тугоподвижность и инертность отмечаются во всех сферах психики – они как моторно, так и мыслительно заторможены. Дисфория — пониженное настроение может длиться днями. Но дисфория, это непросто дурное настроение, это очень злобное настроение, в этом состоянии они ищут к кому бы прицепиться и сорвать, наконец-то, зло. Как правило, объект находится и всё заканчивается аффективной (эмоциональной) разрядкой. Эпилептоиду легчает, окружающим — нет. Повод для взрыва при этом не важен, и может никак не коррелировать со степенью и продолжительностью разрядки, а взрыв может быть не только сильным, но и долгим. Это просто последняя капля для эпилептоида, как говорится, ничего личного.

Если акцентуация очень явно выражена, то, к несчастью, уже в раннем возрасте отмечаются садистические склонности — такие дети любят мучить животных, избивать и дразнить младших и слабых. Причём всё это они делают исподтишка. Также, такие дети отличаются недетской бережливостью своей одежды и игрушек, и мелочной аккуратностью в вещах. На любые попытки дотронуться до их вещей они реагируют крайне злобной реакцией. С годами некоторых становятся всё более властолюбивы, пытаются навязать окружающим свои порядки, не терпят инакомыслие, злопамятны.

Если эпилептоид перепьёт алкоголя, то опьянение его тяжёлое, он становится агрессивным, наутро часто не может вспомнить часть того, что творил вечером. Если вдруг развивается алкоголизм, то протекает он злокачественно. У некоторых особенно выступают мстительность и садистические склонности.

Эпилептоид — самый страшный начальник — кошмарный сон любого подчинённого даже самого лояльного. На работе он стремится стать властелином. В семье — не лучше: подчинить, подмять под себя близких — вот его представление о семье и дружбе, при этом легко может изменять, но по отношению к себе измены не терпит. Мучает близких подозрениями и ревностью. А вот по отношению к вышестоящим он угодлив и приятен, но без сильного заискивания, это вообще не в его характере, и такой он только если ждёт выгоды, если нет, то и приятым он не будет, хотя субординацию способен соблюдать. Педантичная аккуратность видна по одежде, причёске, предпочтению порядка во всём.

Из всех акцентуаций эпилептоидная считается наиболее опасным типом личности, так как обладает высокой степенью жестокости.

Лабильный (эмоционально-лабильный) тип

Яндекс картинки

Главная черта этого типа — крайняя изменчивость настроения. В раннем детстве представители данного типа развиваются без ярко выраженных особенностей, и не особенно выделяются среди других малышей. Единственное, что может отличать их — повышенная восприимчивость к инфекциям. Но, не все часто болеющие дети обязательно эмоционально лабильны. Ближе к подростковому возрасту акцентуация начинает постепенно проявляться, в основном в виде резких перепадов настроения. При этом настроение меняется часто и чрезмерно круто, в то время как поводы для подобных перемен являются ничтожными. Это может быть: неприветливый взгляд случайного прохожего, дождь, яркое солнце, мешающее заниматься, про ссоры со сверстниками или проигрыш в игре даже не говорим. Практически любое событие способно погрузить в уныние лабильного подростка. В то же время интересная новость или новый костюм, или долгожданный гаджет могут резко поднять настроение.

Для лабильного типа характерны не только частые и резкие перемены, но и значительная их глубина. То есть это не лёгкие колебания, а американские горки. Если данный тип в хорошем настроении — у него хорошо всё: физическое и психологическое самочувствие, аппетит, сон, трудоспособность. Он всех любит, он окружён замечательными интересными, прекрасными людьми, которые ценят и любят его. Соответственно, если он в плохом настроении, то у него плохо тоже всё: он не ест, не спит, не способен заниматься и окружён кучкой злобных идиотов. Лабильные подростки крайне уязвимы к порицаниям, выговорам и осуждениям, глубоко переживая внутри себя. Нередко неприятности или незначительные утраты могут приводить к развитию реактивных депрессий. К счастью, вывести их из этой депрессии можно добрым словом и похвалой.

Яндекс картинки

Зато, взросление у данного типа проходит относительно легко, им не свойственен подростковый бунт, не до этого, видимо, на американских горках. Если семья принимает его особенности и не пытается переделать — ему хорошо, он чувствует уверенность и спокойствие, со временем колебания становятся всё тише, поводы для эмоциональных взлётов и падений всё более весомыми, и они выходят на нормальные, возможно, чуть более яркие, чем у остальных проявления эмоций. У части его представителей эмоции могут проявляться как у циклоидов: у них появляются короткие субдепрессивные фазы, длящиеся по несколько дней. У других черты остаются, как в юности. Что сохраняется почти у всех:

— быстрое интуитивное понимание того как к нему относятся окружающие (как близкие, так и случайные знакомые);

— чрезмерная чувствительность к эмоциональному отвержению со стороны значимых лиц

— и постоянная потребность в сопереживании.

Представители этого типа часто сохраняют некоторую инфантильность, многие годы остаются очень моложавыми, выглядят моложе своих лет. Но у некоторых признаки старения могут появиться рано и почти внезапно. У них как бы не бывает периода настоящей зрелости – из юности они сразу переходят в старость. В жизни они трудно уживаются с представителями эпилептоидного и сенситивного типов акцентуации, более всего предпочитают общение с гипертимами, которые поднимают им настроение.

О других типах акцентуации можно почитать в наших статьях по ссылкам

Гипертим и циклоид

Сензитив и шизоид

Истероид, конформист и немного о психопатии

Психоастеник и паронайяльный тип

Лабильный тип акцентуации личности: особенности характера

Рады вас приветствовать, уважаемые читатели сайта! Лабильный тип личности проявляется в нестабильности настроения, которое связано с внешними обстоятельствами.

То есть, если человек был счастлив, но рядом с ним оказался кто-то в печали, он мгновенно растеряет всю свою радость и обесценит то хорошее, что у него было до этого момента.

В общем, давайте узнаем более подробно о том, что он собой представляет, а также, каким образом выстраивать с ним отношения, чтобы они были здоровыми и приносили удовольствие.

Основная характеристика

Как уже было указано, основной чертой характера является частая и неожиданная смена настроения. Такому человеку стоит просто оступиться на лестнице, как он рискует утратить хороший настрой буквально на весь вечер.

И ладно бы, в жизни его преследовали неудачи, возникало большое количество не решаемых проблем. В таком случае резкая смена настроений понятна, напряжение и стрессы расшатывают нервную систему, отчего и чувства моментами оказываются интенсивными.

Но в случае с лабильным типом так происходит просто так, без всяких на то причин. Но он способен не только расстроится на ровном месте, а и испытать счастье.

Допустим, кто-то в общественном транспорте или на улице улыбнется ему – как день заиграет новыми красками.

В момент встречи с друзьями или просто знакомыми он успевает прожить целую гамму чувств. За час беседы умудряется, и посмеяться, и поплакать. Естественно, это сбивает с толку окружающих, но, привыкнув к таким частым проявлениям разнообразных эмоций, становится понятно и спокойно.

Кстати, образ жизни и отношение к ней зависит как раз от настроения. Можно смело утверждать, что оно управляет им и его выборами.

Например, когда лабильный человек грустит, у него портится аппетит, он может отказаться на момент переживаний от еды вовсе. Но стоит появиться причинам радости, как мгновенно накинется на еду, словно не ел месяц.

Он умеет любить и быть верным, проявлять привязанность. Хоть на первый взгляд и кажется, что эмоциональная нестабильность является элементом поверхностности и легкомысленности.

В отношениях ценит комфорт и близость, ему важно быть рядом с таким человеком, который выслушает, поддержит и приободрит.

Также и сам готов подставить своё плечо в случае необходимости. А ещё развеселить, порадовать и просто сказать, что всё будет хорошо.

Прекрасно понимает, что является человеком настроения, отчего самооценка обычно соответствует действительности. То есть, не предаётся самоуничижению и не возводит свои таланты до небес.

У них хорошо развит эмоциональный интеллект. Поэтому практически всегда верно распознают, как к ним относятся и что пытаются скрыть.

Детство

Отличить ребёнка с данной акцентуацией характера от остальных типов достаточно непросто. К примеру, шизоида или экстраверта видно сразу, их не спутаешь. Тут же придётся проявить больше внимательности, чтобы распознать основные признаки наличия лабильности.

Хотя такие дети часто страдают различными инфекционными заболеваниями. То есть, у них наблюдаются хронические ангины, гаймориты, тонзиллиты и даже холециститы.

Очень любят похвалу, поэтому ради доброго слова готовы буквально горы воротить. В то же время очень сложно проживают моменты, когда их ругают, наказывают.

Да настолько сложно, что попросту могут впасть в уныние на длительный период. Так что в процессе воспитания следует избегать авторитарного и жесткого стиля, а также использования метода «кнута и пряника».

Старайтесь мотивировать такого малыша приятными словами, благодарите его за помощь, не обесценивайте его трудов и поощряйте даже незначительные победы.

Когда лабильному ребёнку весело и хорошо, он ищет компании, но если настроение испортится – будет избегать общения, стараясь уединиться и пробыть столь неприятный отрезок времени в одиночестве.

Он не стремится к лидерству, ведь главное – это эмоциональная наполненность вследствие контакта с другим человеком. Отчего конкуренция, борьба за власть и первые места совсем не для него.

Так как подразумевает под собой агрессивные действия и реакции в случае необходимости защиты собственной личности и места, которое удалось занять в определенной группе. А это уже совсем не о лабильной акцентуации характера.

Хобби обычно разные, долго задерживаться на одном увлечении не в силах, пропадает интерес. В принципе, коллекционирование, спорт, азартные игры и тому подобное такого ребёнка обычно не привлекают. Предпочтение отдаётся простому общению с друзьями и животным, которых очень любят.

Завершение

А на сегодня всё, уважаемые читатели!

Оставайтесь с нами, подписавшись на обновления. И тогда вы получите больше информации о том, какие типы акцентуаций характера существуют, как по Леонгарду, так и по Личко.

К примеру, начать можете с психастенического типа.

Берегите себя и будьте счастливы!

Материал подготовила психолог, гештальт-терапевт, Журавина Алина

Органическое эмоционально-лабильное астеническое расстройство — ЦМЗ «Альянс»

Органическое эмоционально лабильное расстройство — это психическое расстройство, которое возникает после осложнений беременности или родов, тяжелой инфекции или органической болезни головного мозга (травмы, опухоли, инсульта). Характерны выраженная эмоциональная несдержанность и лабильность (неустойчивость, быстрая смена) настроения человека.

Диагностикой и лечением этого расстройства должны совместно заниматься врач-психиатр (или психотерапевт) и невролог.

Расстройство еще называют астеническим (от греческого asthenia — слабость, бессилие). Помимо постоянных и сильных перепадов настроения для пациентов характерны общая слабость, быстрая утомляемость, головная боль, головокружение. Человек может уставать после 2–3 часов работы, не выдерживать полный рабочий день, несколько раз в день появляется необходимость прилечь отдохнуть.

Согласно международной классификации болезней МКБ-10 кодируется как F06.68 — «Органическое эмоционально лабильное астеническое расстройство в связи со смешанными заболеваниями». К его наиболее частым причинам относят:

травму головы
беременность и роды матери, которые протекали с осложнениями (токсикоз, угроза невынашивания, эклампсия)
тяжелое состояние ребенка после рождения (например, малышу делали ИВЛ), тяжелые болезни/инфекции раннего детства
сосудистые заболевания головного мозга (атеросклероз, гипертоническая болезнь, нарушения мозгового кровообращения — инсульты)
эпилепсию
опухоли головного мозга
ВИЧ-инфекцию
нейросифилис и другие нейроинфекции, энцефалит (воспаление в головном мозге)
интоксикацию наркотическими веществами, алкоголем
последствия наркоза

Симптоматика органического астенического расстройства

Для людей с расстройством характерны плаксивость, эмоциональная вспыльчивость, частые и выраженные перепады настроения, буря эмоций часто по незначительному поводу. Все реакции спонтанны (возникают без серьезной причины, оснований) и неуправляемы.

Человек болезненно реагирует даже на незначительные события, эмоции, как правило, носят негативный характер (гнев, раздражение, обида).

Неприятности воспринимает как «конец света», постоянно вспышки гнева и раздражительности на близких, окружающих людей.

Диагностика органического эмоционально лабильного расстройства — обследование у психиатра и невролога. Дополнительно лечащий врач может назначить патопсихологическое исследование, анализы крови и инструментальные методы (ЭЭГ, КТ, МРТ).

Человек жалуется на регулярную и сильную головную боль, головокружение, снижение или нарушение зрения, повышение артериального давления, шум в ушах. Эти жалобы свидетельствуют о болезни головного мозга, которая привела к органическому эмоционально лабильному расстройству. Они мешают человеку жить и работать, из-за них он идет к врачу.

Характерна гиперчувствительность — болевая чувствительность в ответ на слабое прикосновение к коже, чрезмерная слуховая или светочувствительность, когда обычные по силе звуки воспринимаются как очень громкие (вплоть до развития болевого синдрома), а солнечный свет вызывает сильное слезотечение и резь в глазах.

Важно

Общая слабость, быстрая утомляемость, снижение работоспособности, чувство бессилия — всё это неотъемлемые спутники органического астенического расстройства.

Органическое эмоционально лабильное астеническое расстройство у детей возникает из-за тяжелой беременности матери (токсикоз, угроза выкидыша, эклампсия), осложнений в родах или тяжелых заболеваний раннего детства.

Опытный психиатр может поставить диагноз уже при первом осмотре. К основным проявлениям астенического расстройства относят чрезмерную капризность, частую плаксивость, непослушность, раздражительность, невозможность долго сосредоточиться. У таких детей может появиться внезапная вялость, безынициативность. Нужно дифференцировать эмоционально лабильное расстройство от особенностей характера и возрастных изменений.

Прогноз у взрослых и детей благоприятный при соблюдении рекомендаций лечащего врача.

Лечение органического эмоционально лабильного расстройства личности

Лечение должно быть комплексным и строго индивидуальным. При верном диагнозе и адекватном лечении симптомы астенического расстройства могут ослабнуть или уйти полностью.

Органическое эмоционально лабильное астеническое расстройство лечат медикаментозными и немедикаментозными методами. К медикаментозным относят следующие группы фармпрепаратов:

вазо-вегетотропные — нормализуют работу вегетативной нервной системы
ноотропы — улучшают обменные процессы в ткани головного мозга
седативные средства — обладают успокаивающим действием за счет балансировки процессов возбуждения и торможения нервной системы
нейролептики — снимают возбуждение
антидепрессанты — убирают тревожность, нормализуют настроение

К немедикаментозным методам относят:

Индивидуальную психотерапию — психиатр-психотерапевт учит человека контролировать поведение, расслабляться. Помогает выстроить приоритеты (добиться успеха на работе, жить в любви и согласии с близкими) и придерживаться их.
БОС-терапию — современный метод лечения психических расстройств. Специалист с помощью датчиков и компьютера замеряет физиологические показатели — частоту дыхания, сердцебиения, уровень артериального давления. Как только человеку удалось привести эти показатели в норму (выполнив инструкции специалиста), компьютер сообщает об успехе. Пациент запоминает навыки релаксации и может затем использовать их в эмоционально напряженных ситуациях, чтобы взять себя в руки.

Диагноз F06.6 Органическое эмоционально лабильное астеническое расстройство часто остается без лечения — окружающие и сам человек считают, что у него «тяжелый характер». Но это неправильно. От симптомов расстройства можно избавиться с помощью современных препаратов и немедикаментозных методов и вернуться к полноценной жизни.

Мероприятия длящегося характера / КонсультантПлюс

Мероприятия длящегося характера
1.	Мероприятие 1. Закупка лекарственных препаратов для лиц, больных гемофилией, муковисцидозом, гипофизарным нанизмом, болезнью Гоше, злокачественными новообразованиями лимфоидной, кроветворной и родственных им тканей, рассеянным склерозом, гемолитико-уремическим синдромом, юношеским артритом с системным началом, мукополисахаридозом I, II и VI типов, апластической анемией неуточненной, наследственным дефицитом факторов II (фибриногена), VII (лабильного), X (Стюарта-Прауэра), лиц после трансплантации органов и (или) тканей	ежегодно	31.12.2019, 31.12.2020, 31.12.2021, 31.12.2022, 31.12.2023, 31.12.2024	Заместитель Министра здравоохранения Российской Федерации Н.А. Хорова	Мероприятие связано с задачей N 1 — ВЦП	Обеспечение доступности для лиц, больных гемофилией, муковисцидозом, гипофизарным нанизмом, болезнью Гоше, злокачественными новообразованиями лимфоидной, кроветворной и родственных им тканей, рассеянным склерозом, гемолитико-уремическим синдромом, юношеским артритом с системным началом, мукополисахаридозом I, II и VI типов, апластической анемией неуточненной, наследственным дефицитом факторов II (фибриногена), VII (лабильного), X (Стюарта-Прауэра), лиц после трансплантации органов и (или) тканей лекарственных препаратов по оформленным рецептам при оказании медицинской помощи в амбулаторных условиях
1.	Мероприятие 2. Обеспечение бесперебойных поставок лекарственных препаратов в субъектах Российской Федерации и г. Байконуре	ежегодно	31.12.2019, 31.12.2020, 31.12.2021, 31.12.2022, 31.12.2023, 31.12.2024	Заместитель Министра здравоохранения Российской Федерации Н.А. Хорова	Мероприятие связано с задачей N 1 — ВЦП	обеспечение доступности для лиц, больных гемофилией, муковисцидозом, гипофизарным нанизмом, болезнью Гоше, злокачественными новообразованиями лимфоидной, кроветворной и родственных им тканей, рассеянным склерозом, гемолитико-уремическим синдромом, юношеским артритом с системным началом, мукополисахаридозом I, II и VI типов, апластической анемией неуточненной, наследственным дефицитом факторов II (фибриногена), VII (лабильного), X (Стюарта-Прауэра), лиц после трансплантации органов и (или) тканей лекарственных препаратов по оформленным рецептам при оказании медицинской помощи в амбулаторных условиях
(в ред. Приказа Минздрава России от 18.12.2020 N 1344)
2.	Мероприятие 3. Закупка иммунобиологических лекарственных препаратов в рамках национального календаря профилактических прививок	ежегодно	31.12.2019, 31.12.2020, 31.12.2021, 31.12.2022, 31.12.2023, 31.12.2024	Заместитель Министра здравоохранения Российской Федерации Н.А. Хорова	Мероприятие связано с задачей N 2 ВЦП	Обеспечение охвата декретированных групп населения профилактическими прививками в рамках национального календаря профилактических прививок
3.	Мероприятие 4. Предоставление иных межбюджетных трансфертов на реализацию отдельных полномочий в области лекарственного обеспечения	ежегодно	31.12.2019, 31.12.2020, 31.12.2021, 31.12.2022, 31.12.2023, 31.12.2024	Заместитель Министра здравоохранения Российской Федерации Н.А. Хорова	Мероприятие связано с задачей N 3 ВЦП	Обеспечение доступности для отдельных категорий граждан лекарственных препаратов, медицинских изделий, специализированных продуктов лечебного питания при оказании медицинской помощи в амбулаторных условиях
3.	Мероприятие 5. Предоставление иных межбюджетных трансфертов на реализацию отдельных полномочий в области лекарственного обеспечения населения закрытых административно-территориальных образований, обслуживаемых федеральными государственными бюджетными учреждениями здравоохранения, находящимися в ведении Федерального медико-биологического агентства	ежегодно	31.12.2019, 31.12.2020, 31.12.2021, 31.12.2022, 31.12.2023, 31.12.2024	Заместитель руководителя Федерального медико-биологического агентства Н.Н. Михайлова	Мероприятие связано с задачей N 3 ВЦП	Обеспечение доступности лекарственных препаратов, медицинских изделий, специализированных продуктов лечебного питания населению закрытых административно-территориальных образований, обслуживаемых федеральными государственными бюджетными учреждениями здравоохранения, находящимися в ведении Федерального медико-биологического агентства
4.	Мероприятие 6. Предоставление субвенции на оказание отдельным категориям граждан социальной услуги по обеспечению лекарственными препаратами для медицинского применения по рецептам на лекарственные препараты, медицинскими изделиями по рецептам на медицинские изделия, а также специализированными продуктами лечебного питания для детей-инвалидов	ежегодно	31.12.2020, 31.12.2021, 31.12.2022, 31.12.2023, 31.12.2024	Заместитель Министра здравоохранения Российской Федерации Н.А. Хорова	Мероприятие связано с задачей N 3 ВЦП	Обеспечение доступности для отдельных категорий граждан лекарственных препаратов, медицинских изделий, специализированных продуктов лечебного питания при оказании медицинской помощи в амбулаторных условиях
(п. 4 введен Приказом Минздрава России от 18.12.2020 N 1344)

Органическое эмоционально лабильное расстройство | Клинический центр «Психиатрия – наркология»

Органическое эмоционально лабильное расстройство — это психическое расстройство, которое возникает после осложнений беременности или родов, тяжелой инфекции или органической болезни головного мозга (травмы, опухоли, инсульта). Характерны выраженная эмоциональная несдержанность и лабильность (неустойчивость, быстрая смена) настроения человека.

Диагностикой и лечением этого расстройства должны совместно заниматься врач-психиатр (или психотерапевт) и невролог.

К его наиболее частым причинам относят:

травму головы
беременность и роды матери, которые протекали с осложнениями (токсикоз, угроза невынашивания, эклампсия)
тяжелое состояние ребенка после рождения (например, малышу делали ИВЛ), тяжелые болезни/инфекции раннего детства
сосудистые заболевания головного мозга (атеросклероз, гипертоническая болезнь, нарушения мозгового кровообращения — инсульты)
эпилепсию
опухоли головного мозга
ВИЧ-инфекцию
нейросифилис и другие нейроинфекции, энцефалит (воспаление в головном мозгу)
интоксикацию наркотическими веществами, алкоголем
последствия наркоза

Симптоматика органического астенического расстройства

Диагностика органического эмоционально лабильного расстройства — обследование у психиатра и невролога.

Важно

Лечение органического эмоционально лабильного расстройства личности

Органическое эмоционально лабильное астеническое расстройство лечат медикаментозными и немедикаментозными методами.

Демонстративно лабильный тип. Основные типы акцентуации

Являются заостренными. Стоит только создать определенные условия, и могут возникнуть или однотипные конфликты.

Акцентуация личности — это гипертрофированное развитие одних черт характера на фоне других, что приводит к нарушению взаимоотношений с окружающими. При наличии такого симптома у человека начинает проявляться чрезмерная чувствительность к некоторым факторам, вызывающим стрессовое состояние. Это при том, что к остальным наблюдается относительная устойчивость.

Акцентуация может быть выражена настолько, что симптомы ее будут едва заметны близким людям, но ее уровень проявления может быть таким, что врачи могут задуматься над постановкой такого диагноза, как психопатия. Но последнее заболевание характеризуется постоянными проявлениями и регулярными рецидивами. А может со временем сгладиться и стать близкой к нормальному состоянию.

Как показывает практика, данный симптом чаще всего встречается у подростков и юношей (примерно в 70% случаев). Акцентуация личности не всегда проявляется ярко, потому ее определить можно с помощью специально разработанных психологических тестов. Во время их проведения люди могут повести себя специфическим образом, и врачу важно уметь предвидеть подобную реакцию.

Выделяют такие типы личности в психологии, которые зависят от степени проявления акцентуации:

Гипертимический тип характеризуется приподнятостью настроения, повышенной разговорчивостью, контактностью. Люди с подобной формой заболевания, как правило, очень часто теряют первоначальную нить разговора, не реагируют на высказанные замечания и отрицают всяческие наказания. Они очень энергичны, подвижны, несамокритичны, любят необоснованный риск.
Акцентуация личности может быть дистимичного типа, который является полной противоположностью предыдущего. Представитель этого вида постоянно находится в подавленном состоянии, грустит и является замкнутой личностью. Его отягощает шумное общество, он не сходится близко с сотрудниками, не любит общение. Если и становится участником конфликтов (что бывает крайне редко), то выступает в них пассивной стороной.
характеризуется частыми сменами настроения. Если оно приподнятое, человек активно общается, чем становится схожим с представителем гипертимического типа. Если же человек находится в более подавленном состоянии, его поведенческие реакции напоминают людей дистимического типа.
Эмоциональный Акцентуация личности в этом случае проявляется чрезмерной чувствительностью характера, ранимостью. Человек начинает глубоко переживать даже минимальные неурядицы, очень болезненно воспринимает замечания и критику, чувствителен, если его постигает неудача, потому зачастую пребывает в унылом настроении.
Демонстративный тип всегда находится в центре внимания и добивается цели любой ценой.
Человек возбудимого типа зачастую несдержан, вспыльчив, склонен к хамству и чересчур конфликтен.
Застревающий тип. Представители зациклены на своих чувствах и эмоциях, в конфликтах выступают в роли активной стороны, склонны к затяжным спорам.
Педантичный тип характеризуется «занудством» во всем, начиная бытом и заканчивая профессиональной деятельностью.
опасаются за себя и за окружающих, не уверены в себе, тяжело переживают поражение.
Экзальтированный тип характеризуется изменчивостью настроения, яркими эмоциями и разговорчивостью.
Шизоидная акцентуация личности, как правило, проявляется в замкнутости, погружении в себя, сдержанности и холодности в общении.
Последний тип в этой классификации — экстравертированный — характеризуется повышенной степенью разговорчивости, отсутствием личного мнения, неорганизованностью, а также несамостоятельностью.

Акцентуации — чрезмерно выраженные черты характера. В зависимости от уровня выраженности выделяют две степени акцентуации характера: явную и скрытую. Явная акцентуация относится к крайним вариантам нормы, отличается постоянством черт определенного типа характера. При скрытой акцентуации черты определенного типа характера выражены слабо или не проявляются совсем, однако могут ярко проявиться под влиянием специфических ситуаций.

Акцентуации характера могут содействовать развитию психогенных расстройств, ситуативно обусловленных патологических нарушений поведения, неврозов, психозов. Однако следует отметить, что акцентуацию характера ни в коем случае нельзя отождествлять с понятием психической патологии. Жесткой границы между условно нормальными, «средними» людьми и акцентуированными личностями не существует.

Выявление акцентуированных личностей в коллективе необходимо для выработки индивидуального подхода к ним, для профессиональной ориентации, закрепления за ними определенного круга обязанностей, с которыми они способны справляться лучше других (в силу своей психологической предрасположенности).

Основные типы акцентуации характеров и их сочетаний:

Истероидный или демонстративный тип, его основные особенности — эгоцентризм, крайнее себялюбие, ненасытная жажда внимания, потребность в почитании, в одобрении и признании действий и личных способностей.
Гипертимный тип — высокая степень общительности, шумливость, подвижность, чрезмерная самостоятельность, склонность к озорству.
Астеноневротический — повышенная утомляемость при общении, раздражительность, склонность к тревожным опасениям за свою судьбу.
Психостенический — нерешительность, склонность к бесконечным рассуждениям, любовь к самоанализу, мнительность.
Шизоидный — замкнутость, скрытность, отстраненность от происходящего вокруг, неспособность устанавливать глубокие контакты с окружающими, необщительность.
Сенситивный — робость, стеснительность, обидчивость, чрезмерная чувствительность, впечатлительность, чувство собственной неполноценности.
Эпилептоидный (возбудимый) — склонность к повторяющимся периодам тоскливо-злобного настроения с накапливающимся раздражением и поиском объекта, на котором можно сорвать злость. Обстоятельность, низкая быстрота мышления, эмоциональная инертность, педантичность и скрупулезность в личной жизни, консервативность.
Эмоционально-лабильный — крайне изменчивое настроение, колеблющееся слишком резко и часто от ничтожных поводов.
Инфантильно-зависимый — люди, постоянно играющие роль «вечного ребенка», избегающие брать на себя ответственность за свои поступки и предпочитающие делегировать ее другим.
Неустойчивый тип — постоянная тяга к развлечениям, получению удовольствий, праздность, безделье, безволие в учебе, труде и выполнении своих обязанностей, слабость и трусливость.

Основные типы акцентуации включают в себя:
— Циклотимный, для которого характерно чередование (цикличность) периодов хорошего и плохого настроения. Часто эти переходы связаны с изменением ситуации, иногда даже с погодой, что роднит циклотимный тип с лабильным, неустойчивым.

Гипертимный тип, для которого характерны постоянно приподнятое настроение, стремление к активности, повышенная возбудимость. Людям этого типа свойственно браться за большое количество дел, которые они часто не доводят до конца, принимаясь за новые.

Cвязанный с преобладанием пониженного тонуса, плохого настроения. Для людей этого типа характерна склонность к депрессии, они видят, как правило, все в темном свете и их прогнозы самые пессимистичные. Раздражительность и ипохондричность роднит этот тип с астеническим, которому свойственна еще и быстрая утомляемость.

Шизоидный тип, для которого характерны эмоциональная холодность, отгороженность от окружающих. Часто люди этого типа замкнутые, центрированные на себе, не склонные к расширению контактов; распространенным является и высокий уровень интеллекта, прежде всего в сфере абстрактного, логического мышления.

Для эпилептоидного типа, наоборот, характерны конкретность, вязкость мышления, часто невысокий общий интеллектуальный уровень, а также скрупулезная педантичность. Склонность к злобно-тоскливому настроению часто проявляется и в приступах агрессивного поведения, конфликтности, иногда даже ярости и жестокости, что роднит этот тип с застревающим.

Застревающий (паранойяльный) тип характеризуется повышенной подозрительностью и болезненной обидчивостью, мнительностью, особенно в отношениях с окружающими. Недоверие к ним и стремление к доминированию приводят к частым конфликтам, а злопамятность, стойкость отрицательных эмоциональных переживаний — к жестокости и мстительности.

Демонстративный (истероидный) тип характеризуется прежде всего ярко выраженным тщеславием, стремлением к признанию, к привлечению внимания любой ценой. Для это используются иногда и лживость, фантазирование, притворство, мнимые болезни. Склонность к авантюристичности и способность вытеснять в бессознательное неприятные факты и воспоминания также весьма распространенны у людей этого типа.

Для психастенического типа характерны высокая тревожность, нерешительность, мнительность, связанная с постоянным поиском болезней. Часты проявления самоанализа, склонность к «самоедству» и мысленному возвращению к неприятным событиям, что приводит к неуверенности, снижению притязаний. Это обостренное чувство собственной неполноценности роднит данный тип с сензитивным, для которого характерны еще и повышенная впечатлительность и боязливость.

Необходимо отметить, что в чистом виде эти типы акцентуации встречаются достаточно редко, обычно у человека проявляется «смешанная» акцентуация, с более или менее ярко выраженными формами нескольких типов.

Сочетание индивидуальных качеств, которое является совершенно уникальным у каждого человека, во многом его поведение, общение с другими людьми и отношение к самому себе. Оно представляет собой второй уровень в структуре индивидуальности, ту «интегральную индивидуальность» (термин В. Мерлина), которая лежит в основе индивидуального стиля жизни, опосредуя связь между психодинамическими индивидуальными чертами и структурой личности. Задачи психотерапии во многом связаны именно с помощью человеку в создании индивидуального, основанного на его интегральной диспозии психодинамических черт, стиля деятельности и общения, который использует положительные стороны его индивидуальности, по возможности компенсируя отрицательные.

Акцентуация характера — чрезмерное проявление определенных личностных черт. В результате наблюдается избирательная уязвимость в отношении некоторых психогенных влияний при сохранении устойчивости к остальным.

Понятие

Ввел понятие «акцентуированная личность» немецкий психиатр, психопатолог Карл Леонгард. Его классификация личностей имела много общего с концепцией «латентных психопатий», предложенной ранее советским ученым Петром Ганнушкиным. Однако была развита Леонгардом в самостоятельную теорию.

Свои размышления о типологии характера ученый представил в труде «Акцентуированные личности». В первой части монографии дается классификация и анализ различных акцентуаций, во второй — акцентуированные типы рассматриваются на примере героев классических произведений мировой литературы.

Хотя согласно Международной классификации болезней МКБ-10 акцентуированные личностные черты входят в перечень проблем, связанных с трудностями в организации нормального образа жизни (класс 21/ пункт Z73.1), наличие акцентуации не приравнивается к психическому расстройству!

На первый взгляд акцентуации характера по Леонгарду схожи с расстройствами личности, что толкает на предположение о наличии связи между ними. Однако ученый лишь стремился обозначить те свойства личности, которые приносят их обладателям сложности в жизни. При описании акцентуаций Леонгард обращался к негативным проявлениям определенных черт характера в крайней, максимально выраженной форме. Поэтому его характеристика психологических типажей воспринимается как иллюстрация человеческих недостатков, болезненных паттернов поведения. Однако акцентуации по Леонгарду — все же проявление клинической нормы, пусть и в заостренной форме, поэтому не могут быть использованы в качестве психиатрического диагноза.

Психологи и психотерапевты по всему миру активно интересуются вопросами акцентуализации, так как непропорциональное развитие некоторых черт личности создает условия для формирования соответствующих психических или психосоматических расстройств.

В отечественной психологии типология Леонгарда была развита и дополнена ученым Андреем Личко, который изменил изначальный термин «акцентуированная личность» на «акцентуация характера». Ведь акцентуированная личность, по мнению советского психиатра, слишком комплексное понятие, больше соответствующее представлению о психопатии.

Таблица соответствий акцентуаций по Леонгарду и Личко.

№	К.Леонгард (опросник Х.Смишека)	А.Е.Личко (опросник ПДО)
1.	–	Астено-невротический
2.	Дистимический	–
3.	Демонстративный	Истероидный
4.	–	Неустойчивый
5.	Застревающий	–
6.	Педантичный	Психастенический
7.	–	Шизоидный
8.	Гипертимический	Гипертимный
9.	–	–
10.	Возбудимый	Эпилептоидный
11.	Тревожно-боязливый	Сензитивный
12.	Циклотимический	Циклоидный
13.	Аффективно-экзальтированный	Лабильный истероид
14.	Эмотивный	Лабильный
15.	–	Конформный
Итого	10	12

Виды акцентуаций

Выделяют в отдельные группы типы темперамента и акцентуации характера по Леонгарду.

Темперамент

К темпераменту, как биологически обусловленному образованию, ученый относил шесть типов акцентуаций. Расскажем кратко о каждой из них.

Гипертимный (гипоманиакальный) темперамент. Характеризируется преобладанием оптимистичного настроения, жаждой деятельности, ориентированностью на успех, общительностью. В негативе развивается поверхностность, неспособность довести дело до конца. Происходит нарушение этических норм, растрата возможностей.
Дистимичесий тип (субдепрессивный). Противоположный гипертимному. Отличается ориентацией на неудачу, пессимизмом, серьезной этической позицией, крайней пассивностью в действиях, заторможенностью.
Аффективно-лабильный тип (цикломический). Характеризуется частой сменой гипертимических и дистимических состояний.
Тревожный. Характерны неспособность отстоять свою точку зрения в споре, боязливость, робость, настороженность, покорность, униженная позиция. Возможна компенсация в виде напускного самоуверенного или даже дерзкого поведения.
Аффективно-экзальтированный тип отличается интенсивностью переживаний, бурными эмоциональными реакциями, склонностью к крайним проявлениям чувств (восторженности, отчаянья). Легко заряжается настроением окружающих.
Эмотивный тип характеризуется способностью глубоко чувствовать, сопереживать. Отличается впечатлительностью, мягкосердечием, сострадательностью.

Характер

Классификация характера по Леонгарду представлена четырьмя типами.

Демонстративный (истерический) тип. Особенность акцентуации состоит в гипертрофированной склонности к вытеснению. Этим объясняется свойство истерика приукрашивать действительность. Человек как бы входит в желаемый образ, начиная верить своим фантазиям. Благодаря такой черте легко приспосабливается к окружению, внушая себе чувство любви, симпатии к окружающим. Пресловутая «потребность в признании», как один из мотивов демонстративного типа, преувеличивается. Скорее увлечение самовосхвалением связано с умением вытеснять объективную информацию о себе. У обычного человека при желании приукрасить реальное положение вещей включаются тормоза. Истерик же склонен забываться, что зачастую приводит к необдуманным поступкам.
Педантичный характер. В противоположность демонстративному типу механизм вытеснения слабо развит. Люди с подобным типом личности не способны вытеснять сомнения, отбрасывать несущественные детали вопроса, поэтому с трудом могут остановить свой выбор на каком-либо решении. Отсюда нерешительность, скрупулезность в работе, ипохондрия.
Застревающий тип. Отличается стойкостью аффективных реакций. Склонностью к идеям, всецело овладевающим мышлением человека. Застревание аффекта наиболее ярко проявляется в случае, когда затронуты личные интересы человека. Аффект в этих случаях оказывается ответом на уязвленную гордость, а также на различные формы подавления, хотя объективно моральный ущерб может быть ничтожным. В результате у застревающего типа развиваются такие черты, как подозрительность, враждебность, ревность, болезненное честолюбие.
Возбудимый тип (эпилептоидный). Характеризуется следованием низшим инстинктивным побуждениям и игнорированием голоса разума. В результате развивается импульсивность, несдержанность, требовательность, нетерпимость, вспыльчивость, конфликтность.

Экстраверсия/интроверсия

Типы характера по Леонгарду также включают экстравертированную и интровертированную акцентуации личности.

Понимание психиатром экстра-, интроверсии отличается от популярных определений данных терминов по Айзенку и Майерс, и Бриггс в соционике.

В связи с тем, что большинство психологов опираются на трактовку терминов по Айзенку, а психиатры — по Леонгарду, такое терминологическое расхождение создает проблему в нахождении общего языка между специалистами.

Экстравертный тип личности по Леонгарду — конформист, не подвергающий особому анализу информацию, поступающую извне, а потому легко поддающийся чужому влиянию. Интроверт же не поддается слепо ощущениям настоящего момента, ориентируясь в первую очередь на предыдущий жизненный опыт и собственные умозаключения. Здесь мнение Леонгарда совпадает с точкой зрения Карла Юнга, который приписывал интровертам черты мыслительных типов, а экстравертам — этических (переживающих) типов.

Методики диагностики личности

Леонгард самыми надежными методами диагностики считал наблюдение и беседу. При личной беседе ученый должен изучать не вербальную информацию, идущую от пациента, а акцентуировать внимание на его мимике, изменениях в интонации голоса. Изучение поведения пациента на работе, в непринужденной домашней обстановке, в общении с другими людьми, согласно Леонгарду, дают исчерпывающую информацию об особенностях его личности.

Типы акцентуации характера – это множественные типы характеров, у которых отдельные черты перешли в патологическое состояние. Некоторые акцентуированные черты характера бывают зачастую в предостаточной степени компенсированы, но в проблемных или критических ситуациях у акцентуированной личности могут проявиться нарушения адекватного поведения. Акцентуации характера (этот термин берет начало своего происхождения от лат. (accentus), что значит – подчеркивание) – выражаются в форме «слабых мест» в психике личности и характеризуются избирательной ранимостью по отношению к некоторым воздействиям при повышенной стабильности к другим влияниям.

Понятие «акцентуация» за все время ее существования была представлена в разработке нескольких типологий. Первая из них разработана Карлом Леонгардом в 1968 году. Следующая классификация приобрела более широкую известность в 1977 году, которая была разработана Андреем Евгеньевичем Личко, основывающаяся на классификации П. Б. Ганнушкина, выполненной еще в 1933 году.

Типы акцентуации характера могут непосредственно проявляться и способны быть скрытыми и раскрыться только в экстренных ситуациях, когда поведение становится самым естественным.

Личности любого типа акцентуации характера более чувствительны и податливы воздействиям среды и, следовательно, обладают большой склонностью к нарушениям психики, чем другие индивиды. Если любая проблемная, тревожная ситуация становится слишком тяжелой для переживания ее акцентуированным человеком, то поведение такого индивида сразу резко изменяется и в доминируют акцентуированные черты.

Теория акцентуации характера Леонгарда получила должное внимание, потому что доказала свою полезность. Только специфика этой теории и прилагавшегося к ней опросника по установлению типа акцентуации характера была в том, что они ограничивались возрастом испытуемых. Опросник рассчитывался только на характер взрослых. То есть дети или даже подростки не способны ответить на ряд вопросов, поскольку они не имеют необходимого жизненного опыта и не бывали еще в таких ситуациях, чтобы ответить на поставленные вопросы. Следовательно, данный опросник не смог бы правдиво определить имеющуюся у личности акцентуацию характера.

Понимая необходимость определения типа акцентуации характера у подростков, психиатр Андрей Личко занялся этим. Личко модифицировал опросник Леонгарда. Он переписал описания к типам акцентуации характера, изменил некоторые названия типов и ввел новые.

Описание типов акцентуации характера Личко расширил, руководствуясь информацией о выражении акцентуации у детей и подростков и изменений проявлений по мере формирования личности и ее взросления. Таким образом, он создал опросник на типы акцентуаций характера подростков.

А. Личко рассуждал, что более целесообразным будет изучать типы акцентуаций характера подростков, исходя из того, что большинство акцентуаций формируется и проявляется именно в этом возрастном периоде.

Чтобы лучше понять типы акцентуации характера примеры, нужно приводить из знакомых эпизодов и персон. Большинство людей знают самых популярных мультяшных героев или персонажей из сказок, их специально изображают слишком эмоциональными, активными или наоборот пассивными. Но суть в том, что именно это выражение крайних вариантов норм характера и притягивает к себе, такая персона заинтересовывает, кто-то проникается к ней симпатией, а кто-то просто ждёт, что с ней произойдет дальше. В жизни можно встретить точно таких же «героев», только в других обстоятельствах.

Типы акцентуации характера примеры. Алиса из сказки «Алиса в стране чудес» является представителем циклоидного типа акцентуации характера, у нее наблюдались чередования высокой и низкой активности, перепады настроения; Карлсон – яркий пример демонстративного типа акцентуации характера, он любит похвастаться, обладает , ему свойственна наигранность поведения и желание быть в центре внимания.

Застревающий тип акцентуации характера свойствен для супер-героев, которые находятся в состоянии постоянной борьбы.

Гипертимный тип акцентуации характера наблюдается у Маши (мультфильм «Маша и Медведь»), она непосредственная, активная, недисциплинированная и шумная.

Типы акцентуации характера по Леонгарду

Карл Леонгард был основателем термина «акцентуации» в . Его теория об акцентуированных личностях базировалась на идеи о наличии главных, выразительных и дополнительных чертах личности. Основных черт, как обычно, намного меньше, но они очень выразительны и представляют всю личность. Они являются стержнем личности и имеют определяющее значение в ее развитии адаптации и психическом здоровье. Очень сильное выражение основных черт личности отбивается на целой личности, и при проблемных или неблагоприятных обстоятельствах они могут становиться разрушительным фактором для личности.

К. Леонгард считал, что акцентуированные черты характера личности, прежде всего можно наблюдать при .

Акцентуация личности определяется стилем общения. Леонгард создал концепцию, в которой описал основные типы акцентуаций характера. Важно помнить, что характеристика акцентуации характера по Леонгарду описывает только типы поведения взрослых. Карл Леонгард описал двенадцать типов акцентуации. Все они по своему происхождению обладают разной локализацией.

Лабильный тип акцентуации характера проявляется в быстрой переменчивости настроения и всего эмоционального состояния. Даже когда отсутствуют явные причины для большой радости или сильной печали, человек переключается между этими сильными эмоциями, меняя все свое состояние. Такие переживания очень глубоки, человек может утратить работоспособность.

Астеноневротический тип акцентуации характера выражается в склонности личности к . Такой человек часто раздражителен, постоянно жалуется на свое состояние, быстро утомляется. Раздражение может быть настолько сильным, что они могут без причины на кого-то накричать, а потом раскаиваться в этом. Их зависит от настроения и наплыва ипохондрии. Если самочувствие хорошее – тогда и человек чувствует себя более уверенным в себе.

Сенситивный тип акцентуации характера выражается в высокой , пугливости, замкнутости. Сенситивные личности тяжело устанавливают новые контакты, но с теми людьми, которых знают хорошо, они ведут себя весело и непринужденно. Часто из-за их переживания чувства неполноценности, у них проявляется гиперкомпенсация. Например, если ранее человек был слишком стеснителен, то повзрослев, он начинает вести себя слишком раскрепощено.

Психастенический тип акцентуации характера проявляется в склонности человека к навязчивым состояниям, в детстве они подвержены различным и фобиям. Характеризуются тревожной , возникающей на фоне неопределенности и неуверенности в своем будущем. Склонны к самоанализу. Их все время сопровождают какие-то ритуалы, однотипные навязчивые движения, благодаря этому они чувствуют себя намного спокойнее.

Шизоидный тип акцентуации характера проявляется в противоречивости чувств, мыслей и эмоций. У шизоида сочетаются: замкнутость и болтливость, холодность и чувствительность, бездеятельность и целеустремленность, антипатия и привязанность и так далее. Самые яркие черты этого типа – невысокая потребность общения и избегание окружающих. Не способность к эмпатии и проявлению внимания воспринимаются, как холодность человека. Такие люди быстрее поделятся чем-то сокровенным с незнакомцем, чем с близким человеком.

Эпилептоидный тип акцентуации характера проявляется в – злобно-гневливом состоянии. В таком состоянии , раздражительность и злоба человека накапливается и спустя некоторое время выплескивается наружу продолжительными вспышками гнева. Эпилептоидному типу акцентуации свойственна инертность в различных аспектах жизнедеятельности – эмоциональной сфере, движениях, жизненных ценностях и правилах. Часто такие люди очень ревнивы, в большей мере их безосновательна. Стараются жить сегодняшним реальным днем и тем, что имеют, не любят строить планов, фантазировать или мечтать. дается эпилептоидному типу личности очень тяжело.

Истероидный тип акцентуации характера характеризуется повышенным эгоцентризмом, жаждой любви, всеобщего признания и внимания. Их поведение демонстративное и наигранное, в целях получения внимания. Для них лучше будет, если их будут ненавидеть или негативно к ним относиться, чем если бы к ним относились равнодушно или нейтрально. Любую активность в свою сторону они одобряют. Для истероидных личностей самым страшным есть возможность быть незамеченным. Еще одной важной чертой данного типа акцентуации является внушаемость, направленная на подчеркивание достоинств или восхищение.

Неустойчивый тип акцентуации характера проявляется в невозможности соблюдать социально-приемлемые формы поведения. С детства у них наблюдается нежелание учиться, им тяжело сконцентрироваться на учении, выполнять задания или слушаться старших. Становясь более старшими, неустойчивые личности начинают испытывать трудности в установлении отношений, особенно отмечаются затруднения в романтических отношениях. Им сложно устанавливать глубокие эмоциональные связи. Они живут настоящим, одним днем без планов на будущее и каких-либо желаний или стремлений.

Конформный тип акцентуации характера выражается в стремлении смешаться с другими, не отличаться. Они с легкостью, не раздумывая, принимают чужую точку зрения, руководствуются общими целями, подстраивают свои желания под желания других, не думая о личных потребностях. Очень быстро привязываются к близкому окружению и стараются не отличаться от других, если есть общие хобби, интересы или идеи, они также их сразу подхватывают. В своей профессиональной жизни они безынициативны, стараются делать свою работу, не проявляя активность.

Кроме описанных типов акцентуации характера Личко дополнительно выделяет смешанные акцентуации, поскольку акцентуация в чистом виде наблюдается не так часто. Отдельные акцентуации, которые самые выразительные соединяются между собой, а другие не могут быть одновременно свойственны одному человеку.

Аффективная лабильность при биполярном расстройстве и пограничном расстройстве личности

Фон: Границы между аффективной нестабильностью при биполярном расстройстве и пограничным расстройством личности четко не определены. Предыдущие исследования показали, что аффективная лабильность пациентов с биполярным расстройством и пограничным расстройством личности может иметь разные характеристики.

Методы: Мы оценили состояние настроения 29 субъектов, соответствующих критериям пересмотренного диагностического интервью для определения границ и диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам, четвертое издание (DSM-IV) для ПРЛ, и 25 субъектов, соответствующих критериям DSM-IV для биполярного расстройства II или циклотимии, с использованием критерия аффективности. Шкала лабильности (БАС), мера интенсивности аффекта (AIM) и недавно разработанный инструмент, управляемый клиницистами, Интервью на аффективную лабильность при пограничном расстройстве личности (ALI-BPD).ALI-BPD измеряет частоту и интенсивность сдвигов по 8 аффективным параметрам. Субъекты пограничной группы не могли соответствовать критериям биполярного расстройства; субъекты в группе биполярного расстройства / циклотимии не могли соответствовать критериям ПРЛ.

Полученные результаты: Пациенты в группе биполярного расстройства имели значительно более высокие баллы по субшкале эутимии-эйфации БАС; Пациенты в группе ПРЛ имели значительно более высокие баллы по подшкале тревожно-депрессивного состояния БАС.Пациенты с биполярным расстройством имели значительно более высокие общие баллы по шкале AIM и значительно более высокие баллы по подшкале положительных эмоций AIM. Что касается частоты, пациенты из пограничной группы сообщили о следующем: (1) значительно более редкие аффективные сдвиги между эутимией-эйфией и депрессией-эйфорией при ALI-BPD и (2) значительно более частые сдвиги между эутимией-гневом и тревогой. депрессия и депрессия-тревога. Что касается интенсивности, пограничные пациенты сообщили о следующем: (1) значительно менее интенсивные сдвиги между эутимией-эйфией и депрессией-эйфорией при ALI-BPD и (2) значительно более интенсивные сдвиги между эутимией-тревогой, эутимией-гневом, тревогой- депрессия и депрессия-тревога.

Заключение: Аффективную лабильность пациентов с пограничным и биполярным расстройством II типа / циклотимией можно дифференцировать по частоте и интенсивности, используя как самооценку, так и показатели, назначаемые клиницистом.

Произошла ошибка при настройке пользовательского файла cookie

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности.Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.

Настройка вашего браузера для приема файлов cookie

Существует множество причин, по которым cookie не может быть установлен правильно. Ниже приведены наиболее частые причины:

В вашем браузере отключены файлы cookie. Вам необходимо сбросить настройки своего браузера, чтобы он принимал файлы cookie, или чтобы спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
Ваш браузер спрашивает вас, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались.Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, используйте кнопку «Назад» и примите файлы cookie.
Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Если вы подозреваете это, попробуйте другой браузер.
Дата на вашем компьютере в прошлом. Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie. Чтобы исправить это, установите правильное время и дату на своем компьютере.
Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie.Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с системным администратором.

Почему этому сайту требуются файлы cookie?

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу. Чтобы предоставить доступ без файлов cookie потребует, чтобы сайт создавал новый сеанс для каждой посещаемой страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.

Что сохраняется в файле cookie?

Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в cookie; никакая другая информация не фиксируется.

Как правило, в файлах cookie может храниться только информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта. Например, сайт не может определить ваше имя электронной почты, пока вы не введете его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступа к остальной части вашего компьютера, и только сайт, который создал файл cookie, может его прочитать.

характеристик высоколабильной 17β-гидроксистероид дегидрогеназы человека 5 типа1 | Эндокринология

Абстрактные

17β-гидроксистероиддегидрогеназы (17βHSD) играют важную роль в образовании активных внутриклеточных половых стероидов.К настоящему времени описано шесть типов 17βHSD, которые имеют только примерно 20% гомологии. Комплементарная ДНК 17βHSD человека 5 типа является уникальной среди 17βHSD, потому что она принадлежит к семейству альдокеторедуктаз, тогда как другие являются членами короткоцепочечных алкогольдегидрогеназ. Характеристики 17βHSD человека 5-го типа исследовали на эмбриональных клетках человека (293), стабильно трансфицированных 17β-HSD человека и мыши, а также 3α-HSD человека 3-го типа. Используя интактные трансфицированные клетки, 17βHSD типа 5 демонстрирует структуру субстратной специфичности, сравнимую с таковыми у 17βHSD типа 3 человека и 17βHSD типа 5 мыши.Эти ферменты более эффективно катализируют превращение андростендиона (4-диона) в тестостерон, тогда как превращение дигидротестостерона в 5α-андростан-3α, 17β-диол намного ниже. Напротив, 3αHSD типа 3 более эффективно катализирует превращение дигидротестостерона в 5α-андростан-3α, 17β-диол, тогда как превращение 4-диона в тестостерон составляет только 7% активности 3αHSD. Однако после гомогенизации активность 17βHSD человека 5 типа снижается примерно до 10% от активности в интактных клетках и остается стабильной на этом уровне вместе с активностью 3αHSD.Однако в тех же условиях фермент мыши не изменяется при гомогенизации. Действительно, используя очищенный человеческий 17βHSD, сверхэкспрессируемый в Escherichia coli , мы могли подтвердить, что для получения активности, аналогичной ферментативной активности, измеренной в интактных трансфицированных клетках, требуется гораздо большее количество белка. Настоящие данные дают ответ на вопрос, почему предыдущие исследователи с трудом могли обнаружить активность 17βHSD 5 типа. Действительно, во всех предыдущих публикациях использовались гомогенаты клеток или тканей или очищенные ферменты.В таких условиях можно было измерить только низкий, но стабильный уровень активности 3αHSD и 17βHSD, тогда как высокий уровень, но очень нестабильный, активность 17βHSD не мог быть измерен. Поскольку 17βHSD типа 5 имеют 84%, 86% и 88% аминокислотную идентичность с 3αHSD и 20αHSD типов 1 и 3 соответственно, нозерн-блот-анализ, использованный в предыдущих исследованиях, не смог предоставить однозначной информации. В этом отчете мы использовали более специфический анализ защиты от рибонуклеаз и, таким образом, смогли показать, что человеческий 17βHSD типа 5 экспрессируется в печени, надпочечниках и простате; в клеточных линиях рака предстательной железы DU-145 и LNCaP; а также в клетках карциномы кости (MG-63).По аналогии с 17βHSD типа 3, который отвечает за образование андрогенов в яичках, экспрессия 17βHSD типа 5 в клетках предстательной железы и костей предполагает, что этот фермент участвует в образовании активных внутриклеточных андрогенов в этих тканях.

ОБРАЗОВАНИЕ эстрадиола (E ₂) из эстрона (E ₁), тестостерона (T) из андростендиона (4-диона), 5-андростен-3β, 17β-диола (5-диола) из дегидроэпиандростерона (DHEA). ) и дигидротестостерон (DHT) из 5α-андростан-3,17-диона (A-дион), и их соответствующие обратные реакции катализируются 17β-гидроксистероиддегидрогеназами (17βHSDs).Эта активность является обязательным этапом биосинтеза всех андрогенов и эстрогенов, а именно E ₂, 5-диола, T и DHT. Эти гормоны гораздо сильнее связываются со своими соответствующими рецепторами в 17β-гидрокси-конфигурации, чем соответствующие 17-кетопроизводные. Нарушение активности 17βHSD типа 3 приводит к мужскому псевдогермафродитизму (1) с отсутствием внутренних мужских репродуктивных структур (придатка яичка, семенных пузырьков и семявыносящего протока), которые в норме образуются из протоков Вольфа под действием тестостерона.

У человека идентифицировано пять типов 17βHSD и выяснена их структура. 17βHSD типа 1 (2, 3), первоначально клонированный из библиотек плаценты человека, также был обнаружен в яичниках и молочных железах (4, 5). Фермент избыточно продуцируется в клетках млекопитающих (6) и в бакуловирусной системе (7), и было обнаружено, что он функционирует в гомодимерной форме. Его трехмерная структура также была недавно выяснена (8). 17βHSD типа 2 (9), впервые выделенный из библиотек комплементарной ДНК (кДНК) простаты и плаценты, был описан в плаценте, печени, тонком кишечнике, эндометрии, почках, поджелудочной железе и толстой кишке (10).С другой стороны, 17βHSD типа 3 был обнаружен только в семенниках и действительно является геном, ответственным за псевдогермафродитизм (11). Совсем недавно был идентифицирован 17βHSD человека 4 типа (12), гомологичный 17βHSD свиного эндометрия (13).

Используя клетки, трансфицированные различными кДНК, было показано, что эти ферменты селективны к субстрату и ориентации (14). E ₁ является предпочтительной подложкой для 17βHSD типа 1 (6, 14), тогда как T и E ₂ (9, 14) являются предпочтительными подложками для типа 2.17βHSD типов 3 (11, 14) и 5 (15) избирательно катализируют превращение 4-диона в T. Тип 4 (12) обладает относительно слабой активностью, катализируя превращение E ₂ и DHEA в E ₁. и 5-диол соответственно. Соответствующие клоны кДНК 17βHSD мышей 1 (16), 2 (17), 3 (18), 4 (19) и 5 (20) типов были выделены и названы в соответствии с их гомологией с клонами человека. Недавно была выделена 17βHSD крысы (21). Он обладает высокой гомологией с ретинолдегидрогеназами и избирательно катализирует превращение DHT и 3α-диола в A-дион и андростерон (ADT) соответственно.Также были описаны 17βHSD типа 7 мыши и крысы (22). Этот фермент избирательно катализирует превращение E ₁ в E ₂ и, вероятно, играет важную роль в развитии женских органов, таких как яичники и молочные железы. В этом отчете, используя интактные трансфицированные клетки, а также очищенный фермент, сверхэкспрессируемый в Escherichia coli , мы описываем характеристики крайне нестабильного 17βHSD типа 5. Также представлены сравнения с характеристиками 17βHSD человека 3 типа (11), 17βHSD типа 5 мыши (20) и 3αHSD человека 3αHSD (23).

Материалы и методы

Выделение кДНК 17βHSD человека и мыши типа 5

Фрагмент кДНК, полученный из последовательностей кДНК альдокеторедуктазы человека (24) и полученный путем амплификации из библиотеки кДНК λ gt11 плаценты человека (Clontech, Пало-Альто, Калифорния) с использованием ПЦР и пары олигопраймеров (5′-GGA-AAT-CGT-GAC- В качестве зонд для скрининга той же библиотеки для получения более полного и надежного клона, как описано ранее (25).Положительные рекомбинантные фаговые бляшки очищали и фаговую ДНК выделяли центрифугированием в течение 90 мин при 105000 × g с последующей экстракцией фенолом. Вставки ДНК получали перевариванием с помощью Eco RI и субклонировали в вектор экспрессии pCMV-neo. Плазмидную ДНК получали с использованием набора Qiagen Mega (Qiagen, Chatsworth, CA). Точно так же фрагмент кДНК всей кодирующей области 17βHSD мыши типа 5 (20) был амплифицирован из библиотеки кДНК печени мыши (Clontech) с использованием синтетических олигонуклеотидных праймеров (5′-GGA-ATT-CAT-GGA-TTC-TAA-GCA- GCA-GAC-AGT-GCG-T-3 ‘и 5′-GGA-ATT-CGC-TCA-GAA-GCT-TGG-ATT-AGG-GTG-3’).Полученный фрагмент субклонировали в вектор экспрессии pCMVneo для получения стабильно трансфицированных клеток 293, как описано ниже.

Стабильная экспрессия в трансформированных клетках эмбриональной почки человека (293)

Клетки культивировали в шестилуночных колбах для сокола примерно до 3 × 10 ⁵ клеток на лунку в DMEM (Life Technologies, Берлингтон, Канада) с добавлением 10% (об. / Об.) FCS (HyClone Laboratories, Inc., Логан, США). UT) при 37 ° C в увлажненной атмосфере 95% воздуха и 5% CO ₂.Пять микрограммов плазмид pCMVneo-h27βHSD5 или pCMVneo-m17βHSD5 трансфицировали с использованием набора для трансфекции липофектином (Life Technologies). После 6-часовой инкубации при 37 ° C среду для трансфекции удаляли и добавляли 2 мл DMEM. Клетки дополнительно культивировали в течение 48 ч, а затем переносили в чашки Петри диаметром 10 см и культивировали в среде DMEM, содержащей 700 мкг / мл G-418, для подавления роста нетрансфицированных клеток. Среду, содержащую G-418, меняли каждые 2 дня до тех пор, пока не наблюдались устойчивые колонии.

Сайт-направленный мутагенез и временная трансфекция

Замену K на E и M на I в положениях 75 и 175 соответственно в 17βHSD человека 5-го типа проводили с использованием пар олигонуклеотидных праймеров (5′-CAG-ATG-GCA-GTG-TGG-AGA-GAG-AAG- A-3 ‘и 5′-GTC-TTC-TCT-CTC-CAC-ACT-GCC-ATC-TG-3′ и 5’-GGC-AGC-TGG-AGA-TCA-TCC-TCA-ACA-CG -3 ‘и 5′-CTT-GTT-GAG-GAT-GAT-CTC-CAG-CTG-CC-3’) и набор для сайт-направленного мутагенеза Quick Change (Stratagene, La Jolla, CA).Процедуры эксперимента проводились в соответствии с инструкциями производителя. Целостность конструкции проверяли секвенированием вставленного фрагмента ДНК с использованием набора для секвенирования Т7 (Pharmacia LKB Biotechnology, Квебек, Канада). Плазмидную ДНК получали с использованием набора Qiagen Mega Kit (Qiagen). Олигонуклеотидные праймеры были синтезированы с помощью ДНК-синтезатора ABI-394 (Perkin-Elmer / Cetus, Emeryville, CA)

Временную трансфекцию векторов экспрессии в клетки 293 проводили с использованием кальций-фосфатной процедуры (26).Плазмиду pCMV-галактозидазы (0,5 мкг) котрансфицировали вместе с вектором, экспрессирующим 17βHSD типа 5, для контроля эффективности трансфекции. Активность β-галактозидазы определяли с использованием набора Galacto-Light Plus (Tropix, Bedford, MA), как описано производителем.

Экспрессия и очистка 17βHSD человека 5 типа в E. coli

Кодирующая область 17βHSD человека 5-го типа была амплифицирована с помощью ПЦР с использованием пары олигопраймеров (5′-GGG-GAA-TTC-ATG-GAT-TCC-AAA-CAG-CAG-TGT-G-3 ‘и 5’-GCC -GGA-ATT-CGG-TGC-TCA-TCA-CCG-GCT-GTT-3 ‘) для создания сайта Eco RI, который позволил вставить фрагмент в сайт Eco RI pGEX-1λT (Amersham Pharmacia Biotech, Inc., Квебек, Канада) и получение слитого белка с глутатион- S -трансферазой. Сверхэкспрессия 17βHSD типа 5 в E.coli , очистка гибридного белка на аффинной колонке глутатион-сефароза 4B и расщепление гибридного белка тромбином выполняли, как описано производителем.

Анализ ферментативной активности

Определение активности проводили в интактных клетках, как описано ранее (25).Вкратце, 0,1 мкм указанного стероида, меченного ¹⁴ C (DuPont, Inc., Missisauga, Canada), добавляли к свежеизмененной культуральной среде в 24-луночном культуральном планшете. При использовании клеточных гомогенатов или очищенного фермента реакцию проводили в конечном объеме 1 мл 50 мМ натрий-фосфатного буфера (pH 7,5), 20% глицерина, 1 мМ ЭДТА, 0,1 мкм стероида, меченного ¹⁴ C, и 1 мм соответствующего кофактора (НАДФН для восстановления и НАДФ ⁺ для окисления). После инкубации стероиды дважды экстрагировали 1 мл эфира.Органические фазы объединяли и упаривали досуха. Стероиды солюбилизировали в 50 мкл дихлорметана, наносили на планшеты для ТСХ с силикагелем 60 (Merck, Дармштадт, Германия) перед разделением путем миграции в системе растворителей толуол-ацетон (4: 1). Субстраты и метаболиты были идентифицированы путем сравнения с эталонными стероидами, выявлены авторадиографией и количественно определены с помощью системы PhosphorImager (Molecular Dynamics, Inc., Саннивейл, Калифорния).

Повышение уровня антител

Пептидная последовательность NH ₂ -CHSPMSLKPGEELSPTDE-COOH, расположенная в положениях аминокислот 117–134, была синтезирована и очищена с помощью ВЭЖХ в Eastern Quebec Peptide Services (Квебек, Канада).Новозеландским кроликам вводили подкожно 85 мкг пептида, солюбилизированного в 1 мл PBS, содержащего 50% полного адъюванта Фрейнда. Животным дважды вводили 40 мкг пептида в 50% неполном адъюванте Фрейнда с интервалом в 1 месяц. Через две недели после последней инъекции животных умерщвляли декапитацией и собирали кровь. Антисыворотку получали декантацией и разделением центрифугированием и хранили при -80 ° C.

Иммуноблот-анализ

Иммуноблоттинг выполняли, как описано ранее (27).Вкратце, 1,5 × 10 ⁵ 293 клеток, стабильно трансфицированных 17βHSD типа 5 и 1,75 мкг фермента, очищенного, как описано выше, подвергали электрофорезу на 5-15% SDS-полиакриламидном геле, как описано Laemmli (28). Гель переносили на нитроцеллюлозные фильтры с использованием аппарата Bio-Rad (Ричмонд, Калифорния) на 4 часа при 60 В. Блоты обрабатывали трижды 5% обезжиренным молоком в PBS, содержащем 1% Triton X-100, в течение 30 минут. . Добавляли антисыворотку против пептида 17βHSD человека 5 типа, полученную, как описано выше, в разведении 1: 1000 и инкубировали при 4 ° C в течение 18 часов.Затем блот трижды промывали PBS, содержащим 5% обезжиренного молока и 1% Triton X-100. После промывки добавляли антитела, связанные с пероксидазой хрена IgG кролика (от осла), в разведении 1: 10 000 и инкубировали в течение 1 ч при комнатной температуре. После трех промывок тем же буфером блот был выявлен с помощью реагента Western Blot Chemiluminescence Reagent Plus (New England Nuclear Life Science Products, Бостон, Массачусетс). Блот экспонировали в течение 60 секунд на Hyperfilm (Amersham Life Science, Эйлсбери, Великобритания).

Анализ защиты от рибонуклеазы (РНКазы)

Фрагмент кДНК, содержащий нуклеотиды из положений 841-1018 ниже инициирующего кодона ATG, был субклонирован в вектор Bluescript KSII ⁺ и использован для создания зонда комплементарной РНК с использованием РНК-полимеразы Т7 (Pharmacia LKB Biotechnology) и [³² P] UTP. Зонд гибридизировали с указанным количеством РНК из различных источников. После расщепления с помощью РНКазы A / T1 образец подвергали электрофорезу в денатурирующих условиях в 6% акриламидном геле для обнаружения защищенных фрагментов и подвергали воздействию пленок Kodak XAR-5 (Eastman Kodak Co., Рочестер, штат Нью-Йорк) в течение ночи при -80 ° C с усиливающим экраном. Полиаденилированная [поли (A) ⁺] РНК из примерно 50 миллионов клеток (LNCaP, DU 145 и MG 63) была получена экстракцией с использованием Tri-Reagent RNA / DNA / Protein Isolation Reagent (Molecular Research Center, Inc., Цинциннати , ОН) и наборов матричной РНК (мРНК) Oligotex (Qiagen, Missisauga, Canada). Экстракцию проводили в соответствии с указаниями производителя.

Результаты

Трансформация 4-диона и ДГТ людьми 3 и 5 типов и мыши 5 типа 17βHSD и 3αHSD человека 3 типа

Как 17βHSD человека 5 типа (15, 29) был описан Khanna et al. (30) и Lin et al. (31) как имеющий преимущественно 3αHSD 2-го типа, мы сравнили активности 17βHSD и 3αHSD 17β-HSD человека 5-го типа с таковыми из хорошо известного 17β-HSD типа 3 (11), фермента, ответственного за псевдогермафродитизм у пациентов с дефицитом, и активности 3-го типа. 3αHSD, выделенный нами из библиотеки кДНК простаты (23). Чтобы получить более полную картину, мы также сравнили их с мышью 17βHSD типа 5 (20). Как проиллюстрировано на фиг. 1, клетки, трансфицированные 17βHSD человека 5 типа, демонстрируют образец активности, сходный с таковыми у 17βHSD типа 3 человека и 17βHSD типа 5 мыши.Эти ферменты предпочтительно трансформируют 4-дион в T, тогда как 3αHSD типа 3 предпочтительно трансформирует DHT в 3α-диол. Настоящие данные ясно указывают на то, что 17βHSD человека 5 типа обладает гораздо более высокой активностью 17βHSD, чем активность 3αHSD, и демонстрирует картину активности, аналогичную активности 17βHSD типа 5 мыши и человека 3 типа.

Рис. 1

Активности 17βHSD и 3αHSD в интактных трансфицированных клетках 293 в культуре. Клетки, трансфицированные 17βHSD человека 5 типа (A), 17βHSD типа 3 (B), 17βHSD типа 5 (C) мыши и 3αHSD типа 3 (D), высевали в 24-луночные планшеты с плотностью 10 ⁵ клеток / хорошо.¹⁴ C-меченный 4-дион (0,1 мкм; сплошная линия ) и DHT ( пунктирная линия ) добавляли к свежеизмененной культуральной среде для оценки активности 17βHSD и 3αHSD трансфицированных ферментов, соответственно. Нетрансфицированные клетки использовали в качестве контроля. После инкубации в течение указанных периодов среды собирали и экстрагировали. Количества продукта и субстрата измеряли, как описано в Материалы и методы .

Рис. 1

Активности 17βHSD и 3αHSD в интактных трансфицированных клетках 293 в культуре.Клетки, трансфицированные 17βHSD человека 5 типа (A), 17βHSD типа 3 (B), 17βHSD типа 5 (C) мыши и 3αHSD типа 3 (D), высевали в 24-луночные планшеты с плотностью 10 ⁵ клеток / хорошо. ¹⁴ C-меченный 4-дион (0,1 мкм; сплошная линия ) и DHT ( пунктирная линия ) добавляли к свежеизмененной культуральной среде для оценки активности 17βHSD и 3αHSD трансфицированных ферментов, соответственно. Нетрансфицированные клетки использовали в качестве контроля. После инкубации в течение указанных периодов среды собирали и экстрагировали.Количества продукта и субстрата измеряли, как описано в Материалы и методы .

Замена аминокислот 17βHSD типа 5 на соответствующие аминокислоты 2 типа 3αHSD

Поскольку последовательность, описанная Khanna et al. (30) для 3αHSD типа 2 показывает только две аминокислоты отличия от нашего 17βHSD типа 5, мы определили, могут ли эти аминокислотные изменения повлиять на активность 17βHSD, или эти различия связаны с полиморфизмом или ошибкой секвенирования.Таким образом, мы провели сайт-направленный мутагенез для замены Lys в положении 75 и Met в положении 175 на Glu (K75E) и Ile (M175I), соответственно. Также был сконструирован вектор экспрессии, несущий двойные мутации K75E и M175I. Как показано на фиг. 2, эти замены существенно не влияли на активность 17βHSD.

Рис. 2

Активность 17βHSD в 17βHSD дикого типа и мутантного типа 5. Векторы экспрессии, кодирующие 17βHSD типа 5 (WT), и мутанты с заменой Lys на Glu в положении 75 (K75E), Met на Ile в положении 175 (M175I) и двойной заменой (K75E + M175I) были трансфицированы в 293 клетки.Плазмиду (7,5 мкг) использовали для трансфекции 5 × 10 ⁵ клеток в шестилуночных планшетах с использованием кальций-фосфатного метода, как описано ранее (26). После 24 ч инкубации с 4-дионом, меченным ¹⁴ C, среду собирали и анализировали, как описано выше.

Рис. 2

Активность 17βHSD у 17βHSD дикого и мутантного типа 5. Векторы экспрессии, кодирующие 17βHSD типа 5 (WT), и мутанты с заменой Lys на Glu в положении 75 (K75E), Met на Ile в положении 175 (M175I) и двойной заменой (K75E + M175I) были трансфицированы в 293 клетки.Плазмиду (7,5 мкг) использовали для трансфекции 5 × 10 ⁵ клеток в шестилуночных планшетах с использованием кальций-фосфатного метода, как описано ранее (26). После 24 ч инкубации с 4-дионом, меченным ¹⁴ C, среду собирали и анализировали, как описано выше.

Лабильность человеческого типа 5 17βHSD

Чтобы дополнительно охарактеризовать 17βHSD человека 5 типа, мы сравнили активность фермента в интактных трансфицированных клетках в культуре с активностью, измеренной в клеточном гомогенате.Как показано на фиг. 3, активность 17βHSD человека 5-го типа была очень лабильной. Фактически, после гомогенизации клеток активность снижалась до стабильного уровня, который составлял приблизительно 10% от уровня, наблюдаемого в анализе интактных клеток. Напротив, мышиный тип 5 17βHSD был очень стабильным (рис. 4). Активность оставалась почти такой же, как и в интактных клетках. Незначительное увеличение активности могло быть связано с более высокой концентрацией добавленного кофактора.

Рис. 3

Сравнение активности человеческого 17βHSD типа 5 в интактных трансфицированных клетках и клеточном гомогенате.Клетки, стабильно экспрессирующие 17βHSD человека 5 типа, культивировали в 24-луночных планшетах примерно до 10 ⁵ клеток / лунку. Активность интактных клеток измеряли, добавляя 0,1 мкМ меченного ¹⁴ C субстрата [4-дион, DHT, E ₁, E ₂, DHEA или T (Testo)] к свежеизмененной культуре. Средняя. После 2 ч инкубации среду собирали и экстрагировали. Активность в клеточном гомогенате определяли путем инкубации эквивалентных количеств клеток, которые были заморожены и разморожены в 1 мл 50 мМ фосфатного буфера, pH 7.4, содержащий 20% глицерина, 1 мМ ЭДТА, 100 мкМ фенилметансульфонилфторида, 0,1 мкМ ¹⁴ С-меченного субстрата и 1 мМ НАДФН и НАДФ ⁺ для восстановления (4-дион, ДГЭА и E ₁) и реакции окисления (DHT, T и E ₂) соответственно. После 4 ч инкубации реакцию останавливали добавлением 1 мл эфира. Экстракцию, разделение с помощью ТСХ и количественное определение стероидов проводили, как описано в «Материалы и методы» .

Фиг.3

Сравнение активности 17βHSD типа 5 человека в интактных трансфицированных клетках и клеточном гомогенате. Клетки, стабильно экспрессирующие 17βHSD человека 5 типа, культивировали в 24-луночных планшетах примерно до 10 ⁵ клеток / лунку. Активность интактных клеток измеряли, добавляя 0,1 мкМ меченного ¹⁴ C субстрата [4-дион, DHT, E ₁, E ₂, DHEA или T (Testo)] к свежеизмененной культуре. Средняя. После 2 ч инкубации среду собирали и экстрагировали.Активность в клеточном гомогенате определяли путем инкубации эквивалентных количеств клеток, которые были заморожены и разморожены в 1 мл 50 мМ фосфатного буфера, pH 7,4, содержащего 20% глицерина, 1 мМ ЭДТА, 100 мкМ фенилметансульфонилфторида, 0,1 мкм ¹⁴ C-меченый субстрата и 1 мМ НАДФН и НАДФ ⁺ для реакций восстановления (4-дион, DHEA и E ₁) и окисления (DHT, T и E ₂) соответственно. После 4 ч инкубации реакцию останавливали добавлением 1 мл эфира.Экстракцию, разделение с помощью ТСХ и количественное определение стероидов проводили, как описано в «Материалы и методы» .

Рис. 4

Сравнение активности 17βHSD 17βHSD мыши типа 5 в интактных трансфицированных клетках и в клеточном гомогенате. Эксперимент проводили, как описано для фиг. 3, за исключением того, что клетки стабильно экспрессировали 17βHSD типа 5 мыши.

Рис. 4

Сравнение активности 17βHSD 17βHSD мыши типа 5 в интактных трансфицированных клетках и в клеточном гомогенате.Эксперимент проводили, как описано для фиг. 3, за исключением того, что клетки стабильно экспрессировали 17βHSD типа 5 мыши.

Сравнение активности 17βHSD типа 5 в интактных трансфицированных клетках и очищенного фермента, экспрессированного в бактериях

Используя фермент, очищенный от перепроизводства в E. coli , Lin et al. (31) сообщил, что 3αHSD типа 2 катализирует восстановление андростандиона и окисление 3α-диола с максимальной скоростью (V _max) 11.1 и 4,83 нмоль / мин · мг соответственно. В радиометрическом анализе V _max для окисления 3α-диола составлял 8,45 нмоль / мин · мг белка. В нашем препарате очищенного фермента, экспрессируемого E. coli , V _max для окисления 3α-диола до ADT и DHT и восстановления 4-диона до T составляло 25 и 30 нмоль / мин · мг, соответственно. (данные с рис. 6). Хотя наши экспериментальные условия и условия, использованные Lin et al. (31) разные, особенно по концентрации субстрата (0.1 vs. 1,5–40 мкм, соответственно), и, таким образом, результаты нельзя было точно сравнивать, они указывают на то, что в очищенном ферментном препарате окислительные и восстановительные реакции протекают с одинаковой скоростью. Чтобы определить, обладает ли активность 17βHSD фермента, экспрессируемого в E. coli , высоким или низким уровнем активности 17βHSD 5 типа, мы взяли количество интактных трансфицированных клеток и очистили E. coli -экспрессируемый фермент, который продуцировал такую же активность, и провели вестерн-блоттинг с использованием антитела, специфичного к 17βHSD типа 5, для оценки количества фермента в обеих системах.Как показано на фиг. 5, количество очищенного фермента, необходимое для получения аналогичной активности, было выше для фермента, экспрессируемого бактериями, чем для фермента, экспрессированного в интактных клетках. Кроме того, как показано на фиг. 6, активность 17βHSD в очищенном ферменте была на том же уровне, что и активность 3αHSD.

Рис. 5

Сравнение уровней белка 17βHSD в интактных трансфицированных клетках и очищенном ферменте, который проявлял одинаковый уровень ферментативной активности. A, Вестерн-блоттинг с использованием антисыворотки, специфичной для 17βHSD человека 5 типа, для определения уровня фермента в интактных трансфицированных клетках (T) и очищенного фермента (P), полученного в результате бактериальной экспрессии, которая продуцировала такой же уровень ферментативной активности (B).NT, нетрансфицированные клетки.

Рис. 5

Сравнение уровней белка 17βHSD в интактных трансфицированных клетках и очищенном ферменте, который проявлял одинаковый уровень ферментативной активности. A, Вестерн-блоттинг с использованием антисыворотки, специфичной для 17βHSD человека 5 типа, для определения уровня фермента в интактных трансфицированных клетках (T) и очищенного фермента (P), полученного в результате бактериальной экспрессии, которая продуцировала такой же уровень ферментативной активности (B). NT, нетрансфицированные клетки.

Рис.6

Определение ферментативной активности очищенного человеческого 17βHSD. 17βHSD типа 5 (1,75 мкг), очищенный от перепроизводства в E. coli , инкубировали в 50 мМ фосфатном буфере, pH 7,4, содержащем 20% глицерина, 1 мМ ЭДТА, 0,1 мкМ ¹⁴ C-меченного субстрата и 1 мМ кофактора. . НАДФН использовался с ДГТ и 4-дионом, тогда как НАДФ ⁺ использовался с Т (Testo), АДТ и 3α-диолом. Реакционные смеси инкубировали при 37 ° C в течение 2 ч и останавливали добавлением 2 мл эфира.Экстракцию, разделение с помощью ТСХ и количественное определение стероидов проводили, как описано в «Материалы и методы» .

Рис. 6

Определение ферментативной активности очищенного человеческого 17βHSD. 17βHSD типа 5 (1,75 мкг), очищенный от перепроизводства в E. coli , инкубировали в 50 мМ фосфатном буфере, pH 7,4, содержащем 20% глицерина, 1 мМ ЭДТА, 0,1 мкМ ¹⁴ C-меченного субстрата и 1 мМ кофактора. . НАДФН использовался с ДГТ и 4-дионом, тогда как НАДФ ⁺ использовался с Т (Testo), АДТ и 3α-диолом.Реакционные смеси инкубировали при 37 ° C в течение 2 ч и останавливали добавлением 2 мл эфира. Экстракцию, разделение с помощью ТСХ и количественное определение стероидов проводили, как описано в «Материалы и методы» .

Сравнение характеристик мыши и человека типа 5 17βHSD

Общеизвестно, что характер субстратной специфичности одного и того же фермента у лабораторных животных и людей может быть различным. Например, 17βHSD типа 1 у человека селективен в отношении стероидов C ₁₈ (5), тогда как у грызунов фермент также эффективно катализирует стероиды C ₁₉ (16).Точно так же, как показано на фиг.7, в дополнение к превращению 4-диона в T, мышиный тип 5 17βHSD эффективно катализирует превращение E ₁ в E ₂ (60% превращения 4-диона к T), тогда как у человека трансформация E ₁ в E ₂ 17βHSD типа 5 представляет только 5% трансформации 4-диона в T. С другой стороны, человеческий фермент обладает высоким 20αHSD активность, которая инактивирует прогестерон до 20α-гидроксипрогестерона, тогда как у мышей эта активность составляет только 10% от активности 17βHSD.

Рис. 7

Сравнение специфичности 17βHSD типа 5 мыши и человека для стероидов C ₁₈, C ₁₉ и C ₂₁. Клетки, стабильно экспрессирующие 17βHSD типа 5 человека и мыши, культивировали в 24-луночных планшетах примерно до 10 ⁵ клеток / лунку. ¹⁴ C-меченный 4-дион, E ₁ или прогестерон (0,1 мкм) добавляли к свежеизмененной культуральной среде. После 2 ч инкубации среду собирали и экстрагировали.Экстракцию, разделение с помощью ТСХ и количественное определение стероидов проводили, как описано в «Материалы и методы» .

Рис. 7

Сравнение специфичности 17βHSD типа 5 мыши и человека для стероидов C ₁₈, C ₁₉ и C ₂₁. Клетки, стабильно экспрессирующие 17βHSD типа 5 человека и мыши, культивировали в 24-луночных планшетах примерно до 10 ⁵ клеток / лунку. ¹⁴ C-меченный 4-дион, E ₁ или прогестерон (0.1 мкм) добавляли к свежеизмененной культуральной среде. После 2 ч инкубации среду собирали и экстрагировали. Экстракцию, разделение с помощью ТСХ и количественное определение стероидов проводили, как описано в «Материалы и методы» .

Тканевое распределение мРНК 17βHSD типа 5

17βHSD типа 5 принадлежит к семейству альдокеторедуктаз и очень гомологичен 3αHSD типов 1 и 3, а также 20αHSD (рис. 8). Нозерн-блоттинг не смог дифференцировать эти разные мРНК.Чтобы определить важность 17βHSD типа 5 в периферических тканях, особенно в предстательной железе, мы использовали анализ защиты от РНКазы для специфического определения уровня экспрессии мРНК 17βHSD типа 5 в печени, надпочечниках и простате; в клеточных линиях карциномы предстательной железы — DU-145 и LNCaP; и в клетках остеосаркомы MG-63 (рис. 9). 17βHSD типа 5 был обнаружен во всех вышеупомянутых тканях. Однако уровень экспрессии мРНК в простате и надпочечниках был намного ниже, чем в клетках печени, рака простаты и остеокарциномы.

Рис. 8

Выравнивание аминокислотной последовательности 17βHSD типа 5 человека и родственных последовательностей семейства альдокеторедуктазы. Выведенная аминокислотная последовательность 17βHSD человека 5 типа (h27βHSD5) была сопоставлена с аминокислотными последовательностями 17βHSD 5 типа мыши (m17βHSD5) и 3αHSD человека 1, 2 и 3 типов, а также 20αHSD человека и 3α- и крысы (r). 20αHSD. Аминокислотные последовательности даны обычным однобуквенным кодом и пронумерованы справа . Штрихи и точки обозначают идентичные и отсутствующие аминокислотные остатки соответственно.

Рис. 8

Выравнивание аминокислотной последовательности 17βHSD типа 5 человека и родственных последовательностей семейства альдокеторедуктаз. Выведенная аминокислотная последовательность 17βHSD человека 5 типа (h27βHSD5) была сопоставлена с аминокислотными последовательностями 17βHSD 5 типа мыши (m17βHSD5) и 3αHSD человека 1, 2 и 3 типов, а также 20αHSD человека и 3α- и крысы (r). 20αHSD. Аминокислотные последовательности даны обычным однобуквенным кодом и пронумерованы справа . Штрихи и точки обозначают идентичные и отсутствующие аминокислотные остатки соответственно.

Рис. 9

Распределение мРНК 17βHSD в тканях. Образцы 1 мкг поли (A) ⁺ РНК из печени, простаты и надпочечников человека (Clontech; A) и 5 мкг поли (A) ⁺ РНК из клеток карциномы простаты, DU145 и LNCaP, и клеток остеокарциномы, MG 63 (B), были использованы для защиты зонда комплементарной РНК, меченного ³² P, специфичного для 17βHSD типа 5.Зонд включал 45 нуклеотидов полилинкера. Только зонд, расщепленный РНКазой A / T1, использовали в качестве контроля, и никакого защищенного сигнала не наблюдалось (данные не показаны). Подготовка РНК и анализ защиты от РНКазы выполняли, как описано в Материалы и методы .

Рис. 9

Тканевое распределение мРНК 17βHSD типа 5. Образцы 1 мкг поли (A) ⁺ РНК из печени, простаты и надпочечников человека (Clontech; A) и 5 мкг поли (A) ⁺ РНК из клеток карциномы простаты, DU145 и LNCaP, и клеток остеокарциномы, MG 63 (B), были использованы для защиты зонда комплементарной РНК, меченного ³² P, специфичного для 17βHSD типа 5.Зонд включал 45 нуклеотидов полилинкера. Только зонд, расщепленный РНКазой A / T1, использовали в качестве контроля, и никакого защищенного сигнала не наблюдалось (данные не показаны). Подготовка РНК и анализ защиты от РНКазы выполняли, как описано в Материалы и методы .

Обсуждение

В настоящем сообщении описаны характеристики 17βHSD типа 5 человека и мыши в ситуации с интактными клетками и заметная потеря активности фермента человека при гомогенизации.Мы показали, что активность 17βHSD человека 5-го типа очень лабильна и разрушается при гомогенизации клеток или ткани. По этой причине до настоящего времени активность 17βHSD не была четко определена и была ошибочно идентифицирована как 3αHSD типа 2 (30, 31). После гомогенизации фермент обладает стабильной, но очень слабой активностью 17βHSD (ссылка 31 и этот отчет). Уровень оставшейся активности 17βHSD аналогичен уровню активности 3αHSD и имеет второстепенное значение по сравнению с активностью 17βHSD, измеренной в интактных клетках.

В отличие от 17βHSD человека 5-го типа, мышиный фермент стабилен и не изменяется при гомогенизации. Эти два фермента имеют 76% идентичности аминокислот, процент, обычно наблюдаемый для ортологичного белка между видами человека и мыши. Отчасти ожидалось, что соответствующие мышиные и человеческие ферменты могут иметь разные паттерны субстратной специфичности. Действительно, мышь типа 5 17βHSD проявляет более высокую активность в отношении стероидов C ₁₈; эта активность составляла одну треть от активности субстратов C ₁₉.У человека способность фермента преобразовывать стероиды C ₁₈ намного слабее. Однако человеческий фермент обладает гораздо более высокой активностью 20αHSD, которая катализирует инактивацию прогестерона до 20α-гидроксипрогестерона. Высокая активность не всегда связана с лучшей физиологической релевантностью, например. 3βHSD человека типа 1, который обладает в 10 раз более высоким сродством и более высокой активностью к прегненолону и DHEA, чем 3βHSD типа 2 (32), не отвечает за врожденную гиперплазию надпочечников (33) из-за дефицита 3βHSD.Заболевание возникло из-за дефицита 3βHSD 2 типа, который проявляет меньшую активность. С другой стороны, для фермента, обладающего множественной активностью, выбранная активность будет зависеть от ткани и типа клеток, в которых экспрессируется фермент. В простате, мужском органе, хорошо известно, что женский гормон прогестерон оказывает незначительное влияние, вероятно, из-за низкого уровня прогестерона и отсутствия рецепторов прогестерона. Присутствие 17βHSD типа 5 в предстательной железе убедительно указывает на его роль в превращении 4-диона в T, поскольку 17βHSD типа 3, ген, ответственный за дефицит 17βHSD в яичках, не экспрессируется в этом органе (34).Однако нельзя исключать возможную роль 17βHSD типа 5 в лучшей защите простаты от прогестерона, женского гормона.

Как показано на фиг. 7, трансформация прогестерона 17βHSD человека 5-го типа примерно в 2,5 раза выше, чем трансформация 4-диона. Соответственно, исследования динамики в 0, 1, 2, 4, 8 и 24 ч с использованием интактных трансфицированных клеток показывают в 2,5 раза более высокую активность трансформации прогестерона (данные не показаны). Также выяснилось, что 17βHSD и другие стероидогенные ферменты у грызунов демонстрируют различные паттерны субстратной специфичности по сравнению с их аналогами у людей.Действительно, хотя 17βHSD человека 1 типа является селективным для трансформации E ₁ в E ₂, фермент мыши также трансформирует стероиды C ₁₉ (16). Аналогичная ситуация наблюдалась для сульфотрансферазы DHEA. Этот фермент у человека является уникальным ферментом, который трансформирует 3α-, а также 3β-гидроксистероиды и стероиды C ₁₉, а также C ₂₁ и C ₂₇ (35), тогда как у морских свинок существует один фермент который является селективным для C ₁₉ 3α-стероидов (36), а другой более селективным для C ₂₁ 3β-стероидов (37).С другой стороны, у крыс и мышей существует до шести типов различных гидроксистероидных сульфотрансфераз (35).

Низкий уровень экспрессии мРНК 17βHSD типа 5 в простате, вероятно, связан с относительно меньшим количеством клеток, экспрессирующих этот фермент, по сравнению с общим количеством клеток в этом органе. Действительно, используя гибридизацию in situ, и иммуноцитохимию, Mohamed et al. (38), показали, что 17βHSD 5 типа в основном экспрессируется в базальных эпителиальных клетках простаты.Эти клетки представляют собой лишь небольшую часть клеток простаты, которая содержит большее количество фибробластов и гладкомышечных клеток.

Сравнение гена 17βHSD мыши типа 5 с соответствующим геном человека показывает, что эти два гена имеют сходную структурную организацию и размер (~ 16 т.п.н.; Rheault, P., et al. , неопубликованные результаты). Однако человеческий 3αHSD типа 1, который на 79% идентичен человеческому 17βHSD типа 5, имеет большую длину (20 т.п.н.). Такие результаты предполагают, что 17βHSD типа 5 является важным ферментом, который сохраняется у разных видов.Действительно, в отличие от большинства семейств генов, где высокая идентичность последовательностей означает сходную активность, члены семейства альдокеторедуктаз человека демонстрируют высокую идентичность аминокислотных последовательностей, но обладают различной активностью. Ярким примером являются 3αHSD и 20αHSD типа 3, которые различаются всего лишь семью аминокислотами (23). С другой стороны, 17βHSD человека 5 типа имеет 84% и 87% аминокислотную идентичность с 3αHSD и 20HSD человека 1 типа, соответственно. Похоже, что члены этого семейства генов недавно дублировались и находятся в процессе фиксации или устранения.Считается, что эти гены образуются в результате дупликации и расположены в одних и тех же кластерах. Действительно, используя кДНК, кодирующую 3αHSD типа 1, в качестве зонда, этот кластер был картирован с помощью флуоресценции in situ гибридизации с хромосомой 10p14-15 (30). Используя фрагмент ДНК из гена 17βHSD человека 5 типа, мы подтвердили локализацию 17βHSD типа 5 в этом кластере (Dufort, I., et al. , неопубликованные результаты).

Хотя очищенные ферменты являются предпочтительными материалами для изучения кинетических и связывающих взаимодействий, а также каталитических свойств, настоящие результаты убедительно свидетельствуют о том, что использование интактных трансфицированных клеток в культуре более подходит для характеристики физиологической активности, особенно для ферментов оксидоредуктазы.Таким образом четко идентифицируется предпочтительная реакция фермента, окисление или восстановление, и можно с уверенностью анализировать нестабильный или лабильный фермент. В качестве примера, используя клетки, стабильно экспрессирующие 17βHSD типа 5 мыши, мы могли четко показать, что фермент предпочтительно катализирует превращение 4-диона и A-диона в T и DHT, соответственно. Эти данные контрастируют с предыдущим отчетом Deyashi et al. (20), который описал этот фермент как эстрадиол-17β-дегидрогеназу.Расхождение, вероятно, связано с тем, что Deyashi et al. (20) использовал клеточные субфракции и кофактор NAD ⁺ и, таким образом, вызвал реакцию в окислительном направлении, что не является предпочтительной реакцией в интактных клетках.

Благодарности

Мы благодарим доктора Фернана Лабри за полезные обсуждения и внимательное чтение рукописи. Мы ценим техническую помощь Гая Реймница, Натали Паке и Мэй Ван.

Saez

de Peretti

Morera

David

Bertrand

1971

дефект 17-кетостероидредуктазы яичек.Исследования in vivo

J Clin Endocrinol Metab

604

—

610

Peltoketo

Isomaa

Maentausta

Полная аминокислотная последовательность плацентарной 17β-гидроксистероиддегидрогеназы человека, выведенная из кДНК

FEBS Lett

239

—

Luu-The

Labrie

Zhao

Couët

Simard

LeBlanc

Côté

Bérubé

Gagné

000

9000 9000 Lab

9000 9000 9000 Lab

Характеристика кДНК эстрадиол-17β-дегидрогеназы человека и отнесение гена к хромосоме 17: свидетельство двух видов мРНК с различными 5′-концами в плаценте человека

Mol Endocrinol

1301

—

1309

Pittaway

Andersen

Coleman

9000 Jr

1983

Активность 17β-гидроксистероид-оксидоредуктазы яичников человека. Сравнение нормальных и поликистозных тканей яичников

J Clin Endocrinol Metab

715

—

719

Martel

Rhéaume

Takahashi

Coupe

Luu-The

Simard

Labrie

1992

Распределение экспрессии и активности гена дегидрогенса 17β-гидроксисероида в тканях крыс

и в тканях человека.

J Стероид Biochem Mol Biol

597

—

603

Dumont

Luu-The

de Launoit

000

Lab

1992

Экспрессия человеческой 17β-гидроксистероиддегидрогеназы в клетках млекопитающих

J Стероид Biochem Mol Biol

605

—

608

Лин

Ян

Джин

Luu-The

Labrie

1992

Идентичность субъединицы димерной 17β-гидроксистероиддегидрогеназы из плаценты человека

J Biol Chem

267

16182

—

16187

Ghosh

Pletnev

Zhu

000 Du

000 DW

000

000 DW

000 WL

Pangborn

Labrie

Lin

1995

Структура эстрогенной 17β-гидроксистероиддегидрогеназы человека при 2.2 Разрешение

Структура

503

—

513

Einstein

Geissler

Chan

00050002 Chan

0005000 ,

Andersson

1993

Клонирование экспрессии и характеристика человеческой 17β-гидроксистероиддегидрогеназы типа 2, микросомального фермента, обладающего активностью 20α-гидроксистероиддегидрогеназы

J Biol Chem

268

12964

—

12969

Кейси

MacDonald

Андерссон

хромосомная принадлежность и прогестиновая регуляция экспрессии генов в эндометрии человека

J Clin Invest

2135

—

2141

Geissler

Davis

0002

000 Bradshaw 9D S

Mendonca

Elliston

Wilson

Russell

Andersson

, вызванные мутациями самцов, вызванными мутациями. -гидроксистероид дегидрогеназа 3

Nat Genet

—

Adamski

Normand

Leenders

D Monte

Stehelin

Jungblut

de Launoit

1995

Молекулярное клонирование новой широко экспрессируемой человеческой 80 кДа 17000 бета-гидроксистероид

бета-гидроксистероида IV.

Biochem J

311

437

—

443

Leenders

Adamski

Husen

Thole

1994

Молекулярное клонирование и аминокислотная последовательность 17β-эстрадиолдегидрогеназы свиньи

Eur J Biochem

222

221

—

227

Luu-The

Zhang

Poirier

Lab

Характеристики активности 17β-гидроксистероиддегидрогеназы 1, 2 и 3 типа человека: окисление / восстановление и ингибирование

J Стероид Biochem Biol Mol

581

—

587

Labrie

Luu-The

Lin S

000 ,

Simard

Breton

Bélanger

1997

Ключевая роль 17β-гидроксистероиддегидрогеназы в биологии половых стероидов

Стероиды

148

—

158

Нокелайнен

Пуранен

Peltoketo

000

000 Vi ,

Vihko

1996

Молекулярное клонирование мышиной 17β-гидроксистероиддегидрогеназы типа 1 и характеристика активности фермента

Eur J Biochem

236

482

—

490

Mustonen

Poutanen

Isomaa

000

V Vi5000,

000 Vi

h R

1997

Клонирование мышиной 17β-гидроксистероиддегидрогеназы типа 2 и анализ экспрессии мРНК для типов 1, 2, 3, 4 и 5 в эмбрионах мышей и тканях взрослых

Biochem J

325

199

—

205

Sha

Dudley

Rajapaksha

000

000 Oshaughness кДНК 17β-гидроксистероиддегидрогеназы мыши типа 3 и тканевое распределение мРНК изоформ 1 и 3 типа

J Стероид Biochem Mol Biol

—

Normand

Husen

Leenders

Pel

Begue

Flourens

Adamski

de Launoit

—

1995

гидрогенизация мышиных молекул.

J Стероид Biochem Mol Biol

541

—

548

Deyashiki

Ohshima

Nakanishi

0002 M

ate

Hara

1995

Молекулярное клонирование и характеристика эстрадиол-17β-дегидрогеназы мыши (A-специфической), члена семейства альдокеторедуктаз

J Biol Chem

270

10461

—

10467

Biswas

Russell

1997

Экспресс-клонирование гидрогенизированных гидрогенизированных гидрогениз и определение их свойств β простата крысы и человека

J Biol Chem

272

15959

—

15966

Nokelainen

Peltoketo

Vihko

R 9000 Клонирование экспрессии новой эстрогенной мышиной 17β-гидроксистероиддегидрогеназы / 17-кетостероидредуктазы (m17HSD7), ранее описанной как рецепто-ассоциированный белок пролактина (PRAP) у крыс

Mol Endocrinol

1048

—

1059

Dufort

Soucy

Labrie

000 V

Luu-9

Молекулярное клонирование 3α-гидроксистероиддегидрогеназы человека 3-го типа, которое отличается от 20α-гидроксистероиддегидрогеназы семью аминокислотами

Biochem Biophys Res Commun

228

474

—

479

Qin

New

Cheng

кодирование человека белки, структурно связанные с 3α-гидроксистероиддегидрогеназой

J Стероид Biochem Mol Biol

673

—

679

Bernier

Lopez-Solache

Labrie

1994

Клонирование и экспрессия кДНК, кодирующей эстрогенсульфотрансферазу плаценты человека

Mol Cell Endocrinol

R11

—

R15

Kingston

Chen

Okayama

фосфат.In:

Ausubel

Brent

Kingston

Moore

Seidman

Smith

000 JG

000 K

000

, Smith

(ред.)

Текущие протоколы молекулярной биологии

Wiley and Sons

New York

, pp

9.1.1

—

9.1.9

Luu-The

Sugimoto

Puy

L 9000

Lopez-Solache

Singh

Labrie

1994

Характеристика, экспрессия и иммуногистохимическая локализация 5α-

0005 в коже человека.

J Invest Dermatol

102

221

—

226

Laemmli

1970

Расщепление структурных белков во время сборки головки бактериофага T4

Nature

227

680

—

685

Zhang

Dufort

Soucy

Labrie

Клонирование и экспрессия 17β-гидроксистероиддегидрогеназы человека 5 типа

77-е Ежегодное собрание Общества эндокринологов

Вашингтон, округ Колумбия

1995

, стр.

622

Ханна

Цинь

Wang

1995

Субстратная специфичность, структура гена и тканеспецифическое распределение множественных 3α-гидроксистероиддегидрогеназ человека

J Biol Chem

270

20162

—

20168

Lin

Jez

Schlegel

000

000 Pehter

Penning

1997

Экспрессия и характеристика рекомбинантной 3α-гидроксистероиддегидрогеназы (HSD) типа 2 из простаты человека: демонстрация бифункциональной активности 3α / 17-HSD и клеточного распределения

Mol Endocrinol

1971

—

1984

Rhéaume

Lachance

Zhao

9000 Dont

deLaunoit

Trudel

Luu-The

Simard

Labrie

новое выражение 1991 a ДНК, кодирующая почти эксклюзивную 3β-гидроксистероиддегидрогеназу / Δ5-Δ4-изомеразу в надпочечниках и гонадах человека

Mol Endocrinol

1147

—

1157

Rhéaume

Simard

Morel

Meb

Forest

New

Labrie

1992

Врожденная гиперплазия надпочечников, вызванная точечными мутациями гена 3β-гидроксистероид дегидрогеназы 2 типа

Nat Genet

239

—

245

Castagnetta

Carruba

Traina

9000 9000 OM000 9000 9000 9000 OM0005

Pavone-Macaluso

Blomquist

Adamski

1997

Экспрессия различных типов 17β-гидроксистероиддегидрогеназы и их активность в раковых клетках предстательной железы человека

Эндокринология

138

4876

—

4882

Luu-The

Bernier

Dufort

Sulphur

J Эндокринол

150

S87

—

S97

Lee

Park

Strott

1994

хл. -гидроксистероид сульфотрансфераза

J Biol Chem

269

15838

—

15845

Dufort

Tremblay

Bélanger

000

Lab

1996

Выделение и характеристика стереоспецифической кДНК 3β-гидроксистероидсульфотрансферазы (прегненолонсульфотрансферазы)

ДНК Cell Biol

481

—

487

Эль-Альфи

Luu-The

Huang

Лабри

Пеллетье G Локализация 17β-гидроксистероиддегидрогеназы, 3β-гидроксистероиддегидрогеназы, 3β-гидроксистероиддегидрогеназы и рецептора андрогенов в простате человека посредством in situ гибридизации и иммуноцитохимии

Эндокринология

, в печати

Эволюция фенотипической пластичности и экологической устойчивости лабильного количественного признака в изменчивой среде — Lande — 2014 — Journal of Evolutionary Biology

Фенотипическое развитие в изменчивой среде

Чтобы вывести теорию эволюции пластичности лабильных характеров, подвергающихся постоянному развитию и отбору во времени, нам нужна явная модель динамики развития, описывающая, как фенотип человека изменяется в течение его жизни в ответ на колебания окружающей среды.Фенотип человека в момент времени t обозначается как z _t и представлен как сумма постоянного аддитивного генетического эффекта a , постоянного вклада микросреды, который варьируется от человека к человеку (включая неаддитивные генетические эффект и шум развития), e , плюс термин ζ _t, описывающий лабильные изменения индивидуального фенотипа в ответ на одну и ту же макросреду, с которой сталкиваются все люди в популяции в любой момент времени. (1)

В дальнейшем макросреда _t называется просто средой.

Чтобы облегчить эволюционный анализ, я делаю несколько предположений.

Линейная норма реакции: ожидаемый фенотип, который генотип развивается в постоянно контролируемой среде, является линейной функцией среды, a + ϕ ( ε ) = a + bε с наклоном b измерение пластичности.
Лабильные изменения в развитии индивидуального фенотипа происходят в масштабе времени, коротком по сравнению со временем генерации популяции, 1/ λ ≪ T .Это означает, что рост и развитие молоди непродолжительны по сравнению со средней продолжительностью жизни взрослой особи, так что отбор действует в первую очередь на лабильные фенотипы взрослых особей. Таким образом, оправдано допустить t → ∞ в уравнении (2b), чтобы, изменяя переменные, индивидуальный фенотип можно было аппроксимировать как интеграл по прошлым средам с экспоненциально убывающим вкладом от более длинных временных лагов и , (2c)

Фенотипический отбор и генетическая изменчивость

Дополнительные предположения, необходимые для вывода эволюционной динамики, касаются генетической изменчивости в повышении и наклоне нормы реакции, а также функциональной формы и зависимости естественного отбора от окружающей среды.

Стабилизирующий отбор действует непрерывно во времени в направлении оптимального фенотипа θ _t, при этом индивидуальная мальтузианская приспособленность описывается квадратичной функцией (3а)

Сила стабилизирующего отбора определяется кривизной функции приспособленности, γ (Lande & Arnold, 1983), которая имеет единицы мальтузианской приспособленности на квадрат символа.Последний термин моделирует стоимость пластичности за счет стабилизации отбора, действующего непосредственно против наклона нормы реакции, b , не благоприятствуя пластичности, в отличие от стабилизирующего отбора, действующего непосредственно на фенотип пластичности, z _t. Выбор не зависит ни от плотности, ни от частоты.

Оптимальный фенотип является линейной функцией окружающей среды, θ _t = A + B ε _t, при этом A является оптимальным фенотипом в среднем ( или эталон) среды, ε = 0 и B , дающих наклон оптимального фенотипа как функцию среды.
Популяция спаривается случайным образом, и среди генотипов повышение нормы реакции a (измерено в контрольной или средней среде) и наклон b обычно распределяются с постоянной аддитивной генетической дисперсией, G _aa и G _bb и аддитивная генетическая ковариация G _ab (Gavrilets & Scheiner, 1993; Lande, 2009).Воздействие микросреды на отдельные фенотипы имеет идентичное нормальное распределение с дисперсией и нулевым средним значением в каждой среде. Все люди в популяции в любой момент времени находятся в одной и той же (макро) среде, так что фенотип также имеет нормальное распределение.

Усреднение индивидуальной мальтузианской приспособленности по распределению фенотипов в любое время дает среднюю приспособленность как функцию среднего фенотипа и средней пластичности, (3b) Средний фенотип в популяции (из формулы 2c) (4a), а фенотипическая дисперсия равна (4b)

Фенотипическая дисперсия колеблется во времени независимо от параметров средней нормы реакции и, следовательно, не влияет на ожидаемый градиент отбора.Ожидаемая фенотипическая дисперсия, усредненная по стационарному распределению среды, составляет (для любого значения G _ab), где — предсказуемость среды, усредненная по временному лагу развития (см.).

Эволюция лабильной пластичности в изменчивой среде

Согласно Ланде (1982, 2009), непрерывная временная эволюция среднего повышения и наклона норм реакции среди населения составляет (5) Применение оператора градиента выбора (уравнение 5) к средней мальтузианской пригодности (уравнение 3) с использованием уравнения (4a) дает (6a), которые можно использовать для стохастического моделирования.Ожидаемая эволюция средней нормы реакции определяется ожидаемым градиентом отбора, усредненным по стационарному распределению среды. Принимая ожидания, используя, дает (6b) Обратите внимание на повторное появление предсказуемости среды, усредненной за временной лаг в развитии (см.). Поэтому ожидается, что средняя норма реакции в популяции будет развиваться в сторону «стохастического равновесия» с подъемом и наклоном. (7)

Без затрат на пластичность ( γ _b = 0) средняя норма реакции имеет стохастическое равновесие с подъемом и наклоном и идентична прямой для оптимального фенотипа в зависимости от окружающей среды (предположение 4).Хотя автокорреляция окружающей среды действительно влияет на эволюционную динамику, она не влияет на стохастическое равновесие нормы реакции для лабильных персонажей при отсутствии ущерба для пластичности. Таким образом, эволюция пластичности лабильных персонажей качественно отличается от эволюции пластичности персонажей с детерминированным ростом, определяемым критической ранней стадией развития (Gavrilets & Scheiner, 1993; Lande, 2009), для которой наклон нормы реакции снижается из-за несовершенной предсказуемости среды через временной лаг в развитии.Причины этого удивительного несоответствия рассматриваются в Обсуждении.

Развитие пластичности лабильного характера в решающей степени зависит от единственного безразмерного отношения двух величин (уравнение 7). Первое само по себе является отношением сил стабилизирующего отбора по пластичности к силе по фенотипу, γ _b/ γ , а знаменатель — это дисперсия среды, умноженная на предсказуемость среды,.Параметр γ _b описывает силу стабилизирующего отбора против пластичности (Chevin & Lande, 2010) и имеет единицы мальтузианской пригодности на квадрат пластичности. Поскольку сама пластичность имеет единицы характера для каждой среды, отношение интенсивностей отбора γ _b/ γ , таким образом, имеет единицы квадрата среды, и, следовательно, его отношение к предсказуемости дисперсии среды, умноженной на безразмерный номер.

При небольшой стоимости пластичности и / или высокой изменчивости и предсказуемости окружающей среды ожидаемая пластичность почти такая же, как B , наклон оптимального фенотипа в зависимости от окружающей среды. При высокой стоимости пластичности и / или низкой изменчивости и предсказуемости окружающей среды ожидаемая пластичность составляет небольшую долю от B .

Экологичность

Кривая экологической толерантности описывает генотипическую или популяционную приспособленность как функцию окружающей среды.Большая часть теории эволюции ширины ниши и эволюции универсальных и специализированных видов постулирует компромисс между высотой и шириной кривых толерантности среди популяций или видов, адаптированных к разной степени изменчивости окружающей среды (Levins, 1968; Huey & Kingsolver, 1989; van Tienderen, 1991, 1997; Gilchrist, 1995, 1996). Например, Левинс (1968), Линч и Габриэль (1987) и Габриэль и Линч (1992) произвольно предполагают, что площадь под кривой допуска должна оставаться постоянной во время эволюции.Здесь я показываю, что существование и величина основного ограничения на эволюцию кривых допуска могут быть выведены из первых принципов и зависят от стоимости пластичности (как было предложено Chevin и др. ., 2010).

Кривые допуска традиционно имеют минимальную пригодность, приближающуюся к нулю или равную нулю в экстремальных условиях, и поэтому неявно используют (по Райту) абсолютную пригодность, которая является экспоненциальной от (фишеровской) мальтузианской пригодности. Чтобы прояснить основное ограничение на эволюцию кривой толерантности, я вывожу и сравниваю кривые экологической толерантности для генотипа и для популяции, предполагая для простоты, что максимальная индивидуальная приспособленность не зависит от окружающей среды, м _max ( ε ) = м _макс.(Это предположение позже ослабляется.) Мальтузианские функции приспособленности в данной модели затем являются квадратичными и преобразуются в функции Гаусса по шкале абсолютной приспособленности. Если обозначить постоянные коэффициенты членов нулевого и второго порядка в среде как H и — J /2, тогда ширина и высота кривой допуска по Гауссу равны e ^H.

Эмпирическая кривая экологической толерантности для генотипа может быть построена путем экспериментального выращивания реплик индивидуумов этого генотипа от зиготы до взрослой особи в диапазоне постоянных условий окружающей среды.Теоретическая кривая генотипической толерантности может быть получена из индивидуальной мальтузианской функции приспособленности (уравнение 3a) путем усреднения по распределению e , изменчивости микросреды и шума развития фенотипа среди людей с тем же генотипом в постоянной среде,. Генотип с нормой параметров реакции a и b в постоянной среде ε имел ожидаемый фенотип. Подставляя это в уравнение (3a), получаем кривую экологической устойчивости для генотипа, (8а) Ширина и высота кривой толерантности для генотипа могут быть наиболее просто выражены, если предположить, что виды, из которых они взяты, адаптировались к данной изменчивости окружающей среды, так что могут быть применены параметры ожидаемой нормы реакции при стохастическом равновесии.Кривая толерантности для среднего генотипа (с оптимальной нормой реакции в уравнении 7) тогда будет иметь (8b) (8c)

Это показывает, что адаптация к более изменчивой среде за счет эволюции более высокой пластичности увеличивает ширину кривой толерантности для среднего генотипа. Обратите внимание, что ширина кривой генотипической толерантности пропорциональна ширине индивидуальной фенотипической функции приспособленности в окружающей среде (уравнение 3a).Chevin и др. . (2013) получили формулу для ширины кривой допуска, аналогичную первой форме уравнения (8b), но не рассматривали ее эволюцию.

Ширина кривой толерантности для среднего генотипа увеличивается до минимума в почти постоянной среде и увеличивается при большей изменчивости среды (если популяция сохраняется). Генотип с идеальной пластичностью ( b = B ) дает бесконечно широкую экологическую толерантность для среднего генотипа, которая может развиваться только при отсутствии затрат на пластичность.За счет пластичности более изменчивая среда дает большую ширину, но меньшую высоту кривой генотипической толерантности. Высота кривой допуска менее чувствительна, чем ширина, к изменениям дисперсии окружающей среды, если только стоимость пластичности не велика.

Эмпирические кривые толерантности для популяции обычно строятся путем игнорирования генетической изменчивости среди людей, экспериментального сбора выборок из популяции в диапазоне постоянных сред.Теоретические кривые толерантности для популяции в настоящей модели могут быть построены путем усреднения по распределению кривых генотипической толерантности. Среднее фенотипическое значение и дисперсия (уравнения 4a, b-4a, b), которые развиваются для лабильного характера в постоянной среде ε , идентичны таковым для предыдущих моделей с пластичностью, определяемой средой на критической стадии развития (Gavrilets & Scheiner, 1993; Lande, 2009 уравнения 1b, c) и. Среднее значение мальтузианской пригодности (уравнение 3b) затем дает кривую экологической толерантности для популяции. (9а) Снова предполагая, что популяция адаптирована к данной изменчивости окружающей среды (уравнение 7) с м _макс ( ε ) = м _макс независимо от окружающей среды, и теперь это население канализировано (имеет минимум фенотипической дисперсии) в средней среде, так что G _ab = 0 (Lande, 2009), ширина и высота кривой популяционной толерантности равны (9b) (9c)

Сравнение формул (9b, c-9b, c) с шириной и высотой кривой толерантности для среднего генотипа при ожидаемом эволюционном равновесии (уравнения 8b, c-8b, c) показывает, что генетическая изменчивость в пластичности G _bb уменьшает ширину, тогда как генетическая дисперсия в повышении и наклоне нормы реакции, G _aa и G _bb, оба уменьшают высоту кривой популяционной толерантности.Генетическая изменчивость пластичности сокращает максимальную ширину кривой толерантности в сильно изменчивой среде от бесконечности до.

На рис. 2 ( слева, ) сравниваются кривые экологической устойчивости для популяций, адаптированных к низкой, средней и высокой экологической изменчивости для канализированных признаков с довольно высокой стоимостью пластичности. На рисунке 2 ( справа ) показано, как высота и ширина кривых допуска изменяются в зависимости от изменчивости окружающей среды в возможном диапазоне от почти постоянной до сильно изменчивой среды и как компромисс между высотой и шириной зависит от стоимости пластичности. .

Слева : Кривые экологической устойчивости, изображающие среднюю приспособленность популяции как функцию окружающей среды, после эволюции пластичности до ее стохастического равновесия в условиях изменчивости окружающей среды (уравнение 9a). Средняя пригодность, показанная на абсолютной шкале, является экспонентой средней мальтузианской пригодности. Стоимость пластичности измеряется силой стабилизирующего отбора на наклоне нормы реакции, γ _b = 0.5. Right : компромисс между шириной и высотой кривой допуска для различных затрат на пластичность. Показан возможный диапазон ширины кривой допуска: самый узкий для почти постоянной среды и самый широкий для чрезвычайно изменчивой среды (уравнения 9b, c-9b, c). Другие параметры:, G _aa = 1, G _bb = 0,1, G _ab = 0,, γ = 0,01, B = 1.

Если популяция не канализирована в средней среде, то наклон и повышение генотипических норм реакции коррелируют, G _ab ≠ 0, и фенотипическая дисперсия (выше уравнения 9a) не минимизируется в средняя среда (Lande, 2009). Это не влияет на ширину кривой допуска, но изменяет высоту и положение ее режима, как показано на рис. 3 ( слева, ). Форма кривой допуска развивается к равновесию, отклоняющемуся от средней среды на G _ab раз больше квадрата ширины кривой допуска.

Слева : кривые экологической толерантности для популяций с неполной канализацией, G _ab = 0,3, в результате чего оптимальная среда, в которой средняя приспособленность максимальна, отличается от средней среды. Справа : кривые температурного допуска, как на рис.2, и включающие в среднюю мальтузианскую пригодность (уравнения 3bb и 9a) дополнительный член, описывающий пороговую температуру для мужской стерильности, с c = 5 и ε _max = 15.Остальные параметры как на рис.2 ( осталось ).

Асимметрия кривой допуска также приводит к тому, что оптимальная среда отличается от средней среды (Martin & Huey, 2008). Кривые эмпирических допусков часто довольно асимметричны, как и для температурных допусков, которые обычно имеют сильный отрицательный перекос (Huey & Kingsolver, 1989; Deutsch et al ., 2008; Tewksbury et al ., 2008; Angilletta, 2009; Amarasekare И Savage, 2012; Араужо и др. ., 2013). Асимметричные кривые толерантности могут быть получены из-за нелинейности норм нормы реакции или оптимального фенотипа как функции окружающей среды, асимметрии индивидуальной функции приспособленности, действующей на фенотипы, и / или асимметрии в любом из следующих факторов в зависимости от окружающей среды: стационарное распределение сред, сила фенотипического стабилизирующего отбора γ в зависимости от среды или асимметрия максимальной индивидуальной приспособленности как функция среды m _max ( ε ) (Chevin et al ., 2010).

Например, у экзотермических видов высокая температура обычно снижает мужскую фертильность, нарушая выработку спермы, а выше пороговой температуры ε _max самцы становятся бесплодными (Rohmer et al. ., 2004; Sturup et al . , 2013). Температура также влияет на плодовитость самок из-за пластичности размеров тела, при этом высокая температура ускоряет развитие и, как правило, уменьшает размер взрослых особей обоих полов. Температура оказывает компенсирующее влияние на физическую форму самок, поскольку меньший размер женского тела снижает плодовитость самок, но более быстрое развитие сокращает время демографического поколения, которое в первую очередь определяется самками у полигамных видов (Kingsolver & Huey, 2008; Lande et al ., 2003). Поэтому в иллюстративных целях я игнорирую влияние температуры на самок и сосредотачиваюсь только на мужской фертильности и пороговой температуре стерильности. Это можно включить в модель, сделав максимальную индивидуальную мальтузианскую приспособленность гиперболической функцией окружающей среды, м _max ( ε ) = m _max — c / ( ε _max — ε ), где м _max, ε _max и c — константы.Поскольку m _max ( ε ) предполагается одинаковым для всех генотипов, что представляет собой жесткое ограничение на приспособленность, налагаемое средой, это не влияет на выбор в пределах среды. Следовательно, это может привести к большой асимметрии кривой допуска, в результате чего оптимальная среда будет сильно отклоняться от средней среды, не влияя на эволюцию пластичности. Рисунок 3 (, правый ) показывает, что при достаточной временной изменчивости окружающей среды, чтобы популяция испытывала температуры, вызывающие частичную мужскую стерильность со значительной частотой, кривая толерантности приобретает сильно скошенную влево форму, типичную для толерантности к температуре в эктотермных условиях, с увеличением изменчивости окружающей среды. асимметрия.

Хотя этот тип жесткого физического ограничения роста популяции не влияет на отбор в пределах окружающей среды, в пространственно распределенной популяции с географическими вариациями окружающей среды он может сильно повлиять на эволюцию популяции, изменяя ее географический ареал за счет дифференцированного роста популяции среди населенные пункты, находящиеся в разных средах, таким образом, изменяют распределение сред, в которых он выбран.Микрогеографические изменения окружающей среды и выбор среды обитания отдельными людьми также могут предотвратить локальное вымирание, даже если средняя температура окружающей среды превышает предел мужской стерильности. Включая также генетические вариации в максимальную устойчивость к температуре и дополнительные основные признаки, можно было бы совместно смоделировать эволюцию пороговой температуры для мужского бесплодия, которая, как было показано экспериментально и в сравнительных данных, претерпевает постепенное эволюционное увеличение в ограниченной степени в популяции, поддерживаемые при высоких температурах (Rohmer et al ., 2004; Гилкрист, и др., , 1997; Араужо и др. ., 2013).

Внезапное резкое изменение средней окружающей среды

Решающие моменты, которые могут определять долгосрочное существование и эволюцию вида, время от времени возникают в период его существования, например, во время колонизации новой среды обитания, вторжения нового вида или резкого изменения in situ физической среды. Что касается пластичности, определяемой средой на критической стадии раннего развития до постоянного взрослого фенотипа, Ланде (2009) показал, что в ответ на внезапное серьезное изменение средней среды, выходящее за пределы нормального диапазона стационарных фоновых колебаний среды, фенотипическая пластичность может претерпевать изменения. быстрый эволюционный рост, за которым следует медленный спад, напоминающий генетическую ассимиляцию.Теперь я привожу аналогичное условие для внезапного изменения средней среды, чтобы вызвать аналогичную модель временной эволюции пластичности и ширины кривой толерантности у лабильных фенотипов.

Рассмотрим внезапное изменение средней среды с δ до и предположим, что долгая история стабилизации отбора вокруг средней среды привела к фенотипической канализации в среде 0, так что наклон и повышение нормы реакции, измеренные там, генетически некоррелированы (Lande, 2009). ).Исходя из собственных значений матрицы устойчивости для этой модели, эволюционная динамика показывает быструю шкалу времени для переходного эволюционного увеличения пластичности и устойчивости к окружающей среде, за которой следует медленная шкала времени ее распада, когда (10)

Таким образом, величина внезапного изменения средней среды должна быть не только экстремальной по сравнению с предсказуемыми изменениями в обычных фоновых колебаниях окружающей среды, но также должна превышать стоимость пластичности в отношении стабилизирующего отбора по персонажу, γ _b/ γ .Относительная величина последних двух величин, вместе с самим B , определяет потенциальную величину кратковременного увеличения пластичности после внезапного изменения средней среды (см. Уравнение 7).

Определение характеристик лабильности свинца, кадмия и цинка в системе раздела загрязненных средиземноморских солоноватоводных и морских вод. измерения распределения следов металлов в морских водах »,

Anal.Chim Acta 400 , 381-397.

Google ученый

Баес, К. Ф. и Месмер, Р. Э .: 1976, Гидролиз катионов , Wiley, New York, 489.

Google ученый

Беннер Р. и Стром М .: 1993, «Критическая оценка аналитического холостого опыта, связанного с измерениями DOC с помощью высокотемпературного каталитического окисления», Mar. Chem . 41 , 153-160.

Google ученый

Бенуа Г. и Розан Т. Ф .: 1999, «Влияние распределения по размерам на эффект концентрации частиц и распределение следов металлов в реках», Geochim. Космохим. Acta , 63 (1), 113-127.

Google ученый

Bourg, A.C.M .: 1983, «Роль смешивания воды и морской воды: следовые количества металлов в морской воде», Конференция НАТО, серия IV-9 , Plenum Press, Нью-Йорк, 195 стр.

Google ученый

Bourg, A.C.M .: 1987, «Моделирование адсорбции следов металлов и взаимодействия частиц с водой в устьевой среде», Continental Shelf Res. 7 (11/12) , 1319-1332.

Google ученый

Чау, Ю. К. и Чан, К. Л .: 1973, «Определение лабильных и прочно связанных металлов в воде озера», Water Res. 8 , 383-388.

Google ученый

Чен В. и Вангерски П .: 1993, «Анализ высокотемпературного сжигания растворенного органического углерода, образующегося в культурах фитопланктона», Mar. Chem . 41 , 167-171.

Google ученый

Команс, Р. Н. Дж. И Ван Дейк, К. П. Дж .: 1988, «Роль процессов комплексообразования в мобилизации кадмия во время смешения в устье», Nature 333 , 151-154.

Google ученый

Дассенакис, М., Дегаита, А. и Скуллос, М.: 1995, «Металлы в отложениях средиземноморского устья, затронутые деятельностью человека: (устье реки Ахелоос, Греция)», Sci. Tot. Environ. 168 , 19-31.

Google ученый

Дассенакис М., Скуллос М. и Гайттис А .: 1997, «Перенос и поведение следов металлов в средиземноморском устье реки Ахелоос», марта.Опрос. Бык . 34 (2), 103-111.

Google ученый

Ellwood, M. J. и Van Den Berg, C. M. G .: 2000, «Видообразование цинка в северо-восточной части Атлантического океана» Mar. Chem. 68 , 295-306.

Google ученый

Фигура П. и МакДаффи Б.: 1980, «Определение лабильности растворимых следов металлов в водных пробах окружающей среды с помощью анодной вольтамперометрии, колоночных и периодических методов Chelex», Anal.Chem. 52 (9), 1433-1438.

Google ученый

Флоренс, Т. М .: 1986, «Электрохимические подходы к определению микроэлементов в воде», Аналитик 111 , 489-505.

Google ученый

Гагосян Р. Б .: 1989, «Обзор морской геохимии», Rev. Geophys. Космическая физика . 21 , 1245-1258.

Google ученый

Геринг, Дж.и Морел, Ф. М. М .: 1989, «Медленные координационные реакции в морской воде», Geochim. Космохим. Acta 53 , 611-618.

Google ученый

Хиросе К. и Сугимура Ю.: 1985, «Роль металлоорганических комплексов в морской среде», Mar. Chem. 16 , 239-247.

Google ученый

Камбери, Х .: 1996, «Роль водорослей Ulva Rigida в циклах следовых металлов в прибрежных системах», Ph.Докторская диссертация , химический факультет, Univ. Афин, Греция, 210 стр.

Google ученый

Каравольцос, С .: 2001, «Изучение роли макроводорослей в формах металлов в морской среде», Кандидатская диссертация , Отделение химии, Univ. Афин, Греция, не опубликовано.

Google ученый

Кремлинг, К. и Хайдс, Д.: 1988, «Летнее распределение растворенных Al, Cd, Co, Cu, Mn и Ni в поверхностных водах вокруг Британских островов», Continental Shelf Res. 8 (1), 89-105.

Google ученый

Лонг, Д. Т. и Ангино, Э. Э .: 1977, «Химический состав Cd, Cu, Pb и Zn в смешанных растворах пресной воды и рассола», Geochim. Космохим. Acta 41 , 1183-1191.

Google ученый

Лорес, Э. и Пеннок, Дж .: 1998, «Влияние солености на связывание Cd, Cr, Cu и Zn с растворенными органическими веществами», Chemosphere 37 (5), 861-874.

Google ученый

Лютер, Г., Збигнев, В., Райанс, Р. и Мейерсон, Л .: 1986, «О видообразовании металлов в водной толще загрязненного лимана», Mar. Pollut. Бык. 17 (12), 535-542.

Google ученый

Мантоура, Р. Ф. К., Диксон, А. и Райли, Дж. П .: 1978, «Комплексообразование металлов с гуминовыми веществами в природных водах», Estuar.Побережье. Mar. Sci. 6 , 387-408.

Google ученый

Мантура, Р.Ф.К .: 1981 «Металлоорганические взаимодействия в природных водах», в Э. К. Дуурсмфа и Р. Доусон (редакторы), Marine Organic Chemistry , Elsevier Oceanography Series, стр. 179-223.

Muller, F .: 1999, «Оценка воздействия природных растворенных и коллоидных органических лигандов на электрохимическую лабильность Cu, Pb и Cd в глубинной части Арана в Шотландии», марта.Chem . 67 , 43-60.

Google ученый

Мюллер Ф. и Кестер Д.: 1991, «Вольтамперометрическое определение параметров комплексообразования цинка в морских и устьевых водах», Mar. Chem. 33 , 71-90.

Google ученый

Павлиду, А .: 1998, «Определение следов металлов в микросредах Элефсийского залива, с использованием метода анодной вольтамперометрии (ASV)», Ph.Докторская диссертация , химический факультет, Univ. Афин, Греция, 300 стр.

Google ученый

Плавшич М., Кшнарич Д. и Браница М.: 1982, «Определение кажущейся комплексообразующей способности морской воды с помощью анодной вольтамперометрии», Mar. Chem . 11 (1), 17-31.

Google ученый

Райли, Дж. П. и Тейлор Д.: 1968, «Хелатирующие смолы для концентрации микроэлементов из морской воды и их аналитическое использование в сочетании с А.A.S ’, Anal. Чим. Acta 40 , 479-485.

Google ученый

Roux, L., Roux, S. и Appriou, P .: 1998, «Поведение и видообразование металлических частиц Cu, Cd, Mn и Fe во время смешения в эстуариях», , март. Poll. Бык . 36 (1), 56-64.

Google ученый

Розан Т. и Бенуа Г .: 1999, «Геохимические факторы, контролирующие концентрации свободных ионов Cu в речной воде», Geochim.Космохим. Acta 63 (19/20), 33110-3319.

Google ученый

Scoullos, M., Dassenakis, M. и Soulotis, A .: 1991, «Корреляции следов металлов с алюминием и карбонатами в отложениях эстуария Ахелос», Thalassographica 14 , 53-64.

Google ученый

Скуллос, М., Дассенакис, М. и Зери, Ч .: 1996, «Поведение следов металлов летом в стратифицированной средиземноморской системе: устье Луроса, Греция», Вода, воздух, загрязнение почвы. 86 , 269-295.

Google ученый

Scoullos, M. и Pavlidou, A .: 1997, «Исследования видообразования следов металлов в Элевсинском заливе, Греция», Croatica Chemica Acta , 70 (1), 299-307.

Google ученый

Scoullos, M. и Pavlidou, A .: 2000, «Исследования видообразования металлов в системе соприкосновения солоноватых и морских водоемов», Global Nest 2 (3), 255-264.

Google ученый

Шеррелл Р. и Росс Дж .: 1999, «Временная изменчивость следов металлов в серамах Пайнлендс Нью-Джерси: Взаимосвязь с разрядом pH», Geochim. Космохим. Acta 63 (19/20), 3321-3336.

Google ученый

Шолковиц, Э. Р .: 1976, «Флокуляция растворенных органических и неорганических веществ при смешивании речной и морской воды», Геохим.Космохим. Acta 40 , 831-845.

Google ученый

Шолковиц, Э. Р. и Копленд, Д.: 1981, «Коагуляция, растворимость и адсорбционные свойства Fe, Mn, Cu, Ni, Cd, Co и гуминовых кислот в речной воде», Geochim. Космохим. Acta 45 , 181–189.

Google ученый

Sinex, S. A., Cantillo, A. Y. и Helz, G.Р .: 1980, «Точность кислотных методов экстракции следов металлов в отложениях», Anal. Chem . 52 , 2342-2346.

Google ученый

Сугимура Ю. и Сузуки Ю.: 1988, «Метод высокотемпературного каталитического окисления для определения нелетучего растворенного органического углерода в морской воде путем прямого впрыска жидкой пробы», Mar. Chem . 24 , 105-131.

Google ученый

Тернер Д.Р. и Уитфилд, М .: 1979, «Обратимое электроосаждение микроэлементов ионов металлов из полилигандных систем» J. Electroanal. Chem . 103 , 61-79.

Google ученый

Ван Ден Берг, CMG: 1989, «Адсорбционная катодная вольтамперометрия для металлических следов в морской воде», Analyst 114 , 1527-1530.

Google ученый

Фолькер, Б.и Когут, М .: 2001, «Интерпретация данных о составе металлов в прибрежных водах: влияние гуминовых веществ на связывание меди в качестве тестового примера», , Mar. Chem . 74 (4), 303-318.

Google ученый

Wells, M., Kozelka, P. and Bruland, K .: 1998, «Комплексообразование« растворенных »Cu, Zn, Cd и Pb растворимыми и коллоидными органическими веществами в заливе Наррагансетт, Род-Айленд, Мар Chem . 62 , 203-217.

Google ученый

Вен, Л., Сантчи, П., Гилл, Г. и Патерностро, К.: 1999, «Распределение следов металлов в эстуарии в заливе Галвестон: важность коллоидных форм в видообразовании растворенной фазы», Mar. Chem . 63 , 185-212.

Google ученый

Сюэ, Х. и Сигг, Л .: 1998, «Видообразование кадмия и комплексообразование природными органическими лигандами», Anal.Чим. Acta 363 , 249-259.

Google ученый

Зирино, А. и Ямамото, С .: 1972, «pH-зависимая модель химического состава меди, цинка, кадмия и свинца в морской воде», Лимн. Oceanogr. 17 (5), 661-671.

Google ученый

Публикации — заслуженный профессор Рассел Ланде

Формат BibTex

 @article {Lande: 2019: 10.1073 / pnas.18116, 
 author = {Lande, R}, 
 doi = {10.1073 / pnas.18116}, 
 journal = {Proc Natl Acad Sci USA}, 
 страниц = {11361–11369}, 
 title = {Интеграция развития и эволюция лабильной пластичности в сложной количественной характеристике в многопериодической среде.}, 
 url = {http://dx.doi.org/10.1073/pnas.18116}, 
 volume = {116}, 
 год = {2019} 
}

Формат RIS

(EndNote, RefMan)

 TY - JOUR 
 AB - Моделируется лабильная пластичность сложного количественного признака, при этом несколько компонентов вносят вклад в чистую пластичность характера.Каждый компонент имеет определенную скорость развития, норму реакции и стоимость пластичности. Например, термическая адаптация у млекопитающих включает сезонное отложение жира и рост шерсти, кратковременную дрожь, потоотделение или одышку, а также перемещение между теплыми и холодными участками. Нормы реакции не раскрывают паттернов интеграции развития, которые необходимо исследовать путем изучения динамики развития в изменяющейся среде. В периодической среде лабильный характер с одним компонентом пластичности ограничивается фильтрацией частот окружающей среды выше скорости развития и стоимостью пластичности.Имея множество компонентов пластичности, некоторые паттерны интеграции могут облегчить эти ограничения, чтобы значительно улучшить точность отслеживания среднего фенотипа многопериодических циклов в оптимальном фенотипе. Это происходит за счет усиления или подавления сигналов окружающей среды за счет интеграции компонентов в процессе развития и за счет увеличения скорости развития чистой пластичности персонажа, что снижает фильтрацию частот окружающей среды. Когда разработка компонента с высокой стоимостью пластичности регулируется частично нормой реакции другого компонента, эволюция может уменьшить наклон нормы реакции дорогостоящего компонента, не ограничивая его развитие, тем самым уменьшая потерю пригодности из-за его стоимости пластичности.Кажущаяся дезадаптация компонента пластичности может быть неотъемлемой частью адаптивного паттерна интеграции развития посредством взаимного торможения между компонентами и компенсаторной эволюции наклона нормы реакции отрицательного компонента. 
 AU - Lande, R 
 DO - 10.1073 / pnas.18116 
 EP - 11369 
 PY - 2019 /// 
 SP - 11361 
 TI - Интеграция развития и эволюция лабильной пластичности сложного количественного характера в многопериодической среде. 
 T2 - Proc Natl Acad Sci U S A 
 UR - http: // dx.doi.org/10.1073/pnas.18116 
 UR - https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31097589 
 VL - 116 
 ER -

Лабильная эволюция отображаемых черт у Bowerbirds указывает на снижение влияния филогенетических ограничений на JSTOR

Абстрактный

Bowerbirds (Ptilonorhynchidae) обладают одними из самых преувеличенных известных наборов демонстрационных черт, включая беседки, украшенные выставочные дворы и яркое оперение, которые сильно различаются по форме и степени проработки у разных видов.Картирование признаков беседки и оперения на независимо полученной филогении, построенной из последовательностей митохондриального цитохрома b, выявило большие различия в признаках проявления между близкородственными видами и сходимости как по морфологическим, так и по поведенческим признакам. Признаки оперения не проявляли влияния филогенетической инерции, хотя беседки демонстрировали некоторые ограничения на более фундаментальном уровне дизайна, но выше которого они казались свободными. Таким образом, признаки беседки и оперения — плохие индикаторы филогенетического родства в этой группе.Проверка гипотезы переноса Гиллиарда (Gilliard, 1969) показала некоторую поддержку идеи о том, что фокус внимания сместился с птицы на беседку у видов, строящих проспекты, но не у строителей майских шестов или шалашников в целом.

Информация о журнале

Заседание Совета 10 мая 1832 г. постановило, что выдержки из статей, представленных для публикации в «Философских трудах» 1800 г., должны быть опубликованы в «Трудах». К 3-му тому тезисы были расположены в порядке, в котором доклады были прочитаны на собраниях; Отчет каждой дискуссионной встречи начинался с краткого отчета о работе, предшествовавшей чтению документов.В издание вошли Юбилейная встреча и отчеты. В 1905 году объем трудов увеличился настолько, что он разделился на две серии: серия A (статьи по математическим, физическим и инженерным наукам) и серия B (биологические науки). Уведомления о некрологе публиковались в Proceedings до апреля 1932 года, но с тех пор появились как отдельная публикация. Труды теперь публикуются (A) один или два (B) каждый месяц и включают оригинальные статьи с важными результатами новых исследований и интересные обзоры, которые проливают новый свет на конкретный предмет или область.

Информация об издателе

Королевское общество — это самоуправляемое товарищество многих самых выдающихся ученых мира, представляющих все области науки, техники и медицины, и старейшая научная академия, которая постоянно существует.

характер лабильный — это… Что такое характер лабильный?

Смотреть что такое «характер лабильный» в других словарях:

Акцентуации характера. Эпилептоидный и Эмоционально-лабильный типы | Helppoint — подбор психолога

Эпилептоидный

Лабильный (эмоционально-лабильный) тип

Лабильный тип акцентуации личности: особенности характера

Основная характеристика

Детство

Рекомендации

Завершение

Органическое эмоционально-лабильное астеническое расстройство — ЦМЗ «Альянс»

Симптоматика органического астенического расстройства

Лечение органического эмоционально лабильного расстройства личности

Мероприятия длящегося характера / КонсультантПлюс

Органическое эмоционально лабильное расстройство | Клинический центр «Психиатрия – наркология»

Демонстративно лабильный тип. Основные типы акцентуации

Понятие

Виды акцентуаций

Темперамент

Характер

Экстраверсия/интроверсия

Методики диагностики личности

Типы акцентуации характера по Леонгарду

Аффективная лабильность при биполярном расстройстве и пограничном расстройстве личности

Произошла ошибка при настройке пользовательского файла cookie

Настройка вашего браузера для приема файлов cookie

Почему этому сайту требуются файлы cookie?

Что сохраняется в файле cookie?

характеристик высоколабильной 17β-гидроксистероид дегидрогеназы человека 5 типа1 | Эндокринология

Абстрактные

Материалы и методы

Выделение кДНК 17βHSD человека и мыши типа 5

Стабильная экспрессия в трансформированных клетках эмбриональной почки человека (293)

Сайт-направленный мутагенез и временная трансфекция

Экспрессия и очистка 17βHSD человека 5 типа в E. coli

Анализ ферментативной активности

Повышение уровня антител

Иммуноблот-анализ

Анализ защиты от рибонуклеазы (РНКазы)

Результаты

Трансформация 4-диона и ДГТ людьми 3 и 5 типов и мыши 5 типа 17βHSD и 3αHSD человека 3 типа

Замена аминокислот 17βHSD типа 5 на соответствующие аминокислоты 2 типа 3αHSD

Лабильность человеческого типа 5 17βHSD

Сравнение активности 17βHSD типа 5 в интактных трансфицированных клетках и очищенного фермента, экспрессированного в бактериях

Сравнение характеристик мыши и человека типа 5 17βHSD

Тканевое распределение мРНК 17βHSD типа 5

Обсуждение

Благодарности

Эволюция фенотипической пластичности и экологической устойчивости лабильного количественного признака в изменчивой среде — Lande — 2014 — Journal of Evolutionary Biology

Фенотипическое развитие в изменчивой среде

Фенотипический отбор и генетическая изменчивость

Эволюция лабильной пластичности в изменчивой среде

Экологичность

Внезапное резкое изменение средней окружающей среды

Публикации — заслуженный профессор Рассел Ланде

Формат BibTex

Формат RIS

Лабильная эволюция отображаемых черт у Bowerbirds указывает на снижение влияния филогенетических ограничений на JSTOR

Добавить комментарий Отменить ответ