Левой правой: Барабан — Барто. Полный текст стихотворения — Барабан

Почему артериальное давление нужно измерять на обеих руках. | ООО «Медсервис»

Введение в проблему

Данные многочисленных исследований  убедительно показывают: разница в давлении более 10 мм рт. ст. между правой и левой руками может быть маркёром заболевания сосудов конечностей. При устойчивой систематической разнице в 15 мм рт. ст. и выше, вероятность наличия значимого поражения сосудов головного мозга, а значит и риск наступления инсульта, увеличивается в 1,5 раза, а вероятность смерти от сердечнососудистых заболеваний — на 70%.

Разница в давлении на правой и левой руках может давать о себе знать дискомфортом, слабостью, головокружением, шумом в ушах, снижением реакции, слабостью в руке, быстрой утомляемостью при выполнении физических нагрузок, зябкостью пальцев кисти. Но, иногда разница давления никак не проявляет себя, и выявить её можно только регулярным измерением давления на обеих руках. При этом, различное  давление на разных руках может быть и у пациентов, которые не страдают от повышенного артериального  давления.

Но, на практике давление на обеих руках измеряют крайне редко даже в медучреждениях.

Причины разницы давления

При выявлении у себя разницы давления на руках, паниковать сразу не стоит: разница в давлении — симптом многих состояний, как серьёзных, так и не очень, среди которых, например, разный тонус рук. С помощью дополнительного обследования можно понять, чем вызвана разница.

Результаты измерения давления на разных руках могут отличаться вследствие целого ряда причин:

1. Волнение. Когда измеряется наше давление, мы можем немного волноваться. Затем мы успокаиваемся, и показатель на второй руке может возвращаться к норме.
2. Анатомические особенности. У многих людей  артериальное давление, измеренное на правой руке, будет выше, чем на левой. Особенно это касается тех, кто часто работает физически. Иногда в мышцах плечевого пояса может  развиваться фиброз. Он становится причиной уплотнения и утолщения ножек левой лестничной мышцы. В связи с этим может ущемляться сосудисто-нервный пучок, который проходит в левой части тела.
3. Более развитая мускулатура на одной из рук.
4. Нарушенное кровообращение, в том числе и вследствие атеросклероза.

Риски, связанные с  разницей давления

Как уже было сказано выше, если разница при измерении давления на руках не превышает 5-10 мм, причин для волнения нет. Если же показатели отличаются на 15-20 мм и более, то это является поводом для обследования. Например, для молодых людей это может означать наличие сосудистых аномалий, для людей среднего и пожилого возраста – чаще всего атеросклероза. Ишемическая болезнь сердца, нарушение мозгового кровообращения, гипертония, перемежающая хромота (боли в мышцах при ходьбе)  – вот к чему часто приводит атеросклероз сосудов.

Разница более 20 мм рт. ст. между результатами, полученными на правой и левой руке, может свидетельствовать об атеросклеротическом сужении или окклюзии подключичной артерии. А эта патология уже значительно увеличивает риск развития инсульта.

Ответные меры

Вовремя обнаруженное отклонение от нормы поможет своевременно поставить диагноз и принять необходимые меры для эффективного лечения, в ряде ситуаций поможет предотвратить инсульт или инфаркт. Разница в давлении между правой и левой рукой позволяет выявить атеросклероз на ранних стадиях, что ускоряет начало лечения, повышает его эффективность. Не следует забывать, что атеросклероз на ранних стадиях, независимо от органа-мишени, часто протекает без заметных симптомов.

Ранняя диагностика разницы давления может стать дополнительной причиной для отказа от курения, для изменения образа жизни, а также для приема лекарственных препаратов, назначенных врачом.

Диагностика стенозов подключичных артерий

Для того чтобы уточнить, есть ли у Вас стенотические поражения артерий или нет, Ваш врач осмотрит Вас. Даже при отсутствии у Вас симптомов болезни, врач может выслушать шум над сонными или подключичными артериями, вызванный током крови через стенозированный участок. В случае необходимости, в первую очередь будет назначено УЗИ-дуплексное сканирование магистральных артерий головы и начальных отделов верхних конечностей (УЗИ-ДС). Оно позволяет определить локализацию сужения, его степень и значимость.

Для более детальной оценки состояния артерий врач может порекомендовать сделать ангиографию (рентгенологическое исследование кровеносных сосудов). Это исследование проводится путем катетеризации, как правило, бедренной артерии, либо артерии на запястье, под местной анестезией в специальной операционной, оснащенной ангиографической установкой.

Лечение стенозов подключичных артерий

Для тех случаев, когда диагностируется стенотическое поражение артерий и без операции уже обойтись не удаётся, существует два метода оперативного лечения. Первый — открытая операция шунтирования, выполняемая сосудистыми хирургами. Второй — современная, малотравматичная, рентгенохирургическая операция – стентирование, выполняемая рентгенэндоваскулярными хирургами (под местной анестезией через прокол). Оба метода имеют свои показания и противопоказания. Поэтому вопрос о выборе одного из них, всегда решается индивидуально.

Клинические случаи

Клинический случай № 1

Пациент с жалобами на головокружение, отсутствие пульса на левой руке, периодические судороги в плече, слабость в левой руке при физической нагрузке, парестезии в пальцах, кисти и предплечье. На ангиограмме – выраженный (до 90%) стеноз левой подключичной  артерии в начальном сегменте.

В участок стеноза под местной анестезией через бедренный доступ (прокол на бедре) установлен баллонорасширяемый стент (см. ниже фото до и после).

Стеноз (и связанная с ним разница давления на руках)  полностью устранены.

Самочувствие  пациента значительно улучшилось.

Клинический случай № 2

Пациентка с жалобами слабость в левой руке, усиливающиеся при выполнении минимальной физической нагрузки, зябкость пальцев левой кисти, эпизоды головокружения, головных болей. На момент измерения перед ангиографией, давление на правой руке 190/100, на левой – 110/75. Разница систолического давления между руками 80 мм! На ангиограмме –окклюзия (закупорка) левой подключичной  артерии в начальном сегменте (рис.1 – ангиография со стороны аорты, рис.2 – ангиография со стороны левой руки). Вследствие полной закупорки подключичной артерии, кровоснабжение левой руки осуществлялось по аварийной схеме, в обход через головной мозг – по позвоночной артерии, то есть, происходило обкрадывание головного мозга.

С помощью специальных инструментов, для минимизации рисков вмешательства используя только местную анестезию и доступ только через сосуды верхних конечностей (!), удалось пройти закупоренный участок, расширить его и установить баллонорасширяемый стент (рис. 3).

Адекватный кровоток по подключичной артерии (а значит и осуществляемое по ней кровоснабжение левой руки и головного мозга) было полностью восстановлено. Восстановив физиологическое направление кровотока, обкрадывание головного мозга было устранено. При контрольном измерении давления – разницы давления между руками больше нет.

Самочувствие  пациентки значительно улучшилось.

Клинический случай № 3

Похожий случай. Пациент с жалобами на слабость в левой руке, усиливающуюся при выполнении физических нагрузок, зябкость пальцев левой кисти, эпизоды головокружения, головные боли. Разница систолического давления между руками 40 мм. На ангиограмме  – субокклюзия (критический стеноз) левой подключичной  артерии в начальном сегменте (рис. 1 – ангиография до вмешательства). Вследствие полной закупорки подключичной артерии, кровоснабжение левой руки осуществлялось по аварийной схеме, в обход через головной мозг – по позвоночной артерии, то есть, происходило обкрадывание головного мозга.

С помощью специальных инструментов, для минимизации рисков вмешательства, используя только местную анестезию и доступ только через лучевую артерию (на запястье) правой верхней конечности, удалось пройти закупоренный участок, расширить его и установить саморасширяющийся стент.

Адекватный кровоток по подключичной артерии (а значит и осуществляемое по ней кровоснабжение левой руки и головного мозга) был полностью восстановлен. Восстановив физиологическое направление кровотока, обкрадывание головного мозга было устранено. При контрольном измерении давления — разницы давления между руками больше нет.

Самочувствие  пациента  значительно улучшилось.

Приведенные клинические случаи – результат обследования и успешного лечения пациентов в МЦ «Медсервис»,  у специалистов с большим опытом работы по данному направлению на самом современном ангиографическом комплексе Philips Allura Xper FD20 (Нидерланды).   Этот аппарат с новой цифровой системой обработки изображений имеет уникальную технологию подавления шумов и артефактов, что дает возможность значительно повысить четкость изображения без увеличения лучевой нагрузки и увидеть самые тонкие сосудистые структуры и стенты. Рентгеновская трубка последнего поколения сводит к минимуму лучевую нагрузку на пациента.

Вопросы, связанные с проведением ангиографических и рентгенэндоваскулярных вмешательств в ООО «Медсервис», вы можете задать:
Тел.:   +7 (3476) 39-52-38
Эл. почта:   [email protected]
Иванов Андрей Геннадьевич (заведующий отделением рентгенохирургических методов диагностики и лечения, врач высшей категории по специальности “рентгенэндоваскулярная диагностика и лечение”)

что означает и кто носит

Содержание

• Основы хиромантии
• Кольцо на правой руке на безымянном пальце 
• Что означает кольцо на левой руке на безымянном пальце?
• Почему обручальные кольца носят на безымянном пальце?
• Какие еще кольца носят на безымянном пальце?

Толкование символики украшений – очень сложная и неоднозначная сфера, напрямую зависящая как от культуры конкретной нации, так и от более частных параметров. Однако практически все знают, что значит кольцо на правой или левой руке на безымянном пальце. Такая локация украшения, пожалуй, самая очевидная и понятная большинству из нас, особенно, если речь идет о гладком колечке без ярко выраженного центрального элемента.

Узнали обручалку, не правда ли? Но не все так однозначно, друзья!

Основы хиромантии

Согласно догматам хиромантии, безымянный палец посвящен древнегреческому богу Аполлону. Это олимпийское божество управляет светом и напрямую отождествляется с Солнцем.

Считается, что перст Аполлона отвечает за эмоционально-чувственную сферу человека, его тайные желания и подсознательные порывы. Помимо этого, на откуп ему дана ответственность за творческие способности человека, его уверенность в себе, умение контролировать собственные эмоции и склонность к созиданию.

Безымянный палец отвечает и за склонность к риску, азартным играм и всевозможным зависимостям. К сожалению, и у Солнца есть не слишком приятные стороны!

В большинстве культур (в том числе и в древнеславянской) Солнце ассоциируется с активным мужским началом, отвечающим за созидание и движение вперед. А вот Луна символизирует пассивное женское начало, которое призвано уравновешивать активную мужскую натуру и направлять ее энергию в правильное русло. 

Хорошо развитый длинный безымянный палец указывает на главенство мужского начала. Перед вами очень деятельная натура, не лишенная таланта, склонная к азарту и риску на грани фола. Такого человека часто избирают лидером. И он оправдывает ожидания, если, конечно, не свалится за границы разумного за счет неспособности просчитывать ситуацию из-за ослепления азартом.

Короткий и слабый безымянный палец (значительно короче указательного) чаще встречается у натур застенчивых, не способных принимать самостоятельные решения и плохо контролирующих собственные эмоции – словом, меланхоликов.

Если длина и толщина указательного и безымянного пальцев примерно равны, значит вы имеете дело с уравновешенной натурой. Этот человек может рисковать, но тщательно взвесив «за» и «против». Чувства его находятся в полной гармонии с волей и разумом. Идеальное сочетание! Правда, о гениальности тут говорить не приходится, но божественно талантливые люди крайне редко бывают счастливыми.

Золотое обручальное кольцо (перейти в каталог SUNLGHT)

В связи с этим можно подытожить: значение кольца на безымянном пальце поистине огромно. Правильно подобранное украшение способно нивелировать недостатки и усиливать достоинства конкретного человека. Разумеется, в духовном и эмоциональном плане.

Кольцо на правой руке на безымянном пальце 

Если вы видите у девушки кольцо на безымянном пальце правой руки, следует пристально присмотреться к дизайну украшения. Если кольцо представляет собой ободок без ярко выраженного центрального элемента (пусть даже и с россыпью бриллиантов или текстурированной поверхностью), значит, дама замужем. Ну или считает себя таковой.

Некоторые девушки, не состоящие в браке, носят обручальные кольца просто так. Чаще это происходит тогда, когда молодые люди живут вместе, но парень не стремится узаконить отношения.

Кольцо с бриллиантом на правой руке на безымянном пальце у женщины значит, что она помолвлена. Активная рекламная кампания De Beers, подкрепленная усилиями столпов Голливуда, принесла плоды и в России. Но и тут не все столь однозначно.

Теперь считается, что парень, просящий руки и сердца избранницы, должен подарить ей колечко с максимально крупным бриллиантом (хотя бы не менее карата). Якобы размер алмаза должен быть пропорционален силе любви к потенциальной невесте.

Непосвященные люди полагают, что так сложилось исторически, но ничуть не бывало: мировой моде на помолвочные кольца с грандиозными бриллиантами мы обязаны активной рекламной кампании самого крупного поставщика алмазов на современный рынок. И пресловутое «лучшие друзья девушек – это бриллианты» – из той же маркетинговой оперы.

Так что, если вы видите крупный солитер на безымянном пальце девушки, это значит:

• даму очень любят и желают видеть законной женой;
• избранник девушки достаточно состоятелен, чтобы порадовать зазнобу премиальным украшением;
• рекламная кампания De Beers оглушительно успешна.

Впрочем, возможны варианты: теоретически девушка должна вернуть кольцо при расторжении помолвки по своей инициативе, но на практике так происходит далеко не всегда. У кого хватит сил расстаться с такой красотищей?

Если инициатором разрыва выступил мужчина, колечко остается девушке в утешение на вполне этичных основаниях. Так что крупный бриллиант на безымянном пальчике симпатичной девушки вовсе не значит, что ее сердце занято. Будьте смелее!

Если вы видите на безымянном пальчике девушки колечко с другим крупным драгоценным камнем (изумрудом, сапфиром, рубином), вполне возможно, что и тут речь идет (или шла) о помолвке. Но перед вами явно неординарная натура, предпочитающая нестандартные решения, с которой точно будет интересно пообщаться.

Кольцо-ободок на правой руке на безымянном пальце у мужчины, как правило, тоже свидетельствует о его стабильном семейном статусе: женат и, возможно, счастлив. Дело в том, что не все мужчины носят обручалки постоянно и с удовольствием – говорят, что мешают.

Золотое кольцо с бриллиантами в каталоге SUNLIGHT

Если представитель сильного пола не расстается с обручальным кольцом, значит, он действительно любит законную половинку или его к этому вынуждают обстоятельства: деловой этикет, необходимость демонстрации семейного статуса или настойчивые уговоры супруги.

Помолвочные кольца мужчинам не положены, но альтернатива обручалкам все же существует. Это печатки, некогда бывшие символами высокого происхождения, но позже превратившиеся в атрибуты членов криминальных сообществ.

Ювелирный этикет позволяет деловому мужчине носить только одно кольцо: обручальное. Все остальные варианты (в том числе и печатки) допустимы только вне офиса, деловых переговоров и прочих протокольных мероприятий. 

Что означает кольцо на левой руке на безымянном пальце?

Переходим к левой руке. Носить обручальное кольцо на левой руке на безымянном пальце принято в большинстве стран Европы и Америки. Это связано, в первую очередь, с различием главенствующих религиозных конфессий и его воздействием на культурные традиции.

Ношение кольца на безымянном пальце левой руки принято у большинства католиков и протестантов. Их в мире гораздо больше, нежели православных христиан, поэтому они и задают мировые тренды.

Теперь обручальное кольцо на безымянном пальце левой руки означает семейный статус и у большинства людей, не исповедующих христианство. Например, такую позицию обручалки можно часто увидеть у еврейских женщин, а также у китайцев, обожающих все европейское и американское.

В соответствии с этой тенденцией, кольцо с бриллиантом у женщины на левом безымянном пальце чаще всего означает, что она помолвлена. Причем часто таким образом носят помолвочные кольца и многие наши соотечественницы: кто из-за приверженности к картинкам из Голливуда, кто потому, что носить помолвочное и обручальное кольцо вместе на одном пальце не всегда удобно.

Сейчас можно решить проблему совместимости обручального и помоловочного кольца просто и элегантно. В продаже имеются ювелирные пары, состоящие из этих колец, идеально подогнанных как по дизайну, так и по конструкции. Они дополняют друг друга и абсолютно не мешают в быту.

Обручалка на левой руке у нашей соотечественницы может означать, что перед вами разведенная дама либо вдова, желающая сохранить память о супруге. Более того, на левой руке у скорбящей вдовы можно увидеть и обе обручалки: ее и почившего мужа.

Кольцо на левом безымянном пальце у европейских и американских мужчин обозначают то же самое: человек женат. Однако тут могут быть варианты: таким образом может быть обозначен союз (в том числе, и официальный, во многих странах это уже разрешено) с однополым партнером. По сути, это тот же брак, но в современном толерантном прочтении.

Так что гладкое золотое или серебряное кольцо на безымянном пальце левой руки может знаменовать как вполне традиционный семейный статус, так и однополый брак, как официальный, так и не зарегистрированный.

Почему обручальные кольца носят на безымянном пальце?

Доподлинно неизвестно, почему кольцо надевают на безымянный палец правой руки. Согласно одной из наиболее правдоподобных версий, эта традиция восходит к Древнему Египту.

Египтяне были весьма сведущи в анатомии: тела фараонов же нужно было как-то бальзамировать. Так вот, они решили, что от безымянного пальца отходит некая «вена любви», которая идет прямо к сердцу.

Кольца, которые хоть как-то можно соотнести с современными обручальными, появились уже позднее в Древнем Риме (во всяком случае, как это удалось раскопать историкам). Но носили их исключительно женщины, причем изначально такие украшения делали из железа. 

Разумеется, никакой «вены любви» не существует, а за наши чувства и мысли отвечает не сердце, а головной мозг. Тем не менее египетское заблуждение оказалось живучим и распространилось по всему цивилизованному миру того времени, точнее, древним государствам Черноморья и Средиземноморья.

Традиция дарить невестам свадебные кольца проникла и в Византию, которая впоследствии превратилась в Константинополь и стала колыбелью христианства. Вместе с экспансией христианства она стала распространяться на север, восток и запад, а впоследствии пришла и на Русь.

Золотое кольцо из белого золота в каталоге SUNLIGHT

Обмен кольцами стал необходимым элементом обряда обручения (а не венчания, как некоторые считают ошибочно). Изначально обручение было сродни дохристианскому сговору: оно могло производиться за много лет до официальной свадьбы и представляло, прежде всего, экономические обязательства семей жениха и невесты по отношению друг к другу.

Со временем чины обручения и венчания стали производиться в один день, последовательно друг за другом. А церковные кольца молодоженов стали называть почему-то венчальными, хотя на самом деле они обручальные.

В православной традиции во время обряда обручения производится троекратный обмен кольцами. Причем в итоге кольцо жениха оказывается у невесты и наоборот, а надевают эти непростые украшения именно на безымянные пальцы правых рук.

В эпоху СССР церковные браки, мягко говоря, не приветствовались. Более того, в первые десятилетия советской власти регистрация брака сводилась к заурядной росписи. Но народу хотелось чего-то возвышенного, и власти пошли навстречу его чаяниям.

В результате, множество элементов церковного обряда было переиначено на светский манер: появились роскошные дворцы бракосочетаний, невесты надели подвенечные платья, а обмен кольцами стал неотъемлемым атрибутом свадьбы. И надевать их стали именно на безымянные пальцы правых рук, по православной традиции.

В исламе обмен кольцами между новобрачными не принят. Более того, он крайне не приветствуется, а мужчинам-мусульманам и вовсе запрещено носить золото. Тем не менее в Татарстане, Башкирии и Чечне, являющихся оплотом ислама в России, обручальные кольца распространены повсеместно.

Какие еще кольца носят на безымянном пальце?

Как правило, на безымянных пальцах носят все кольца, каким-либо образом связанные с чувствами, семьей, родом и детьми. Помимо обручальных, помолвочных и венчальных колец, на безымянных пальцах носят:

• Кольца верности или вечности. Подобные кольца представляют собой гладкие кольца с бриллиантовыми дорожками или украшения со стилизованным символом бесконечности.
• Кольца целомудрия. Это украшения, символизирующие обет целомудрия и добровольный отказ от добрачных сексуальных отношений.
• Подарки матерям к рождению детей. Очень интересный обычай, пребывающий пока на стадии зарождения: счастливый отец дарит колечко супруге к рождению первенца.
• Юбилейные кольца. Свадьба бывает не только официальной, «зеленой», но и деревянной, оловянной, серебряной и так далее. Часто, например, деревянное колечко на безымянном пальце означает, что супруги прожили вместе 5 лет.
• Печатки. Когда-то печатки использовались исключительно членами знатных семейств для запечатывания писем и подтверждения договоров. На них были нанесены родовые гербы и монограммы, так что позиция их на безымянных пальцах вполне оправдана.
• Кольца-половинки. Еще один модный тренд: кольца, представляющие две половинки одного целого, например, инь и ян, луну и солнце и так далее. Их дарят друг другу влюбленные в знак неразрывной внутренней связи.
• Украшения с сакральной символикой. Славянские символы, зодиакальные знаки, руны футарка, китайские и японские иероглифы – все они могут позиционироваться на безымянных пальцах, если вам близко их значение.

А иногда кольца бывают просто украшениями без всякого сакрального смысла. Их носят просто так, потому что нравится!

03.11.21

Читать онлайн «Сказки левой и правой руки», Ангелина Евгеньевна Романова – ЛитРес

От автора

Самые добрые воспоминания детства связаны у меня с бабушкой Анютой. Она была замечательным человеком: добрым, отзывчивым, умным и очень трудолюбивым. Я помню её руки: крупные, узловатые, с твёрдыми ладошками, они никогда не лежали без дела. С раннего утра до позднего вечера руки трудились: готовили еду, стирали, вязали, пряли, шили, носили воду, дрова, детей… Они были очень сильные и ласковые, бабушкины руки.

А ещё они умели рождать сказку. Так мне, маленькой, тогда казалось. Потому что, когда бабушка начинала какую-нибудь работу, она не могла это делать молча, ведь кто-нибудь из внуков всегда оказывался рядом. Сказки, байки, пословицы вводили нас в мир, спокойно, без лишних поучений перетекали в наши души; напевный бабушкин говорок журчал целый день, как ручеёк, а вечером укачивал, навевая добрый сон.

Сказки бабушка знала разные. Мне казалось, что её правая рука собирает и раздаёт вокруг простые житейские сказки. Они учили общаться и жить с людьми в мире, творить добрые дела, вещи. Это были сказки «от земли», чаще игривые, весёлые или простодушные. Намёк в них был недалеко запрятан, лежал на поверхности. У левой руки сказки получались таинственные, волшебные, неземные, не всегда понятные, и уже значительно позже вдруг всплывал в голове их истинный смысл. Только став взрослой, я смогла оценить, какой клад мудрости находился рядом со мной в детстве.

Способность творить, придумывать сказки бабушка передала по наследству. Истории рождаются у меня «вдруг», ненароком, могут вырасти, как из семечка, из одного понравившегося слова. Когда я набираю свои «придумки» на компьютере, со стороны похоже, будто их творят мои руки. Получается, словно у моей бабушки: «сказки левой и правой руки»…

Глава 1. Сказки старого дивана

На своём месте

Большая светлая комната, ещё сохраняющая строительные запахи только что законченного ремонта, была мало заселена мебелью: дальний угол облюбовал пожилой диван, у двери сиял огромным зеркалом новенький шкаф-купе.

– Скорее бы хозяева пришли! – зевая, протянул шкаф, которому, видно, надоело долгое молчание. – Обожаю, когда на меня смотрят, любуются, восторгаются. Райская жизнь! Хорошее мне дело досталось – красоваться! Вчера вот люстру новую повесили, специально напротив моего зеркала. Я здесь только второй день, а потрясен таким вниманием!

Лежащий на диване сотовый телефон, услышав эти слова, хихикнул:

– Рано радуешься! Скоро твои полки хозяева до отказа вещами заполнят.

– Как ты смеешь такое говорить, выскочка! – возмутился шкаф. – Откуда ты знаешь?

В ответ телефон заёрзал на месте и замигал дисплеем:

– Я, да не знаю! Это моя работа – передавать информацию. Хочешь, сейчас же зайду в Интернет. Пик-пик-пик…вот я уже открываю поисковик. Вот, смотри – картинка, а под ней написано: шкаф предназначен для хранения вещей! Если не веришь, читай сам.

Услышав эти слова, зеркальный шкаф сильно расстроился. С минуту он ошарашенно молчал, а потом захныкал, заныл и задребезжал зеркальными створками:

– У-у-у! А-а-а! Мне же будет тяжело! О, если бы я знал, что всё будет так пло-о-охо! Хочу назад, в магазин! Нет, на мебельную фабрику! Или вообще…пусть я обратно стану деревом, берё-о-озой!

Молчавший до этого старый диван не выдержал:

– Ты чего, красавец? Мебели не так уж и плохо живется, – пропел он. – Каждый должен быть на своём месте. Не падай духом!

– Ой-ой-ой! – с новой силой взвыл шкаф-купе. – Не говори мне этого! Как только я вспомню вчерашний вечер – мне уже плохо становится! Как тебя топтал этот противный мальчишка! Прыгал, кувыркался, эти…сальто выделывал. А ты так жалобно скрипел!

Диван понимающе усмехнулся:

– Ну, что ты! Это же ребёнок! Он проделал только пару трюков – и то с разрешения родителей. Меня здесь очень любят.

Сотик тут же подтвердил:

– Точно-точно! Любят!

Но тут его дисплей опять ярко засветился, и телефон объявил не своим голосом:

– SMS-ка пришла!

А потом продолжил уже обычным:

– Это папочка сыночка разыскивает. Эх! Ни минуты покоя, круглосуточное дежурство.

– Неужели ты никогда не отдыхаешь?! – поразился шкаф.

– Редко. Только если отключат, и когда подзаряжаюсь, – ответил сотовый. – Что поделаешь, служба у меня такая! Всё тороплюсь, боюсь устареть, стать ненужным. Страшно подумать, что меня могут заменить на другую, более совершенную модель. В моей профессии это нередко случается.

– И что тогда будет? – робко спросил шкаф.

– Продадут или закинут на полку. А безделье для меня – смерть. Но это потом, а пока я в хорошей форме: продвинутый и очень самостоятельный. Сам сходил в Интернет, сам проверил электронную почту, сам послал SMS-ку. Пока хозяин не обнаруживает, сколько я потратил у него денег, я всё делаю сам!

– А когда обнаружит?

– Тогда наверняка отключат у меня пару функций, – вздохнул сотик.  –Но это ерунда. Взрослые у меня на крючке, а мальчик – тем более. У него на первом месте – игры, потом – музыка, переписка.

– Музыка? – переспросил зеркальный шкаф. – А, знаю-знаю! Это то, что вчера ночью хозяин изображал. – Тут же засвистел, подражая. – Фюить, чпок-чпок. Фюить, сиу, пр-р-р, – И закончил басом – Хр-хр, бу-бу-бу. Удивительная аранжировка, не правда ли?

– Вот невежда! – не выдержал сотовый и засмеялся. – Это же обыкновенный храп! Вот у меня в памяти сто мелодий, на любой вкус. Хотите, включу? Ой! Уже не получится, разрядился, – И неутомимый сотовый надолго замолчал.

Незаметно подкрался вечер. Сначала за окном потемнели облака, стали синими и серьёзными. Потом они стали постепенно исчезать, растворяться в тускнеющем воздухе. И весь кусочек неба, окаймлённый оконной рамой, вскоре насупился, будто в него подлили скучной серой краски. Вскоре по подоконнику ритмично застучал дождь.

Шкаф попытался вглядываться в темноту, но ему это быстро надоело. Он услышал, как старый диван негромко скрипнул, потом вздохнул.

– Не спится? – обрадовался соседу шкаф.

– Я в это время никогда не сплю, – отозвался диван. – Ловлю интересные моменты.

– Что же тут интересного? – удивился шкаф. – Темнота, скучища.

– Я же не простой диван, а диван-сказочник. Это моё хобби, а может, и наследственность сказывается. Матушка берёза, из которой я сотворен, очень впечатлительная была натура. Вот и я: как услышу шёпот дождя или радуга в окне высветится – так сказка или история у меня и получится. Хозяева по вечерам по двое да по трое на мне сидят: книжки читают, уроки учат или разговаривают, дневными впечатлениями делятся. Место тут особенное, творческое. Вокруг мечты и мысли людские витают, а по ночам сны вьются. Я хозяев сказками одариваю, а они мне за это любовью платят.

– А ты не мог бы сейчас что-нибудь рассказать? – попросил шкаф.

– А почему бы нет? – согласился диван. – Слушай…

И начал свой рассказ.

Жила-была…

Жила-была жвачка. Ох, и заносчивая была! Ну, прямо самая главная, самая сладкая! Слаще конфеты! Нахвастается, а через минуту выплюнут её за ненадобностью: сладость-то кончится. Тьфу, пустышка!

А врушка! Наврёт с три короба: «Я летать умею!» Летает она – то на пол, то на стенку. А упрямая какая! Ну, никакого сладу с ней не было. В волосы девчонке попала и сидела там, дразнилась, язык высовывала: «А не вытащите меня, вот!» С трудом, но отодрали. А ей опять неймётся. К стулу приклеилась и ждала, злорадно посмеиваясь, когда на неё сядут. Ну, сели. Ну, джинсы испачкали. Чего хорошего? А она, вредина, радуется и кривляется: «Это пятно – моя именная печать: гербовая, три степени защиты». Это уж точно – тремя моющими средствами отстирывали. Ничего, отстирали!

А липучка опять за своё: «У меня есть патент! И диплом! И вообще я такая-разэтакая, одним словом – вне конкуренции! Специальность-то редкая, особенная! Пломбы из зубов вытаскиваю, желудок разрушаю! Здорово, да?»Нашла бизнес! Да с такой рекламой – обанкротишься!

Терпели её, терпели, возмущались-возмущались – и решили проучить. Собрались на заседание: ножик, ластик, кнопка, фантик, ножницы, пара карандашей и постановили: «Всё, хватит мучиться, бойкот! На поведение её не реагируем. Отчищаем жвачку молча и – в ведро. Пусть там об неё мухи лапы вытирают!»

Бойкот – великое дело. Выставляться-то не перед кем; никто не смеётся, никто даже не ругает. Скучно! И заносчивости у жвачки как-то сразу поуменьшилось. Сообразила вредина: надо идти на попятную. С мухами жить –какая радость?

– Простите, больше не буду, – стала просить она. – Но что мне делать, если я такая уродилась бесполезная?

Стали думать:

– И правда, что делать?Какое ей найти применение?

– Для начала пусть «кнопкой» поработает, – предложил ластик. – Она же пластилину хоть дальняя, но всё же родственница – такая же липучая. У нас на стенке расписание уроков отваливается, скрепки просто падают от усталости, скотч тяжести боится – от страха отпрыгивает, а специальный клей – на важном заседании. Давайте, дадим ей испытательный срок!

– Это ты хорошо придумал! – похвалили карандаши.

Все собравшиеся подхватили жвачку, раскачали и подкинули на её новое место. Теперь бывшая зазнайка сидит тихо; иногда, правда, выглядывает из-под листа бумаги и хитро подмигивает проходящим мимо ребятам: «Ну, как я теперь выгляжу? Знай наших!»

Сказка про маленькую лень

Родилась однажды Лень. Маленькая такая, крошечная. Хорошенькая-прехорошенькая. Ещё не Лень, а так – Ленюшка. Хоть и неохота ей было вылезать из нагретой солнцем постели из листьев, но всё же распрощалась она со своим гнёздышком, с толстухой Ленью-матушкой и отправилась по свету странствовать.

 

Идёт-бредёт себе потихоньку, видит: стоит человек и лопатой машет. Любопытно Ленюшке стало, спряталась она в кусты и оттуда подглядывает. Посмотрела – догадалась: землю тот человек копает, грядки сделать хочет. Давно, видно, работает: спина вся потная и лоб мокрый. А Ленюшка замёрзла в кустах, и прыг к нему, в работе согревшемуся, за пазуху. Хорошо Ленюшке, уютно, а человек тот почему-то сразу лопату отставил и отдохнуть решил. Забрался в домик, лёг и заснул.

Проснулся – удивляется: «Как это меня сморило?! Видно, устал сильно. Ну, да ладно, отдохнул – и за дело!» Встал человек, потянулся – Ленюшка и вылетела из-за пазухи. Встряхнулась, головой повертела. Думаете, обиделась? Ничуть не бывало! Довольнёшенька!

Прихорошилась Ленюшка и поскакала по пыльной дорожке. Только ведь маленькие ножки устают быстро; она прыг – и села на собаку, что мимо пробегала. Собака тут же зевнула и с наслаждением улеглась на обочине. Вот те раз! На это Ленюшка не рассчитывала! Заметила кошку и забралась на неё – так та даже умываться бросила, так ей спать захотелось. Эдак и с места не сдвинешься! Подумала Ленюшка, подумала – и залезла в багажник машины. И поехала! Машина-то железная, глупая, что такое «лень двигаться» не знает.

Так добралась маленькая Лень до большого города. Решила Ленюшка поискать себе укромное местечко: тёплое да уютное. Да где там! Такой гул стоит! Машины как заведенные туда-сюда снуют, озабоченные люди куда-то спешат.

Но не пропадать же. Изловчилась Ленюшка и залезла какому-то раззяве в незакрытый школьный рюкзак. Так с комфортом в класс и приехала. Забралась за шторку, притаилась, наблюдает – хозяина выбирает. Дети стараются, пишут, считают. Только один мальчик сидит развалившись, ногу на ногу положил, взгляд в потолок, и рукой, вниз опущенной, покачивает. Подкралась Ленюшка, и – раз! На колени к мальчугану запрыгнула. Только хотела за пазуху лезть, а оттуда другая Лень выглядывает – толстенькая, ухоженная. И на Ленюшку с гневом шикает:

– Я здесь живу! Не видишь – занято! Ищи себе другое место.

Легко сказать – ищи! Стала Ленюшка к ребятам по очереди залезать: кому в карман, кому за шиворот. Но всё неудачно. Пристроится на уроке, дети позевают немного, а как перемена – живо лень выгоняют. Никакого спокойствия! От таких переживаний стала наша Ленюшка нервная, дёрганая. Прятаться начала, особенно после того, как на уроке физкультуры в неё чуть мячом не попали. Такого страха натерпелась, что насилу успокоилась. Залезла к охраннику в карман, и просидела там до вечера. А вечером её и оттуда выгнали, вместе с носовым платком вытряхнули.

Кое-как добралась бедняжка Ленюшка до супермаркета и пристроилась на ночёвку на отъевшемся коте. А утром опять шум, толчея. Ушла Ленюшка из магазина, стала по улице туда-сюда сновать, хозяина подбирать. Да быстро не выберешь – опыта маловато.

Повстречала она неприглядных людей у киосков. Но у каждого за пазухой своя Лень сидит – грязная, растрёпанная. Они постоянно у них живут, там и выросли, там и состариться успели. Старые Лени молодых Ленюшек не любят. Потесниться не хотят, учить маленьких лень. А вдруг потом выгонят, места лишат? Поэтому и живут Лени обычно в одиночку.

Увидела Ленюшка плачущего малыша.

– Не хочу в садик! – громко вопил он, капризничал, топал ногами и выдёргивал свою ручонку из руки матери. А Ленюшка-то схитрила, на мягкой игрушке у ребёнка спряталась, так и добралась до детского садика.

Тот день для детсадовских работников невезучим получился. У поварихи молоко убежало, каша пригорела, суп пересолился. Воспитателей на занятиях в сон кидало, дети капризничали, не слушались, нянечки задумчивые ходили и вёдра с водой проливали. Никто не догадывался только, чьих это рук дело. Но не прижилась нашаЛенюшка в садике, под вечер там уборку объявили. Она не отчаялась, с одним из ребятишек к нему домой заявилась.

И было в тот вечер Ленюшке счастье. В большую семью попала – целых пять человек, почти не занятую. Только одна Лень в ней проживала – у папы на животе. У неё-то нашаЛенюшка все университеты прошла, постаралась умаслить, выпытать: как заставить детишек школу проспать, как уроки забыть выучить. Как от нужного дела оторвать, чтобы фильм посмотреть; как в сон сморить, когда приборка в доме не закончена. Научила детей, как на «потом» дела откладывать и как родителей «завтраками кормить». Прихорошилась немного Ленюшка, только не растёт нисколько, все такая же маленькая. Потому что гоняют её сильно и ругают каждый день. Борются с ней.

Только день на день не приходится. Приноровилась Ленюшка от одного к другому домочадцу перебираться. Всё мечтает в настоящую, большую Лень вырасти. Удастся ли? Как вы думаете?

Крокодилёныш

У любителей животных свои причуды. Случается, заводят у себя дома разных экзотических животных: змей, пауков, обезьян, даже львов. Горожанам, вроде, простительно. Но чтобы в кладке заурядной деревенской утки вдруг обнаружилось крокодилье яйцо?!

«Вот это да!» – удивилась утка, перебирая лапами свежеснесённые яйца, и громко закрякала, подзывая мужа:

– Семён! Семё-он! Да подойди же сюда. Ты посмотри, какое необычное яйцо у меня получилось! А цвет, а размер! Уверена – это божья награда, скоро я стану матерью принца! – суетилась утка, подталкивая мужа ко кладке.

Селезень внимательно оглядел яйцо.

– Мутация у тебя, голубушка. Наверное, съела что-нибудь не то. Да и сериалов тебе поменьше смотреть надо, – он многозначительно постучал по своей голове. – Ну, да ладно, бог дал – воспитывай! – закончил счастливый отец и поспешил к друзьям на улицу.

В назначенный час правильно высиженные яйца (тут как раз помогли сериалы) дали потомство. Скоро вылупились почти все утята, молчало только необыкновенное яйцо. Утка подумала, что оно неудачное, такое и у птиц бывает. Поэтому, решив, что семеро одного не ждут, утка затопала к пруду, ведя за собой свежий выводок желтеньких пушистых шариков.

И тут необычное яйцо тоже определило, что его время пришло. Оно треснуло, и в щель скорлупки просунул узкую головку маленький любопытный крокодильчик.

– Ты чего тормозишь? – тут же накинулись на него соседские утки. – Твоя мама уже повела твоих братьев и сестёр на пруд. Догоняй же быстрей!

И крокодильчик, ловко перебирая лапками, побежал вдогонку за своей мамой. Догнав семейство у пруда, он радостно бросился в объятия оторопевшей утки.

– Мама! Ты – моя мама? Как это здорово, что ты – моя мама! – чмокал он её во влажные перья, радостно водя туда-сюда невиданно длинным хвостом.

– Семён! Семё-о-он! – слегка оправившись от потрясения, завопила утка-мать. – Ты посмотри, какой у нас родился ребёнок! Ну, вот, этого папу, как всегда, не дозовешься. Опять страуса из себя воображает! – недовольно проворчала утка и взяла инициативу на себя.

– Значит так, детки! Папа у нас сейчас немного устал, а так как я – ваша мама, держитесь всегда за мной. Да, кстати, вот ваш младший братик, назовём его Тимошей. Смотрите, не обижайте малыша, он у нас э-э-э… немного корявенький вышел. – Говоря это, утка подвела утят к кромке воды.

– А сейчас мы начинаем практические занятия, – объявила она. – Дети, смотрите внимательно, как и что я делаю, и повторяйте. Запомните: когда вам захочется нырнуть – нужно оттолкнуться сразу двумя лапками, а хвостик резко поднять вверх…

– Мама, а почему мои братья уже собираются плавать, а не почистили зубки? Они ведь неправильно поступили, да? – вдруг раздался позади неё голосок младшего сынишки. – А какими двумя лапками надо отталкиваться: передними или задними? – и Тимоша, не дожидаясь ответа, ласкаясь, снова кинулся в объятия матери.

– Успокойся, малыш, – оторопевшая мама погладила Тимошу по голове. – Какие зубки? Ой, а у тебя и вправду есть зубки… и лапок… четыре…

Тут уж пришёл черед маме утирать слёзы.

– Ну, ничего, бедняжка, – бормотала она, обнимая сына. – Ты ведь сам догадался, что зубки чистить надо! Никто не учил. Значит, мой ребёнок – вундеркинд! – успокаивала она сама себя.

Наконец, с трудом оправившись от стресса, утка объявила дожидающимся утятам:

– Пойдемте же купаться!

Вскоре всё семейство, отчаянно загребая лапками, плескалось в пруду.

– Ой, посмотрите, какие у него маленькие лапки, но как ловко он ими перебирает! – восхищалась утка крокодильчиком. – А какое загляденье его подводное плавание! Надо обязательно рассказать это отцу. Ребёнка необходимо отдать в школу олимпийского резерва!

После купания, когда семейство расположилось отдохнуть на травке, Тимошу окружили утята.

– Эй, ты, олимпиец! – начал задирать один из братьев.

– Хи-хи-хи, да это просто деревяшка с лапками, – стал дразниться другой утёнок.

– Девочки, скажите, ведь правда, он ничуть не похож на нашего брата!

– Чудище какое-то! Монстр! Пришелец! – закрякали маленькие уточки.

– Ящерица! Гусеница! – подхватили мальчишки-утята.

Кто-то истошно завопил:

– Крякузябра! – и весь выводок разом набросились на Тимошу, щипая его со всех сторон.

Маленький крокодильчик отбивался, как мог, а потом ускользнул от драчливой компании в траву и, незамеченный, побежал на хозяйский двор. Там ему попался на глаза хозяйский пёс.

– Зря ты дрейфишь и тушуешься, – позёвывая, заявил Тимоше лохматый великан, выслушав его горестный рассказ.

Они сидели на солнцепёке перед собачьей будкой. Маленький крокодильчик горько плакал, размазывая лапками слёзы.

– У тебя, малый, такие зубы! Позавидовать можно! – продолжал сторожевой пёс. – Не бойся, просто покажи их – вот так! – и он щёлкнул клыками. – Я своих щенков только так и воспитываю. Посмотри, какие орлы! Всё знают: и – «фас!», и – «голос!» Молодцы! Не смотри, что не породистые. Приходи ко мне на выучку – я сделаю из тебя настоящего парня!

– Но, дядя Шарик! Я думаю, мне не надо трогать зубками братьев! Им ведь будет больно, если я их укушу! – прошептал крокодильчик.

– Разве я тебе говорил: нападать?! Вот если кто первым начнёт – останови его натиск, защити себя и других. А будешь убегать да слёзы лить – твою слабину почувствуют, обнаглеют. Забияка должен знать, что у тебя есть зубы! Ладно, пошли пока спать, жарко, нечего тут филармонию разводить, – закончил пёс, громко зевнул и направился к будке, в тенёк.

– Спасибо, я лучше побегу поплаваю! – прокричал в ответ крокодильчик и, быстро перебирая лапками, побежал к пруду.

Когда Тимоша снова появился на берегу пруда, там собрались все водоплавающие птицы двора. Утки наперебой что-то кричали, соревнуясь в советах отличившейся подружке. Одни твердили, что нужно воспитывать Тимошу строже: а вдруг укусит? – как-никак, у него есть зубы. Другие, наоборот, жалели утку, говорили, что её необычный ребенок чересчур маленький и глупый, остальные утята куда более самостоятельные. Но все вместе сходились на том, что все дети скоро вырастут и женятся, а что станется в будущем с Тимошей, не могли и предположить.

Наконец, величаво неся гордую голову, вперед выступил гусь:

– Прекратите галдёж, уважаемые, – прервал он разгоревшийся спор.  –Если Тимоша болен, нужно обратиться к ветеринару. Если нет – к ученым. В Интернете, в энциклопедиях должны иметься статьи. Можно их посмотреть, чтобы определить, кто он такой, и можно ли в будущем найти ему пару.

– Верно, верно! – закрякали утки и согласно закивали в ответ. – Правильно говорит, очень правильно! Гусь – самая умная птица, всё знает!

Прокрякав эти слова на разный манер несколько раз, утки стали расходиться по своим семьям и кладкам.

Мама-утка тоже поспешила к своим утятам, как вдруг из травы она услышала как кто-то всхлипывает. Это рыдал её младшенький сыночек Тимоша.

– Мама, почему я не такой, как мои братья и сестры! Кто я такой? О, я, несчастный! – причитал крокодильчик.

– Не плачь, Тимошенька, мы что-нибудь придумаем! Мама любит тебя и с четырьмя лапками, и с сорока зубками! – утешала утка сыночка. – Вот увидишь, ты ещё вырастешь самым лучшим селезнем! Успокойся, сынок, пойдём поплаваем.

Так в плавании и нырянии незаметно прошло лето. Утята выросли и поумнели. Они больше не задирались на своего брата Тимошу. Он тоже хорошо подрос и стал величиной с таксу, а с хвостом – ещё длиннее. Его никто больше не обижал, потому что все знали, что у него есть острые зубы. Он по-прежнему любил играть и баловаться, как маленький – крокодилы ведь растут долго.

Однажды он случайно забежал во двор и увидел двух мальчиков, сидящих с книжкой на брёвнышке. Старший из ребят выразительно читал младшему: «Долго-долго крокодил море синее тушил. Пирогами и блинами и сушеными грибами…» Любопытный крокодильчик сунул нос в книжку и обомлел.

 

На странице был изображён…большой Тимоша.

– Так вот, она какая, энциклопедия, о которой всё время повторяла моя мама! – обрадовался Тимоша. – Теперь я знаю, кто я! Я – крокодил!

– Ой! – маленький мальчик от испуга подобрал ноги. – Кто это?

– Не бойся, это Тимоша! Бабушкин крокодильчик, – сказал старший. – Он добрый и весёлый, как щенок. Но палец ему в рот не клади – крокодил всё-таки.

А довольный Тимоша с гордостью демонстрировал зубы и добродушно махал хвостом.

Боль под лопаткой — лечение, симптомы, причины, диагностика

Видео

Заглавие

 

• Боль под левой лопаткой
• Боли под правой лопаткой
• Диагностика
• Методы лечения

 

Боль под лопаткой довольно распространенная жалоба у пациентов и нередко представляет трудности, как для диагностики, так и для лечения. Боль может локализоваться как под левой, так и под правой лопаткой.

Боль под левой лопаткой

Боль под левой лопаткой может доставлять большой дискомфорт и влиять на качество жизни. Любая боль под левой лопаткой заслуживает внимания и требует посещения врача, так как причины болей под левой лопаткой довольно разнообразны и среди них могут быть серьезные состояния, иногда с угрозой для жизни человека.

Причины болей под левой лопаткой

1. Травмы. Травмы лопатки встречаются достаточно часто и могут возникать как после тяжелых происшествий (например, при падениях, или ДТП), так и при подъеме и переносе тяжестей. Инволюционные изменения в костной ткани также могут приводить к повреждению лопатки из-за ослабления костной ткани и повреждения могут возникать даже при незначительных травмах
2. Неправильное положение во время сна. Неправильное положение во время сна является наиболее частой причиной болей в плече и под левой лопаткой.
3. ОРЗ или грипп. Одним из первых признаков острой вирусной инфекции является боль в мышцах и в теле, в том числе и под левой лопаткой.
4. Дислокация плеча. Вывихи плеча могут быть достаточно болезненными и проявляться болями в плече и под лопаткой
5. «Замороженное» плечо. Недостаток синовиальной жидкости вокруг плечевого сустава может приводить к ограничению движений и склеротическим изменениям в суставной капсуле и болям под лопаткой.
6. Перелом. Перелома плеча является одной из самых болезненных причин болей в плече и под лопаткой.
7. Бурсит. Воспаление суставной сумки нередко бывает причиной болей в плече и под лопаткой.
8. Разрыв вращательной манжеты плеча. Чрезмерные нагрузки, вывихи могут приводить к повреждению вращательной манжеты, что также может быть причиной боли под лопаткой.
9. Компрессия нервов. При компрессии нервов в области плеча при различных состояниях возможны болевые проявления под лопаткой и в руке.
10. Триггерные точки. Триггерные точки при миофасциальном болевом синдроме могут быть источником болей под лопаткой. Как правило, для триггерных точек характерна значительная локальная болезненность этих точек.
11. Подлопаточное воспаление. Подлопаточная мышца, участвует в ротации руки против часовой стрелки и вовнутрь. Достаточно часто эта мышца повреждается у спортсменов, что приводит к воспалению этой мышцы и болям под лопаткой.
12. Импинджмент синдром. Это заболевание возникает при избыточной нагрузке на лопатку и происходит воспаление сухожилий и суставных сумок. Импинджмент сидром может привести к повреждению вращательной манжеты.
13. Другие причины:
    
    • Заболевания желчного пузыря могут быть причиной болей под лопаткой, как правило, под правой, но иногда под левой лопаткой. Воспалительные процессы в поджелудочной железе, плевре или перикарде могут давать болевые проявления как под лопаткой слева, так и справа.
    • Язвенная болезнь желудка также может давать отраженную боль под левую лопатку.
    • Заболевания сердца (миокардиты, пороки, ИБС) могут быть причиной болей под левой лопаткой. Приступы стенокардии также иногда проявляются болями под левой лопаткой.
    • Воспалительные заболевания легких (например, пневмония) или легочная эмболия могут вызватьболь под лопаткой.

Боли под правой лопаткой

Боли под правой лопаткой являются обычным явлением, но самодиагностика, как и при болях под левой лопаткой достаточно проблематична. Боли под правой лопаткой могут быть признаком опасных для жизни состояний, и только врач может адекватно исключить серьезные причины болевого синдрома.

Причины болей под правой лопаткой.

1. Холецистит. Желчнокаменная болезнь или острый холецистит могут приводить к появлению острых болей под правой лопаткой. Боль также может отдавать в правое плечо. Как правило, при желчнокаменной болезни необходимо оперативное лечение (удаление желчного пузыря).
2. Инфаркт миокарда (стенокардия) могут давать боли в плече, под правую лопатку, в правое плечо, в шею. При аневризме аорты боль может иррадиировать в спину. Боли при таких состояниях, как правило,острые,интенсивные и требуют экстренной госпитализации.
3. Заболевания печени
4. Воспалительные процессы, инфекции печени, а также другие повреждения печени могут приводить к появлению болей под правой лопаткой. Бактериальные инфекции могут приводить к образованию карманов гноя в печени, и это будет сопровождаться не только болями, но и температурой и общим недомоганием. Рак печени также нередко приводит к появлению болей под правой лопаткой и в плече. Цирроз печени, особенно декомпенсированный, может приводить к накоплению жидкости в брюшной полости и приводить к болям под лопаткой и плече.
5. Рак молочной железы
6. Рак молочной железы является одним из наиболее распространенных видов рака и нередко является причиной болей как в правой, так и в левой подлопаточной областях.
7. Артрит плечевого сустава может быть причиной болей под правой лопаткой.
8. Биомеханические причины. Нарушения осанки или длительные статические нагрузки, такие как работа, за компьютером, особенно в неправильной позе, могут стать причиной мышечного спазма, который будет проявляться болями под правой лопаткой.

Симптомы, требующие экстренного обращения за медицинской помощью

• Наличие деформации, покраснения, отека в области плеча или лопатки, интенсивная боль, наличие недавно перенесенной травмы.
• Наличие острого болевого синдрома, сопровождающегося нарушением дыхания, сердцебиением, чувством нехватки воздуха.
• Наличие кровотечения или признаки перелома костных тканей.
• Боль, сопровождающаяся головокружением, обморок.
• Нарушение дыхания

Диагностика

Учитывая, что боли как под правой, так и левой лопаткой могут быть признаком серьезных угрожающих жизни состояний, то врачу, в первую очередь, необходимо исключить соматический, травматический и другой генез этих болей. Диагностика начинается с изучения истории болезни и физикального осмотра, который позволяет назначить необходимый план обследования. Применяются как лабораторные исследования, так и инструментальные (рентгенография, КТ, МРТ, сцинтиграфия, ЭНМГ УЗИ).

Лечение

Лечение напрямую зависит от генеза болей. Если исключены серьезные соматические (травматические причины болей под лопаткой), то лечение болей, связанных с заболеваниями опорно-двигательного аппарата, проводится с использованием как медикаментозных так немедикаментозных методов лечения.

Отдых. Иногда достаточно полноценного отдыха для того, чтобы мышцы восстановились и болевые ощущения, связанные с перенапряжением мышц, исчезли.

Медикаментозное лечение включает в себя применение препаратов НПВС (мовалис, вольтарен, целебрекс), особенно когда речь идет о наличии воспалительных заболеваний. Возможно применение миорелаксантов при мышечном спазме, антидепрессантов при хронических болевых проявлениях, которые, как правило, сопровождаются депрессивными состояниями.

Физиотерапия позволяет уменьшить воспалительные явления в различных тканях, снизить болевые проявления, улучшить регенерацию.

Мануальная терапия позволяет снять мышечные блоки, улучшить мобильность двигательных сегментов.

ИРТ. Воздействие на биологически активные точки позволяет уменьшить болевые проявления, восстановить нормальную проводимость по нервным волокнам.

Массаж хорошо снимает мышечный спазм, помогает улучшить кровообращение и общее самочувствие.

Разное давление на правой и на левой руке

Товары для здоровья

Товары для красоты

Барбершоп

Товары для мам

Товары для комфорта

Товары для спорта

Подарочные сертификаты

Программное обеспечение

• New Новинки
• Хит Хиты продаж
• % Скидки

Новости

Все новости

Все новости

Диабет у детей Лечение сахарного диабета Как выбрать напольные весы для взвешивания. Особенности

• -20%

  231.20 BYN 289 BYN

  Электрическая щетка Beurer FC 95 Pureo Deep Cleaning

  Подробнее

• New-10%

  1 690.13 BYN 1 877.92 BYN

  EMS-тренажер миостимулятор Beurer EM 95 EMS homeSTUDIO

  Подробнее

• -20%

  133.60 BYN 167 BYN

  Косметическое зеркало с подсветкой Beurer BS 59

  Подробнее

• -20%

  87.20 BYN 109 BYN

  Косметическое зеркало с подсветкой Beurer BS 49

  Подробнее

• -20%

  320 BYN 400 BYN

  Двойная электрическая простыня Beurer UB 68 XXL

  Подробнее

Будьте в курсе!

Новости, обзоры и акции

Главная

Полезная информация

Полезная информация

Разное давление на правой и на левой руке

Читайте в этой статье:

1. Норма или патология?

2. Что делать, если давление на правой и левой руках отличается?

3. Повышение и понижение давления

4. Причины различий

5. Как распознать закупорку сосудов?

6. Чем поможет врач?

7. Как избежать серьезных патологий?

Всем известно, что измерение давления проводится на руке. Но если надеть манжету тонометра сначала на левую руку, а потом на правую, результаты вполне могут оказаться разными.

Норма или патология?

Разница в показателях давления на правой и левой руках – довольно частое явление, но его сопровождает немало мифов и заблуждений. Некоторые из них могут оказаться опасными. Например, в литературе встречается информация о том, что примерно 20% людей, у которых тонометры показывают разные цифры на разных руках, умирают в течение 10 лет. Там же отмечается, что речь идет об отличии на 20 мм рт.ст. и более.

После такого «открытия» большинство людей проверяет собственное давление на обеих руках. И если обнаруживаются отличия, человек впадает в панику и пытается принять меры. Чаще всего они заключаются в самолечении, далеко не всегда безопасного для организма.

Между тем разница в давлении является вариантом нормы, а в лечении нуждается всего 15-20% таких людей, и только после серьезного обследования. С таким вопросом нужно идти к терапевту, который назначит все необходимые анализы, сопоставит с анамнезом и выявит причину различий. 

По мере необходимости доктор выдает направление к узкому специалисту: кардиологу, сосудистому хирургу, невропатологу. Предотвратить осложнения и вернуть нормальное давление поможет точная диагностика и назначенное на ее основе лечение.

Что делать, если давление на правой и левой руках отличается?

Если вы получили разные данные при измерении давления на двух руках, необходимо проанализировать несколько факторов:

• Величина отличий – диапазон в пределах 10 мм рт.ст. не является поводом для беспокойства. Но чем больше разрыв, тем выше риск патологии;

• Соответствие норме – когда показатель на одной руке соответствует норме либо указывает на повышенное давление, а на второй он выше – это менее опасная ситуация. Вероятность патологического процесса больше, когда на одной руке давление нормальное, а на другой – пониженное;

• Правша-левша – повышенное давление на главной рабочей руке считается нормой;

• Возраст – разница в давлении на двух руках чаще фиксируется в подростковом и пожилом возрасте;

• Уровень физической активности – разница может возникать из-за активных занятий спортом или тяжелой работы;

• Необычные симптомы и жалобы на самочувствие – их наличие свидетельствует о необходимости обследования.

Особенно важно измерять давление на двух руках людям, которые не следят за показателем регулярно, пользуются тонометром от случая к случаю. Но и при ежедневных измерениях стоит раз в месяц сравнить показатели с обеих рук.

Итак, простое правило: разница давления на двух руках в пределах 10 мм рт.ст. – физиологическая норма. Примерно 50-60% людей получат именно такой результат при соответствующих измерениях. Если различия более существенные, стоит проконсультироваться с доктором.

Повышение и понижение давления

Ближе всего к патологии понижение давления на одной руке при нормальных или чуть повышенных показателях на другой. Многое зависит от образа жизни и от того, какая рука является рабочей. Например, у правши, который игнорирует физическую активность, на правой руке давление обычно ниже, чем на левой. Такая же ситуация характерна для левшей, которые занимаются физическим трудом или спортом. Разница может постепенно увеличиваться, приближаясь к 20 мм рт. ст.

Почему так происходит? Кровоснабжение верхних конечностей обеспечивается двумя артериями. Левая идет от аорты, давление в ней высокое. Правая приходит от плечеголовного ствола, где показатель ниже. 

Другая ситуация: правша уделяет много времени спортивным тренировкам. При этом мышцы справа укрепляются, становятся более плотными, их объем увеличивается. При этом артерии сдавливаются, и давление возрастает. Но и в таком случае показатели считаются нормальными, если разница не превышает 20 мм рт.ст.

Обратите внимание! При разных показателях давления на двух руках истинным считается более высокий. 

Причины различий

Точную причину разницы в давлении на двух руках может установить только врач. Но существуют некоторые признаки, которые можно проанализировать самостоятельно:

• На одной руке давление нормальное, на другой – повышенное – это может быть связано с вегетососудистой дистонией либо индивидуальными особенностями структуры артерий;

• На одной руке давление повышенное, на второй – еще более высокое – такие проявления бывают вызваны постоянным стрессом, недосыпанием, гипертонией, вегетососудистой дистонией;

• На одной руке давление пониженное, на второй – в пределах нормы или высокое – есть вероятность нарушения проходимости артерий и проблем с кровоснабжением руки.

Проблемы с проходимостью артерий вызывает сдавливание крупных сосудов, из-за которого сужается или закупоривается просвет. 

Нарушение артериальной проходимости развивается на фоне:

• Атеросклероза – отложения холестерина внутри сосудов создают бляшки, которые и перекрывают просвет;

• Тромбоза, тромбоэмболии – тромбами называются сгустки крови, которые формируются внутри сосудов и затрудняют кровоток;

• Аневризмы – на кровеносных сосудах появляются мешковидные расширения, препятствующие нормальному току крови;

• Аорто-артериита – воспаление сосудистых стенок, провоцирующее утолщение оболочек;

• Синдрома лестничной мышцы – подключичную артерию окружают мышцы, которые могут уплотняться и сдавливать артерии.

Причинами непроходимости крупных сосудов могут стать травмы, хирургические операции, появление в мягких и костных тканях грудной клетки или плеча злокачественных или доброкачественных новообразований.

Как распознать закупорку сосудов?

Закупорка сосудов, которая не дает крови нормально циркулировать, вполне может проявиться в снижении давления на одной руке. В таких ситуациях:

• Кисть теряет силу;

• Пальцы на руках становятся бледными  холодными;

• Появляется онемение;

• На пальцах или всей кисти проявляется синюшность кожи.

Когда на правой руке снижается давление и одновременно появляются головокружения и головные боли, рвота и тошнота, затруднения речи и перекошенность лица, ослаблении внимания и памяти, паралич тела с одной стороны, это указывает на проблемы с кровообращением в головном мозге. Дело в том, что питательные вещества к мозгу и правой руке приходят по артериям, которые начинаются от аорты в виде одного ствола.

Чем поможет врач?

Когда разница в давлении на двух руках превышает 15 единиц, необходимо обратиться к доктору и пройти диагностическое обследование. Обязательно проводятся регулярные измерения давления, может потребоваться консультация узкого специалиста. 

Лечение в таких ситуациях подбирается индивидуально и может состоят из:

• Приема лекарств с эффектом разжижения крови – это помогает восстановить проходимость сосудов, улучшить циркуляцию крови;

• ЛФК для активизации кровообращения;

• Физиотерапевтических процедур.

Иногда консервативные методы не приносят результата. Тогда назначается хирургическая операция для удаления атеросклеротических бляшек, тромбов, установки на сосуды стентов, замены протезами поврежденных артерий. 

Главное, о чем следует помнить: своевременное обращение к доктору – главное условие выявления проблемы и залог ее устранения. 

Как избежать серьезных патологий?

В целом разницу в давлении между двумя руками нельзя считать однозначной патологией. При незначительных отличиях и отсутствии других тревожных симптомов угрозы для здоровья нет. Однако серьезные нарушения кровоснабжения могут привести к развитию опасных заболеваний. Чтобы этого не произошло, стоит время от времени проверять давление на обеих руках и при существенной разнице в результатах обращаться к врачу.

Связанные товары

• Новые материалы
• Популярные

Диабет у детей Лечение сахарного диабета Как выбрать напольные весы для взвешивания. Особенности Диффузор для фена: незаменимый инструмент для укладки волос Что такое преддиабет, че опасен и по каким ранним признакам его распознать самостоятельно Портативный ЭКГ Как правильно высмаркиваться? Физические упражнения при диабете

Пульсоксиметр – помощник в борьбе с коронавирусом Самостоятельная преддиагностика коронавирусной инфекции В чем особенности пневмонии при коронавирусе Пневмония при коронавирусе: как не пропустить начало заболеваня Зачем знать степень насыщенности крови кислородом? Насыщенность крови кислородом – знаете ли вы насколько важен этот показатель? Как избавиться от сухого кашля при помощи ингаляций? Что делать, если появился сухой кашель?

Как правильно измерять температуру в разных частях тела Температура тела человека вполне обоснованно считается одним из основных показателей состояния здоровья. Падение температуры или ее повышение – это всегда повод задуматься над причинами. Зачем нужно измерять температуру?

Как определить признаки пневмонии самостоятельно Пневмонией или воспалением легких называется инфекционное заболевание … Что делать при низком пульсе Что делать при замедлении частоты сокращения сердца? Нарушения разницы верхнего и нижнего давления Регулярное измерение артериального давления – важное условие сохранения здоровья. Человек может не почувствовать небольшого роста или снижения АД, но такие изменения указывают на негативные процессы, происходящие в организме.

Все обзоры и советы

Left/Right

После окончания колледжа в Гарварде и юридического факультета в Беркли Бэнкс вернулся в свой родной штат Техас, чтобы работать адвокатом по гражданским правам. Несколько лет спустя, надеясь увеличить свой и без того ошеломляющий долг по студенческому кредиту, Бэнкс вернулся в школу, чтобы принять участие в программе Стэнфордского научного кино. Находясь там, он снял несколько музыкальных клипов, которые появились на MTV, и отмеченный наградами документальный фильм Watch Me Jumpstart о легендарной рок-группе, живущей в подвале, Guided By Voices.

В 1997 году Бэнкс присоединился к руководящему составу отдела новостей и документальных фильмов MTV, где он разработал и руководил популярным документальным сериалом «Настоящая жизнь». В дополнение к надзору за первыми несколькими сезонами, Бэнкс также продюсировал и руководил многими из самых популярных и высокорейтинговых эпизодов «Настоящей жизни» в истории сериала, в том числе «Про рестлер», «Порнозвезда» и «Летняя акция на берегу Джерси». Бэнкс также создал и выпустил новаторский двухчасовой специальный выпуск First Year 9.0004, а также курировал и продюсировал многие просоциальные документальные фильмы MTV, в том числе «Кандидат » (о двух молодых кандидатах в Конгресс) и «Последствия террора » (о роли одного города Нью-Джерси в теракте 11 сентября).

Бэнкса часто называют «хорошим полицейским» в «Левом/Правом», известном своей способностью достигать консенсуса и успокаивать нервы нервных сотрудников и клиентов. Это крутое поведение также позволяет ему весело разыгрывать ничего не подозревающих сотрудников, которые, кажется, никогда не могут сказать, когда он просто балуется с ними.

Кен окончил киношколу Нью-Йоркского университета и начал свою карьеру в качестве оператора, сосредоточившись в основном на документальных фильмах. Попутно ему представилась возможность сотрудничать и учиться у многих из лучших и самых ярких рассказчиков документальной литературы.

Когда охватило повальное увлечение реалити-шоу, Кен использовал свой опыт оператора в новых возможностях в качестве продюсера и режиссера в шоу всех форм и размеров для таких сетей, как A&E и Discovery. В то же время он основал продюсерскую компанию, которая создавала документальные, рекламные и рекламные фильмы. Эта способность чередовать суровые документальные проекты и более блестящую коммерческую работу, а также объединять столь разрозненные должностные инструкции и стили была неоценима в его работе в качестве исполнительного продюсера.

Но судьба и принцесса мафии вскоре свели Кена и его напарника Бэнкса Тарвера. Сначала они объединили усилия в качестве шоураннеров популярного сериала Growing Up Gotti для A&E. Премьерный эпизод получил один из самых высоких рейтингов в истории сети и был выбран The New York Times одним из 10 лучших шоу года — единственным сериалом без сценария, попавшим в этот список. После этого успешного сотрудничества Кен и Бэнкс формализовали свое партнерство, создав Left/Right. Примечательно, что все это произошло почти 15 лет (и 20 фунтов) назад.

Кен любит находить и нанимать умных людей и получать признание за их отличную работу. Он также любит писать от третьего лица, на случай, если это замаскирует тот факт, что он сам пишет эту самую аннотацию.

Кевин Варгас является главным операционным директором Left/Right, и поэтому он наблюдает за всеми операциями, производством и деловыми вопросами в компании. Он сыграл важную роль в создании и совершенствовании операций и финансовой архитектуры компании, а также отвечал за ее текущие финансы/бухгалтерский учет и деловые вопросы. Кевин работал с Left/Right с момента их основания и принимал активное участие в продюсировании каждого из их шоу. Его здравый смысл и деловая хватка сыграли важную роль в успехе компании.

За свою карьеру Кевин снял более 1000 телевизионных эпизодов во всех жанрах, включая отмеченные наградами научно-популярные сериалы («Эта американская жизнь», «Цирк», «Линия фронта»), сериалы по сценарию («Одд мама вон», «Отбросы и монстры»), документальные и реалити-шоу. сериалы, ежедневные стриптиз-шоу, игровые шоу, сериалы о еде и путешествиях, рекламные ролики и документальные фильмы.

Аннека Джонс начала свою карьеру на MTV, где почти восемь лет проработала продюсером в подразделении News & Docs. Она была особенно вовлечена в более серьезные документальные фильмы сети и работала над документальными фильмами о наркомании, расизме и других сложных темах. Она присоединилась к Left/Right с самого начала, потому что ее опыт и вкусы столь же разнообразны, как и проекты, которые мы производим.

Аннека — это редкое сочетание исполнительного директора и шоураннера: она может придумать отличную идею и увидеть ее на всех этапах производства и монтажа. С самого начала она приложила руку практически к каждому пилоту или сериалу, который мы создали, и продолжает играть активную роль во всех текущих сериалах. Аннека также отвечает за весь вспомогательный персонал для наших сериалов и пилотов, и она полагается на свою обширную базу данных внештатной команды всякий раз, когда мы набираем персонал для нового проекта.

Майкл Мезарос был неотъемлемой частью команды Left/Right с момента нашей первой серии, контролируя все аспекты постпродакшна. Майк сыграл ключевую роль в проектировании и управлении нашими обширными помещениями для постпродакшна, а также в создании рабочих процессов и команд, поддерживающих эти помещения в рабочем состоянии. Майк и его отдел помогают улучшить наше программирование как в техническом, так и в творческом плане, начиная с монтажной площадки и заканчивая цветокоррекцией и аудиомикшированием.

Майк также является ценным писателем и продюсером в компании, он работал над документальными фильмами о таких разных личностях, как Эйнштейн, Линкольн, Джефферсон и Иисус. Благодаря его работе над «Утерянной историей» Брэда Мельцера и «9-й девяткой Америки»./11 Флаг: Восстание из пепла, Майк также был важным членом команды, которая помогла найти давно потерянный флаг Ground Zero, поднятый пожарными 11 сентября, а затем пропавший без вести в течение многих лет, и помогла вернуть его в Нью-Йорк. документируя исторический момент. Этот опыт привел к созданию других фильмов, исследующих события и последствия 11 сентября, в том числе «15 сентября спустя», «11 сентября: четыре рейса» и «Взлет и падение: Всемирный торговый центр».

Будучи давним поклонником научной фантастики, Майку понадобились физические ограничения, чтобы удержать его от участия в одном из его любимых проектов: «История научной фантастики Джеймса Кэмерона» для AMC. К счастью, до этого не дошло.

Пит начал свою карьеру на Court TV, где он разрабатывал криминальные сериалы и документальные фильмы, а также сыграл ключевую роль во время ребрендинга сети в truTV и запуска первого набора сериалов. Затем он четыре года проработал руководителем отдела развития IMG Productions, производственного подразделения глобальной спортивной, модной и медиа-компании IMG (теперь Endeavor). В IMG Productions Пит возглавил создание отдела развлечений, а также разработал и продюсировал форматы, реалити-проекты, спортивные документальные фильмы и прямые трансляции для широкого круга сетей. Он также работал консультантом по телевизионным и цифровым проектам в других подразделениях IMG, включая Fashion, Models, Clients & Broadcasting и Action Sports.

С момента присоединения к команде Left/Right в 2014 году Пит и его команда создавали, разрабатывали и продавали проекты самых разных жанров, в том числе «Зоопарк» и «Аквариум» для Animal Planet, «Биография: династия Трампов» для A&E, Tricky Dick для CNN, First Family of Hip Hop для Bravo, TruInside для truTV, Generation X для Nat Geo, The Hair Goddess для TLC и несколько специальных выпусков для History. В качестве старшего вице-президента по развитию без сценария Пит курирует большое количество разнообразных проектов, которые действительно отражают «массовый и классовый» бренд левых / правых — умные, искусно созданные шоу, которые нравятся широкой аудитории — от антологий документов премиум-класса до живых событий и международных форматов. .

Пит родился в Бронксе и вырос в Плезантвилле, штат Нью-Йорк, — несоответствие, которое годами доставляло его друзьям головокружительное удовольствие. Он выпускник Принстонского университета.

Мэтью курирует деловые и юридические вопросы в Left/Right. После окончания юридического факультета в Лос-Анджелесе он начал свою карьеру на левом побережье, но счастлив вернуться на правое побережье, где ему самое место. Его опыт включает должности в группах по бизнесу и/или юридическим вопросам в NBC Universal ( 30 Rock , Law & Order , Самый большой неудачник , Top Chef , Saturday Night Live , The Tonight Show ), Walt Disney Studios ( Джон Картер , Hannah Montana ), Disney Consumer Products (слишком много приложений и книг, чтобы их упоминать) и Viacom Media Networks ( Eye Candy , Broke A$ Gameshow , MTV News ). В этих различных ролях Мэтью сосредоточился на разработке и производстве телевизионных программ по сценарию и без сценария, игровых и документальных фильмов, цифровой продукции и печатных публикаций. Его обширный опыт работы в разных жанрах делает его идеальным кандидатом для творческого плавильного котла Left/Right.

Мэтью любит свой причудливый городок на севере Джерси, спорт в Нью-Йорке, свою жену, сына и дочь (но определенно не в таком порядке).

Фрэнка Когана заманили из его тихого дома в Керетаро, Мексика, чтобы он присоединился к команде «Левые/Правые», когда компания снимала настоящий криминальный сериал под названием « Rich & Reckless ». Но трупы и хладнокровные убийцы могли лишь надолго удерживать его внимание, и вскоре он обратил свое внимание на сравнительно безмятежную область исторических документальных фильмов. Тем не менее, его первые два высокорейтинговых специальных выпуска History Channel также были посвящены умершим: «Похищение тела Линкольна» и «Настоящее лицо Иисуса». Его следующий фильм о Томасе Джефферсоне также начинается с отца-основателя на смертном одре. Примерно в это же время Фрэнк решил вернуться к текущим событиям.

Теперь Фрэнк возглавляет отдел документальных фильмов Left/Right, который отвечает за несколько эпизодов популярного сериала PBS Frontline . За последние несколько лет Фрэнк подготовил или руководил почти дюжиной проектов Frontline , начиная от исследования кризиса отсева из средней школы в Америке (Dropout Nation) до трагических школьных расстрелов в Ньютауне, штат Коннектикут (Raising Adam Lanza) и заканчивая тревожный случай, связанный с самоубийством девушки полицейского («Смерть в Сент-Огастине»), среди многих других. Завидные навыки Фрэнка как писателя, исследователя и интервьюера сыграли важную роль в росте объемов документальной работы компании, и мы гордимся тем, что он в нашей команде.

До работы в Left/Right Фрэнк продюсировал документальные фильмы для Билла Мойерса и Дэна Разера и провел восемь лет, работая над легендарным сериалом CBS News 60 Minutes . Он получил две премии «Эмми», премию Колумбийского университета Дюпон, премию Джорджа Полка и премию Леба. Тот факт, что только последняя награда была связана с каким-либо денежным призом (две штуки, разделенные на три части), стал основным фактором его переезда в Мексику.

Майкл ЛаХэй — тот редкий продюсер, режиссер и редактор, которому каким-то образом удалось оседлать мир повествования и документального кино, комедии и драмы, производства и поста.

В качестве редактора Майкл работал над знаменитым документальным фильмом Джорджа Рэтлиффа « Адский дом », премьера которого состоялась на кинофестивале в Торонто и который стал чем-то вроде культовой классики. Он также работал с Крисом Эйгеманом над его полнометражным дебютом « Turn the River » с Фамке Янссен и Рипом Торном в главных ролях (номинирован на премию Indie Spirit Award в 2009 году). Он объединился с Джорджем Рэтлиффом во второй раз в фильме « Salvation Boulevard », в котором снимались Дженнифер Коннелли, Эд Харрис и Пирс Броснан, а премьера состоялась на кинофестивале «Сандэнс». Телевизионные титры Майкла также охватывают гамму от сценария к сценарию из нескольких сезонов знаменательного реалити-шоу Браво 9.0003 Queer Eye For The Straight Guy к известной комедии Adult Swim по сценарию Delocated . В «Слева/справа» Майкл работал над множеством различных постановок, в частности, в качестве соисполнительного продюсера и шоураннера в первом и втором сезонах нашего любимого сериала «Безопасность в маленьком городке».

Опыт работы Майкла в качестве редактора, его способность наслаивать истории неожиданными моментами и сюрпризами, а также его исключительная сосредоточенность на понимании и сопереживании как главным героям, так и антагонистам, являются ключевыми элементами, которые связывают его работу воедино. Он также страдает от острой зависимости от изысканной кухни и живой музыки, что требует постоянного дохода для поддержания этой привычки.

Эстер Дере проработала на телевидении почти два десятилетия, накопив огромный опыт работы в различных жанрах и во всех аспектах индустрии. Ее работа была отмечена номинацией на премию «Эмми», премией IDA и одобрительным взглядом ее любимого пса Марвина.

Родившаяся в Британии и выросшая в Лос-Анджелесе, Эстер набралась опыта в связях с общественностью, работая с потребителями, стилями жизни и модными брендами, прежде чем заняться производством и режиссурой документальных фильмов и сериалов, часто с акцентом на пространство моды, музыки и поп-культуры — и всегда с визуальным чутьем. Среди ее проектов The Grass is Greener для Netflix и Empires of New York для CNBC, а также она продюсировала и руководила проектами для таких компаний, как HBO, A&E, ABC, CBS и Vh2.

Когда она не выключает свет допоздна в офисе, вы, скорее всего, найдете ее тренирующейся в боксерском зале… или тренирующей Марвина в парке.

За последние 15 с лишним лет Джефф вырезал все, начиная от новостей и документальных фильмов, заканчивая комедиями и драмами, соревнованиями и [пауза], скажем так… без сценария. Он был основным творческим сотрудником и редактором некоторых выдающихся сериалов кабельного телевидения с самым высоким рейтингом, в том числе LA Ink (TLC), America Revealed (PBS) и Amish Mafia (Discovery). Brick By Brick , документальный фильм, рассказывающий о сегрегации в системе государственных школ Йонкерса.

Для Left/Right Джефф применил свои таланты во многих наших крупнейших и лучших шоу в самых разных жанрах — от Mob Wives (Vh2) до Jesus: The Lost 40 Days и ро (История) до Цирка (Showtime) и многие другие. Совсем недавно Джефф работал со-исполнительным продюсером и главным редактором получившего признание критиков отдела кадров Pivot и документального сериала AMC «Поездка» с Норманом Ридусом.

Когда он не в темной комнате, пытаясь ответить на такие вопросы, как «сколько кадров считается битом?» [читай: 12], Джефф дома с женой и тремя маленькими мальчиками. Скорее всего, рядом стоит стакан Bulleit.

Джереми — талантливый оператор и фотограф, работающий в компании с момента ее основания. Он часто работает оператором-постановщиком в различных постановках Left/Right и является важным членом нашей творческой группы. В дополнение к своему вкладу на съемочной площадке, Джереми выступает в качестве технического консультанта во всех пилотных проектах и ​​сериалах «Левый/Правый», а также курирует команду, ответственную за важный отдел камеры и освещения компании. Джереми талантлив, неутомим и хорошо организован… три достоинства, которые слишком необычны для производства без сценария.

Я не знаю, почему меня наняли
Но я здесь уже много лет
Начинал с ФОТОГРАФИИ
Затем ПРОЖИЛ СВОЮ ЛУЧШУЮ ЖИЗНЬ с ОПРА
Несколько лет жил в RUN’S HOUSE
для ДОНАЛЬДА, затем МАРТЫ
Где-то посередине Я ХОТЕЛ БЫТЬ ХИЛТОНОМ
Получил РАЗРЕЗ от TOMMY HILFIGER Эмми
На самом деле не ХОТЕЛ РАБОТАТЬ НА ДИДДИ …но все равно работал
ЗАКЛЮЧИЛ СДЕЛКУ и работал над ПОКАЗ МОД
Затем стал серьезным 15 СЕНТЯБРЯ ПОЗЖЕ и ФЛАГ АМЕРИКИ 11 сентября Не собирается быть
0 ЖЕНЩИНА ГОДА
Но знаю кое-что о БИБЛЕЙСКИХ ПРАВИЛАХ и БРЭДЕ МЕЛЬЦЕРЕ
В конце концов, я буду искать новую ЖИЗНЬ — будь то на ГАВАЯХ, В МЕКСИКЕ, НА КАРИБАХ или на ОСТРОВЕ где-нибудь еще.

Стюарт родом из-за океана в Лондоне, где он работал на BBC, ITV и многих других продюсерских компаниях над программами (также известными как «программы»), столь же разнообразными, как 9. Поработав в Нью-Йорке и Сиднее, он на два года стал руководителем производства Predictable Media в Лондоне, а затем вернулся в Нью-Йорк в 2014 году, где присоединился к Left/Right в качестве линейного продюсера, руководя такими шоу, как 3AM, Откупоренный», «Зоопарк», «Линия фронта» и многочисленные сезоны «Цирка».

Он регулярно сбивает людей с толку британским сленгом. Сокрушительный.

Марлон работает на телевидении с тех пор, как стал достаточно взрослым, чтобы собрать эпизод. Он начинал как продюсер, исследуя экзотические места, начиная от симулятора полета и заканчивая палубой армейского рейнджера Black Hawk и под капотом грузовика-монстра, известного как Bigfoot. Однако вскоре Марлон понял, что его истинное призвание не в поле, а в заливе: один в темной комнате, греясь в мерцающем голубом свете экрана компьютера, пока он тихо тонет в необработанных кадрах.

Марлон сформировал редакционное направление для высокорейтинговых и продолжительных серий и специальных выпусков. Его работы появлялись в таких сетях, как AMC, PBS, Showtime, Discovery, History Nat Geo и многих других. Он гордится тем, что находит последнюю надежду в трагедии и использует общие планы в комедиях. Для Left/Right Марлон добавил свое видение и ночной бред в такие разнообразные проекты, как Small Town Security, Donny!

Домашний повар-любитель, Марлон так же хорошо разбирается в кулинарных мизансценах, как и в редакционных мизансценах. Он выпускник Калифорнийского университета в Беркли, где он специализировался в области, когда-то называемой массовыми коммуникациями.

Сьюзен Нейплз родилась и выросла в Нью-Джерси, но именно во время учебы за границей в Сиднее, Австралия, она впервые увлеклась телевещанием и решила продолжить карьеру на телевидении. Сьюзен работала на самых разных должностях как в полевых условиях, так и на почте, но ее умение сохранять хладнокровие под критикой и одновременно решать сотни разных проблем сделали ее идеально подходящей для должности супервайзера постпродакшна.

Сегодня Сьюзан в составе нашей исполнительной команды не только курирует отдельные серии и специальные выпуски, но и управляет всей командой супервайзеров постпродакшна, помощников редакторов, онлайн-редакторов и многих других.

В свое [все более редкое] свободное время Сьюзан любит заниматься садоводством, разгадывать головоломки и заниматься ремонтом дома своими руками. Ей также доставляет удовольствие раздражать свою семью, предлагая заметки по контролю качества, когда они вместе смотрят телевизор.

Бриджит Стаут возглавляет отдел кадров слева/справа. Она имеет разнообразный опыт изучения бизнеса, истории искусства и итальянских исследований. Ее интеллектуальное любопытство к людям и организациям побуждает ее страсть к созданию счастливых и значимых рабочих мест. Прежде чем присоединиться к нашей команде «Левые/Правые», она шесть лет проработала директором по персоналу в некоммерческой организации, работающей в сфере глобального образования.

Хотя Бриджит родом из Пенсильвании, сейчас она живет в северной части штата Манхэттен, где старается оказывать кадровую поддержку своей семье. Вместе с дочерью и мужем она работает волонтером в местной школе и даже кормит бездомных кошек. Когда она не решает проблемы в офисе или в своем районе, вы можете найти ее плывущей по реке Гудзон или свернувшись калачиком с художественным романом.

Кармен Гарсия Дурасо — номинированный на премию «Эмми» режиссер/продюсер с более чем десятилетним опытом работы в кинопроизводстве без сценария. Она стреляла по всему миру, от высокогорья Южной Африки до pueblitos Мексики (и почти в каждом штате США). До этого она получила степень бакалавра по испанской и латиноамериканской литературе, которая оказывается полезной примерно раз в год — в основном в ресторанах.

В своей нынешней роли директора по развитию и текущему производству в Left/Right Кармен управляет целым рядом незаписанных проектов на всех стадиях разработки: в любой день она может руководить съемками, наблюдать за монтажом или искать информацию в Интернете. для следующей большой идеи. Ее пристрастие к подкастам и одержимость международной политикой сослужили ей хорошую службу, о чем свидетельствуют несколько успешных набегов на телевизионную адаптацию с помощью Left/Right (Slow Burn, Fiasco). В дополнение к ее производственному плану, она помогает руководить усилиями компании по набору талантов из недостаточно представленных слоев общества.

Когда она не делает ни одного из или , вы можете увидеть, как она едет на мотоцикле по винной стране (конечно, никогда не пробует товары! Безопасность превыше всего…). В настоящее время она входит в Совет выпускников Reed College своей альма-матер и в его Комитет по разнообразию и инклюзивности.

Стив Яччино начал свою карьеру в журналистике, публикуя истории в таких журналах, как Esquire , Chicago Magazine и U.S. News & World Report . После вступления в Чикагское бюро New York Times , он объехал одиннадцать штатов, охватывающих Средний Запад и Великие равнины, для национального отдела газеты, освещая все: от стрельбы до торнадо, судебных процессов, протестов, местных законодательных собраний и национальных выборов. Он также провел год, помогая Times освещать историческое банкротство Детройта. В качестве политического репортера и продюсера телевизионных новостей Bloomberg он переехал в Нью-Йорк, чтобы освещать промежуточные выборы 2014 года и президентские выборы 2016 года.

Стив начал работать в Left/Right в 2017 году в качестве старшего продюсера The Circus, нашего политического документального сериала для Showtime, где он провел четыре сезона, освещая президентство Трампа и выборы 2020 года. Он также разработал и / или выпустил ряд других сериалов для Left / Right, в том числе « Биография: династия Трампа» для A&E и «Мердоки: Империя влияния» для CNN.

В свободное от работы время Стив живет со своей семьей в Южном Кэтскиллсе, где вы можете найти его нахлыстом, бензопилой или одержимым своим загнивающим огородом.

После окончания Нью-Йоркского университета Стефани начала свою карьеру в качестве ассистента в редакционном отделе The New York Times Magazine . Одним из преимуществ этой работы было право редактировать колонку «Письма в редакцию», что предполагало общение с некоторыми из самых ревностных читателей журнала. Она ушла из «Серой леди», чтобы осуществить свои мечты на киноэкране. После короткой и чудесной работы по сортировке почты для Уильяма Морриса Индевора она оказалась в Левом/Правом.

Сегодня, в качестве менеджера по развитию компании, обязанности Стефани включают, но [к сожалению] не ограничиваются отслеживанием десятков проектов, которые в настоящее время находятся в разработке Left/Right, наряду с, казалось бы, бесконечным временем, затрачиваемым на исследования, помощь в производстве, написание процедуры и сопровождение во время обеда.

Прежде чем заняться телевизионным бизнесом, Линда изучала психологию и коммуникации в Университете Джорджа Вашингтона. Ее врожденное любопытство и увлечение человеческой природой сделали кастинг и развитие естественным образом. В Left/Right Линда ищет новых персонажей, проводит интервью, пишет презентации и проводит мозговые штурмы по новым концепциям шоу. Помимо работы над новыми проектами, Линда также помогала набирать реальных людей для существующих сериалов и спецвыпусков «Левые/Правые», от покупателей недвижимости в «Карибской жизни» до гангстеров-двойников в «Внутри американской мафии».

Линда также является уроженкой Лонг-Айленда, шеф-поваром-вегетарианцем-любителем и гордым фанатиком исследований. Она известна тем, что гуглит все, что вызывает у нее интерес. Когда она не на работе, она, скорее всего, думает о еде. Когда она на работе, она также обычно думает о еде.

Родом из Мэриленда, Питер Осински начал свою карьеру со съемок и монтажа для коммерческих и государственных клиентов в округе Колумбия. В 2013 году он переехал в Нью-Йорк, чтобы заняться монтажом вещания в качестве помощника редактора, но быстро переключил внимание на постпродакшн-инжиниринг.

С тех пор, как Питер начал работать в Left/Right в 2019 году, он помог нам пройти через десятки сериалов и одну пандемию. Последнее полностью изменило то, как мы работаем: Питер и его команда за три недели перевели всю нашу редакцию на удаленную работу. С тех пор он руководил перепроектированием и созданием почти всех аспектов нашей технической инфраструктуры, которая теперь построена с учетом гибкости гибридной рабочей силы, но при этом стала более надежной и отказоустойчивой, чем когда-либо прежде.

Когда позволяет время, Питер любит полностью отойти от технологий и заняться различными хобби, которые заставляют его проводить время на свежем воздухе, обычно у воды… и желательно в месте, где нет сотовой связи.

Грегори Литтауэр изучал постпродакшн и монтаж видео в колледже, но его страсть к телевидению и кино восходит к пятому классу, когда он впервые присоединился к сценической группе своего школьного театра. Позже он руководил всей программой телевизионного производства в своей средней школе. Сегодня, как один из наших директоров постпродакшна, Грег курирует несколько команд и проектов Left/Right. Он привносит в наши усилия уникальный уровень самоотверженности и внимания к деталям, улучшая почти каждый телевизионный кадр, к которому прикасается.

Когда Грег не работает (то есть редко), вы можете найти его путешествующим — даже если это «всего» в двадцати милях от берега, ловящим рыбу с палубы своего 26-футового, 4000-фунтового, двухмоторного моторная лодка.

Николь О’Доннелл начала свою карьеру на телевидении в ABC News, где она работала ночным оператором телесуфлера. Наблюдало не так много зрителей (кроме ее мамы), но Николь влюбилась в безумно динамичную среду телевизионного производства и постпродакшна. Перенесемся в сегодняшний день, и миллионы зрителей смотрели шоу, которые курировала Николь, — шоу, которые во многом улучшились благодаря ее любви к организации, замечательным навыкам решения проблем и острому взгляду на качество.

Управляя нескончаемой чередой сложных проектов, а теперь помогая руководить нашим почтовым отделом в качестве одного из наших директоров по постпродакшну, Николь каким-то образом все еще умудряется вставлять соответствующие контексту цитаты из «Друзей» в свою повседневную жизнь. беседа.

Дрю Минц работает в Left/Right с 2009 года. Начав с должности помощника по производству, Дрю быстро сосредоточился на постпродакшне и работал координатором постпродакшна и руководителем постпродакшна, прежде чем стать помощником онлайн-редактора. В этой роли Дрю стал швейцарским армейским ножом нашего постпродакшна, визуально улучшая почти все шоу Left/Right.

Вне работы Дрю также живет [не такой уж] тайной второй жизнью бруклинского музыканта, часто выступая со своей кантри-группой GunFight!

Роуз начала работать в компании Left/Right в 2011 году в качестве помощника по правам и разрешениям и в последующие годы поднялась (каламбур) по служебной лестнице до супервайзера. Она является нашим ответственным лицом по сетевым результатам и процедурам оформления. Управляя растущим отделом, который имеет дело с, казалось бы, бесконечным списком дел, Роуз считает себя девяткой.0206 центрифуга производства: ее работа заключается в том, чтобы способствовать открытому общению между различными отделами, чтобы все говорили и все было в порядке.

Роуз родилась и выросла на южном берегу Лонг-Айленда и в настоящее время проживает (вместе со своими кошками Гизмо и Гато) в Бэй-Ридж, Бруклин. Она также является капитаном волейбольной и софтбольной команд «Левая/Правая», и поэтому была коронована как наш социальный координатор или, как она предпочитает, Центрифуга после работы .

Франк управляет повседневными операциями, связанными со значительными пакетами оборудования для камер, освещения и рукояток. Он буквально контролирует миссию, следя за тем, чтобы все обширные производственные группы Левых и Правых по всему миру имели инструменты, необходимые им для воплощения их видения в реальность. Франк привносит в свою работу многолетний опыт работы в различных областях производства, работая координатором производства и менеджером, а также ассоциированным продюсером на незаписанном и документальном телевидении. Его производственный опыт позволяет ему предвидеть потребности своих бригад, независимо от того, является ли проблема песком в объективе, передачей видео на большое расстояние или давно потерянной памятью о том, как работать

Если вы не возитесь со снаряжением (что ему трудно делать), вы, скорее всего, застанете Фрэнка присматривающим за членом съемочной группы во время длительных съемок.

Корри Палмер — уроженка Атланты, Джорджия, родом из Канзас-Сити. Недавно она окончила Колледж Вустера, где обнаружила в себе страсть к исследованиям и поп-культуре. Ее работы были представлены в The Huffington Post, NPR и American Public Square.

Корри начала свою карьеру на телевидении, когда она наткнулась на несколько съемочных площадок во время работы в WarnerMedia в качестве стипендиата Эммы Боуэн. По мере того, как она приспосабливается к своей новой работе в качестве помощника руководителя и к жизни в Нью-Йорке, Корри открыта для предложений о том, что нужно увидеть и сделать, включая, помимо прочего, то, где она может найти неуловимый «лучший кусочек».

Родившаяся и выросшая в Калифорнии, Риз Льюис изучала английский язык и кино в Барнард-колледже, где она сняла достаточно малобюджетных комедийных короткометражных фильмов, чтобы понять, что ее страсть лежит в другом: в мире документального кино. После трех лет работы в видеоагентстве в Бруклине, где она работала над всем, от документальных сериалов Netflix о беременности до рекламы острого соуса, она рада работать полный рабочий день в качестве исполнительного помощника без сценария.

Когда Риз не помогает нашей исполнительной команде или не помогает с проектами развития, ее обычно можно увидеть за просмотром документальных фильмов (конечно) и размышлениями о том, не заняться ли ей какими-нибудь другими увлечениями.

До того, как начать работать на телевидении, Карина изучала кино, коммуникации и общественное здравоохранение в Колледже Нью-Джерси. Живя за границей в Лондоне, она работала журналистом в местных новостях, где прививала любовь к рассказыванию реальных историй, освещая все, от открытия художественной галереи до лондонской серии MLB. Затем она провела два года в производстве видео и виртуальных мероприятий, работая над рекламой и собирая средства для некоммерческих организаций. Теперь помощник руководителя, Карина начала работать в компании Left/Right в качестве офисного координатора, где она использовала свою любовь к электронным таблицам, чтобы помочь управлять как офисом, так и лучшей командой PA в отрасли [по ее беспристрастному мнению].

Уроженка Коннектикута, Карина сейчас проживает в Парк Слоуп, Бруклин, со своей кошкой-треножником Трис. В свободное время ее можно найти преподавающей йогу, бродящей по фермерским рынкам или выступающей за оксфордскую запятую.

Генетическая архитектура структурной лево-правой асимметрии человеческого мозга

Abstract

Лево-правополушарная асимметрия является важным аспектом здоровой организации мозга для многих функций, включая речь, и может быть изменена при когнитивных и психических расстройствах. До сих пор не идентифицирован механизм установления оси лево-право в человеческом мозгу. Мы выполнили многомерное полногеномное ассоциативное сканирование асимметрии площади поверхности и толщины коры, а также асимметрии подкоркового объема, используя данные 32 256 участников из британского биобанка. Был обнаружен 21 значительный локус, связанный с различными аспектами асимметрии мозга, с функциональным обогащением, включающим гены, связанные с микротрубочками, и экспрессией эмбрионального мозга. Эти данные согласуются с известной ролью цитоскелета в детерминации лево-правой оси в других органах беспозвоночных и лягушек. Генетические варианты, связанные с асимметрией мозга, перекрываются с вариантами, связанными с аутизмом, уровнем образования и шизофренией. Сравнительно большие наборы данных, вероятно, потребуются в будущих исследованиях, чтобы воспроизвести и уточнить ассоциации генов, связанных с микротрубочками, с вариациями асимметрии мозга, поведенческими и психическими чертами.

Основной

Человеческий мозг характеризуется различными популяционными асимметриями по оси лево-право ¹ , в том числе общим «крутящим моментом», при котором левое полушарие расширяется кзади и вентрально относительно правого, лево-правой разницей в лобно-затылочные градиенты толщины коры ² и межполушарные различия морфологии вокруг сильвиевой борозды ³ . Многие функции мозга также латерализованы, в том числе управление моторикой рук и речь, которые демонстрируют доминирование левого полушария примерно у 85% людей 9. 0291 4,5,6,7,8,9,10,11,12,13 . Сообщалось об измененных мозговых или поведенческих асимметриях при различных когнитивных и психических расстройствах ^{7,14,15,16,17} , что позволяет предположить, что типичные для населения асимметрии связаны с оптимальной функцией человеческого мозга.

Поведенческие и анатомические асимметрии головного мозга проявляются уже в утробе матери ^1,18,19,20 , что указывает на раннюю генетико-развивающую программу формирования лево-правой оси мозга ^21,22 . Исследования развития внутренних органов (сердца, желудка, печени и т. д.) показали, что для формирования асимметрии на популяционном уровне необходимо как минимум три важных шага у раннего эмбриона ^23,24 : (1) нарушение билатеральной симметрии для создания лево-правой оси в постоянной ориентации относительно передне-задней и дорсально-вентральной осей, (2) запуск различных паттернов экспрессии генов на левая и правая стороны ранних эмбриональных структур и (3) перевод асимметричной экспрессии генов в латерализованную морфологию и расположение органов.

В принципе, установление эмбриональной оси лево-право требует хиральности на некотором уровне, то есть ключевых биомолекул или клеточных структур, которые существуют только в одной из двух возможных зеркальных форм. Жизнь на Земле основана на аминокислотах L-формы, а не на зеркальной D-форме, и эта хиральность проявляется в макроструктуре и движении первичных ресничек ^25,26 , которые помогают создать лево-правую ось внутренних органов у эмбрионов ²⁵ . Тем не менее, доминирование полушарий в отношении языка и моторики рук обычно не меняется у людей с инверсией расположения внутренних органов, то есть изменением направления внутренних органов по оси слева направо, когда оно вызвано мутациями в генах, кодирующих первичные цилиарные компоненты ^27,28,29,30 . Это наблюдение указывает на то, что в развитии мозга участвуют различные и, возможно, присущие органам механизмы, но такие механизмы остаются неидентифицированными. Поэтому генетическое происхождение асимметрии головного мозга человека остается неизвестным.

Посмертные исследования, в которых сравнивалась экспрессия генов между левой и правой сторонами эмбриональной центральной нервной системы, выявили молекулярные пути, которые могут быть задействованы, в том числе то, что две стороны могут проходить через стадии развития немного не синхронно друг с другом ^{31, 32,33} . Однако эти исследования были обязательно основаны на данных всего нескольких образцов из-за ограниченной доступности, вызванной соответствующими этическими, юридическими и практическими соображениями. Альтернативный подход к выявлению генетических влияний на асимметрию мозга состоит в том, чтобы связать геномную изменчивость в больших наборах популяционных данных с вариациями асимметрии мозга у взрослых. Ранее сообщалось только о трех локусах на значимом для всего генома уровне, влияющих на вариации асимметрии мозга взрослого человека, в исследованиях, направленных на отдельные особенности анатомии височной доли, и они не дали более широкого понимания биологических путей ^34,35 . Здесь мы использовали беспрецедентный размер выборки, доступный благодаря выпуску данных магнитно-резонансной томографии (МРТ) UK Biobank в 2020 году, в сочетании с данными о генотипах всего генома, чтобы выполнить первый многофакторный генетический анализ анатомии человеческого мозга. асимметрия. Результаты этого анализа также позволили нам проверить, связаны ли генетические полиморфизмы, связанные с вариациями асимметрии мозга, с нарушениями развития нервной системы или другими поведенческими и психологическими чертами, используя общедоступную сводную статистику полногеномного сканирования ассоциаций (GWAS) для этих черт. .

Результаты

Наследуемость и генетические корреляции показателей региональной асимметрии мозга

Для каждого из 32 256 участников с МРТ и генетическими данными после контроля качества (Методы) и каждым из 73 билатерально парных региональных показателей структуры мозга мы рассчитали полушарные индексы асимметрии (AI) как (слева − справа)/((слева + справа)/2) (для 33 AI площади поверхности коры, 33 AI толщины коры и 7 AI подкоркового объема; дополнительная таблица 1). Меры были получены из корковой парцелляции и подкорковой сегментации структурных изображений мозга (Методы). Все региональные средние ИА, кроме одного, значительно отличались от нуля, что указывает на асимметрию на уровне популяции (9 с поправкой Бонферрони).0329 P  < 0,05, дополнительный рис. 1 и дополнительная таблица 2), в соответствии с предыдущими отчетами ^5,6 . Например, некоторые области, связанные с речью, показали большую площадь левой поверхности, чем правую, включая верхнюю височную и супрамаргинальную кору, а также opercularis.

Программное обеспечение GCTA ³⁶ использовалось для оценки наследуемости на основе однонуклеотидного полиморфизма (SNP) ( h ² ) для каждого AI, то есть степени, в которой дисперсия в каждом AI была связана с общим генетическим варьирование всего генома (методы). Сорок два ИИ показали значительную наследуемость на основе SNP (частота ложных открытий (FDR) с поправкой 9).0329 P  < 0,05), то есть 28 ИА площади поверхности, 8 ИА толщины коры и 6 ИА подкоркового объема (рис. 1а и дополнительная таблица 3), в диапазоне от 2,2% для ИА энторинальной толщины коры до 9,4% для ИИ верхней височной поверхности. Общая картина соответствовала предыдущим анализам наследственности на основе близнецов ^5,6 .

Рис. 1: Наследуемость на основе SNP и корреляционный анализ показателей региональной асимметрии мозга.

а , Оценки наследуемости показателей асимметрии мозга на основе SNP. Только регионы, для которых ИИ были значительно наследуемыми, обозначены цветом. b , Генетические и фенотипические корреляции между AI. Фенотипические (верхний правый треугольник) и генетические (нижний левый треугольник) корреляции между каждой парой ИИ. Показаны только значительно наследуемые AI, которые также имеют по крайней мере одну значительную фенотипическую или генетическую корреляцию после коррекции FDR. Цвета квадратов обозначают коэффициенты корреляции по цветовому ключу, а их площади пропорциональны коэффициентам корреляции.

Полноразмерное изображение

Генетический корреляционный анализ на основе SNP (опять же с использованием программного обеспечения GCTA) показал перекрывающийся генетический вклад в некоторые AI (рис. 1b, дополнительный рис. 2 и дополнительные таблицы 4–10). В небольшом количестве областей коры (дополнительная таблица 10) ИИ площади поверхности и толщины имели отрицательную генетическую корреляцию, что указывает на то, что варианты могут оказывать антагонистическое влияние на асимметрию поверхности и толщины этих областей.

Многомерный полногеномный ассоциативный анализ

Мы выполнили многофакторный (mv)GWAS для 9 803 522 SNP, используя метаканонический корреляционный анализ, реализованный в MetaPhat ³⁷ , с 42 AI, которые имели значительную наследуемость на основе SNP. Этот анализ тестировал каждый SNP отдельно на его одновременную связь со всеми 42 AI (методами). Многомерный подход имел двойное преимущество: сокращение объемов данных и увеличение статистической мощности по сравнению с 42 отдельными одномерными GWAS. Программное обеспечение FUMA ³⁸ использовалось для группирования результатов mvGWAS на основе неравновесия по сцеплению (LD) и идентификации ведущих SNP (максимально ассоциированных SNP) в каждом ассоциированном локусе. Существовал 21 отдельный геномный локус при 5 × 10 ^-8 уровень значимости, связанный с различными аспектами асимметрии мозга (рис. 2, таблица 1 и дополнительная рис. 3), представленный 27 независимыми SNP отведений (с парным LD r ²  < 0,1, таблица 1).

Рис. 2: Многофакторный анализ GWAS регионарных асимметрий головного мозга у 32 256 участников.

Диаграмма Манхэттена для многомерного GWAS по асимметрии площади поверхности, толщины коры и подкорковых объемов. Красная пунктирная линия указывает порог значимости P  < 5 × 10 ⁻⁸ (Методы). Также показан график Q – Q.

Изображение в полный размер

Таблица 1 Геномные локусы, ассоциированные с асимметрией головного мозга при многомерном анализе. Показаны все основные SNP

Полноразмерная таблица

Для каждого основного SNP разложение по фенотипу ³⁷ выявило «центральные» AI, которые способствовали его многомерной ассоциации (дополнительная таблица 11). Большинство центральных AI, связанных с 27 ведущими SNP, были распределены в основных областях языковой системы (например, в латеральной височной, оперкулярной части и надмаргинальной) или в лимбической системе (например, в поясной извилине, орбитофронтальной и мезиальной височной коре; рис. 3). Например, наиболее значимый SNP с многомерным r  = 0,094, P  = 4,75 × 10 ^-38 (rs41298373 на 10p14) имел пять центральных АИ: минорный аллель был связан со сдвигом влево асимметрии площади поверхности для двух латеральных височных областей, сдвигом вправо височных областей асимметрия площади поверхности для двух медиальных височных областей и сдвиг влево асимметрии толщины коры в нижней височной извилине (дополнительная таблица 11). Все свинцовые SNP были связаны по крайней мере с одной региональной областью поверхности коры AI в качестве одного из их центральных признаков. Тринадцать SNP отведений были связаны с AI толщины коры, а пять SNP отведений были связаны с AI объема подкорки. Два основных SNP, rs35853889и rs6658111, были связаны с ИИ как площади поверхности, так и толщины коры в пределах одной и той же области, то есть ИИ парагиппкампальной области и толщины были связаны с обоими этими SNP, а ИИ ростральной передней части поясной извилины и толщины были связаны с rs35853889. Кроме того, пять свинцовых SNP, влияющих на ИИ площади поверхности коры, также были связаны с ИИ подкорковых объемов (таблица 1 и рис. 3), а локус на 17q21 был связан с асимметриями площади поверхности коры, толщины и подкоркового объема (таблица 1). . Одномерные ассоциации вариантов отведений отдельно с показателями левого и правого полушария представлены в дополнительной таблице 11.

Рис. 3: Обзор 27 независимых вариантов отведений, связанных с различными регионарными асимметриями головного мозга.

Круговой график, иллюстрирующий 27 вариантов отведений из mvGWAS (слева) по отношению к индексам центральной асимметрии (справа), лежащим в основе их специфических многомерных ассоциаций. Разные цвета указывают на разные варианты отведений или региональную асимметрию. Линии, связывающие варианты отведений с региональной асимметрией, окрашены в соответствии с регионами. Показаны наиболее близкие гены к ведущим вариантам. Большинство индексов центральной асимметрии относятся к региональным областям поверхности, а некоторые варианты затрагивают множественные асимметрии разных типов. SA, площадь поверхности; КТ, толщина коры; SUB, подкорковый объем.

Полноразмерное изображение

Функциональные аннотации геномных локусов, связанных с асимметрией мозга

FUMA ³⁸ Программное обеспечение применило три стратегии для аннотирования SNP-кандидатов к генам в значительно связанных локусах (Методы): физическое положение, экспрессия количественного признака локуса (eQTL) информация и хроматиновые взаимодействия (дополнительная таблица 12 и дополнительные рисунки 4 и 5). Здесь мы суммируем и приводим заметную информацию о каждом из ведущих SNP:

Десять локусов имели аннотации, включающие гены, связанные с цитоскелетом: На 1p33 rs6658111 близок к AL356458.1, псевдогену MTMR14 (родственный миотубулярину белок 14). На 2p23.3 rs62130503 является интроном MAPRE3 (представитель семейства 3a белка RP/EB, ассоциированного с микротрубочками), а rs12617392 представляет собой мозговой eQTL ³⁹ из MAPRE3 . Между этими двумя SNP на 2p23.3 также находится AGBL5 , который является посттрансляционным модификатором тубулина ^40,41 . На 2q34 rs368536282 близок к MAP2 (белок 2, ассоциированный с микротрубочками), хорошо известному дендрит-специфичному маркеру нейронов 9.0291 42 , ранее причастный к леворукости по анализу GWAS ^43,44,45 . На 6p21.33 rs7781 находится в 3′-нетранслируемой области (UTR) TUBB (тубулин бета класса I). На 12q13.12 rs10783306 близок к гену альфа-тубулина TUBA1B . Этот вариант также находится в высоком LD с вариантом, связанным с ручностью, rs11168884 ( r ²  = 0,89) ⁴⁴ . На 14q23.1 два ведущих варианта для двух независимых геномных локусов, rs160459 и rs201816193, показали доказательства межлокусного взаимодействия хроматина через промоторы близлежащих генов в коре головного мозга плода ⁴⁶ (дополнительная рис. 4). Первый близок к DACT1 , локусу, который, как сообщается, связан с глубиной верхней височной борозды ³⁴ , а второй близок к DAAM1 , который модулирует реорганизацию актинового цитоскелета и стабилизацию микротрубочек ^{. 47,48} . Два варианта выводов на 16q24.3, rs72813426 и rs111398992, находятся в интронах SPIRE2 и гена тубулина TUBB3 соответственно, оба из которых являются ключевыми белками в организации цитоскелета ^49,50 . rs111398992 также находится в высоком LD с вариантом, связанным с рукоятью, rs4550447 ( r ²  = 0,94) ⁴⁴ . На 17q21.31 было пять независимых ведущих SNP: rs35

9 является интронным для MAPT , который кодирует ассоциированный с микротрубочками белок тау, и rs55938136, rs35853889 и rs568039.055 являются eQTL головного мозга ^39,51,52 из MAPT , в то время как rs80103986 находится в высоком LD ( r ²  = 0,91) с вариантом, связанным с ручностью rs5 4914 На 19p13.3 rs11672092 находится в интроне гена тубулина TUBB4A , а при высоком LD с rs66479618 ( r ²  = 0,88), другим SNP, связанным с ручностью

1 44 94 .

11 других локусов не имели очевидных аннотаций, связанных с микротрубочками, но большинство из них имели аннотации, связанные с фенотипами или развитием мозга: на 3q24, rs2279829 представляет собой корковый eQTL ³⁹ из ZIC4 , который участвует в развитии зрительных и слуховых путей ⁵³ . rs52 на 4q22.1 находится в высоком LD ( r ²  = 0,99) с вариантом, связанным с ручностью rs28658282 ⁴⁴ . На участке 5q15 rs8675 близок к NR2F1 , который участвует в нейронной активности во время формирования коркового паттерна ⁵⁴ . На участках 6q22.31-q22.32 rs9385385 близок к NCOA7 , коактиватору ядерных рецепторов с наиболее выраженной экспрессией в головном мозге ⁵⁵ . На 7p14.3 rs6947352 является интроном BBS9 , который при мутации вызывает синдром Барде-Бидля, включая ретинопатию и умственную отсталость ^56,57 . На 9q22.33 rs4 расположен в области, имеющей взаимодействие хроматина с TRIM14 в коре головного мозга взрослых ⁴⁶ (дополнительная рис. 4), ген, который может активировать передачу сигналов Wnt / β-катенин и влияет на мезодермальную и эктодермальную дифференцировку эмбриональные стволовые клетки ⁵⁸ . На 10p14, rs41298373 является предсказанным вредным вариантом кодирования миссенс в ITIH5 , который, как ранее сообщалось, влияет на плоскую височную объемную асимметрию ³⁵ . Белки-ингибиторы интер-альфа-трипсина участвуют в стабилизации внеклеточного матрикса ⁵⁹ . На 20p12.1 rs6135555 находится в области, имеющей взаимодействие хроматина с промотором FLRT3 в нервных клетках-предшественниках ⁶⁰ (дополнительная рис. 4), ген, который регулирует направление аксонов и развитие возбуждающих синапсов ⁶¹ . На 21q22.3 rs7283026 является интроном COL18A1 , вовлеченным в закрытие нервной трубки и мутировавшим при синдроме Knobloch ⁶², который может включать аномалии черепа. 22q13.31 rs9615351 представляет собой экзонный вариант гена, участвующего в планарной клеточной полярности, CELSR1 ⁶³ . На Xp22.33 rs12400461 близок к псевдогену ASS1P4 и выше по течению от MXRA5 ; последний кодирует белок, связанный с ремоделированием матрикса, и связан с аутизмом ⁶⁴ .

Для дальнейшего связывания SNP, связанных с асимметрией, с генами использовалось программное обеспечение MAGMA ⁶⁵ для проведения полногеномного анализа ассоциации генов ⁶⁵ на основе результатов mvGWAS. Было 57 значимых генов в скорректированном Бонферрони P  < 0,05 (дополнительный рис. 6 и дополнительная таблица 13). Пять из этих генов ранее были ассоциированы с ручностью ⁴⁴ : MAP2 , FAM13A , TUBA1B , TUBB3 и CRHR1 . Сообщается, что 43 из 57 генов связаны с уровнем образования ⁶⁶ и 15 с интеллектом ⁶⁷ (дополнительная таблица 14). Для белков, кодируемых 57 генами, в базе данных STRING было зарегистрировано 80 известных или предполагаемых парных взаимодействий ⁶⁸ по сравнению с 8 взаимодействиями, ожидаемыми для случайного набора такого размера из всего протеома ( P  < 1 × 10 ⁻¹⁶ ). Это наблюдение подтверждает достоверность наших результатов ассоциации mvGWAS, поскольку случайный шум не привел бы к такой функциональной кластеризации. Гены, связанные с микротрубочками (например, MAP2 , MAPT , SPIRE2 и TUBA1A ) связывали разные кластеры вместе в самую большую сеть взаимодействия белков (рис. 4а).

Рис. 4: Функциональные аннотации вариантов, связанных с асимметрией мозга.

a , Гены, связанные с асимметрией мозга, интегрированы в сеть межбелковых взаимодействий. Белки представлены узлами. Ребра между узлами представляют различные типы белок-белковых взаимодействий в соответствии с базой данных STRING (Методы), включая известные взаимодействия (бирюзовый и темно-фиолетовый цвета представляют собой взаимодействия, выявленные в специально подобранных базах данных и биологических экспериментах соответственно), предсказанные взаимодействия (зеленый, красный и синий представляют взаимодействия, предсказуемые соседством генов, слиянием генов и совпадением генов, соответственно) и другие (желтый, черный и светло-фиолетовый представляют собой взаимодействия, определяемые анализом текста, коэкспрессией и гомологией белков соответственно). Цветные узлы представляют запрошенные белки. Были сохранены только связи со средней достоверностью (> 0,4), а несвязанные белки не показаны. b , Связь между генной ассоциацией с асимметрией мозга и относительно более высокой экспрессией мРНК в человеческом мозге в определенном возрасте, с использованием данных BrainSpan по 29 возрастным группам. Звездочками отмечены значимые возрастные группы, соответствующие P  < 0,05 с коррекцией FDR. pcw, недели после зачатия. c , Связь между основанной на генах ассоциацией с асимметрией мозга и относительно более высокой экспрессией мРНК в человеческом мозге в определенном возрасте с использованием данных BrainSpan по 11 определенным возрастным группам. Звездочками отмечены важные группы, встречающиеся P  < 0,05 с коррекцией FDR.

Полноразмерное изображение

Мы также использовали полногеномные, основанные на генах значения P для анализа функционального обогащения с использованием MAGMA ⁶⁵ в отношении 7343 наборов «биологических процессов» Gene Ontology, определенных в MSigDB ⁶⁹ база данных. Набор генов «regulation_of_microtubule_binding» ( P  = 3,73 × 10 ^-6 ) показал значительное обогащение (скорректированное P  < 0,05, поправка Бонферрони, дополнительная таблица 15). Значительное обогащение различных наборов, связанных с микротрубочками, таких как «microtubule_cytoskeleton_organization» ( P  = 2,19 × 10 ⁻⁷ ) и ‘microtubule_based_process’ ( P  = 2,36 × 10 ⁻⁶ ), также было обнаружено при использовании списка одиночных ближайших генов ) (TNP27) (Дополнительная таблица 16). Обогащение в наборах, связанных с микротрубочками, не было сообщено в недавнем GWAS билатерально усредненных измерений площади поверхности и толщины коры у 51 665 человек ⁷⁰ , что предполагает особое участие в асимметрии полушарий, а не в билатеральных измерениях. Мы не наблюдали статистически значимой связи нашей генетической ассоциации P значений с дифференциальной экспрессией для разных типов клеток (методы).

Тестируя наши полногеномные, основанные на генах значения P в отношении данных об экспрессии генов человека из базы данных BrainSpan ⁷¹ либо по 29 возрастным группам, либо по 11 определенным стадиям развития, мы обнаружили относительно более высокую экспрессию мРНК мозга- гены, связанные с асимметрией, в раннем пренатальном периоде ( P  = 4,27 × 10 ^-3 ) и в раннем и среднем пренатальном периоде ( P  = 9,37 × 10 ⁻⁴ ) Стадии, от 9 ( P = 1,84 × 10 ^-3 ) до 24 ( P = 7,36 × 10 ^{-330292) Постконцепция недель (FDR-коррекция P 1 <Значия <} (Значения после концепции (FDR-Corred P < <Значия < < <Значия. 0,05) (рис. 4b, c и дополнительная таблица 17). Это согласуется с тем фактом, что различные анатомические асимметрии головного мозга уже видны в утробе матери ^18,19 , и подтверждает существование механизма раннего развития для установления лево-правой оси мозга ^31,32,72 .

Генетическое перекрытие асимметрии мозга с другими признаками

Затем мы использовали программное обеспечение iSECA ⁷³ для проведения анализа генетического перекрытия с нашими результатами mvGWAS в отношении сводной статистики GWAS по нарушениям развития нервной системы, поведенческим и психологическим чертам, которые, как сообщалось, фенотипически связаны с аспектами структурной и/или функциональной асимметрии мозга: синдром дефицита внимания и гиперактивности ^{16,74,75,76,77} , расстройство аутистического спектра ^{15,78,79,80,81,82} , уровень образования ^66,83,84 , рукость ^2,4,45 , интеллект ^{67,85,86,87,88} и шизофрения ^{17, 89,90,91,92,93} . Имелись данные о генетическом перекрытии между асимметрией мозга и аутизмом ( P  = 0,005), уровнем образования ( P  = 0,001) и шизофренией ( P  = 0,002), которые оставались значимыми при 5,0 P 9039 с поправкой Бонферрони (9032). Рис. 5, дополнительные рисунки 7 и 8 и дополнительная таблица 18). Другими словами, SNP, которые показали более низкую (более значимую) связь 9Значения 0329 P в нашем mvGWAS для асимметрии мозга показали статистически значимую тенденцию к более низким значениям P в предыдущих крупномасштабных GWAS для аутизма, уровня образования и шизофрении. Хотя мы не наблюдали генетического перекрытия асимметрии мозга с рукостью на уровне всего генома, мы отметили отдельные локусы, общие для этих признаков (выше). Кроме того, мы не обнаружили совпадения между нашими результатами mvGWAS и результатами предыдущей GWAS внутричерепного объема у 32 438 участников 9.0291 94 (дополнительная таблица 18, дополнительные рисунки 7 и 8), что снова указывает на то, что генетическая архитектура асимметрии мозга в значительной степени отличается от размера мозга.

Рис. 5: Генетические совпадения между асимметрией мозга и другими признаками.

a – c , Тепловые карты, иллюстрирующие плейотропные эффекты между асимметрией мозга и аутизмом ( a ), уровнем образования ( b ) и шизофренией ( c 9S), основанные на GWAS 9S.Значения 0329 P для этих признаков из предыдущих исследований (Методы) по отношению к значениям mvGWAS P из настоящего исследования асимметрии мозга.

Полноразмерное изображение

Подтверждение SNP свинца, связанных с асимметрией мозга отчет и кластеризация на основе основных компонентов, которые охватывают основные оси наследственного разнообразия из данных о генотипе

⁹⁵ (Методы)). Британский биобанк включает дополнительных участников, которые идентифицируют себя как «белые», но которые не идентифицировали себя как британцы или не группировались генетически с основной массой участников «белых британцев» (методы). После применения к этим дополнительным участникам тех же критериев контроля качества, что и в нашем открытии mvGWAS (за исключением родословной), и введения дополнительного критерия, согласно которому коэффициенты родства не должны превышать 0,0442 с любыми участниками из открытия mvGWAS, данные стали доступны. от 3600 участников для независимого набора репликации. Мы протестировали каждый из 27 ведущих SNP из mvGWAS в наборе репликации, используя тот же подход, что и анализ mvGWAS, за исключением того, что 40 основных генетических компонентов использовались в качестве ковариатов для контроля большей степени наследственного разнообразия в наборе репликации.

Десять из 27 независимых ведущих SNP из открытия mvGWAS показали ассоциацию значений P  < 0,05 при многомерном тестировании в наборе репликации (дополнительная таблица 19). Суммарное значение P остальных 17 SNP отведений составило P  = 3,3 × 10 ⁻⁴ в наборе повторений (рассчитано по методу Стоуффера), что мы подтвердили перестановкой в ​​отношении 10 000 повторных случайных выборок 17 SNP. из всего генома в репликационном наборе (на основе перестановок P  = 4 × 10 ^-4 ). Это указывает на то, что ограниченный размер выборки в наборе для репликации по сравнению с набором для обнаружения не обеспечивал адекватной мощности для репликации на уровне некоторых отдельных SNP, но в совокупности имелись доказательства репликации. Более того, среди 17 SNP, которые показали P  > 0,05 при многомерном тестировании в наборе репликации, некоторые показали связь P  < 0,05 при однофакторном тестировании специфических центральных признаков, идентифицированных для этих SNP в открытии mvGWAS (дополнительная таблица 19).). Стоит также отметить, что 4 из этих 17 SNP (или SNP с высоким неравновесием по сцеплению с ними), как сообщается, связаны с леворукостью на значимом для всего генома уровне ⁴⁴ (подробности см. дополнительная форма проверки в отношении фенотипа, связанного с асимметрией мозга. Как также упоминалось выше, высокая степень функциональной кластеризации генов, идентифицированных с помощью тестирования ассоциации на основе генов, является еще одной формой поддержки результатов ассоциации в mvGWAS.

Обсуждение

Несмотря на важность асимметрии как организующей особенности человеческого мозга, ранние процессы развития, которые устанавливают его лево-правую ось, неизвестны. В этом исследовании мы провели многофакторный анализ GWAS, который выявил 21 генетический локус, связанный с различными аспектами анатомической асимметрии мозга у взрослых. Функциональная аннотация затрагивает гены, особенно участвующие в организации микротрубочек и внутриутробном развитии мозга. Таким образом, наше исследование проливает новый свет на молекулярно-генетические основы асимметрии человеческого мозга. Кроме того, на уровне всего генома SNP, связанные с асимметрией мозга, перекрываются с таковыми, связанными с уровнем образования, аутизмом и шизофренией, при этом были идентифицированы пять специфических локусов, связанных как с асимметрией мозга, так и с леворукостью.

Предыдущие исследования на беспозвоночных и эмбрионах лягушек показали, что цитоскелет играет роль в определении клеточной хиральности и асимметричного паттерна других органов ^{96,97,98,99,100,101,102} . Клеточная хиральность относится к направленным отклонениям в клеточной морфологии, положении, вращении или миграции, которые возникают из-за присущей хиральности внутриклеточных макромолекул, таких как составляющие цитоскелет ⁹⁶ , а также проявляются в терминах внутриклеточного распределения органелл ¹⁰³ . Напр., во время ранних клеточных делений у эмбрионов Xenopus (лягушки) цитоскелет, как сообщается, обеспечивает асимметричную локализацию внутриклеточных белков, т.к. белковые транспортные молекулы перемещаются по цитоскелетным путям внутри клеток ¹⁰⁴ . Т.о., цитоскелет может обеспечить направленно-согласованное, присущее органу смещение во время эмбрионального развития, которое действует как детерминанта морфологической асимметрии ^97,98,105 , возникающей из фундаментальных аспектов молекулярной и клеточной биологии.

Поскольку наше исследование связывает цитоскелетные и эмбрионально экспрессируемые гены с вариациями асимметрии мозга у взрослых людей, возможно, что эти гены участвуют в установлении лево-правой асимметрии во время раннего развития мозга посредством механизма, включающего клеточную хиральность. Как упоминалось в Main, по крайней мере, некоторые аспекты асимметрии человеческого мозга, по-видимому, не связаны с путями развития, ведущими к лево-правой организации висцеральных органов, которые включают реснички и узловой путь. Таким образом, цитоскелетно-опосредованный механизм асимметрии головного мозга может быть присущим органу ^97,98,105 , то есть отличается от других путей, которые устанавливают более широкие аспекты асимметрии тела.

В этом исследовании мы идентифицировали генетические локусы, которые связаны с 42 наследственными аспектами асимметрии мозга, с помощью многомерного подхода, охватывающего весь мозг. Многомерный подход может повысить статистическую мощность при одновременном сокращении данных по сравнению с отдельными одномерными анализами отдельных черт мозга ³⁷ . Единый набор результатов полногеномных ассоциаций, относящихся одновременно к нескольким аспектам асимметрии мозга, затем был перенесен в функциональную аннотацию и последующие анализы, такие как тестирование на генетическое совпадение с другими признаками. Таким образом, многомерный подход помог обнаружить и интерпретировать ключевые аспекты генетической архитектуры асимметрии мозга без шума, характерного для повторного одномерного тестирования. Важной задачей оставалось определить конкретные черты мозга, которые приводили к многовариантным ассоциациям в каждом локусе, что было достигнуто в MetaPhat 9.0291 37 путем разложения ассоциаций на наборы «центральных» признаков на основе байесовского информационного критерия и значений канонической корреляции P .

Последствием многомерного подхода является то, что он не дает одномерной величины эффекта ассоциации, и, следовательно, результаты mvGWAS нельзя использовать для стандартных генетических корреляционных анализов, например, выполняемых с регрессией показателей LD ¹⁰⁶ . Поэтому мы использовали iSECA ⁷³ для изучения генетического совпадения асимметрии мозга с нарушениями развития нервной системы, поведенческими и психологическими особенностями. Этот анализ был основан на SNP-мудром P значения ассоциации по всему геному, то есть генетическое перекрытие было обнаружено, когда SNP, имеющие тенденцию к низким значениям P в нашем mvGWAS для асимметрии мозга, также имели тенденцию демонстрировать низкие значения P в общедоступной сводке GWAS статистика для данного расстройства или черты. Мы обнаружили значительное генетическое совпадение асимметрии мозга с аутизмом, шизофренией и уровнем образования, что позволяет предположить, что гены, влияющие на асимметрию мозга, также влияют на эти черты. Это согласуется с литературой, которая показала фенотипические ассоциации между измененной асимметрией мозга и этими чертами (см. Основное), и указывает на то, что такие фенотипические ассоциации в некоторой степени обусловлены генетическими факторами. Поскольку мы обнаружили, что гены, связанные с асимметрией мозга, как правило, особенно сильно экспрессируются в эмбриональном мозге, кажется вероятным, что генетическое перекрытие асимметрии мозга и нарушений отражает генетическую предрасположенность к изменениям раннего развития нервной системы, отклоняющимся от типичной траектории. Однако асимметрия мозга продолжает развиваться на протяжении всей жизни ^107,108 , а Британский биобанк состоит из взрослых людей среднего и старшего возраста, так что наш mvGWAS, возможно, также выявил генетические факторы, которые влияют на асимметричные изменения мозга в более позднем возрасте.

Дальнейшие исследования, например, с использованием менделевской рандомизации ¹⁰⁹ , потребуются, чтобы понять, опосредует ли асимметрия мозга ассоциации генов и расстройств в причинно-следственном смысле, или же измененная асимметрия мозга и восприимчивость к расстройствам являются двумя различными последствиями, возникающими из частично перекрывающихся генетическая основа. Также будет важно составить карту на основе регионов мозга, какие аспекты асимметрии демонстрируют наиболее сильное генетическое совпадение с восприимчивостью к расстройствам. Могут потребоваться более крупные наборы изображений и генетических данных для подтверждения причинно-следственной связи и картирования исследований в отношении расстройств, поскольку настоящий анализ генетической ассоциации был основан на асимметрии всего мозга (хотя и в многомерном контексте).

Многие асимметрии мозга были сильными и направленными на популяционном уровне, но их наследуемость, как правило, была низкой, до 10%. Это говорит о том, что механизмы развития асимметрии мозга строго ограничены и в значительной степени генетически инвариантны в популяции, и что факторы окружающей среды и/или случайность развития ответственны за большую часть изменчивости ^{45,110,111,112} . Основанный на цитоскелете источник асимметрии мозга соответствует этому сценарию, поскольку цитоскелет необходим для различных фундаментальных функций в клеточной биологии, помимо формирования оси ^{113 114} . Предыдущие анализы на основе близнецов и семей ^5,6 сообщали о наследуемости до примерно 25% для некоторых из тех же показателей асимметрии, которые мы проанализировали в настоящем исследовании, с общей аналогичной региональной картиной. Более высокая наследуемость была обнаружена, в частности, для областей, важных для языковой системы (например, верхняя височная кора) и лимбической системы (например, медиальная височная и поясная кора). Наследуемость на основе близнецов часто оценивается как более высокая, чем наследуемость на основе SNP, чего можно ожидать, поскольку SNP представляют собой всего лишь один класс генетической изменчивости, а также потому, что исследования близнецов могут переоценивать наследуемость, когда определенные предположения не полностью выполняются ¹¹⁵ . Поскольку исследования близнецов не выявили влияния общей среды на аметрию мозга ^5,6 , случайность в раннем развитии, вероятно, вызывает большую часть вариаций ¹¹⁶ .

В наших генетических анализах мы не вносили поправку на хиральность как ковариацию, поскольку, как правило, не рекомендуется вносить поправку на ковариаты, которые сами по себе являются частично наследуемыми. Это связано с тем, что предвзятые генетические эффекты могут быть измерены в отношении целевого признака ¹¹⁷ (в данном случае асимметрии мозга). Следовательно, при анализе асимметрии мозга леворукость нельзя безопасно рассматривать как смешанную переменную. Нас интересовали любые генетические эффекты, связанные с асимметрией мозга, независимо от того, могут ли они быть общими с другими чертами, такими как леворукость. Идентифицировав генетические варианты, связанные с асимметрией мозга, мы затем задним числом запросили, были ли они отмечены как значимые в предыдущих GWAS по леворукости у более чем 1 миллиона человек ⁴⁴ . Мы не наблюдали значительного генетического совпадения между структурной асимметрией мозга и ручностью на уровне всего генома, что опять-таки может быть связано с относительно низкой наследуемостью этих признаков на основе SNP в сочетании с ограниченной статистической мощностью при нынешнем размере выборки для такого рода анализ. Однако были идентифицированы пять отдельных SNP, связанных как с асимметрией мозга, так и с ручностью, что позволяет предположить, что при использовании большего набора данных в будущем может быть обнаружено значительное перекрытие всего генома.

Британский биобанк в настоящее время включает в себя самый большой единый набор изображений и генетических данных, доступный научному сообществу. Ограничением настоящего исследования является отсутствие большой репликационной выборки соответствующего возраста с сравнимой однородностью происхождения с анализом открытия mvGWAS. Мы включили независимую репликационную выборку из 3600 человек из британского биобанка с большим разнообразием предков, чем 32 256 человек из первичного mvGWAS. Ассоциация была воспроизведена для 10 из 27 SNP независимых отведений из mvGWAS, а для оставшихся 17 — их объединенных 9.Значение 0329 P в наборе репликации составляло 3,3 × 10 ^-4 , что указывает на то, что больший набор данных поддерживал бы репликацию на уровне большего количества отдельных SNP. Функциональная кластеризация генов, наиболее близких к 27 независимым ведущим SNP, в соответствии с биологией, связанной с микротрубочками, и белок-белковыми взаимодействиями, также подтверждает достоверность результатов mvGWAS, поскольку это вряд ли произошло случайно. Кроме того, четыре SNP, которые не реплицировались индивидуально при P  < 0,05 (или SNP с высоким неравновесием по сцеплению с ними; см. Результаты), ранее были ассоциированы на полногеномном значимом уровне с леворукостью, что является дополнительным форма проверки в отношении признака поведенческой асимметрии.

Другим ограничением настоящего исследования является то, что анализ функционального обогащения в отношении посмертной экспрессии генов развития был возможен только примерно через 8 недель после зачатия и далее. База данных Brainspan не содержит достаточного количества образцов из более ранних эмбриональных стадий, чем это. Возможно, что лево-правая ось мозга устанавливается очень рано в развитии, например, во время формирования нервной трубки, которое начинается на третьей неделе после зачатия ¹¹⁸ . Как отмечено в Main, возможности исследований с использованием человеческих эмбрионов на этой стадии развития сильно ограничены. Следовательно, исследования экспрессии генов с использованием животных моделей могут быть необходимы для понимания формирования оси лево-право мозга млекопитающих.

В заключение, наши результаты мотивируют генетические исследования развития лево-правой дифференцировки эмбрионального мозга млекопитающих, сосредоточенные на возможном цитоскелетно-опосредованном механизме формирования оси. Наше исследование также предполагает, что нарушение этого механизма может способствовать предрасположенности к когнитивным и психическим расстройствам, в соответствии с тем, что асимметрия является важным аспектом здоровой организации мозга для многих функций.

Методы

Участники

Это исследование проводилось в соответствии с заявкой UK Biobank 16066 совместно с C.F. в качестве главного следователя. Британский биобанк представляет собой общую когорту взрослого населения. Британский биобанк получил этическое одобрение Национального комитета службы этики исследований Северо-Западного Хейдока (ссылка 11/NW/0382), и все их процедуры проводились в соответствии с рекомендациями Всемирной медицинской ассоциации. Информированное согласие было получено для всех участников. Мы использовали данные визуализации мозга, опубликованные в феврале 2020 года, и доступность и обработка данных (описанные ниже) привели к окончательной выборке из 32 256 участников белого британского происхождения для первичного анализа GWAS вместе со структурными данными МРТ и данными о генотипе из того же участники. Возрастной диапазон этих участников составлял от 45 до 81 года (в среднем 63,77 года), 15 288 мужчин и 16,9 лет.68 были женщинами. Независимый набор данных репликации из 3600 человек был также получен из британского биобанка, которые идентифицировали себя как белые, но не британцы, или не группировались генетически с основной массой участников «белых британцев» (см. ниже). Возрастной диапазон этих участников составлял от 45 до 80 лет (в среднем 62,89 года), 1574 мужчины и 2026 женщин.

Генетический контроль качества

Мы загрузили импутированные данные генотипа SNP с портала данных UK Biobank (файлы bgen; импутированные данные v3, выпуск, март 2018 г.). Сначала мы исключили субъектов с несоответствием пола, о котором сообщали сами, и генетически предполагаемым полом, с предполагаемой анеуплоидией половых хромосом или с отклонениями на основании гетерозиготности (гетерозиготность с поправкой на главный компонент >0,19).) и отсутствие генотипа (коэффициент отсутствия >0,05) согласно расчетам Bycroft et al. ⁹⁵ . Первичный анализ был ограничен участниками с «белым британским происхождением», которое было определено Bycroft et al. («in.white.British.ancestry.subset») ⁹⁵ с использованием комбинации самоотчета и кластерного анализа на основе первых шести основных компонентов, которые фиксируют генетическое происхождение из полногеномных данных о генотипе. Мы случайным образом исключили одного из каждой пары оставшихся людей с коэффициентом родства> 0,0442, как определено Bycroft et al. ⁹⁵ . Затем QCTOOL (v.2.0.6) и PLINK ¹¹⁹ использовали для контроля качества генотипа: исключая SNP с частотой минорного аллеля <1%, тест равновесия Харди-Вайнберга Значение P <1 × 10 ⁻⁷ и оценка импутации INFO <0,7 (показатель достоверности импутации генотипа). Мы также исключили мультиаллельные SNP, потому что большая часть последующего программного обеспечения (ниже) не могла их обработать. Это привело к 9 803 522 биаллельным вариантам.

Тот же процесс был применен для получения независимого набора данных репликации 3600 человек, за исключением того, что эти участники не идентифицировали себя как британцы (хотя они идентифицировали себя как «белые») или они не попадали в рамки « кластер белых британских предков, как это определено Bycroft et al. ⁹⁵ . Мы также ввели дополнительное требование, согласно которому участники набора репликации не должны показывать коэффициент родства> 0,0442 ни с одним человеком в наборе данных первичного обнаружения.

Нейровизуализирующие фенотипы и ковариаты

Анатомические измерения региональной площади поверхности коры, толщины коры и подкорковых объемов были получены на основе структурного сканирования (МРТ Siemens Skyra 3-T с 32-канальной радиочастотной приемной головной катушкой), выпущенного UK Biobank Imaging Исследование (полный протокол см. на http://biobank.ndph.ox.ac.uk/showcase/refer.cgi?id=2367). Вкратце, in vivo Т1-взвешенные МРТ всего мозга использовались для парцелляции коры на 34 области в каждом полушарии с помощью атласа Дезикана-Киллиани 9.0291 120 и 7 подкорковых структурных сегментов. Площадь поверхности измеряли на границе серого и белого вещества, а толщину измеряли как среднее расстояние в области между белым веществом и поверхностью мягких мозгов. Подробности контроля качества изображения и обработки описаны в другом месте ¹²¹ . Учитывая, что данные для височного полюса были представлены как ненадежные ¹²¹ , мы использовали только 33 показателя площади поверхности, 33 показателя толщины коры и 7 показателей подкоркового объема в каждом полушарии (дополнительная таблица 1). Для каждой меры мы удалили точки данных, превышающие шесть стандартных отклонений от среднего значения. Затем мы рассчитали AI для каждой совпадающей пары левых и правых мер у каждого участника как (левое − правое)/((левое + правое)/2). Учитывая это определение, положительный AI отражает асимметрию влево (больше влево, чем вправо). ИИ широко используется в исследованиях асимметрии мозга ^{5 122 123} . Знаменатель гарантирует, что индекс не просто масштабируется с размером мозга, то есть разница между левой и правой сторонами корректируется для двустороннего измерения. Для каждого AI было использовано одновыборочное тестирование t , чтобы проверить, значительно ли среднее значение AI по совокупности отличается от нуля, с поправкой Бонферрони на уровне 0,05 для множественного тестирования. Впоследствии распределения AI были нормализованы с помощью обратной нормализации на основе рангов, чтобы свести к минимуму статистические артефакты. Нормализованные AI использовались в качестве входных данных для последующего анализа.

Атлас Дезикана-Киллиани ¹²⁰ был получен путем ручной сегментации наборов эталонных изображений мозга. Система маркировки включает специфичную для полушария информацию о геометрии борозд и извилин с пространственной информацией о расположении структур головного мозга и демонстрирует высокую точность по сравнению с результатами ручной маркировки ¹²⁰ . Соответственно, средние региональные асимметрии в Британском биобанке могут частично отражать различия между левым и правым, присутствующие в наборе эталонных данных, использованном для построения атласа. Однако наше исследование было сосредоточено прежде всего на сравнении относительной асимметрии между генотипами на региональном уровне. Использование асимметричного атласа, основанного на здоровых людях, имело то преимущество, что региональная идентификация, вероятно, была точной для структур, которые асимметричны в общей популяции, принимая во внимание информацию, специфичную для полушария.

Мы также использовали непрерывные переменные в качестве ковариант при оценке наследуемости и анализе ассоциаций всего генома (ниже), а именно: возраст на момент посещения оценочного центра (поля UK Biobank 21003-2.0), нелинейный возраст, то есть (age − mean_age ) ² , первые десять основных генетических компонентов, отражающих генетическое разнообразие популяции (поля с 22009-0,1 по 22009-0,10) (или первые 40 основных компонентов в наборе данных репликации с более высоким разнообразием предков), параметры положения сканера ( X , Y и Z положение: поля 25756-2.0, 25757-2.0 и 25758-2.0), отношение сигнал/шум T1 (поле 25734-2.0) и отношение контраста/шума T1 (поле 25735-2.0), а также категориальные ковариаты, а именно: центр оценки (поле 54-2.0), партия измерения генотипа (поле 22000-0.0) и пол (поле 31-0.0).

Анализ наследуемости и генетической корреляции на основе SNP в пределах th

e Данные Британского биобанка

Из первичного набора данных 9 516 074 аутосомных варианта с частотами минорных аллелей >1%, оценкой INFO >0,7 и равновесием Харди-Вайнберга P  > 1 × 10 ⁻⁷ использовали для построения матрицы генетического родства с использованием GCTA ³⁶ (версия 1. 93.0beta). Специально для анализа с использованием GCTA мы дополнительно исключили одного случайного участника из каждой пары, имеющей коэффициент родства выше 0,025 на основе рассчитанной матрицы генетического родства (поскольку этот анализ особенно чувствителен к более высоким уровням родства), в результате чего было 30 315 участников. Ограничение максимального правдоподобия на основе генома (GREML) ³⁶ анализа были выполнены для оценки наследуемости на основе SNP для каждого ИИ с учетом вышеупомянутых ковариатов и применением FDR 0,05 для 73 ИИ для определения значительно наследуемых ИИ. Двумерный анализ GREML ¹²⁴ был использован для оценки генетических корреляций между парами AI, отдельно для AI площади поверхности коры, толщины коры и подкоркового объема, с коррекцией FDR на уровне 0,05 для множественного тестирования.

Многомерный полногеномный ассоциативный анализ

В mvGWAS один тест ассоциации выполняется для каждого SNP в отношении нескольких признаков одновременно. Мы использовали программное обеспечение MetaPhat ³⁷ для выполнения анализа mvGWAS по асимметрии площади поверхности коры, толщины коры и подкоркового объема, включая только 42 ИИ, которые показали значительную наследуемость на основе SNP. MetaPhat выполняет метаканонический корреляционный анализ и использует одномерную сводную статистику GWAS в качестве входных данных для каждого отдельного ИИ, которые были получены в рамках аддитивной генетической модели с контролем вышеупомянутых ковариатов с использованием программного обеспечения BGENIE (v1.2) ⁹⁵ . Таким образом, наш mvGWAS эффективно тестировался на ассоциацию с 42 признаками. Этот подход оценивает линейную комбинацию признаков, максимально связанную с генотипом, которая может различаться для каждого SNP, сохраняя при этом правильную долю ложноположительных результатов. Всего для mvGWAS было использовано 9 803 522 SNP (см. далее выше), охватывающих все аутосомы и хромосому X. Статистически значимыми SNP считались SNP с P  < 5 × 10 ⁻⁸ в mvGWAS, что является широко используемым пороговым значением. для учета множественного тестирования всего генома в контексте LD в популяциях европейского происхождения ^{125 126} .

MetaPhat также использует систематические критерии для определения центральных признаков, которые вносят наибольший вклад в значимые многомерные ассоциации, на основе итеративного процесса оптимизации свойств многомерной модели со ссылкой на канонический корреляционный анализ значений P и байесовский информационный критерий ³⁷ . Для ведущих SNP в значимых для всего генома локусах (о том, как они были определены, см. многомерные ассоциации (дополнительная таблица 11), снова с использованием BGENIE, аддитивной генетической модели и ковариатов, как описано выше.

В качестве анализа чувствительности мы повторно провели mvGWAS после исключения из основного набора данных 886 участников, у которых в течение жизни были диагностированы неврологические состояния, которые потенциально могут нарушить структуру мозга (дополнительная таблица 20). Это исключение минимально затронуло важные локусы mvGWAS (дополнительная рис. 9).

Идентификация геномных локусов риска и интереса

c Национальные аннотации

FUMA (версия v1.3.6) ³⁸ Онлайн-платформа для функциональной аннотации результатов GWAS была применена к результатам mvGWAS. Многоэтапный процесс с использованием параметров по умолчанию использовался для идентификации отдельных, значительно связанных геномных локусов и независимых ведущих SNP в этих локусах. Вкратце, на основе предварительно рассчитанной структуры LD из европейской справочной панели 1000 Genomes ¹²⁷ , SNP со значимыми для всего генома значениями mvGWAS P <5 × 10 ^-8 , которые имели LD r ²  < 0,6 с любыми другими. Для каждого из этих SNP были включены другие SNP, которые имели r ²  ≥ 0,6 с ними для дальнейшей аннотации (см. < 0,1) с любыми другими. Если LD-блоки значимых SNP расположены в пределах 250 кб друг от друга (параметр по умолчанию), они объединяются в один геномный локус. Следовательно, некоторые геномные локусы могут включать один или несколько независимых ведущих SNP (табл. 1). Область главного комплекса гистосовместимости на хромосоме 6 была исключена из этого процесса по умолчанию из-за ее особенно сложной и дальнодействующей структуры LD.

Функциональные аннотации применялись путем сопоставления местоположения хромосомы, положения пары оснований, эталонных и альтернативных аллелей с базами данных, содержащими известные функциональные аннотации, которые были категориями ANNOVAR ¹²⁸ , комбинированным истощением, зависящим от аннотаций ¹²⁹ баллов, RegulomeDB ¹³⁰ баллов и состояние хроматина ^131,132 :

1. 1. Категории

   ANNOVAR идентифицируют SNP на основе их расположения по отношению к генам, таким как экзонические, интронные и межгенные, с использованием определений генов Ensembl.

2. 2.

   Комбинированные баллы истощения, зависящие от аннотации, предсказывают вредоносность, при этом баллы выше 12,37 указывают на потенциальную патогенность ¹³³ .

3. 3.

   Баллы RegulomeDB объединяют регуляторную информацию из eQTL и меток хроматина и варьируются от 1a до 7, при этом более низкие баллы представляют большую важность для регуляторной функции.

4. 4.

   Состояния хроматина показывают доступность геномных областей и были помечены 15 категориальными состояниями на основе пяти меток хроматина для 127 эпигеномов в проекте Roadmap Epigenomics Project ¹³² , которые были h4K4me3, h4K4me1, h4K36me3, h4K27me3 и h4K9me3. Для каждого SNP FUMA рассчитал минимальное состояние хроматина в 127 типах тканей/клеток в проекте Roadmap Epigenomics Project 9. 0291 132 . Категории 1–7 считаются открытыми состояниями хроматина.

Мы также использовали FUMA для аннотирования независимых значимых SNP и их SNP-кандидатов в соответствии с ранее зарегистрированными ассоциациями фенотипов ( P  < 5 × 10 ⁻⁵ ) в каталоге Национального института исследований генома человека — Европейского института биоинформатики ¹³⁴ .

Для значимой ассоциации mvGWAS в области главного комплекса гистосовместимости (таблица 1) мы выбрали наиболее значимый индивидуальный SNP, rs7781 ( P  = 1,62 × 10 ⁻¹⁰ ), в качестве единственного исходного SNP для представления этого локуса, и аннотировал его вручную.

Картирование SNP-гена

Картирование SNP-гена в значимых локусах mvGWAS было выполнено с использованием процессов FUMA по умолчанию для этих трех стратегий:

1. 1.

   Позиционное картирование использовалось для картирования SNP с генами, кодирующими белок, на основе физического расстояния (в пределах 10 кб) в эталонной сборке человека (GRCh47/hg19). ).

2. 2. Картирование

   eQTL использовалось для аннотирования SNP к генам (то есть, когда генотипы SNP связаны с изменением уровней экспрессии мРНК генов). Картирование eQTL было выполнено в отношении генов на расстоянии до 1 Мб на основе четырех репозиториев данных экспрессии мозга: PsychENCORE ⁵² , CommonMind Consortium ³⁹ , BRAINEAC ⁵¹ и GTEx v8 Brain ¹³⁵ . FUMA применял FDR 0,05 в каждом анализе для выявления значимых ассоциаций eQTL.

3. 3.

   Картирование взаимодействия хроматина было выполнено для сопоставления SNP с генами на основе семи связанных с мозгом наборов данных захвата конформации хроматина Hi-C: ссылка PsychENCORE EP (односторонняя) ⁵² , промотор PsychENCORE с закрепленными петлями ³⁹ , HIC для взрослых коры ⁴⁶ , HIC коры плода ⁴⁶ , HIC (GSE87112) дорсолатеральная префронтальная кора ⁶⁰ , HIC (GSE87112) HIPPOCAMPS ^{60292, HIC (GSE87112) HIPPOCAMPUS 60292, HIC (GSE87112). Кроме того, мы отобрали только те гены, для которых одна или обе области, участвующие во взаимодействии с хроматином, перекрываются с предсказанным энхансером или промоторной областью (250 п.н. вверх и 500 п.н. вниз по течению от сайта начала транскрипции) в любом из связанных с мозгом репозиториев из Дорожная карта Эпигеномный проект 132 , то есть Е053 (нейросферы) кора, Е054 (нейросферы) ганглиозное возвышение, Е067 (мозг) угловая извилина, Е068 (мозг) передняя хвостатая извилина, Е069 (мозг) поясная извилина, Е070 (мозг) зародышевый матрикс, Е071 ( мозг) средний гиппокамп, E072 (мозг) нижняя височная доля, E073 (мозг) дорсолатеральная префронтальная кора, E074 (мозг) черная субстанция, E081 (мозг) мозг плода мужского пола, E082 (мозг) мозг плода женского пола, E003 эмбриональный ствол (ES) Клетки h2, E008 ES Клетки H9, E007 (производные ES) Культивируемые клетки-предшественники нейронов, полученные из h2, E009(полученные из ES) культивированные клетки-предшественники нейронов, полученные из H9, и E010 (полученные из ES) культивированные клетки нейронов, полученные из H9. FDR 1 × 10 -6 применяли для выявления значимых взаимодействий (параметр по умолчанию) отдельно для каждого анализа.}

Анализ ассоциаций на основе генов

Анализ ассоциаций на основе генов в масштабе всего генома был выполнен с использованием сводной статистики mvGWAS в качестве входных данных для MAGMA (v1.08) ⁶⁵ с использованием параметров по умолчанию, реализованных в FUMA (модель среднего значения для всего SNP). Этот процесс исследует совместные ассоциативные сигналы всех SNP в данном гене (включая 50 kb выше по течению до 50 kb ниже по течению от гена), при этом учитывая LD между SNP. SNP были сопоставлены с 20 146 генами, кодирующими белок, на основе определений генов Национального центра биотехнологической информации, сборка 37.3, и каждый ген был представлен по крайней мере одним SNP. Мы применили поправку Бонферрони на количество тестируемых генов ( P  < 0,05/20,146).

Анализ обогащения набора генов

Мы использовали MAGMA ⁶⁵ , опять же с настройками по умолчанию, реализованными в FUMA, для проверки обогащения ассоциаций в пределах предопределенных наборов генов. Этот процесс проверяет, являются ли основанные на генах значения P среди всех 20 146 генов более низкими для этих генов в заранее определенных функциональных наборах, чем остальные гены в геноме, с поправкой на другие свойства генов, такие как количество SNP. В общей сложности 7343 набора генов, определенных в соответствии с биологическими процессами Gene Ontology, были протестированы из MSigDB версии 7.09.0291 69 . В основном тексте мы приводим наборы генов со значениями P , которые соответствовали поправке Бонферрони для множественного тестирования ( P  < 0,05/7,343).

Кроме того, мы использовали список отдельных генов, ближайших к 27 ведущим SNP, возникающим из mvGWAS (таблица 1), в качестве исходных данных для анализа обогащения наборов генов, используя те же 7343 набора генов биологических процессов Gene Ontology, но теперь на основе гипергеометрический тест, реализованный в GENE2FUNC из FUMA ³⁸ , который подходит для списков генов.

Наконец, мы использовали функцию CELL TYPE (реализованную в FUMA), чтобы проверить, связаны ли более низкие значения ассоциации генов P для асимметрии мозга с дифференциальными уровнями экспрессии в разных типах клеток, используя поправку Бонферрони в каждом отдельном анализе относительно к каждому набору данных экспрессии клеточного типа, включенному в FUMA.

Сеть межбелковых взаимодействий

Мы использовали инструмент поиска для поиска взаимодействующих генов/белков (STRING; http://string-db.org) ⁶⁸ для анализа белковых сетей с использованием в качестве входных данных названий 57 генов, идентифицированных с помощью анализа ассоциаций на основе генов, как описано выше. Набор данных STRING включает информацию о межбелковом взаимодействии из многочисленных источников, включая экспериментальные данные, публикации и методы компьютерного прогнозирования. Были сохранены только ссылки со средней достоверностью или выше (показатель достоверности >0,4; параметр по умолчанию).

Анализ стадии развития

Использование генетической ассоциации P для всех 20 146 генов по всему геному, мы использовали MAGMA (настройки по умолчанию, реализованные в FUMA), чтобы проверить, обнаруживаются ли более низкие значения P на основе генов для генов, демонстрирующих относительно более высокую экспрессию в BrainSpan ⁷¹ экспрессии генов данные для любого конкретного возраста по сравнению со всеми другими возрастами, отдельно для 29 различных возрастных групп в диапазоне от 8 недель после зачатия до 40 лет и 11 определенных стадий развития от раннего пренатального до среднего взросления. Мы сделали поправку на множественное тестирование с помощью FDR 0,05 (отдельно для двух анализов).

Генетическое перекрытие асимметрии головного мозга с нарушениями головного мозга, поведенческими и когнитивными чертами

Мы применили набор инструментов iSECA ⁷³ , который может тестировать генетическое перекрытие на основе ассоциации с каждым SNP Только значения P (mvGWAS не дает одномерных оценки размера эффекта бета-коэффициента, которые можно использовать в стандартном генетическом корреляционном анализе). Мы проверили генетическое перекрытие в отношении признаков, о которых ранее сообщалось, что они фенотипически связаны с различными аспектами структурной асимметрии мозга (основной), используя GWAS 9.0329 P Значения Из ранее опубликованных, крупномасштабные исследования: достижение образования ( N = 1131 881) ⁶⁶ , рука ( N = 331,037) ⁴⁵ , разведка ( n ) ) ). Расстройство аутистического спектра ( N = 46,350) ⁷⁸ , дефицит внимания гиперактивность ( N = 55,374) ⁷⁴ и шизофтия ( N = 82,315) ^{891 891 891 891 891 291 291 291 291. Мы также проверили генетическое перекрытие в отношении внутричерепного объема мозга (9).0329 n  = 32 438) 94 . После фильтрации на основе LD и группирования с использованием параметров по умолчанию iSECA проверяет плейотропию между двумя наборами результатов GWAS, используя точный биномиальный статистический тест на каждом из 12 уровней значений P : P  ≤ (0,01, 0,05, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1). Анализ сравнивает ожидаемое и наблюдаемое перекрытие подмножеств SNP на этих уровнях из двух GWAS (всего 144 комбинации). Другими словами, iSECA перебирает каждую из 12 9Значение 0329 P выравнивает и подсчитывает количество перекрывающихся вариантов между двумя GWAS при каждом пороговом значении P и сравнивает это число с числом, ожидаемым при нулевой гипотезе об отсутствии генетического перекрытия, используя точный биномиальный критерий. Затем iSECA подсчитывает количество сравнений с доказательством перекрытия на номинально значимом уровне P  ≤ 0,05. Чтобы оценить уровень значимости перекрытия, мы сгенерировали 1000 наборов данных посредством перестановок (параметр по умолчанию), которые содержали все возможные комбинации для пары признаков, и определили, было ли количество уровней с номинально значимым генетическим перекрытием значительно больше, чем ожидалось случайно. . Наконец, для множественного тестирования семи признаков была применена поправка Бонферрони <0,05. Кроме того, iSECA создала графики Q–Q для асимметрии mvGWAS Значения P , обусловленные другим признаком Значения P (например, P  ≤ 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,75, 1,0), чтобы визуализировать наличие избытка плейотропных SNP, которые должны быть видны как сдвиг кривой влево по мере того, как пороговое значение P становится уже (дополнительный рис. 8).}

Сводка отчета

Дополнительная информация о дизайне исследования доступна в Сводке отчета по исследованиям природы, связанной с этой статьей.

Доступность данных

Основные данные, использованные в этом исследовании, доступны через Британский биобанк, https://www.ukbiobank.ac.uk. Другие общедоступные источники данных и приложения указаны в разделе «Методы». Сводная статистика GWAS доступна онлайн в каталоге GWAS https://www.ebi.ac.uk/gwas/.

Доступность кода

В этом исследовании использовалось открытое программное обеспечение и коды, в частности GCTA (https://cnsgenomics. com/software/gcta/#GREML), BGENIE (https://jmarchini.org/bgenie/), MetaPhat ( https://sourceforge.net/projects/meta-pheno-association-tracer/), FUMA (https://fuma.ctglab.nl/), MAGMA (https://ctg.cncr.nl/software/magma, также реализовано в FUMA) и iSECA (https://web.archive.org/web/201

171900/https://neurogenetics.qimrberghofer.edu.au/iSECA/).

Ссылки

1. Дюбок, В., Дюфурк, П., Блейдер, П. и Руссин, М. Асимметрия мозга: развитие и последствия. год. Преподобный Жене. 49 , 647–672 (2015).

   КАС пабмед Статья Google ученый

2. Конг, X.-Z. и другие. Ручность и другие переменные, связанные с асимметричным перекосом человеческого мозга. Препринт в bioRxiv https://doi.org/10.1101/756395 (2019).

3. Галабурда А. М., Корсилья Дж., Розен Г. Д. и Шерман Г. Ф. Височная асимметрия плоского тела, переоценка со времен Гешвинда и Левицкого. Нейропсихология 25 , 853–868 (1987).

   Артикул Google ученый

4. Herve, P.Y., Crivello, F., Perchey, G., Mazoyer, B. & Tzourio-Mazoyer, N. Руки и мозговые анатомические асимметрии у молодых взрослых мужчин. Нейроизображение 29 , 1066–1079 (2006).

   ПабМед Статья Google ученый

5. Kong, X. Z. et al. Картирование асимметрии коры головного мозга у 17 141 здорового человека по всему миру с помощью консорциума ENIGMA. Проц. Натл акад. науч. США 115 , E5154–E5163 (2018).

   КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

6. Гуадалупе, Т. и др. Асимметрия подкоркового мозга у 15 847 человек во всем мире свидетельствует о влиянии возраста и пола. Мозговая визуализация Поведение. 11 , 1497–1514 (2017).

   ПабМед Статья Google ученый

7. Тога, А. В. и Томпсон, П. М. Картирование асимметрии мозга. Нац. Преподобный Нейроски. 4 , 37–48 (2003).

   КАС пабмед Статья Google ученый

8. Мазойер, Б. и др. Моделирование гауссовой смеси латерализации полушарий для языка в большой выборке здоровых людей, сбалансированных по хиральности. PLoS ONE 9 , e101165 (2014).

   ПабМед Статья КАС ПабМед Центральный Google ученый

9. Corballis, M.C. Эволюция латеральных мозговых цепей. Передний психол. 8 , 1021 (2017).

   ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

10. «>

    Гюнтюркюн, О., Штрокенс, Ф. и Окленбург, С. Латерализация мозга: сравнительная перспектива. Физиол. Ред. 100 , 1019–1063 (2020).

    ПабМед Статья Google ученый

11. Окленбург С., Хирнштейн М., Бесте К. и Гюнтюркюн О. Латерализация и когнитивные системы. Фронт. Психол. 5 , 1143 (2014).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

12. Рентерия, М. Е. Церебральная асимметрия: количественный, многофакторный и пластический фенотип мозга. Двойной рез. Гум. Жене. 15 , 401–413 (2012).

    ПабМед Статья Google ученый

13. Vingerhoets, G. Фенотипы функциональной сегрегации полушарий? Перспективы и вызовы. Физ. Life Rev. 30 , 1–18 (2019).

    ПабМед Статья Google ученый

14. «>

    Каролис В. Р., Корбетта М. и Тибо де Шоттен М. Архитектура функциональной латерализации и ее связь с мозолистыми связями в человеческом мозгу. Нац. коммун. 10 , 1417 (2019).

    ПабМед Статья КАС ПабМед Центральный Google ученый

15. Postema, M.C. et al. Измененная структурная асимметрия мозга при расстройствах аутистического спектра в исследовании 54 наборов данных. Нац. коммун. 10 , 4958 (2019).

    ПабМед Статья КАС ПабМед Центральный Google ученый

16. Postema, M.C. et al. Анализ структурных асимметрий мозга при синдроме дефицита внимания/гиперактивности в 39 наборах данных. Препринт на bioRxiv https://doi.org/10.1101/2020.03.03.974758 (2020).

17. Окада, Н. и др. Аномальные асимметрии подкоркового объема головного мозга при шизофрении. Мол. Психиатрия 21 , 1460–1466 (2016).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

18. Касприан Г. и др. Пренатальное происхождение полушарной асимметрии: внутриутробное нейровизуализирующее исследование. Церебр. Кортекс 21 , 1076–1083 (2011).

    ПабМед Статья Google ученый

19. Абу-Рустум, Р. С., Зиаде, М. Ф. и Абу-Рустум, С. Э. Референтные значения для правого и левого сосудистых сплетений плода в возрасте 11–13 недель: ранний признак «развивающейся» латеральности? J. Ultrasound Med 32 , 1623–1629 (2013).

    ПабМед Статья Google ученый

20. Маккартни, Г. и Хеппер, П. Развитие латерального поведения у человеческого плода в период от 12 до 27 недель беременности. Дев. Мед Детский Нейрол. 41 , 83–86 (1999).

    КАС пабмед Статья Google ученый

21. Francks, C. В поисках биологических корней типичной и атипичной асимметрии человеческого мозга: комментарий к «Фенотипам функциональной сегрегации полушарий? Перспективы и вызовы» Гая Вингерхутса. Физ. Life Rev. 30 , 22–24 (2019).

    ПабМед Статья Google ученый

22. Francks, C. Изучение латерализации человеческого мозга с помощью молекулярной генетики и геномики. Энн. Н. Я. акад. науч. 1359 , 1–13 (2015).

    ПабМед Статья Google ученый

23. Ванденберг, Л. Н., Лемир, Дж. М. и Левин, М. Никогда не рано сделать правильный вывод: сохраняющаяся роль цитоскелета при лево-правой асимметрии. Комм. интегр. биол. 6 , e27155 (2013 г.).

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

24. Ванденберг, Л. Н. и Левин, М. Перспективы и открытые проблемы на ранних этапах формирования лево-правого паттерна. Семин. Сотовый Дев. биол. 20 , 456–463 (2009).

    ПабМед Статья Google ученый

25. Норрис, Д. П. Реснички, кальций и основа лево-правой асимметрии. БМС биол. 10 , 102 (2012).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

26. Флигауф, М., Бензинг, Т. и Омран, Х. Когда реснички портятся: дефекты ресничек и цилиопатии. Нац. Преподобный Мол. Клеточная биол. 8 , 880–893 (2007).

    КАС пабмед Статья Google ученый

27. «>

    Postema, M.C., Carrion-Castillo, A., Fisher, S.E., Vingerhoets, G. & Francks, C. Генетика situs inversus без первичной цилиарной дискинезии. Науч. Респ. 10 , 3677 (2020).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

28. Макманус, И. К., Мартин, Н., Стаббингс, Г. Ф., Чанг, Э. М. и Митчисон, Х. М. Рукопожатие и обратное расположение при первичной цилиарной дискинезии. Проц. биол. науч. 271 , 2579–2582 (2004).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

29. Vingerhoets, G. et al. Структурно-функциональная асимметрия головного мозга у человека situs inversus totalis. Структура мозга. Функц. 223 , 1937–1952 (2018).

    ПабМед Google ученый

30. Танака, С. , Канзаки, Р., Йошибаяси, М., Камия, Т. и Сугишита, М. Дихотическое прослушивание у пациентов с обратным расположением: асимметрия мозга и асимметрия положения. Нейропсихология 37 , 869–874 (1999).

    КАС пабмед Статья Google ученый

31. de Kovel, C.G.F. et al. Лево-правая асимметрия скорости созревания в эмбриональном развитии нервной системы человека. биол. Психиатрия 82 , 204–212 (2017).

    ПабМед Статья Google ученый

32. Окленбург, С. и др. Эпигенетическая регуляция латерализованной экспрессии генов позвоночника плода лежит в основе асимметрии полушарий. eLife 6 , e22784 (2017).

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

33. Сан, Т. и др. Ранняя асимметрия транскрипции генов в левой и правой коре головного мозга эмбриона человека. Наука 308 , 1794–1798 (2005).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

34. Ле Гуэн, Ю. и др. Локус энхансера в ch24q23.1 модулирует асимметричные височные области мозга, участвующие в обработке речи. Церебр. Cortex 30 , 5322–5332 (2020).

    ПабМед Статья Google ученый

35. Каррион-Кастильо, А. и др. Генетические эффекты на асимметрию височного плана и их ограниченное отношение к нарушениям развития нервной системы, интеллекту или уровню образования. Cortex 124 , 137–153 (2020).

    ПабМед Статья Google ученый

36. Ян, Дж. и др. Общие SNP объясняют большую часть наследуемости человеческого роста. Нац. Жене. 42 , 565–569 (2010).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

37. «>

    Лин, Дж., Табассум, Р., Рипатти, С. и Пиринен, М. MetaPhat: обнаружение и разложение многомерных ассоциаций на основе одномерной полногеномной статистики ассоциаций. Фронт. Жене. 11 , 431 (2020).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

38. Ватанабе К., Таскесен Э., ван Боховен А. и Постхума Д. Функциональное картирование и аннотация генетических ассоциаций с FUMA. Нац. коммун. 8 , 1826 (2017).

    ПабМед Статья КАС ПабМед Центральный Google ученый

39. Фромер, М. и др. Экспрессия генов объясняет функциональное влияние полигенного риска шизофрении. Нац. Неврологи. 19 , 1442–1453 (2016).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

40. «>

    Березнюк И. и др. Цитозольная карбоксипептидаза 5 удаляет α- и γ-связанные глутаматы из тубулина. Дж. Биол. хим. 288 , 30445–30453 (2013).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

41. Janke, C. & Magiera, M.M. Тубулиновый код и его роль в управлении свойствами и функциями микротрубочек. Нац. Преподобный Мол. Клеточная биол. 21 , 307–326 (2020).

    КАС пабмед Статья Google ученый

42. Бернхардт, Р. и Матус, А. Световые и электронные микроскопические исследования распределения белка 2, ассоциированного с микротрубочками, в головном мозге крысы: разница между дендритным и аксональным цитоскелетом. Дж. Комп. Нейрол. 226 , 203–221 (1984).

    КАС пабмед Статья Google ученый

43. «>

    Wiberg, A. et al. Руки, языковые области и нервно-психические заболевания: выводы из визуализации мозга и генетики. Мозг 142 , 2938–2947 (2019).

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

44. Partida, G.C. et al. Полногеномное ассоциативное исследование выявило 48 распространенных генетических вариантов, связанных с леворукостью. Нац. Гум. Поведение 5 , 59–70 (2020).

    Артикул Google ученый

45. de Kovel, C.G.F. & Francks, C. Новый взгляд на молекулярную генетику предпочтений рук. Науч. Респ. 9 , 5986 (2019).

    ПабМед Статья КАС ПабМед Центральный Google ученый

46. Джусти-Родригес, П. М. и Салливан, П. Ф. Использование трехмерных регуляторных взаимодействий хроматина из коры головного мозга взрослого человека и плода для интерпретации генетических результатов психических расстройств и когнитивных особенностей. Препринт в bioRxiv https://doi.org/10.1101/406330 (2019).

47. Лу, Дж. и др. Структура домена Fh3 Daam1: значение для регуляции формином сборки актина. Дж. Мол. биол. 369 , 1258–1269 (2007).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

48. Анг С.-Ф., Чжао З.-С., Лим Л. и Мансер Э. DAAM1 представляет собой формин, необходимый для переориентации центросом во время миграции клеток. PLoS ONE 5 , e13064 (2010 г.).

    ПабМед Статья КАС ПабМед Центральный Google ученый

49. Ланкастер, О. М. и Баум, Б. Формирование до деления: координация ремоделирования актина и микротрубочек цитоскелета во время митоза. Семин. Сотовый Дев. биол. 34 , 109–115 (2014).

    КАС пабмед Статья Google ученый

50. «>

    Тишфилд, Массачусетс и др. Мутации человека TUBB3 нарушают динамику микротрубочек, взаимодействия кинезинов и направление аксонов. Cell 140 , 74–87 (2010).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

51. Рамасами, А. и др. Генетическая изменчивость в регуляции экспрессии генов в десяти областях головного мозга человека. Нац. Неврологи. 17 , 1418–1428 (2014).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

52. Wang, D. et al. Комплексный функциональный геномный ресурс и интегративная модель человеческого мозга. Наука 362 , eaat8464 (2018).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

53. Хорнг, С. и др. Дифференциальная экспрессия генов в развивающихся латеральных коленчатых ядрах и медиальных коленчатых ядрах выявляет новые роли Zic4 и Foxp2 в развитии зрительных и слуховых путей. J. Neurosci. 29 , 13672–13683 (2009).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

54. Дель Пино, И. и др. COUP-TFI/Nr2f1 управляет внутренней активностью нейронов во время развития соматосенсорной коры. Церебр. Cortex 30 , 5667–5685 (2020).

    ПабМед Статья Google ученый

55. Шао В., Халачми С. и Браун М. ERAP140, консервативный коактиватор тканеспецифических ядерных рецепторов. Мол. Клетка. биол. 22 , 3358–3372 (2002).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

56. Beales, P.L., Elcioglu, N., Woolf, A.S., Parker, D. & Flinter, F.A. Новые критерии для улучшенной диагностики синдрома Барде-Бидля: результаты опроса населения. J. Med Genet 36 , 437–446 (1999).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

57. Zaghloul, N. A. & Katsanis, N. Механизм понимания синдрома Барде-Бидля, модели цилиопатии. Дж. Клин. расследование 119 , 428–437 (2009).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

58. Ненашева В. В., Тарантул В. З. Многогранность белков TRIM на пути от плюрипотентности к нейрогенезу. Разработка стволовых клеток. 29 , 1–14 (2020).

    КАС пабмед Статья Google ученый

59. Химмельфарб, М. и др. ITIH5, новый член семейства тяжелых цепей ингибитора интер-альфа-трипсина, подавляется при раке молочной железы. Рак Летт. 204 , 69–77 (2004).

    КАС пабмед Статья Google ученый

60. «>

    Schmitt, A.D. et al. Сборник карт контактов хроматина выявляет пространственно активные области в геноме человека. Cell Rep. 17 , 2042–2059 (2016).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

61. O’Sullivan, M.L. et al. Белки FLRT являются эндогенными лигандами латрофилина и регулируют развитие возбуждающих синапсов. Нейрон 73 , 903–910 (2012).

    ПабМед Статья КАС ПабМед Центральный Google ученый

62. Sertie, A.L. et al. Коллаген XVIII, содержащий эндогенный ингибитор ангиогенеза и роста опухоли, играет важную роль в поддержании структуры сетчатки и закрытии нервной трубки (синдром Кноблоха). Гул. Мол. Genet 9 , 2051–2058 (2000).

    КАС пабмед Статья Google ученый

63. «>

    Фэн, Дж., Хан, К. и Чжоу, Л. Гены плоскостной клеточной полярности, Celsr1-3, в развитии нервной системы. Неврологи. Бык. 28 , 309–315 (2012).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

64. Аль-Мубарак, Б. и др. Полное секвенирование экзома выявляет наследственные варианты и варианты de novo при расстройствах аутистического спектра: исследование трех семей из Саудовской Аравии. Науч. 7 , 5679 (2017).

    ПабМед Статья КАС ПабМед Центральный Google ученый

65. de Leeuw, CA, Mooij, JM, Heskes, T. & Posthuma, D. MAGMA: обобщенный анализ набора генов данных GWAS. Вычисление PLoS. биол. 11 , e1004219 (2015).

    ПабМед Статья КАС ПабМед Центральный Google ученый

66. «>

    Lee, J.J. et al. Открытие генов и полигенное предсказание на основе полногеномного ассоциативного исследования уровня образования 1,1 миллиона человек. Нац. Жене. 50 , 1112–1121 (2018).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

67. Savage, J. E. et al. Метаанализ геномных ассоциаций у 269 867 человек выявил новые генетические и функциональные связи с интеллектом. Нац. Жене. 50 , 912–919 (2018).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

68. Szklarczyk, D. et al. База данных STRING в 2017 году: широкодоступные сети межбелковых ассоциаций с контролируемым качеством. Рез. нуклеиновых кислот. 45 , Д362–Д368 (2017).

    КАС пабмед Статья Google ученый

69. «>

    Либерзон А. и др. База данных молекулярных сигнатур (MSigDB) 3.0. Биоинформатика 27 , 1739–1740 (2011).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

70. Grasby, K.L. et al. Генетическая архитектура коры головного мозга человека. Наука 367 , eaay6690 (2020).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

71. Миллер, Дж. А. и др. Транскрипционный ландшафт пренатального мозга человека. Природа 508 , 199–206 (2014).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

72. де Ковель, К.Г.Ф., Лисго, С.Н., Фишер, С.Е. и Франкс, К. Тонкая лево-правая асимметрия профилей экспрессии генов в мозге эмбриона и плода человека. Науч. Респ. 8 , 12606 (2018).

    ПабМед Статья КАС ПабМед Центральный Google ученый

73. Nyholt, D. R. SECA: анализ согласованности эффектов SNP с использованием сводных результатов полногеномной ассоциации. Биоинформатика 30 , 2086–2088 (2014).

    КАС пабмед Статья Google ученый

74. Демонтис, Д. и др. Открытие первых значимых локусов риска для всего генома синдрома дефицита внимания/гиперактивности. Нац. Жене. 51 , 63–75 (2019).

    КАС пабмед Статья Google ученый

75. Dang, L.C. et al. Хвостатая асимметрия связана с импульсивностью внимания и является объективным показателем СДВГ-подобных проблем с вниманием у здоровых взрослых. Структура мозга. Функц. 221 , 277–286 (2016).

    ПабМед Статья Google ученый

76. «>

    Ву, З. М. и др. Измененная микроструктурная асимметрия белого вещества головного мозга у детей с СДВГ. Psychiatry Res 285 , 112817 (2020).

    ПабМед Статья Google ученый

77. Цзоу, Х. и Ян, Дж. Исследование функциональной латерализации мозга на основе временной изменчивости при СДВГ. Дж. Аттен. Беспорядок. 25 , 839–847 (2019).

    ПабМед Статья Google ученый

78. Гроув, Дж. и др. Выявление распространенных вариантов генетического риска расстройств аутистического спектра. Нац. Жене. 51 , 431–444 (2019).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

79. Карпер, Р. А., Трейбер, Дж. М., ДеДжесус, С. Ю. и Мюллер, Р. А. Уменьшенная полушарная асимметрия микроструктуры белого вещества при расстройствах аутистического спектра. Дж. Ам. акад. Ребенок-подросток. Психиатрия 55 , 1073–1080 (2016).

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

80. Де Фосс, Л. и др. Асимметрия коры языковых ассоциаций при аутизме и специфических нарушениях речи. Энн. Нейрол. 56 , 757–766 (2004).

    ПабМед Статья Google ученый

81. Флорис Д.Л. и соавт. Атипичная асимметрия мозга при аутизме — кандидат на клинически значимую стратификацию. биол. Психиатрия Когн. Неврологи. Нейровизуализация https://doi.org/10.1016/j.bpsc.2020.08.008 (2020).

82. Герберт, М. Р. и др. Мозговые асимметрии при аутизме и нарушении развития речи: вложенный анализ всего мозга. Мозг 128 , 213–226 (2005).

    КАС пабмед Статья Google ученый

83. «>

    Норузян, М., Лотфи, Дж., Гассемзаде, Х., Эмами, Х. и Мехраби, Ю. Успеваемость и способность к обучению у левшей: вина или дар? Cortex 38 , 779–785 (2002).

    ПабМед Статья Google ученый

84. Чейн, С. П., Робертс, Н., Кроу, Т. Дж., Лиск, С. Дж. и Гарсия-Финана, М. Влияние рук на академические способности: многомерный подход линейной смешанной модели. Латеральность 15 , 451–464 (2010).

    ПабМед Статья Google ученый

85. Меллет, Э. и др. Слабая языковая латерализация влияет как на вербальные, так и на пространственные навыки: исследование фМРТ с участием 297 человек. Нейропсихология 65 , 56–62 (2014).

    КАС пабмед Статья Google ученый

86. Пападату-Пастоу, М. и Томпроу, Д. М. Интеллект и рукопожатие: метаанализ исследований умственно отсталых, типично развивающихся и одаренных людей. Неврологи. Biobehav Rev. 56 , 151–165 (2015).

    ПабМед Статья Google ученый

87. Причард, Э., Проппер, Р. Э. и Кристман, С. Д. Степень хиральности, но не направления, является систематическим предиктором когнитивной деятельности. Передний психол. 4 , 9 (2013).

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

88. Рейо, Т. Г. младший, Чарнолевски, М. и Элиот, Дж. Рукоятие и пространственные способности: дифференциальные модели отношений. Латеральность 9 , 339–358 (2004).

    ПабМед Статья Google ученый

89. Рабочая группа по шизофрении Консорциума психиатрической геномики. Биологические выводы из 108 генетических локусов, связанных с шизофренией. Природа 511 , 421–427 (2014).

    Артикул КАС ПабМед Центральный Google ученый

90. DeLisi, L. E. et al. Аномальная церебральная асимметрия и языковая обработка при шизофрении. Шизофр. Бык. 23 , 255–271 (1997).

    КАС пабмед Статья Google ученый

91. Шентон, М.Э., Дики, К.С., Фрумин, М. и Маккарли, Р.В. Обзор результатов МРТ при шизофрении. Шизофр. Рез. 49 , 1–52 (2001).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

92. Kawasaki, Y. et al. Аномальная церебральная асимметрия у больных шизофренией, продемонстрированная воксельной морфометрией. биол. Психиатрия 63 , 793–800 (2008).

    ПабМед Статья Google ученый

93. Sun, Y., Chen, Y., Collinson, S.L., Bezerianos, A. & Sim, K. Уменьшенная полушарная асимметрия анатомических сетей мозга связана с шизофренией: исследование коннектома. Церебр. Cortex 27 , 602–615 (2017).

    ПабМед Google ученый

94. Adams, H.H. et al. Новые генетические локусы, лежащие в основе внутричерепного объема человека, идентифицированы посредством полногеномной ассоциации. Нац. Неврологи. 19 , 1569–1582 (2016).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

95. Bycroft, C. et al. Ресурс биобанка Великобритании с глубоким фенотипированием и геномными данными. Природа 562 , 203–209 (2018).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

96. «>

    Ти, Ю. Х. и др. Клеточная хиральность, возникающая в результате самоорганизации актинового цитоскелета. Нац. Клеточная биол. 17 , 445–457 (2015).

    КАС пабмед Статья Google ученый

97. Инаки М., Лю Дж. и Мацуно К. Хиральность клеток: ее происхождение и роль в развитии лево-правой асимметрии. Филос. Транс. Р. Соц. Лонд. Б биол. науч. 371 , 20150403 (2016).

    ПабМед Статья КАС ПабМед Центральный Google ученый

98. Okumura, T. et al. Развитие и эволюция лево-правой асимметрии у беспозвоночных: уроки дрозофилы и улиток. Дев. Дин. 237 , 3497–3515 (2008).

    КАС пабмед Статья Google ученый

99. Дэвисон А. и др. Формин связан с лево-правой асимметрией у прудовика и лягушки. Курс. биол. 26 , 654–660 (2016).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

100. Steinhauer, J. & Kalderon, D. Полярность микротрубочек и формирование оси в ооците Drosophila . Дев. Дин. 235 , 1455–1468 (2006).

     КАС пабмед Статья Google ученый

101. МакНивен, М. А. и Портер, К. Р. Организация микротрубочек в цитоплазме без центросом. J. Cell Biol. 106 , 1593–1605 (1988).

     КАС пабмед Статья Google ученый

102. Лобикин М. и др. Ранняя нецилиарная роль белков микротрубочек в формировании лево-правого паттерна законсервирована во всех царствах. Проц. Натл акад. науч. США 109 , 12586–12591 (2012).

     КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

103. «>

     Фан Дж., Чжан Х., Рахман Т., Стэнтон Д. Н. и Ван Л. К. Анализ хиральности клеток на основе клеточных органелл. Комм. интегр. биол. 12 , 78–81 (2019).

     КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

104. Левин, М. Является ли ранняя лево-правая ось похожей на растение, почку или нейрон? Интеграция физиологических сигналов при эмбриональной асимметрии. Врожденные дефекты Res. Часть C: Эмбрион сегодня.: Rev. 78 , 191–223 (2006).

     КАС Статья Google ученый

105. McDowell, G., Rajadurai, S. & Levin, M. От динамики цитоскелета к асимметрии органов: нелинейный регулирующий путь лежит в основе лево-правого паттерна. Филос. Транс. Р. Соц. Лонд. Б биол. науч. 371 , 20150409 (2016).

     ПабМед Статья КАС ПабМед Центральный Google ученый

106. «>

     Bulik-Sullivan, B.K. et al. Регрессия LD Score отличает конфаундинг от полигенности в полногеномных ассоциативных исследованиях. Нац. Жене. 47 , 291–295 (2015).

     КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

107. Zhou, D., Lebel, C., Evans, A. & Beaulieu, C. Асимметрия толщины коры головного мозга от детства до пожилого возраста. Нейроимидж 83 , 66–74 (2013).

     ПабМед Статья Google ученый

108. Роу, Дж. М. и др. Асимметричное истончение коры головного мозга на протяжении взрослой жизни ускоряется при болезни Альцгеймера. Нац. коммун. 12 , 721 (2021).

     КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

109. Дэйви Смит, Г. и Эбрахим, С. «Менделевская рандомизация»: может ли генетическая эпидемиология способствовать пониманию экологических детерминант болезней? Междунар. Дж. Эпидемиол. 32 , 1–22 (2003).

     Артикул Google ученый

110. de Kovel, C.G.F., Carrion-Castillo, A. & Francks, C. Крупномасштабное популяционное исследование факторов ранней жизни, влияющих на леворукость. Науч. Респ. 9 , 584 (2019).

     ПабМед Статья КАС ПабМед Центральный Google ученый

111. Макманус, И. К. Рукорукость, языковое доминирование и афазия: генетическая модель. Психология. мед моногр. Доп. 8 , 1–40 (1985).

     КАС пабмед Статья Google ученый

112. Бишоп, Д. В. М. и Бейтс, Т. С. Наследуемость латеральности языка, оцененная с помощью функционального транскраниального допплеровского ультразвука: исследование близнецов. Wellcome Open Res 4 , 161 (2019).

     ПабМед Статья Google ученый

113. Янке, К. и Булински, Дж. К. Посттрансляционная регуляция цитоскелета микротрубочек: механизмы и функции. Нац. Преподобный Мол. Клеточная биол. 12 , 773–786 (2011).

     КАС пабмед Статья Google ученый

114. Гейгер Б., Бершадский А., Панков Р. и Ямада К. М. Трансмембранные перекрестные помехи между внеклеточным матриксом и цитоскелетом. Нац. Преподобный Мол. Клеточная биол. 2 , 793–805 (2001).

     КАС пабмед Статья Google ученый

115. Янг А. И. Решение проблемы отсутствующей наследуемости. Генетика PLoS. 15 , e1008222 (2019).

     КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

116. «>

     Митчелл, К. Дж. Врожденное: как структура нашего мозга формирует то, кто мы есть (издательство Принстонского университета, 2018 г.).

117. Aschard, H., Vilhjalmsson, B.J., Joshi, A.D., Price, A.L. & Kraft, P. Поправка на наследуемые ковариаты может привести к искажению оценок эффекта в полногеномных ассоциативных исследованиях. утра. Дж. Хам. Жене. 96 , 329–339 (2015).

     КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

118. Сэдлер, Т. В. Эмбриология развития нервной трубки. 903:29 утра. Дж. Мед. Жене. С. Семин. Мед. Жене. 135C , 2–8 (2005).

     КАС пабмед Статья Google ученый

119. Purcell, S. et al. PLINK: набор инструментов для полногеномной ассоциации и анализа сцепления на основе популяции. утра. Дж. Хам. Genet 81 , 559–575 (2007).

     КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

120. Десикан, Р. С. и др. Автоматизированная система маркировки для разделения коры головного мозга человека на МРТ-сканах на интересующие области на основе извилин. Neuroimage 31 , 968–980 (2006).

     ПабМед Статья Google ученый

121. Alfaro-Almagro, F. et al. Обработка изображений и контроль качества для первых 10 000 наборов данных визуализации мозга из британского биобанка. Нейроимидж 166 , 400–424 (2018).

     ПабМед Статья Google ученый

122. Kurth, F., Gaser, C. & Luders, E. Руководство пользователя из 12 шагов для анализа асимметрии серого вещества по вокселям в статистическом параметрическом картировании (SPM). Нац. протокол 10 , 293–304 (2015).

     КАС пабмед Статья Google ученый

123. Лерой, Ф. и др. Новый характерный для человека ориентир мозга: асимметрия глубины верхней височной борозды. Проц. Натл акад. науч. США 112 , 1208–1213 (2015).

     КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

124. Lee, S.H., Yang, J., Goddard, M.E., Visscher, P.M. & Wray, N.R. Оценка плейотропии между сложными заболеваниями с использованием геномных отношений, полученных из однонуклеотидного полиморфизма, и ограничения максимальной вероятности. Биоинформатика 28 , 2540–2542 (2012).

     КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

125. Хоггарт, С. Дж., Кларк, Т. Г., Де Иорио, М., Уиттакер, Дж. К. и Болдинг, Д. Дж. Полногеномное значение для плотных SNP и данных повторного секвенирования. Жен. Эпидемиол. 32 , 179–185 (2008).

     ПабМед Статья Google ученый

126. Панагиоту, О. А., Иоаннидис, Дж. П. и Проект, Г.-В. S. Каким должен быть порог полногеномной значимости? Эмпирическая репликация пограничных генетических ассоциаций. Междунар. Дж. Эпидемиол. 41 , 273–286 (2012).

     ПабМед Статья Google ученый

127. Консорциум проекта «1000 геномов». Глобальный справочник по генетической изменчивости человека. Природа 526 , 68–74 (2015).

     Артикул КАС Google ученый

128. Ван, К., Ли, М. и Хаконарсон, Х. ANNOVAR: функциональная аннотация генетических вариантов на основе данных высокопроизводительного секвенирования. Рез. нуклеиновых кислот. 38 , e164 (2010).

     ПабМед Статья КАС ПабМед Центральный Google ученый

129. Ренцш, П., Виттен, Д., Купер, Г. М., Шендур, Дж. и Кирхер, М. CADD: прогнозирование вредоносности вариантов во всем геноме человека. Рез. нуклеиновых кислот. 47 , Д886–Д894 (2019).

     КАС пабмед Статья Google ученый

130. Boyle, A. P. et al. Аннотация функциональных вариаций в личных геномах с использованием RegulomeDB. Genome Res 22 , 1790–1797 (2012).

     КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

131. Эрнст Дж. и Келлис М. ChromHMM: автоматизация обнаружения и характеристики состояния хроматина. Нац. Методы 9 , 215–216 (2012).

     КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

132. «>

     Консорциум эпигеномики дорожной карты. и другие. Интегративный анализ 111 эталонных эпигеномов человека. Природа 518 , 317–330 (2015).

     Артикул КАС ПабМед Центральный Google ученый

133. Kircher, M. et al. Общая основа для оценки относительной патогенности генетических вариантов человека. Нац. Жене. 46 , 310–315 (2014).

     КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

134. MacArthur, J. et al. Новый каталог NHGRI-EBI опубликованных полногеномных ассоциативных исследований (каталог GWAS). Рез. нуклеиновых кислот. 45 , D896–D901 (2017).

     КАС Статья пабмед Google ученый

135. Консорциум GTEx. Геномика человека. Пилотный анализ экспрессии генотипа-ткани (GTEx): регуляция мультитканевого гена у людей. Наука 348 , 648–660 (2015).

     Артикул КАС ПабМед Центральный Google ученый

Скачать ссылки

Благодарности

Это исследование было профинансировано Обществом Макса Планка (Германия) и грантами Нидерландской организации научных исследований (NWO) (054-15-101) и Французского национального исследовательского агентства (ANR, грант № 15-HBPR-0001-03) в рамках проекта консорциума FLAG-ERA «MULTI-LATERAL», партнерского проекта Флагманского проекта Европейского Союза по изучению человеческого мозга. Авторы благодарят N. Tzourio-Mazoyer и A. Pepe за вклад в проект MULTI-LATERAL. Это исследование было проведено с использованием ресурса UK Biobank по заявке №. 16066, с К.Ф. в качестве основного заявителя. В нашем исследовании использовались фенотипы, полученные с помощью изображений, созданные с помощью конвейера обработки изображений, разработанного и запущенного от имени UK Biobank. Спонсоры не играли никакой роли в дизайне исследования, сборе и анализе данных, принятии решения о публикации или подготовке рукописи.

Информация об авторе

Авторы и организации

1. Отделение языка и генетики, Институт психолингвистики им.

2. Groupe d’Imagerie Neurofonctionnelle, Институт нейрогенеративных заболеваний, Национальный центр научных исследований, Комиссариат по атомной энергии, Университет Бордо, Бордо, Франция

   Marc Joliot, Bernard Mazoyer & Fabrice Crivello

3. Donders Institute for Brain, Cognition and Behaviour, Radboud University, Nijmegen, the Netherlands

   Simon E. Fisher & Clyde Francks

Authors

1. Zhiqiang Sha

   Просмотр публикаций автора

   Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

2. Dick Schijven

   Посмотреть публикации автора

   Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

3. Amaia Carrion-Castillo

   Просмотр публикаций автора

   Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

4. Marc Joliot

   Просмотр публикаций автора

   Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

5. Bernard Mazoyer

   Посмотреть публикации автора

   Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

6. Simon E. Fisher

   Просмотр публикаций автора

   Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

7. Fabrice Crivello

   Просмотр публикаций автора

   Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

8. Clyde Francks

   Просмотр публикаций автора

   Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Академия

Вклады

З.С.: концептуализация, методология, анализ, визуализация, написание исходного проекта, обзор и редактирование. Д.С.: методология, анализ, биоинформатика, обзор и редактирование. AC-C: концептуализация, методология, анализ, визуализация, обзор и редактирование. MJ: концептуализация, получение финансирования, обзор и редактирование. BM: концептуализация, получение финансирования, обзор и редактирование. SEF: концептуализация, получение финансирования, обзор и редактирование. FC: концептуализация, получение финансирования, обзор и редактирование. CF: концептуализация, направление, получение финансирования, надзор, написание первоначального проекта, проверка и редактирование.

Автор, ответственный за переписку

Переписка с Клайд Франкс.

Заявление об этике

Конкурирующие интересы

Авторы заявляют, что у них нет конкурирующих интересов.

Дополнительная информация

Информация о рецензировании Nature Human Behavior благодарит Филипа Янсена и других анонимных рецензентов за их вклад в рецензирование этой работы. Редактор(ы) основного хендлинга: Джейми Хордер; Шарлотта Пейн.

Примечание издателя Springer Nature остается нейтральной в отношении юрисдикционных претензий в опубликованных картах и ​​институциональной принадлежности.

Дополнительная информация

Дополнительная информация

Список дополнительных таблиц и дополнительных рисунков 1–9.

Сводка отчетов

Информация экспертной оценки

Дополнительные таблицы

Дополнительные таблицы 1–20 в одном файле Excel с несколькими вкладками.

Права и разрешения

Открытый доступ Эта статья находится под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 International License, которая разрешает использование, совместное использование, адаптацию, распространение и воспроизведение на любом носителе или в любом формате при условии, что вы укажете авторство оригинальный автор(ы) и источник, предоставьте ссылку на лицензию Creative Commons и укажите, были ли внесены изменения. Изображения или другие сторонние материалы в этой статье включены в лицензию Creative Commons для статьи, если иное не указано в кредитной строке материала. Если материал не включен в лицензию Creative Commons статьи, а ваше предполагаемое использование не разрешено законом или выходит за рамки разрешенного использования, вам необходимо получить разрешение непосредственно от правообладателя. Чтобы просмотреть копию этой лицензии, посетите http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/.

Перепечатка и разрешения

Об этой статье

Эта статья цитируется

• Количественные многомерные фенотипы улучшают генетический анализ признаков латеральности.

  
  • Юдит Шмитц 909:40
  • Мо Чжэн
  • Сильвия Параккини

  Трансляционная психиатрия (2022)

• Полигенные баллы по ручности и их связь с асимметриями в структуре мозга

  • Себастьян Окленбург
  • Доротея Метцен
  • Эрхан Генч

  Структура и функции мозга (2022)

• Метилирование ДНК в периферических тканях и леворукость

  • Одинцова Вероника Васильевна
  • Мэтью Судерман
  • Дженни ван Донген

  Научные отчеты (2022)

  909:40

• Паттерны асимметрии мозга, связанные с полигенными рисками аутизма и шизофрении, связаны с речью и исполнительными функциями, но не с маскулинизацией мозга.

  
  • Чжицян Ша
  • Дик Шивен
  • Клайд Франкс

  Молекулярная психиатрия (2021)

‎KCRW’s Left, Right & Center в Apple Podcasts

25 серий

Left, Right & Center — это еженедельная цивилизованная, но провокационная конфронтация KCRW о политике, политике и поп-культуре.

1. Должны ли американцы бояться ядерных угроз Путина?

   Стоит ли американцам бояться путинских ядерных угроз?

   На этой неделе мировые политические лидеры встретились в Нью-Йорке на Генеральной Ассамблее Организации Объединенных Наций. Официальные лица США и Европы раскритиковали президента России Владимира Путина за дальнейшую эскалацию войны против Украины, призыв 300 000 резервистов и угрозу применения ядерного оружия.

   Должны ли американцы беспокоиться о ядерной угрозе Путина? И как Организация Объединенных Наций должна реагировать на вторжение России и предполагаемые нарушения прав человека?

   Во время собрания президент Байден заявил, что Россия нарушает основные принципы членства в ООН и пытается лишить Украину права на существование.

    Подходит ли Байден, чтобы встретить момент, и будет ли это противостояние определять его президентство?

   Ведущий Дэвид Грин беседует с Джилл Филипович, обозревателем CNN.com, слева; и Авик Рой, президент Фонда исследований равных возможностей, справа. А специальный гость Эвелин Фаркас, исполнительный директор Института Маккейна, анализирует стратегию Путина и реакцию граждан России.

   Кроме того, губернатор Флориды Рон ДеСантис на прошлой неделе отправил два самолета с мигрантами в Мартас-Винъярд в качестве политического трюка. ДеСантис вместе с другими губернаторами штатов, возглавляемых республиканцами, стремится показать, что иммиграционные проблемы страны являются бременем, которое не должно ложиться только на приграничные штаты.

   Правы ли губернаторы-республиканцы? Может ли это заставить Байдена принять меры в отношении иммиграционной политики?

   Но чиновники ввели в заблуждение семьи относительно того, куда они направлялись, и некоторые демократы называют этот трюк возмутительным и жестоким. От имени мигрантов против ДеСантиса был подан коллективный иск, в котором утверждалось, что инцидент был мошенническим и незаконным.

   Есть ли у мигрантов законное дело против Де Сантиса? И может ли быть какое-то двухпартийное соглашение по иммиграционной политике?

   А президент Байден заявил в интервью «60 минут», что пандемия закончилась. Люди в обеих политических партиях выразили возмущение этим заявлением, и даже его собственные сотрудники, похоже, были удивлены.

2. Где золотая середина в отношении абортов?

   Где золотая середина в отношении абортов?

   Политика в отношении абортов продолжает развиваться и меняться по всей стране, оставляя мало места для избирателей посередине. На этой неделе сенатор-республиканец от Южной Каролины Линдси Грэм представила национальное законодательство, запрещающее аборты после 15 недель беременности. Законопроект включает узкие исключения для изнасилования, инцеста и жизни матери, а также запрещает штатам разрешать аборты на более поздних сроках беременности.

   В то время как Грэм описывает свой законопроект как умеренный, члены его партии, кажется, дистанцируются от законодательства. Лидер меньшинства в Сенате Митч Макконнелл сказал, что, по его мнению, большинство республиканцев предпочитают, чтобы государство решало этот вопрос. (И Грэм сказал то же самое после дела Роу против Уэйда в июне.)

   Тем временем штаты все еще борются с последствиями падения Роу. На этой неделе Западная Вирджиния приняла закон, запрещающий почти все аборты, что сделало ее 14-м штатом, полностью запретившим эту процедуру. Хотят ли избиратели почти полного запрета или есть золотая середина?

   А генеральный директор Всемирной организации здравоохранения заявил, что смертность от COVID снижается, и конец пандемии может быть не за горами. Поскольку многие люди возвращаются «к нормальной жизни», новый опрос показал, что люди считают, что демократы справились с пандемией лучше, чем республиканцы. Но COVID, похоже, не является проблемой в среднесрочной перспективе. Избиратели просто хотят двигаться дальше?

   Плюс отчет Комиссии LANCET по COVID-19, в котором Всемирная организация здравоохранения и правительства всего мира обвиняются в «массовом глобальном провале». В нем говорится, что дезинформация, пренебрежение и низкий уровень общественного доверия потенциально могут привести к миллионам предотвратимых смертей.

   Как государственным органам вернуть доверие населения? Смогут ли американцы создать лучшую «нормальность» после пандемии?

   Приглашенная ведущая Молли Болл обсуждает с Джилл Филипович, обозревателем CNN.com, слева; и Тим Карни, обозреватель Washington Examiner, справа. А специальный гость Марджи Омеро, социолог от Демократической партии, взвешивает, что избиратели на самом деле думают об этих вызывающих разногласия вопросах.

   Комитет 6 января снова за работу. Недавно они разослали ряд запросов высокопоставленным политикам, в том числе бывшему вице-президенту Майку Пенсу и бывшему спикеру Палаты представителей Ньюту Гингричу.

   У комитета есть три месяца, чтобы опубликовать свой отчет с окончательными рекомендациями о том, как Конгрессу следует предотвратить новое нападение на Капитолий или в каких преступлениях потенциально могут быть обвинены бывший президент Трамп и другие лица.

   Повлияют ли разоблачения Комитета на промежуточные выборы?

3. Может ли падение Роу обеспечить большинство демократов в Сенате?

   Может ли падение Роу обеспечить большинство демократов в Сенате?

   Наступила неделя после Дня труда, который знаменует неофициальный последний рывок промежуточной предвыборной кампании. Демократы настроены оптимистично благодаря неожиданному скачку рейтинга одобрения президента Байдена. В июле он упал до 37%, но недавно достиг 42%, сообщает FiveThirtyEight. Удержат ли кандидаты от Демократической партии этот импульс?

   Кроме того, с тех пор, как Верховный суд отменил решение Роу против Уэйда, женщины регистрируют больше мужчин и голосуют в большем количестве, чем в прошлом, чтобы защитить право на аборт. А законопроект о защите однополых браков стоит на осенней повестке дня Конгресса. Как все это отразится на выборах?

   Приглашенная ведущая Молли Болл обсуждает с Заком Петканасом, стратегом-демократом (слева); и Тим Карни, обозреватель Washington Examiner, справа. А специальный гость Тара Палмери, старший политический корреспондент Puck, оценивает, как чувствуют себя избиратели перед ноябрем.

4. Байдену нечего терять?

   Байдену нечего терять?

   На этой неделе президент Байден произнес несколько предвыборных речей, подчеркнув «душу нации». В четверг он заявил, что «силы MAGA» ставят под угрозу честные выборы, неприкосновенность частной жизни, личные права и экономическую безопасность.

   Байден является президентом на первом сроке с низкими рейтингами одобрения, что исторически означает, что демократы будут задушены в промежуточные сроки. Какое опровержение могут дать республиканцы или бывший президент Трамп?

   Тем временем во вторник мир оплакивал смерть бывшего советского лидера Михаила Горбачева, который был главным игроком в прекращении холодной войны. Как изменилась американская политика с декабря 1991 года?

   Ведущий Дэвид Грин беседует с Элизабет Брюниг, штатным корреспондентом The Atlantic, слева; и Тим Карни, обозреватель Washington Examiner, справа.

   Кроме того, специальный гость Даниэль Аллен, профессор Гарвардского университета и директор Центра этики Эдмонда и Лили Сафра, утверждает, что социальные сети подорвали нашу конституционную демократию.

5. Байден направляет больше военной помощи Украине. Сколько достаточно?

   Байден направляет Украине дополнительную военную помощь. Сколько достаточно?

   На этой неделе Украина отпраздновала свой День Независимости, несмотря на жестокую войну с Россией. Хотя страны воюют уже шесть месяцев, многие украинцы скажут, что война началась, когда Россия незаконно аннексировала Крым в 2014 году. 

   Администрация Байдена помогает Украине продолжать борьбу, объявив, что направит еще 3 миллиарда долларов на закупку оружия.

   Но как долго президент Байден сможет продолжать посылать помощь Украине, прежде чем общественность потеряет к ней интерес? Приведет ли это к эскалации напряженности и поставит ли мир под угрозу ядерной угрозы? И что это означает для экзистенциальной борьбы за демократию?

   Прошло две недели с тех пор, как ФБР изъяло коробки с секретными документами и записями из дома бывшего президента Дональда Трампа в Мар-а-Лаго. Тем не менее, Национальный архив опубликовал на этой неделе письмо о других секретных материалах, изъятых из собственности в январе этого года.

   Должны ли американцы беспокоиться о потенциальных угрозах безопасности, исходящих от этих документов? И был ли Трамп неосторожен после ухода из Белого дома, или его действия были более гнусными?

   Кроме того, президент Джо Байден объявил, что списывает студенческий долг в размере 10 000 долларов для всех, кто зарабатывает менее 125 000 долларов. Семьи с низким доходом, получившие гранты Пелла на обучение в колледже, получат списание долга в размере 20 000 долларов. Но есть ли у Байдена полномочия на это, и не усугубит ли это инфляцию?

   Ведущий Дэвид Грин беседует с Элизабет Брюниг, штатным корреспондентом The Atlantic, слева; Тим Карни, обозреватель Washington Examiner, справа; и специальный гость Эвелин Фаркас, исполнительный директор Института Маккейна и бывший заместитель помощника министра обороны по России/Украине/Евразии.

6. Падение политической династии

   Падение политической династии

   На этой неделе конгрессмен Лиз Чейни проиграла предварительные выборы в Вайоминге Гарриет Хейджман, адвокату, которого поддерживал Трамп, положив конец политической династии. Ее поражение с разницей более чем в 37 очков стало одним из крупнейших поражений действующего президента Палаты представителей, несмотря на ее консервативный результат голосования. Чейни ранее голосовал против восстановления частей Закона об избирательных правах, расширения Закона о доступном медицинском обслуживании и первого импичмента Трампа.

   Но Республиканская партия и Республиканская партия Вайоминга шумно отделились от Чейни после того, как она проголосовала за импичмент бывшему президенту Трампу за подстрекательство к восстанию в 2021 году и осудила его ложь о выборах 2020 года. Так куда она денется отсюда? И что это говорит о будущем Республиканской партии?

   Теперь Чейни намекает на баллотирование на пост президента в 2024 году, предположительно против Трампа. Но есть ли у нее вообще шансы после этого значимого поражения?

   Этот политический момент и недавний сдвиг в Республиканской партии могут быть связаны с 1990-ми годами. Чему история может научить нас о временах, когда вера в демократический процесс угасает? И как Демократическая партия может создать кандидата, который найдет отклик у избирателей, подобных Трампу?

   Осень знаменует собой начало нового учебного года, и борьба за вакцинацию, похоже, замедлилась. Государственные школы Вашингтона, округ Колумбия, обязывают учащихся делать прививки от COVID-19., но ни одно государство не требует этого.

   Должно ли быть ограничение мандатов в государственных школах? И как широкая общественность может обсуждать эти сложные вопросы, не вызывая при этом политических разногласий?

   Ведущий Дэвид Грин беседует с Элизабет Брюниг, штатным корреспондентом The Atlantic, слева; Тара Сетмайер, старший советник Lincoln Project, справа; и специальный гость Николь Хеммер, адъюнкт-профессор истории и директор Центра Роджерса по изучению президентства в Университете Вандербильта.

Отзывы клиентов

Рейтинги 4K

Соскучились по вам, Дэвид Грин!

Показ был немного неровным, но улучшался. Но возвращение Дэвида в мои уши стоит усилий роста.

Слева от центра

Мне очень понравился Джош Бэрроу в роли центра. Новый ведущий явно смещен от центра, и я не могу больше слушать. Человек, посещающий слева, часто оказывается крайне левым (например, Лиз, которая говорит, что она настолько левая, что не чувствует, что Демократическая партия представляет ее). Теперь, когда центр спорит с правыми, шоу уже не то. У меня есть взгляды, совпадающие с левым и правым, но в целом наклоняющиеся вправо. Я терпеть не могу Fox News и всегда ценил это шоу до тех пор, пока не перестал чувствовать, что получаю распространяемую точку зрения.

Новый хост не в центре

Джош Барро был прекрасным ведущим и ведущим, его взгляды граничили с консервативными и либеральными, иногда с одной стороны, а иногда с другой. Я слушал религиозно. Дэвид хороший парень, но не хороший центровой. Он позволяет своим либеральным взглядам вплетаться в его повествование на протяжении большей части шоу. Я обнаружил, что, к сожалению, теряю интерес к шоу, которое я любил за его размах просмотров.

Вам также может понравиться

KCRW: еще

Левая правая игра (серия подкастов 2020–)

Руководство по эпизодам

• Серия подкастов
• 2020–2020–

Оценка IMDB

7,5/10 0005

163

. Ваш рейтинг

. Видео

18 Фото

MysterySci-Fi

Журналистка-идеалистка пытается сделать себе имя, следя за группой исследователей паранормальных явлений, одержимых, казалось бы, безобидным времяпрепровождением, известным как Игра Левого/Правого. Путешествие в… Читать всеЖурналистка-идеалистка пытается сделать себе имя, следя за группой исследователей паранормальных явлений, одержимых, казалось бы, безобидным времяпрепровождением, известным как Игра Левого/Правого. Путешествие переносит ее в сверхъестественный мир, который она и другие члены экспедиции не могут… Читать полностьюЖурналистка-идеалистка пытается сделать себе имя, следя за группой исследователей паранормальных явлений, одержимых, казалось бы, безобидным времяпрепровождением, известным как Левая сторона. /Правильная игра. Путешествие приводит ее в сверхъестественный мир, с которым она и другие члены экспедиции не могут справиться. Или выжить.

IMDb RATING

7.5/10

163

YOUR RATING

• Writer
  • Jack Anderson
• Stars
  • Aml Ameen
  • Tessa Thompson
  • W. Earl Brown

• Writer
  • Джек Андерсон
• Старз
  • Амл Амин
  • Тесса Томпсон
  • У. Эрл Браун

См. производство, кассу и информацию о компании

See more at IMDbPro

• Awards
  • 2 wins & 3 nominations

Episodes10

Browse episodes

TopTop-rated

1 Season

2020

Videos1

Trailer 2:31

Смотреть официальный аудио трейлерepisodes9 eps • 2020

Inanna Sarkis

• Lilith

8 episodes8 eps • 2020

Dayo Okeniyi

• Apollo

6 episodes6 eps • 2020

Colleen Camp

• Blue Jay

6 episodes6 eps • 2020

Jojo T Гиббс

6 серий6 эп. • 2020

Робин Бартлетт

• Бонни

6 серий6 эп.2502 Bryan Greenberg

4 episodes4 eps • 2020

Louise Lombard

• Dr. Moss

2 episodes2 eps • 2020

Glenn Plummer

• Mr. Sharman

2 episodes2 eps • 2020

Ellery Sprayberry

2 episodes2 eps • 2020

Стив Моултон

2 серии2 эп. • 2020

Ребекка Филд

• Марджори

2 серии2 эп. • 2020

Анна Попплуэлл

1 серия1 эп. 2882 ​​

Писатель

• Джек Андерсон

All Cast & Crew

Производство, касса и многое другое по адресу IMDBPRO

.

Дата выпуска

• 23 марта 2020 г. (США)

Страна происхождения

• США

Официальный сайт

• Официальный сайт

Language

• English

Production companies

• QCODE
• Automatik Entertainment

See more company credits at IMDbPro

Technical specs

• Sound mix
  • Stereo

Related новости

Внесите свой вклад в эту страницу

Предложите отредактировать или добавить отсутствующий контент

Top Gap

Каков план сюжета на английском языке для The Left Right Game (2020)?

Ответить

Еще для изучения

Недавно просмотренные

У вас нет недавно просмотренных страниц

Left Right Left (2013) — IMDb

• Cast & crew
• User reviews
• Trivia

IMDbPro

• 20132013
• 2h 35m

IMDb RATING

8. 1/10

2.4K

ВАША ОЦЕНКА

Воспроизвести трейлер2:24

1 Видео

2 Фото

Криминальная драма

В этой взаимосвязанной истории трое мужчин (злой политик, эксцентричный полицейский и бывший революционер) развивают разные взгляды на жизнь из-за детской встречи со смертью. В этой взаимосвязанной истории трое мужчин ( злой политик, эксцентричный полицейский и бывший революционер) развивают разные взгляды на жизнь из-за детской встречи со смертью. В этой взаимосвязанной истории трое мужчин (злой политик, эксцентричный полицейский и бывший революционер) развивают разные взгляды на жизнь. из-за детской встречи со смертью.

IMDb RATING

8.1/10

2.4K

YOUR RATING

• Director
  • Arun Kumar
• Writer
  • Murali Gopy
• Stars
  • Murali Gopy
  • Indrajith Sukumaran
  • Hareesh Перади

• Режиссер
  • Арун Кумар
• Писатель
  • Мурали Гопи
1 Мурали2 9288 Звезды

940

• Indrajith Sukumaran
• Hareesh Peradi

See production, box office & company info

• 7User reviews
• 4Critic reviews

See more at IMDbPro

• Awards
  • 1 win & 2 nominations

Видео1

Трейлер 2:24

Смотреть Left Right Left (2013) Трейлер

Фото

Лучшие кадры

Murali Gopy

• Roy Joseph

Indrajith Sukumaran

• P K Jayan
• (as Indrajith)

Hareesh Peradi

• Kaitheri Sahadevan

Lena

• Anitha Roy

Ramya Nambeeshan

• Jennifer Mathews

Анусри

Байджу

• Адвокат Преман

Фавор Фрэнсис

• Преподаватель колледжа

Irshad

• Police Constable

Jagadish

• S. I. Raju

Sudheer Karamana

• Aliyar

Saiju Kurup

• Mathews

Mammukoya

Dinesh Panicker

• Roy’s Doctor

Рамеш Пишароды

• Б.Б.В.П. Руководитель

Пуджаппура Радхакришнан

• Владелец дома

Сриджит Рави

• Suresh Kumar B.

Lakshmi Sanal

• Director
  • Arun Kumar
• Writer
  • Murali Gopy
• All cast & crew
• Production, box office & more at IMDbPro

Больше похоже на это

Танматра

Крестный отец

Тенмавин Комбат

Пенджабский дом

Одноклассники

Ин Харихар Нагар

Трафик

Amen

Рамджи Рао, Говорящий

Паттанаправесам

Гуру

Spadikam

Сюжетная линия

.

В наше время в потоке фильмов нового поколения левый правый левый стоит особняком. Хорошо, что фильмы, снятые на малаялам, в последнее время поднялись в стандарте, LRL выводит его на новый уровень. Это очень редко, когда вы полностью увлечены и приклеены к экрану в течение 2,45 часов фильма. В фильме рассказывается о трех персонажах, которые воспитывались в период коммунистической революции до обретения независимости и о некоторых после обретения независимости в Керале, и о том, через что они проходят в настоящее время. Да, в прошлом были фильмы на эту тему, такие как LalSalaam. Но LRL может обозначить свою индивидуальность в этом жанре. Простая, но сложная логика кинопроизводства здесь работает… настоящий герой фильма — это сценарий, и все остальное крутится вокруг него. Мурали Гопи придумал отличный сценарий; хорошо прописаны диалоги. Режиссер Арун Кумар представил это хорошо. Все актеры, особенно Индраджит и Хариш Перади, были на высоте. Нежелательных сцен и диалогов в этом длинном фильме почти не было. Вступление с гимном LRL перенесет вас прямо в настроение фильма. В зале раздались аплодисменты, когда после первого гимна показывали титры. Эта энергия пронизывает весь фильм. Гопи Сундар проделала замечательную работу с фоновым фоном. Это добавляет остроты диалогам. Один из лучших фильмов на малаялам за последнее время, один из лучших фильмов о политике всех времен. Были споры и дебаты о некоторых персонажах / событиях и о том, как они связаны с некоторыми реальными политиками; но если есть разногласия, то это потому, что в фильме показана доля правды. Напоследок могу сказать только одно, это нужно смотреть, и вам захочется пересмотреть его еще раз. Наконец, когда выходишь из театра, наступает тишина. Все несут в себе персонажей и диалоги фильма. Сердечно поздравляю всех, кто работал над этим фильмом.

helpful•11

2

• nithin-johny
• Jul 14, 2013

Details

• Release date
  • June 14, 2013 (India)
• Country of origin
• Language
  • Малаялам
• Продюсерская компания
  • Rejaputhra Visual Media
• См. другие кредиты компании на IMDbPro

Технические характеристики

• Время работы 2

  05

• Цвет

Связанные новости

Внесите свой вклад в эту страницу

Предложите отредактировать или добавить отсутствующий контент

Top Gap

Под каким названием Left Right Left (2013) был официально выпущен в Канаде на английском языке?

Ответить

Еще для изучения

Недавно просмотренные

У вас нет недавно просмотренных страниц

Биология и физика формирования левых и правых паттернов — 2022

Биология и физика левых и правых паттернов

Организаторы: Гонка Эрдемчи-Тандоган и Даниэль Граймс

Дата: 5 — 8 июня 2022

Местонахождение: Бакстед Парк, Восточный Суссекс, Великобритания

5 90 . Например, внутренние органы позвоночных сильно асимметричны, что очень важно для их функций. Множественные процессы развития — от первоначального нарушения эмбриональной симметрии и асимметричного паттерна эмбриона до асимметричного морфогенеза органов — способствуют созданию функционального лево-право-асимметричного животного.

Этот семинар призван объединить ученых из разных областей, включая генетику, биологию развития, физику и вычислительную биологию, чтобы понять, как лево-правая асимметрия возникает у животных. Темы включают визуализацию и моделирование потоков жидкости, управляемых ресничками, участвующих в нарушении эмбриональной симметрии у некоторых организмов; механизмы ощущения потока; генные регуляторные сети, которые асимметрично формируют эмбрион; клеточная биология и механика асимметричного органогенеза. Обсуждения также будут включать в себя то, как дефекты лево-правой асимметрии приводят к заболеваниям и как механизмы, порождающие асимметрию, изменились (или остались прежними) в ходе эволюции.

1) Разнообразные механизмы нарушения симметрии
2) Реснички и ток жидкости при лево-правой асимметрии
3) Лево-правая асимметрия паттерна эмбриона
4) Лево-правый асимметричный морфогенез органов
5) Заболевания, связанные с дефектом левой -правое паттернирование
6) Механизмы лево-правого паттернирования в процессе эволюции

Наша цель — предоставить возможность разнообразной группе ученых способствовать междисциплинарному сотрудничеству и создать среду, которая побуждает всех нас решать давние вопросы в лево- правильная асимметрия, а также для постановки следующих вопросов.

Gonca Erdemci-Tandogan Университет Торонто, Канада
Даниэль Граймс Университет Орегона, США

Джеффри Амак USA, USA
Martina Brdeckner Yale School of Medicine, USA
Martina Brdeckner . Принстонский университет, США
Miguel Concha Университет Чили, Чили
Max Fürthauer Institut de Biologie Valrose, Франция
Hiroshi Hamada Центр биологии развития, Япония
Mustafa Khokha Йельский университет, USA
Reiko Kuroda Университет Чубу, Япония
Natasza Kurpios Cornell University College of Vetering Medicine, USA
Susana Lopes Noval University, USA
Susana Lopes Novabon, USA
Susana Lopes Novabon, USA
Susana Lopes Novaling, USA
Susan Sigolène Meilhac  Institut Pasteur, Франция
Derek Moulton University of Oxford, UK
Dominic Norris MRC Harwell Institute, UK
Дэвид Смит Бирмингемский университет, Великобритания
Жюльен Вермо Институт генетики и молекулярной и клеточной биологии, Франция
Джозеф Йост Университет Юты, США

 

2 Заявки на этот семинар закрыты.

Мы предлагаем 10 оплачиваемых мест для начинающих исследователей для участия в этом семинаре вместе с 20 спикерами. Мы просто просим, ​​чтобы вы сами оплачивали свои транспортные расходы. Если вы хотите принять участие, пожалуйста, заполните форму заявки и приложите одностраничное резюме и письмо поддержки от вашего руководителя. Если ваш руководитель предпочитает отправить письмо непосредственно нам, попросите его отправить его по электронной почте по адресу [email protected]

Ожидается, что все участники будут активно участвовать в семинарах, задавая вопросы во время презентаций и принимая участие в дискуссиях, а также кратко рассказывая о своих исследованиях.

На некоторых семинарах начинающим исследователям даются дополнительные обязанности по продвижению их участия, например:

• Ведение ежедневного блога для Node
• Обобщить темы предыдущего дня, чтобы подготовить почву для сессий следующего дня
• Предложить будущие направления и сотрудничество 909:40
• Снимите короткое двухминутное видео об их опыте в Мастерской

Большинство этих мероприятий будет проводиться в парах или небольших группах и часто при поддержке присутствующих более старших ученых.

No related posts.