Сила мысли. Эффект плацебо: как пустышка без лекарства влияет на организм
«Термином „эффект плацебо“ называют само явление улучшения здоровья человека благодаря тому, что он верит в эффективность некоторого воздействия, в действительности нейтрального», — пишет «Википедия». В такой трактовке это практически гимн силе человеческого духа и скрытым резервам организма. Посмотрим, на что это чудодейственное средство действительно способно.
Вера в силу плацебо, «пустышку», которую дают контрольным группам пациентов при исследованиях лекарственных препаратов, началась с работы американского медика Генри Бичера. В 1955 году он опубликовал статью, в которой проанализировал эффект плацебо на основании данных 15 исследований и сделал вывод: плацебо оказывает реальный терапевтический эффект в 35% случаев.
Почему плацебо действует, было непонятно, но сомнений в его эффективности не было. В 1978 году нашлось объяснение — недавно открытые на тот момент эндорфины, естественные «опиаты», которые вырабатываются у нас в организме и способны уменьшать боль и повышать настроение.
Ученые предположили, что если действие плацебо обуславливается эндорфинами, то препарат налоксон, блокирующий действие опиатов, должен эффект плацебо снимать. Исследователи проверили гипотезу на пациентах, которым удаляли зубы. После операции под видом инъекции морфия им ввели физиологический раствор. Части страдальцев от этого стало легче, и тогда им снова сделали инъекции и ввели налоксон. Боль вернулась.
Интересно, что у эффекта плацебо есть злой брат-близнец — эффект ноцебо: чем страшнее, что вот сейчас будет больно, тем сильнее боль. Как показывают исследования, этот эффект снимает, например, диазепам — успокоительное, которое само по себе болеутоляющим не является.
Как утверждал Бичер, эффект плацебо наблюдался у пациентов, которые страдали от самых разных недугов: послеоперационных и головных болей, пневмонии, тревожности. Казалось, что эндорфины — такая мощная штука, что ими можно излечить чуть ли не все на свете. Но нет.
В 1997 году немецкие исследователи изучили 14 из 15 работ, упомянутых Бичером, и не нашли подтверждения чудодейственной силе плацебо.
Они пришли к выводу, что ответы пациентов, которым полегчало, могли быть обусловлены огромным спектром причин: от спонтанного улучшения самочувствия до желания пациента быть «котиком» и сказать доктору ровно то, что тот хочет услышать.
Далее их датские коллеги проделали еще более масштабный анализ, в котором обратились к результатам 114 исследований, в которых пациентам давали плацебо. И снова не нашли признаков лечебного эффекта, за исключением некоторого болеутоляющего действия.
В 2011 году американцы провели интересное исследование на пациентах с астмой. Их разделили на четыре группы: одна получала лекарство, другая — плацебо, третья — псевдоиглоукалывание (когда в пациента якобы втыкают иголки, как при настоящей акупунктуре, но на самом деле — нет), четвертую группу не лечили вообще.
По отзывам пациентов, плацебо и псевдоакупунктура действовали практически так же хорошо, как и настоящее лекарство, а пациенты из группы, которую ничем не лечили, не заметили никаких улучшений.
Однако когда исследователи измерили объективные параметры дыхания больных, оказалось, что лекарство помогало, а все остальное — нисколько.
То есть эффект плацебо оказался чистой воды самовнушением, и в некотором смысле даже опасным: думать, что вы здоровы, когда на самом деле больны — не самая лучшая идея. А вот в тех случаях, когда болезнь действительно зависит от психического настроя пациента, плацебо вполне может облегчить человеку жизнь. Например, при синдроме раздраженного кишечника, который может возникать в ответ на стресс.
Сюда же относится и боль. Нам она кажется чем-то объективным: стукнешь молотком по пальцу и сразу столкнешься с «реальностью, данной в ощущениях». Однако, как объясняет австралийский нейрофизиолог Лоример Мосли, «боль берется не из сломанного запястья или растянутой лодыжки. Это результат работы мозга, который оценивает опасность, которой подвергается тело, ожидания, предыдущий болезненный опыт, культурные и социальные нормы, а также информацию, поступающую от органов чувств: что вы видите, слышите и чувствуете».
Отсюда — сбои в системе, такие как фантомные боли, когда у человека болит ампутированная рука.
При этом для того, чтобы уменьшить боль, плацебо принимать даже необязательно: эффективный способ — заняться чем-нибудь, что будет для мозга важнее, — отвлечься. Если, конечно, силы мысли хватит.
Екатерина Боровикова
Теги
Медицина
Недооцененная сила. Плацебо и ноцебо в медицине | Буеверов
1. Гребенев А.Л., Охлобыстин А.В. Могущественное плацебо. Врач. 1994;(2):2-5.
2. Pozgain I., Pozgain Z., Degmecic D. Placebo and nocebo effect: a minireview. Psychiatr Danub. 2014;26(2):100-107. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24909245.
3. Jopling D.A. Talking cures and placebo effects. OUP Oxford; 2008. 336 p.
4. Jacobs B. Biblical origins of placebo. J R Soc Med. 2000;93(4):213-214. doi: 10.1177/014107680009300419.
5. Cobb L.A., Thomas G.I., Dillard D.H., Merendino K.A., Bruce R.A. An evolution of internal mammary artery ligation by duble-blind technique.
N Engl J Med. 1959;260(22):1115-1118. doi: 10.1056/NEJM195905282602204.
6. Moseley J.B., O’Malley K., Petersen N.J., Menke T.J., Brody B.A., Kuykendall D.H. et al. A controlled trial of arthroscopic surgery for osteoarthritis of the knee. N Engl J Med. 2002;347(2):81-88. doi: 10.1056/NEJMoa013259.
7. Thomas K.B. General practice consultations: is there any point in being positive? Br Med J. 1987;294(6581):1200-1202. doi: 10.1136/bmj.294.6581.1200.
8. Moerman D.E. Edible symbols: the effectiveness of placebos. Ann N Y Acad Sci. 1981;364(1):256-268. doi: 10.1111/j.1749-6632.1981.tb34478.x.
9. Flik C.E., Bakker L., Laan W., van Rood Y.R., Smout A.J., de Wit N.J. Systematic review: the placebo effect of psychological interventions in the treatment of irritable bowel syndrome. World J Gastroenterol. 2017;23(12):2223-2233. doi: 10.3748/wjg.v23.i12.2223.
10. Polich G., Iaccarino M.A., Kaptchuk T.J., Morales-Quezada L., Zafonte R. Placebo effects in traumatic brain injury.
J Neurotrauma. 2018;35(11):1205-1212. doi: 10.1089/neu.2017.5506.
11. Benedetti F. Placebo and the new physiology of the doctor-patient relationship. Physiol Rev. 2013;93(3):1207-1246. doi: 10.1152/physrev.00043.2012.
12. Manchikanti L., Giordano J., Fellows B., Hirsch J.A. Placebo and nocebo in interventional pain management: a friend or a foe — or simply foes? Pain Physician. 2011;14(2):157-175. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21412379.
13. Jensen K.B., Kaptchuk T.J., Kirsch I., Raicek J., Lindstrom K.M., Berna Ch. et al. Nonconscious activation of placebo and nocebo pain responses. Proc Natl Acad Sci USA. 2012;109(39):15959-15964. doi: 10.1073/pnas.1202056109.
14. Hall K.T., Loscalzo J., Kaptchuk T. Pharmacogenomics and the placebo response. ACS Chem Neurosci. 2018;9(4):633-635. doi: 10.1021/acschemneuro.8b00078.
15. Kato S. Review of placebo effect and re-evaluation of psychotherapy focusing on depressive disorders. Seishin Shinkeigaku Zasshi.
2013;115(8):887-900. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pub-med/24167970.
16. Hall K.T., Loscalzo J., Kaptchuk T.J. Genetics and the placebo effect: the placebome. Trends Mol Med. 2015;21(5):285-294. doi: 10.1016/j.mol-med.2015.02.009.
17. Lipton B.H. The biology of belief: unleashing the power of consciousness, matter, & miracles. Carlsbad, Calif.: Hay House; 2007.
18. Kirsch I., Moore T.J., Scoboria A., Nicholls S.S. The Emperor’s New Drugs: An Analysis of Antidepressant Medication Data Submitted to the U.S. Food and Drug Administration. Prevention and Treatment. 2002;5(1):23. doi: 10.1037/1522-3736.5.1.523a.
19. Quitkin F.M., Rabkin J.G., Stewart J.W., McGrath P.J., Harrison W., Ross D.C. et al. Heterogenity of clinical response during placebo treatment. Am J Psychiatry. 1991;148(2):193-196. doi: 10.1176/ajp.148.2.193.
20. Agid O., Siu C.O., Potkin S.G., Kapur S., Watsky E., Vanderburg D. et al. Metaregression analysis of placebo response in antipsychotic trials, 1970-2010.
Am J Psychiatry. 2013;170:1335-1344. doi: 10.1176/appi.ajp.2013.12030315.
21. Colloca L., Howick J. Placebos without deception: outcomes, mechanisms, and ethics. Int Rev Neurobiol. 2018;138:219-240. doi: 10.1016/bs.irn.2018.01.005.
22. Kube T., Rief W., Vivell M.B., Schafer N.L., Vermillion T., Korfer K., Glombiewski J.A. Deceptive and nondeceptive placebos to reduce pain: an experimental study in healthy individuals. Clin J Pain. 2020;36(2):68-79. doi: 10.1097/AJP.0000000000000781.
23. Kaptchuk T.J., Friedlander E., Kelley J.M., Sanchez M.N., Kokkotou E., Singer J.P. et al. Placebos without deception: a randomized controlled trial in irritable bowel syndrome. PLoS One. 2010;5(12):15591. doi: 10.1371/journal.pone.0015591.
24. Hoenemeyer T.W., Kaptchuk T.J., Mehta T.S., Fontaine K.R. Open-label placebo treatment for cancer-related fatigue: a randomized-controlled clinical trial. Sci Rep. 2018;8(1):2784. doi: 10.1038/s41598-018-20993-y.
25. Corsi N., Emadi Andani M.
, Tinazzi M., Fiorio M. Changes in perception of treatment efficacy are associated to the magnitude of the nocebo effect and to personality traits. Sci Rep. 2016;6:30671. doi: 10.1038/srep30671.
26. Hauser W., Hansen E., Enck P. Nocebo phenomena in medicine: their relevance in everyday clinical practice. Dtsch Arztebl Int. 2012;109(26):459-465. doi: 10.3238/arztebl.2012.0459.
27. Glintborg B., Sorensen I.J., Loft A.G., Esbesen J., Lindegaard H., Jensen D.V. FRI0190 Clinical outcomes from a nationwide non-medical switch from originator to biosimilar etanercept in patients with inflammatory arthritis after 5 months follow-up. Results from DANBIO registry. Ann Rheum Dis. 2017;76(2):553.2-554. doi: 10.1136/annrheumdis-2017-eular.1703.
28. Odinet J.S., Day C.E., Cruz J.L., Heindel G.A. The biosimilar nocebo effect? A systematic review of double-blinded versus open-label studies. J Manag Care Spec Pharm. 2018;24(10):952-959. doi: 10.18553/jmcp.2018.24.10.952.
29. Colloca L.
, Panaccione R., Murphy T.K. The clinical implications of nocebo effects for biosimilar therapy. Front Pharmacol. 2019;10:1372. doi: 10.3389/fphar.2019.01372.
30. Nikiphorou E., Kautiainen H., Hannonen P., Asikainen J., Kokko A., Rannio T. Clinical effectiveness of CT-P13 (infliximab biosimilar) used as a switch from Remicade (infliximab) in patients with established rheumatic disease. Report of clinical experience based on prospective observational data. Expert Opin Biol Ther. 2015;15(12):1677-1683. doi: 10.1517/14712598.2015.1103733.
31. Tweehuysen L., van den Bemt B.J.F., van Ingen I.L., de Jong A.J.L., van der Laan W.H., van den Hoogen F.H.J. Subjective complaints as the main reason for biosimilar discontinuation after open-label transition from reference infliximab to biosimilar infliximab. Arthritis Rheumatol. 2018;70(1):60-68. doi: 10.1002/art.40324.
32. Bingel U., Wanigasekera V., Wiech K., Ni Mhuircheartaigh R., Lee M.C., Ploner M., Tracey I. The effect of treatment expectation on drug efficacy: imaging the analgesic benefit of the opioid remifentanil.
Sci Transl Med. 2011;3(70):70ra14. doi: 10.1126/scitranslmed.3001244.
33. Webster R.K., Weinman J., Rubin G.J. How does the side-effect information in patient information leaflets influence peoples’ side-effect expectations? A cross-sectional national survey of 18- to 65-year-olds in England. Health Expect. 2017;20(6):1411-1420. doi: 10.1111/hex.12584.
34. Jakovljevic M. The placebo-nocebo response: controversies and challenges from clinical and research perspective. Eur Neuropsychopharmacol. 2014;24(3):333-341. doi: 10.1016/j.euroneuro.2013.11.014.
35. Liccardi G., Senna G., Russo M., Bonadonna P., Crivellaro M., Dama A. et al. Evaluation of the placebo effect during oral challenge in patients with adverse drug reactions. J Investig Allergol Clin Immunol. 2004;14(2):104-107. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15301298.
36. Verhulst J., Kramer D., Swan A.C., Hale-Richlen B., Beahrs J. The medical alliance: from placebo response to alliance effect.
J Nerv Ment Dis. 2013;201:546-552. doi: 10.1097/NMD.0b013e31829829e1.
37. Macklin R. The Declaration of Helsinki: another revision. Indian J Med Ethics. 2009;6(1):2-4. doi: 10.20529/IJME.2009.001.
38. Blease C., Colloca L., Kaptchuk T.J. Are open-label placebos ethical? Informed consent and ethical equivocations. Bioethics. 2016;30(6):407-414. doi: 10.1111/bioe.12245.
39. Llanos L., Moreu R., Ortin T., Peiro A.M., Pascual S., Bellot P.et al. The existence of a relationship between increased serum alanine aminotransferase levels detected in premarketing clinical trials and postmarketing published hepatotoxicity case reports. Aliment Pharmacol Ther. 2010;31(12):1337-1345. doi: 10.1111/j.1365-2036.2010.04298.x.
Сила плацебо
Каждый третий пациент сообщает, что чувствует себя лучше после приема препарата, не содержащего активных ингредиентов. В течение десятилетий эти результаты, называемые эффектом плацебо, отвергались как чисто психологические. Теперь новое исследование показывает, что плацебо может вызывать реальные биологические изменения, открытие, которое меняет практику медицины.
Генри Бичер открыл эффект плацебо, будучи медиком во время Второй мировой войны. После того, как обезболивающий морфин закончился, он заменил его простым солевым раствором, но продолжал говорить раненым солдатам, что морфин успокаивает их. К его удивлению, почти половина солдат сообщила, что инертный солевой раствор действительно уменьшал или стирал их боль.
Во время лечения раненых американских солдат во время Второй мировой войны у Генри Бичера закончился обезболивающий морфин. В отчаянии он решил продолжить рассказывать солдатам, что давал им морфин, хотя на самом деле вводил им физиологический раствор. Удивительно, но 40 процентов солдат сообщили, что лечение солевым раствором облегчило их боль.
Сегодня ученые лучше понимают, почему эти солдаты чувствовали себя лучше. Бичер дал солдатам плацебо — вещество, которое может выглядеть как настоящее лекарство, но таковым не является. Плацебо может принимать разные формы. Наиболее распространенной является «сахарная таблетка», но плацебо также могут быть инъекции, устройства, процедуры — даже просто врач, говорящий пациенту, что он или она скоро почувствует себя лучше.
То, как именно плацебо облегчают боль и другие симптомы, остается загадкой, но нейробиологи обнаружили несколько важных ключей к разгадке. Они узнали, что плацебо помогают мозгу высвобождать естественные химические вещества и изменять мозговую активность таким образом, чтобы имитировать действие настоящих лекарств и методов лечения.
Сахарная таблетка для облегчения симптомов
Большая часть исследований эффекта плацебо посвящена боли. Ученые обнаружили, что плацебо может заставить мозг вырабатывать собственные обезболивающие вещества. Фактически, исследования показывают, что блокирование этих химических веществ предотвращает эффект плацебо. Кроме того, области мозга, которые обрабатывают боль, демонстрируют снижение активности после лечения плацебо. Одно исследование показало, что мужчины чаще сообщали об облегчении боли в руке, вызванной жарой, когда думали, что поддельный обезболивающий крем был настоящим. Данные визуализации показали, что эффект плацебо подавлял поступающие болевые сигналы от руки к мозгу.
Другие исследования показали, что плацебо может влиять на симптомы заболеваний головного мозга. Болезнь Паркинсона, неврологическое состояние, характеризующееся низким уровнем химического вещества дофамина в мозге, часто лечится дофаминовым препаратом, называемым леводопа. Исследования показали, что плацебо может повышать уровень дофамина в мозгу пациентов с болезнью Паркинсона и помогать им двигаться легче, как и сама леводопа.
Влияние ожиданий
Эффект плацебо, по-видимому, зависит от комбинации словесных внушений, сигналов наблюдения и условного рефлекса.
Эти факторы создают ожидания, которые затем влияют на эффект плацебо, активируя систему вознаграждения мозга. Когда люди верят, что плацебо — это настоящий наркотик — либо потому, что им сказали, что это настоящее лекарство и/или оно выглядит настоящим, — их мозг вырабатывает больше дофамина, химического вещества мозга, тесно связанного с вознаграждением и удовольствием. Таким образом, биологические эффекты плацебо аналогичны эффектам других приятных переживаний, таких как еда при голоде или питье при жажде.
Обусловливание — процесс, посредством которого мы приучаемся понимать, что одно происходит в результате другого — также играет роль в эффекте плацебо. Если пациенты знают, что конкретная терапия облегчает их симптомы, они с большей вероятностью испытают облегчение, когда поверят, что снова получают эту терапию, даже если на самом деле им дали плацебо.
Интересной иллюстрацией роли ожиданий в эффекте плацебо являются пациенты с болезнью Альцгеймера. Было показано, что плацебо менее эффективно уменьшают жалобы на физическую боль у людей с болезнью Альцгеймера легкой и средней степени тяжести. Пациенты с болезнью Альцгеймера также, как правило, нуждаются в более высоких дозах обезболивающих, возможно, потому, что они забыли, что лекарства работали на них раньше. Поскольку у них нет ожиданий, плацебо и даже настоящие лекарства кажутся менее эффективными.
Об авторе
Содержание предоставлено
Ссылки
de la Fuente-Fernadez R, Ruth TJ, Sossi V, Schulzer M, Calne DB, Stoessl AJ.
(2001) Ожидание и выброс дофамина: механизмы эффекта плацебо при болезни Паркинсона. Наука 293:1164-1166.
Eippert F, Finsterbusch J, Bingel U, Bchel C. (2009) Прямые доказательства участия спинного мозга в плацебо-анальгезии. Наука 326:404.
Скотт Д.Дж., Столер К.С., Эгнатук К.М., Ван Х., Кеппе Р.А., Зубиета Д.К. (2008) Эффекты плацебо и ноцебо определяются противоположными опиодергическими и дофаминергическими реакциями. Архив общей психиатрии 65: 220-231.
Бенедетти Ф., Ардуино С., Коста С., Вигетти С., Таренци Л., Райнеро И., Астеджиано Г. (2006) Потеря механизмов, связанных с ожиданием, при болезни Альцгеймера делает обезболивающую терапию менее эффективной. Боль 121:133-144.
Сила плацебо
По определению, плацебо не имеют прямого биологического действия. Новое понимание раскрывает более детализированную картину — одну из возможностей плацебо изменять химический состав нашего тела.
На самом деле плацебо может превратить наш мозг в специализированные фабрики по производству лекарств.
Например, у людей с болезнью Паркинсона, которые принимали плацебо, полагая, что это активное лекарство, уровень дофамина утроился — именно то лекарство, которое им было нужно!
Плацебо также может вызвать внутреннюю выработку в организме эндорфинов, которые являются естественными обезболивающими. В одном исследовании у пациентов с зубной болью, принимавших плацебо, наблюдалось значительное облегчение боли, связанное с повышением уровня эндорфинов. Когда им без их ведома давали препарат, блокирующий эндорфины, облегчение уменьшалось, что подчеркивало истинную биохимическую природу плацебо.
Что говорят исследования о плацебо?
Согласно исследователю плацебо Даниэлю Мурману, эффективность плацебо связана с тем значением, которое они имеют для человека, принимающего их . Вот несколько интересных результатов, взятых из литературы о плацебо:
- Обезболивающее лекарство, назначенное медицинским работником, было на 1/3 более сильным, чем при самостоятельном приеме
- Большие таблетки плацебо были более эффективны, чем маленькие
- Синие таблетки плацебо были более эффективны для сна, чем красные таблетки
- 4 таблетки плацебо каждый день были эффективнее, чем 2
- Пациенты, которые принимали все назначенные им плацебо, имели больший положительный эффект чем те, кто принимал только 80% плацебо
Нужно ли обманывать людей, чтобы плацебо работало?
Удивительно, но нет! В исследованиях «не обманчивых» плацебо, когда людей просили принимать таблетки, описываемые как не содержащие активного лекарства, они все равно работали! В одном исследовании люди с синдромом раздраженного кишечника, которых попросили принять таблетку , который, как они знали, был плацебо.
испытали значительное улучшение симптомов желудочно-кишечного тракта.
Каковы пределы действия плацебо?
Не все биологические функции находятся в пределах досягаемости плацебо. При серьезных инфекциях плацебо определенно не подходит. Плацебо также не способствует снижению уровня холестерина.
Как знания о плацебо могут улучшить ваше здоровье?
Эффективность лечения связана как с непосредственным действием препарата (или процедуры), так и с ожидаемым эффектом. Чем больше вы можете общаться со своим поставщиком медицинских услуг и чувствовать, что они заботятся о ваших интересах, тем лучше результат, связанный с ожиданиями. Это было показано в исследовании людей с диабетом, где те, кто чувствовал, что их врачи были более чуткими, как правило, имели меньше диабетических осложнений.
Убедитесь, что ваш поставщик медицинских услуг подходит вам в вопросах опыта, темперамента и философии. Правильно подобранный поставщик медицинских услуг поможет вам обрести силу надежды на лучшее здоровье — плацебо не нужно!
Ссылки:
Значение и эффект плацебо
Плацебо, не вводящие в заблуждение
Блокирование действия плацебо настоящими лекарствами
Сочувствие врача и осложнения диабета
Хотите вести более здоровый образ жизни?
Изучите основы здорового питания и здорового образа жизни в нашей интерактивной, удобной для пользователей учебной программе для широкой публики.