Плацебо эффект связан с: Плацебо и эффект плацебо

Обнаружена биологическая основа эффекта плацебо

Американские ученые обнаружили область мозга, отвечающую за ответ на применение плацебо. В эксперименте активность этой области и ее нейрональные связи помогли надежно предсказать, у каких пациентов плацебо будет эффективным, а также величину этого эффекта. Результаты работы опубликованы в журнале PLOS Biology.

Плацебо-эффект — хорошо известный феномен, состоящий в том, что назначение препарата, не содержащего действующего вещества, оказывает ощутимое действие. Наиболее сильно он проявляется при хронических болях и неврологических расстройствах. Несмотря на то, что этот эффект используется врачами и учитывается при проведении контролируемых клинических испытаний, его биологическая природа изучена недостаточно.

Чтобы восполнить этот пробел в знаниях, сотрудники Северо-Западного университета в Чикаго провели серию экспериментов на добровольцах с хроническим болевым синдромом, вызванным остеоартритом. Перед началом терапии всем участникам проводили функциональную МРТ (фМРТ) головного мозга в состоянии покоя, что позволило определить базовый уровень активности различных участков мозга.

На первой стадии экспериментов 17 пациентам в качестве обезболивания назначили плацебо, причем добровольцы, в отличие от врачей, об этом не знали. У восьми из них лечение оказалось эффективным. Сопоставляя ответ на плацебо с результатами фМРТ, ученые пришли к выводу, что наиболее тесно он связан с активностью и плотностью нейрональных связей правой средней лобной извилины мозга.

39 участников второго эксперимента, на этот раз двойного слепого (при котором ни врач, ни пациент не знают, что он принимает), после проведения фМРТ случайным образом разделили на две группы: одна в течение трех месяцев получала плацебо, другая — антидепрессант дулоксетин, эффективный при хронических болях. Определенная предварительно активность правой средней лобной извилины позволила правильно предсказать ответ на плацебо в 95 процентах случаев.

Моделируя величину плацебо-эффекта у добровольцев, получавших дулоксетин, ученые выяснили, что у некоторых из них (6 из 19) активный препарат усиливал предсказанный эффект плацебо, а у других (тоже 6 из 19) — ослаблял его. Также моделирование выявило область мозга, отвечавшую за ответ на дулоксетин после введения поправки на эффект плацебо, — ею оказалась правая парагиппокампальная извилина.

Полученные результаты подтверждают то, что плацебо-эффект имеет биологическую основу. Кроме того, они позволяют с помощью фМРТ предсказать силу этого эффекта у конкретного пациента и его роль в действии активных лекарственных веществ, что может повысить точность клинических испытаний, пишут исследователи.

Ранее ученым удалось подтвердить эффективность плацебо при паркинсонизме на нейронном уровне и показать, что плацебо-эффект может улучшить результаты тестов на уровень интеллекта. Также исследования показали, что при некоторых состояниях плацебо сохраняет эффективность, даже если пациент знает, что принимает «пустышку».

Олег Лищук

Нашли опечатку? Выделите фрагмент и нажмите Ctrl+Enter.

Как работают эффекты плацебо и ноцебо

Механизм воздействия самовнушения на физиологию неплохо объясняет действие плацебо в случае боли или депрессии, когда реакцию человека приходится оценивать по его субъективным ощущениям. Но, казалось бы, невозможно объяснить проявление такого эффекта при лечении инфекционных болезней. Однако в медицинских статьях об испытаниях новых препаратов часто встречается упоминание о том, что в контрольной группе, принимавшей плацебо, положительный эффект тоже был, хотя и ниже. Вот первая попавшаяся нам под руку статья — о попытках лечить СПИД лентинаном, противораковым иммуномодулятором, выделяемым из гриба шиитаке. Снижение концентрации белка ВИЧ под названием р24 заметили у восьми пациентов, принимавших лентинан, и у двоих, принимавших плацебо. Выходит, что ложный препарат — фактически самовнушение — помог организму противостоять опаснейшей инфекции.

Интересна в этой связи работа израильских исследователей, опубликованная ни много ни мало в Nature — одном из самых рейтинговых научных журналов. Исследователи возбуждали у мышей нейроны в областях мозга, которые активируются во время приятных занятий вроде еды или секса, или получения вознаграждения, как говорят биологи, то есть исследователи делали мышей вполне довольными жизнью. А на следующий день заражали их кишечной палочкой. У довольных мышей иммунный ответ был лучше. Более того, если при этом блокировали симпатическую нервную систему, эффект исчезал. Выходит, идея лечить инфекцию силой воли не совсем абсурдна, как и идея лечить СПИД грибной вытяжкой, — у того, кто в нее верит, эффект плацебо проявит себя в полную силу, даже если вытяжка сама по себе бесполезна.

Хорошо, пусть эффект плацебо/ноцебо вызван представлениями пациента о пользе или вреде лекарства. Однако в литературе можно найти удивительные случаи проявления сходного эффекта у животных, лишенных, как считается, разума, фантазий и самовнушения. Первыми в этой области были знаменитые опыты академика И. П. Павлова по созданию условных рефлексов. Он помещал собаку в лабораторную установку и колол ей морфий, который животному доставлял не радость, а, наоборот, сплошное расстройство желудка и сонливость. Через несколько сеансов возник рефлекс — негативные последствия применения морфия появлялись у пса сразу после помещения в установку, до укола. Аналогичным образом после приучения крысы или собаки к уколам инсулина ту же физиологическую реакцию вызывали у них уколы физраствора. Ставили опыты и с иммунитетом — морской свинке царапали кожу, заражали ранку и измеряли иммунный ответ, при этом животное чувствовало определенный запах. Когда приученной к процедуре свинке ничего не царапали, но запах был тот же, иммунная реакция все равно возникала. А если крысам давать сахарин с иммуносупрессором, то потом один сахарин вызывает снижение иммунитета. Интересно, что подобный опыт в буквальном смысле слова спасал жизни мышам, предрасположенным к аутоиммунному заболеванию — системной красной волчанке: при подавлении иммунной реакции (в данном случае вредной) чистым сахарином, то есть плацебо, продолжительность жизни зверьков существенно возрастала, а смертность падала!

Порой эффект плацебо проявляется удивительным образом. Так, если кролика, которого кормят пищей, вызывающей повышение концентрации холестерина в крови, каждый день ласкать, то повреждений сосудов у него будет в два с лишним раза меньше, чем у кролика, с которым человек не контактировал. Этот эффект ни на какие условные рефлексы списать уже не удается, разве что на слепую веру кролика во всесилие человека и таинственно проникшее в длинноухую голову знание о вреде холестерина. Впрочем, не исключено, что и здесь была задействована та же система вознаграждения, что и в опытах с зараженными мышами: кролики любят, когда их гладят, наверняка центры удовольствия тоже возбуждаются. Кстати, и у человека зафиксирован похожий эффект: высокий холестерин может быть связан не только с диетой, но и с настроением. Замечено, что уровень этого вещества в крови одиноких людей повышен, что приводит к последствиям — более высокой вероятности сердечно-сосудистых заболеваний.

Но самое удивительное исследование в этой области выполнили маркетологи Дэн Ариэли из Массачусетского технологического института, Баба Шив из Стэнфорда и Зив Кармон из сингапурского отделения французской бизнес-школы INSEAD, а также Ребекка Вабер, которая, окончив Массачусетский технологический институт, стала журналисткой и работает в ЮАР.

Опыт был организован так. В Бостоне по объявлению собрали группу из 86 добровольцев, всем им заплатили по 30 долларов. У каждого определили чувствительность к боли, которую вызывали ударом тока с различным напряжением, а также верхний порог чувствительности. Потом добровольцам дали принять обезболивающее, сказав, что оно действует как кодеин, только лучше. При этом одна половина участников узнала, что лекарство дорогое, 2,5 доллара за таблетку, а другая — что это уцененное лекарство, всего по 10 центов. Затем снова стали мерить чувствительность к боли. Ожидаемо для пациентов прием обезболивающего ее снизил, но у тех, кто принимал дорогой препарат, гораздо заметнее, чем у принимавших препарат уцененный. Так, снижение боли отметили 85% участников из первой группы и 61% из второй. То, что люди больше верят в дорогое лекарство, неудивительно. Но дело-то в том, что никакого лекарства на самом деле не было — обе группы принимали плацебо, то есть обезболивание, хотя и подтвержденное бесстрастными числами, оказалось чисто субъективным эффектом.

За это исследование, опубликованное в Journal of the American Medical Association, авторы были удостоены Игнобелевской премии по медицине за 2008 год.

Не знаем, обратили ли вы на это внимание, но все лауреаты этой премии по медицине вообще-то не имеют никакого отношения к медицине. С одной стороны, это можно только приветствовать как символ зарождения истинно народной науки, когда любой желающий, не обремененный специальными знаниями, будет выполнять научные исследования в интересующей его области. С другой стороны, становится страшно, к чему это может в результате привести. Исследования — это полбеды, катастрофа наступит, когда эти исследования начнут рассматривать как руководство к действию. Собственно, она уже наступила, ведь реформы науки, образования и медицины в нашей стране осуществляют на основе рекомендаций экономистов, а пути технологического развития страны у нас определяют юристы. Самообман — вещь, несомненно, продуктивная, что и доказывает эффект плацебо, вот только не всегда спасительная.

Изображения: Саша Спи 

Мощное влияние плацебо на мозг

Термин эффект плацебо описывает улучшение состояния пациента после приема плацебо — инертного вещества (например, сахарной пилюли), которое, как ожидает пациент, может иметь для него некоторую пользу . Эффект плацебо уже давно признан неизбежным аспектом лечения. Врачи до 1950-х годов часто пользовались этим знанием, давая пациентам такие лекарства, как хлебные пилюли или инъекции воды, понимая, что пациенты, как правило, чувствовали себя лучше, когда им давали 9.0003 что-то — даже если оно было неактивным — чем когда им вообще ничего не давали. В годы после Второй мировой войны было признано, что эффект плацебо — это больше, чем просто медицинский курьез — это чрезвычайно сильное влияние на психологию и физиологию пациентов. С этим пониманием пришло определение, что условие, при котором участникам дают плацебо, является необходимым компонентом эксперимента, предназначенного для оценки эффективности лекарства; ибо, если сам факт получения лечения заставляет пациентов чувствовать себя лучше, то это улучшение необходимо вычесть из общей силы действия лекарства, чтобы определить истинную эффективность вещества. Это осознание привело к тому, что использование условий плацебо в клинических испытаниях фармацевтических препаратов стало обычным явлением, а также к современной концепции эффекта плацебо как важного компонента действия лекарств.

Хотя многие из нас осведомлены об использовании плацебо для проверки эффективности лекарств, мы с меньшей вероятностью осознаем, что некоторая доля пользы от любого лекарства, которое мы принимаем, вероятно, связана с эффектом плацебо. Поскольку мы ожидаем, что лекарства, которые мы принимаем, помогут нам чувствовать себя лучше, в какой-то степени они, как правило, так и делают; это влияние добавляется к эффективности механического действия лекарства, чтобы произвести его общий эффект. Величина вклада эффекта плацебо может варьироваться от незначительного до большей части эффекта лекарства, в зависимости от рассматриваемого лекарства. Таким образом, эффект плацебо в медицине — это то, что влияет на многих из нас ежедневно, и на всех нас в тот или иной момент.

Сила эффекта плацебо

Сила эффекта плацебо часто недооценивается. Хотя у плацебо нет активных ингредиентов, было показано, что они влияют как на психологию, так и на физиологию, и в некоторых случаях было обнаружено, что эффекты плацебо сильнее, чем эффекты сравниваемых с ним лекарств. Плацебо может улучшить качество жизни, облегчить бремя инвалидности и, что удивительно, даже снижает смертность. Например, в исследованиях пациентов с застойной сердечной недостаточностью у тех, кто регулярно принимал плацебо, вероятность смерти была на 50% ниже, чем у тех, кто был в группе плацебо, но не придерживался приема своих «лекарств». Те, кто добросовестно принимал плацебо, также реже подвергались сердечно-сосудистым заболеваниям, таким как инсульт или сердечный приступ.

В настоящее время хорошо задокументировано влияние плацебо на ряд физиологических систем. Было обнаружено, что плацебо влияет на активность вегетативной нервной системы, такую ​​как частота сердечных сокращений, желудочно-кишечная деятельность и дыхание. Плацебо может вызывать изменения уровня гормонов в различных функциональных системах; эффекты варьировались от снижения уровня гормона стресса только на основе ожидания до снижения уровня гормона, стимулирующего аппетит, путем убеждения участников, что они только что съели очень калорийную пищу (хотя они этого не сделали). Исследователи даже обнаружили, что плацебо может влиять на активность иммунной системы. В одном исследовании исследователи выявили иммуносупрессию как плацебо-индуцированный ответ, а в другом исследовании было обнаружено, что просмотр рекламы антигистаминного препарата Кларитин привел к тому, что препарат оказался более эффективным, чем у участников, которые не получали никаких пролекарств. Сообщения.

Несмотря на все эксперименты, в которых задокументированы эффекты плацебо, еще многое предстоит узнать о том, какие нейробиологические системы необходимы для создания эффекта плацебо. Возможно, нейробиология эффекта плацебо различается в зависимости от типа стимула или связанных с ним ожиданий. Другими словами, неясно, существует ли группа областей и/или проводящих путей мозга, которые активируются всякий раз, когда возникает эффект плацебо, независимо от обстоятельств, или существуют разные области, активируемые в зависимости от контекста плацебо. администрация. Недавние исследования использовали нейровизуализацию, чтобы попытаться разгадать механизм, лежащий в основе эффекта плацебо, и, хотя эффект сложен и до сих пор плохо изучен, эти исследования дали некоторое представление о том, какие области нервной системы могут быть важны для его опосредования.

Нейровизуализация эффекта плацебо

Большая часть экспериментальных данных об эффекте плацебо получена из исследований воздействия плацебо на боль. Отчасти это связано с ранним признанием того, что переживание боли можно манипулировать с помощью плацебо. Боль также полезно изучать, потому что это повсеместная проблема, имеющая отношение к клинической практике; кроме того, у нас есть довольно хорошее представление о компонентах нервной системы, которые участвуют в болевых ощущениях.

Есть несколько областей мозга, которые получают прямую иннервацию от путей, передающих ноцицептивную (то есть связанную с болью) информацию от тела к мозгу. К ним относятся: таламус, через который должны проходить болевые сигналы, когда они попадают в кору; соматосенсорная кора, представляющая собой область коры, где первоначально обрабатываются сенсорные сигналы от тела; островок, который, как считается, участвует в опосредовании интенсивности и эмоциональной реакции на боль; и передняя поясная кора, которая, как полагают, также участвует в эмоциональных реакциях на боль. Было обнаружено, что лечение плацебо снижает активность во всех вышеперечисленных областях, и несколько исследований показали, что более сильные реакции на плацебо были связаны с более значительным снижением активности в этих областях.

Помимо воздействия на эти болевые «центры» в головном мозге, плацебо также активирует пути, идущие вниз от ствола головного мозга к спинному мозгу, чтобы подавлять болевые реакции. Самый известный из этих путей проходит от области среднего мозга, называемой периакведуктальным серым цветом, к спинному мозгу. Активация периакведуктального серого цвета может быть инициирована различными областями коры и приводит к увеличению уровня естественных обезболивающих, известных как эндогенные опиоиды, которые подавляют боль. Эндогенные опиоиды являются частью адаптивного механизма, который позволяет нам переносить боль, по-видимому, чтобы гарантировать, что мы сможем выбраться из остро опасной ситуации, прежде чем мы станем озабочены болевыми ощущениями.

Плацебо могут активировать эти нисходящие пути модуляции боли, включающие периакведуктальный серый цвет, вызывая повышение уровня эндогенных опиоидов. Некоторые исследования показали, что повышенная активность периакведуктального серого цвета связана со степенью обезболивания плацебо. Кроме того, введение препарата под названием налоксон, который блокирует рецепторы, на которые эндогенные опиоиды обычно оказывают свое действие, вызывает снижение плацебо-индуцированного обезболивания. Таким образом, кажется, что активность периакведуктального серого мозга является важным компонентом плацебо-индуцированного обезболивания.

Плацебо также влияет на активность высших отделов мозга, таких как префронтальная кора, миндалевидное тело и полосатое тело. Изменения активности в этих областях могут вызывать изменения уровней эндогенных опиоидов и/или могут включать изменения в аффективных и предвосхищающих состояниях, которые могут влиять на восприятие боли. Связи между префронтальной корой и периакведуктальным серым цветом, по-видимому, важны для плацебо-анальгезии, поскольку плацебо может вызывать повышенную активность в областях префронтальной коры; эта активность связана с усилением околоводопроводной серой стимуляции и высвобождением эндогенных опиоидов. Лечение плацебо также повышает уровень эндогенных опиоидов в миндалевидном теле и снижает его активность. Роль, которую чаще всего приписывают миндалевидному телу, заключается в обнаружении угроз в окружающей среде и порождении беспокойства по поводу этих угроз, и, таким образом, снижение активности в миндалевидном теле может смягчить вызывающее тревогу воздействие боли. Лечение плацебо также вызывает увеличение как дофаминергической, так и эндогенной опиоидной активности в стриатуме. Активность дофамина в полосатом теле обычно связана с обучением, мотивацией и эмоциями; было высказано предположение, что полосатое тело может участвовать в кодировании информации о вознаграждающем характере облегчения боли и неприятных аспектах самой боли и, таким образом, в обучении и поведении, связанных с избеганием боли.

Хотя эффект плацебо наиболее полно изучен в отношении боли, он не ограничивается смягчением болезненных ощущений; Было обнаружено, что плацебо влияет на переживания, начиная от эмоций и заканчивая движением при болезни Паркинсона. Считается, что во многих случаях задействованы те же самые системы, которые обсуждались выше в контексте боли. Например, прием успокаивающего плацебо лекарства приводил к снижению активности миндалевидного тела в ответ на серию негативных образов; участники также оценили изображения как менее неприятные после приема плацебо. Исследования пациентов с болезнью Паркинсона показали, что прием плацебо, который, как ожидается, облегчит движение, может вызвать повышение уровня дофамина в полосатом теле, что связано с улучшением подвижности.

Таким образом, кажется, что области мозга, упомянутые выше, могут не быть специфичными для исследуемого типа эффекта плацебо и могут быть частью какой-то основной нейронной схемы, которая опосредует эффект плацебо в целом. Тем не менее, также вероятно, что мы просто царапаем поверхность с идентификацией этих общих областей. Полная нейронная схема эффекта плацебо, вероятно, более сложна, чем набор областей, описанных выше, и, по-видимому, включает в себя более сложную нейрохимическую основу, чем просто эндогенные опиоиды и дофамин. Например, недавние исследования выявили роль таких гормонов, как холецистокинин и окситоцин, в реакции на плацебо.

Кроме того, неясно, активируются ли области мозга, такие как префронтальная кора, которые активируются при различных типах реакций на плацебо, для выполнения одной и той же цели в каждом контексте. Например, в контексте боли префронтальная кора может быть вовлечена в активацию периакведуктального серого цвета; Однако в ситуации, когда кому-то дают успокаивающее плацебо, префронтальная кора может участвовать в регуляции таких областей, как миндалевидное тело. Таким образом, неясно, действительно ли эта общая нейронная схема работает одинаково в разных ситуациях плацебо.

Таким образом, исследования эффекта плацебо будут продолжаться не только ради любопытства. Ибо, если мы сможем узнать больше об эффекте плацебо и о том, как он опосредуется мозгом, мы сможем использовать эти знания, чтобы лучше предсказать, какие пациенты могут испытать сильный эффект плацебо, а какие нет. Способность прогнозировать реакцию пациентов на плацебо может оказаться чрезвычайно ценной и может превратить эффект плацебо из причудливого аспекта медицинской помощи в нечто, чем можно напрямую манипулировать для повышения эффективности лечения. И хотя мы, возможно, не вернемся к дням, когда давали хлебные пилюли без согласия, мы сможем лучше оценить эффективность лекарств, если сможем лучше понять вклад эффекта плацебо.

Вейджер, Т., и Атлас, Л. (2015). Неврология эффектов плацебо: соединение контекста, обучения и здоровья Nature Reviews Neuroscience, 16 (7), 403-418 DOI: 10.1038/nrn3976

Эффект плацебо и реакция плацебо: есть ли разница?

Эффект плацебо и реакция на плацебо часто используются взаимозаменяемо, несмотря на то, что это два разных явления. В этом блоге мы подчеркиваем различия и почему это важно.

Плацебо являются важной частью клинических исследований. Но влияние использования плацебо — давно обсуждаемый вопрос в биотехнологической и фармацевтической промышленности. Хотя это и полезно для определения эффективности лекарств, определенные факторы делают использование плацебо в качестве препаратов сравнения довольно сложным.

Большинство скажет, что лечение плацебо приводит к эффекту плацебо . Но есть и реакция на плацебо — связанное, но отдельное явление. Чтобы понять разницу, давайте сначала посмотрим, как плацебо работает в клинических испытаниях.

Как работают плацебо

?  

Плацебо, которое в большинстве случаев представляет собой неактивную сахарную таблетку, вводится для имитации тестируемого лекарства или терапевтического средства. Плацебо не оказывает реального влияния на состояние, для лечения которого предназначено экспериментальное лекарство.

По этой причине плацебо обычно используются в качестве контроля в рандомизированных исследованиях, в которых одна группа получает экспериментальный препарат, а другая – плацебо. Если в обеих группах наблюдается одинаковая реакция, независимо от того, есть ли улучшение или нет, это означает, что экспериментальный препарат не обладает большей эффективностью по сравнению с плацебо. Если статистик клинического исследования может показать, что активное лекарство имеет лучшую эффективность по сравнению с плацебо с приемлемым профилем безопасности, тогда лекарство может быть переведено на следующую стадию исследования (и у него больше шансов на одобрение).

На бумаге этот процесс кажется простым, но на самом деле он сложнее.

Это связано с тем, что когда пациент принимает лечение (неактивное или активное), помимо эффекта плацебо в игру вступают многочисленные факторы, которые могут вызвать клиническое улучшение – это затрудняет измерение истинной эффективности препарата. Далее мы проанализируем эти факторы, сравнив эффект плацебо с реакцией на плацебо.

Эффект плацебо против реакции на плацебо

Эффект плацебо  — это биопсихологический феномен, который возникает у многих пациентов клинических испытаний как продукт их реакции на плацебо. Эффект плацебо может вызвать реальное и полезное нейробиологическое событие, вызывающее изменение — или восприятие изменения — в симптомах пациента.

Реакция на плацебо  – это измеренное улучшение состояния пациента в ходе клинического испытания после ложного лечения.

Какая разница? Эффект плацебо против реакции на плацебо

По определению, эффект плацебо — это нечто реальное, происходящее в мозгу пациента, тогда как реакция на плацебо — это то, что на самом деле измеряют клинические испытания при сравнении групп плацебо и активных групп. Другими словами, эффект плацебо — это один фактор, а реакция плацебо — это комбинация нескольких различных факторов, которые могут имитировать клиническое улучшение.

Эффект плацебо и ответ связаны, потому что эффект на самом деле представляет собой одну часть  отклика. У каждого пациента в клиническом испытании будет плацебо-реакция, уникальная для них, на которую влияют их индивидуальные особенности. К ним относятся:  

1. Контекстные факторы  

Социальные взаимодействия и тонкие контекстуальные сигналы могут увеличить вероятность того, что пациент проявит реакцию на плацебо.

Например, позитивные отношения между врачом и пациентом могут повлиять на восприятие пациентом уровня ухода, который он получает в ходе исследования, и повысить ожидания положительных результатов.

2. География и культура  

В некоторых культурах по всему миру различается толерантность к симптомам, что создает различия в интенсивности сообщений о симптомах.

Возьмем, к примеру, боль.

Некоторые культуры более устойчивы к боли. Таким образом, пациент может сообщить, что чувствует меньшую боль после приема лекарств, потому что он действительно не чувствует такой сильной боли.

Но менее толерантный пациент из другого места может не сообщать о таких же положительных результатах. Это означает разную степень чувствительности к плацебо, поскольку у одного пациента наблюдается клиническое улучшение, а у другого нет, просто из-за культурной и индивидуальной переносимости боли.

3. Демографические данные  

Точно так же разные возрастные, гендерные и другие демографические группы также по-разному сообщают о симптомах и реагируют на лечение с разными ожиданиями.

4. Эффект плацебо  

Наконец, сам эффект плацебо. Когда пациент принимает лекарство, есть шанс, что в дополнение к другим факторам, перечисленным выше, они будут иметь эффект плацебо .   

Первые четыре фактора отследить проще. Но откуда берется этот эффект плацебо?

Точные причины эффекта плацебо все еще выясняются, но в основном это связано с несколькими различными психологическими и нейробиологическими факторами.

Например, физический прием таблетки может вызвать положительную реакцию даже при лечении плацебо, поскольку у пациента прием лекарства ассоциируется с улучшением самочувствия.

Также было обнаружено, что у пациентов, испытавших эффект плацебо, повышен уровень нейротрансмиттеров «хорошего самочувствия». Эффект плацебо на самом деле воздействует на те же области мозга, которые активируются реальными средствами от таких состояний, как хроническая боль. Этот эффект приводит к реальному клиническому улучшению, но не за счет активного лечения.

Несмотря на то, что это клиническое улучшение является положительным моментом, ответ на плацебо затрудняет измерение действия самого экспериментального препарата или нет.

Почему это важно

Почему важно понимать эффект плацебо и реакцию на плацебо?

Заманчиво попытаться устранить эффект плацебо, как это пытаются сделать в некоторых клинических испытаниях, создав вводные фазы плацебо и исключив из основной фазы исследования лиц с высоким ответом. Удаление лиц, демонстрирующих эффект плацебо, создает другие проблемы, в первую очередь уменьшая возможность перевода данных для населения в целом. Это связано с тем, что эффект плацебо — это естественное явление, с которым люди повсюду сталкиваются в той или иной степени.

Хорошая новость заключается в том, что вы можете  предсказать  реакцию плацебо. Поскольку реакция плацебо также включает в себя эффект плацебо, вы можете предсказать реакцию плацебо и, таким образом, естественным образом учесть эффект плацебо.

А для этого нужно разбираться в психологии пациентов. Потому что, как обсуждалось, реакция на плацебо связана с уникальными характеристиками пациента. Большинство компонентов реакции на плацебо либо исходят из психики пациента (эффект плацебо), либо влияют на психику пациента (контекстные факторы).

Заключение: прогнозирование реакции на плацебо 

Чтобы клинические испытания перешли на следующую стадию или на утверждение препарата, статистик должен указать, что активное лекарство обладает большей эффективностью по сравнению с плацебо с приемлемым профилем безопасности. Но это сложно, когда есть много источников изменчивости данных или шума .

Хотя можно объяснить и другие источники, ответ на плацебо исторически был сложным источником шума. Это связано с тем, что большинство усилий по смягчению реакции на плацебо были связаны с дизайном исследования и проведением испытаний. Но характеристика плацебо-реакции может и должна быть включена в статистический анализ – не для того, чтобы попытаться удалить плацебо-реакцию, а для того, чтобы устранить связанную с ней изменчивость данных.

Как вы это делаете?

Этого можно добиться путем объединения исходных данных пациента (включая психологические характеристики, демографические данные и другие исходные данные) с использованием предварительно определенного алгоритма, основанного на машинном обучении. Затем специалисты по статистике испытаний могут использовать этот показатель в качестве ковариации для лучшего анализа данных клинических испытаний, уменьшения шума, связанного с ответом на плацебо, и повышения общей мощности испытания.