3.2.2. Сенсибилизирующие средства \ КонсультантПлюс
3.2.2. Сенсибилизирующие средства
Сенсибилизирующие средства в терапии алкогольной зависимости до настоящего времени остаются препаратами выбора на этапе формирования ремиссии. Сенсибилизирующая терапия была внедрена в медицинскую практику в середине XX столетия с целью профилактики возобновления употребления алкоголя зависимыми больными. Суть сенсибилизирующей терапии основана на применении средств, резко повышающих чувствительность организма к спиртным напиткам. К ним относятся дисульфирам, цианамид, метронидазол и некоторые другие лекарственные средства (ЛС). Все они в той или иной мере создают физическую непереносимость алкоголя, связанную с нарушением его метаболизма и с появлением в крови токсичных продуктов его неполного распада, образующих «химическое препятствие» («метаболическую блокаду») дальнейшему потреблению спиртного. В тех случаях, когда больной имеет внутреннюю установку на трезвость и внешний социальный контроль, при отсутствии противопоказаний, сенсибилизирующие ЛС оказывают существенную помощь для становления и поддержания ремиссии.
— Рекомендуется назначение дисульфирама [43, 44, 45, 46, 48, 53, 54, 58, 59, 60, 61, 62].
Уровень убедительности рекомендаций A (Уровень достоверности доказательств 1).
Комментарии: Дисульфирам используется в мировой клинической практике уже более 60 лет [44 — 62]. Этот факт, хоть и опосредованно, но свидетельствует о том, что эффективность сенсибилизирующей терапии сложно подвергнуть каким-либо сомнениям. Воздержание от приема алкоголя является наиболее строгим критерием эффективности, однако и сокращение употребления алкоголя может также привести к снижению болезненности, связанной со злоупотреблением алкоголя.
Дисульфирам превращается в организме в N,N-диэтилдитиокарбаминовую кислоту, блокирующую ионы металлов и сульфгидрильные группы ферментов, участвующих в биотрансформации этанола [49]. К этим ферментам относится альдегиддегидрогеназа (АЛДГ), которая способствует превращению токсичного ацетальдегида в нетоксичные углекислый газ и воду. Поэтому при применении дисульфирама употребление этанола становится физически невозможным из-за возникновения крайне неприятных, угрожающих здоровью состояний, связанных с накоплением ацетальдегида.
Таким образом, образуется «химическая защита», противодействующая дальнейшему приему спиртного. Через 5 — 10 минут после употребления алкоголя у больных, принимающих дисульфирам, появляется чувство жара, затем гиперемия лица и тела, вызванные расширением сосудов. Все это сопровождается пульсирующей головной болью, потливостью, сухостью во рту, тошнотой, рвотой, головокружением и слабостью. В более тяжелых случаях возможны боли в груди, одышка, выраженная гипотензия и спутанность сознания. Зарегистрированы случаи смерти в результате приема более 500 мг (иногда меньше) дисульфирама [50]. Описаны случаи передозировки дисульфирама, проявляющейся делирием с выраженными галлюцинациями, тахикардией и гипертензией. После исчезновения симптомов больные, как правило, чувствуют истощение и засыпают, после чего полностью приходят в себя. Дисульфирам-алкогольная реакция длится от получаса до 2 часов. Продолжительность и выраженность симптомов зависит как от дозы дисульфирама, так и от количества потребленного алкоголя.
Пороговый уровень алкоголя, достаточного для наступления реакции, эквивалентен приблизительно 7 мл 100% этилового спирта. Существуют данные, что для развития дисульфирам-алкогольной реакции достаточно 5 г алкоголя [51]. После приема дисульфирама повышенная чувствительность к этанолу сохраняется в течение 6 — 14 дней, в течение которых синтезируется достаточное количество новых молекул АЛДГ.
Дисульфирам назначается только после купирования алкогольного абстинентного синдрома, то есть необходимо проведение дезинтоксикационных мероприятий. Обычно препарат принимают по 250 мг/сутки по утрам, когда легче воздерживаться от употребления алкоголя. Если препарат вызывает сонливость, лучше принимать его на ночь. Наиболее безопасная и эффективная доза препарата не установлена. Дозы, превышающие 250 мг, вызывают тяжелые побочные эффекты. Назначение таких доз нецелесообразно. Дозы могут уменьшаться до 100 мг, если побочные эффекты не позволяют использовать более высокие дозы. После того как доза подобрана, необходимо строго соблюдать режим приема препарата.
Каждые 3 — 6 месяцев следует проводить общий анализ крови и оценивать функцию печени. Поскольку дисульфирам обладает тератогенным эффектом, его не следует назначать беременным женщинам [49].
Результаты крупных многоцентровых и рандомизированных контролируемых исследований указали на ограниченную «полезность» дисульфирама, связанную с несоблюдением комплайенса больными. И только осуществление контроля за приемом препарата и психотерапевтическое воздействие позволяют в значительной степени повысить эффективность терапии [45, 52, 53, 54]. С целью улучшить соблюдение режима терапии (комплайенса) была разработана форма имплант дисульфирама. Однако имплантаты не привели к желаемым результатам во многом из-за неспособности поддерживать адекватную постоянную дозировку дисульфирама в организме [54, 55, 56, 57].
— Рекомендуется назначение цианамида в качестве альтернативы терапии дисульфирамом [63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71].
Уровень убедительности рекомендаций B (Уровень достоверности доказательств 2).
Комментарии: Цианамид также относится к ЛС, механизм действия которых связан с блокадой АЛДГ. По данным сравнительных исследований, цианамид имеет более благоприятный профиль безопасности по сравнению с дисульфирамом.
Цианамид назначают в дозе от 12 до 24 капель (36 — 75 мг) в день. Цианамид более специфический препарат по механизму действия, так как влияет только на ацетальдегиддегидрогеназу (дисульфирам, помимо этого механизма, еще блокирует — ). Курс лечения длительный — 3 — 6 месяцев и более.
— Рекомендуется назначение метронидазола в качестве альтернативы терапии дисульфирамом [1, 7, 8, 9, 10, 72, 73].
Уровень убедительности рекомендаций C (Уровень достоверности доказательств 4).
Комментарии: Метронидазол, также используемый в качестве средства «сенсибилизации» к алкоголю, менее токсичен, чем дисульфирам, и потому не требует особых предосторожностей. Его назначают по 0,75 г 3 раза в день в течение 2 — 3 недель.
Страница не найдена — масла.сайт
Страница не найдена — масла.
сайтПерейти к содержанию
Вы здесь:
Мы похоже где-то намудрили. Будем разбираться! Такой страницы не оказалось в поиске.
Масло Stihl HP Ultra (1 л.) с дозатором
2`862.50 ₽Синтетическое масло для длительного использования при высоких требованиях. Превосходные смазочные свойства, сгорание топливной смеси почти без остатка, способность к биологическому разложению – более 80% за 21 день, особенно низкое содержание серы, соотношение компонентов смесь 1:50.
В корзину
Масло моторное Addinol Professional 1030 SAE 10/30 CK-4 (205 л.)
190`218.75 ₽Высокоэффективное моторное масло класса SHPD (Super High Performance Diesel) для турбодизельных двигателей, функционирующих при высоких нагрузках.
В корзину
Масло моторное ADDINOL Professional 1040 SAE 10/40 E8/E11 (205 л.)
146`250.00 ₽Высокоэффективное моторное масло класса SHPD (Super High Performance Diesel) для турбодизельных двигателей, функционирующих при высоких нагрузках.
В корзину
Масло веретенное Oil Right АУ (200 л.)
28`544.85 ₽Рекомендовано для применения в гидравлических системах машин и промышленного оборудования. Обладает высокой стабильностью эксплуатационных свойств. Температурный интервал применения: от −30°С до +100°С.
В корзину
Масло веретенное Роснефть АУ (180 кг, 216,5 л.)
28`544.85 ₽Веретенное масло АУ предназначено для гидрообъемных передач наземной техники, как универсальное индустриальное масло, а также в качестве основы для производства масел и присадок.
В корзину
Масло гидравлическое Addinol Hydrauliköl HLP 32 (20 л.)
ADDINOL Hydrauliköl HLP – специальное гидравлическое масло, изготовленное на базе высококачественных рафинатов минеральных масел, плюс комбинацией цинковых присадок и других активных веществ, улучшающих антиокислительные, антикоррозионные и общие смазывающие и защитные св-ва.
В корзину
Масло индустриальное Devon И12А (180 кг, 216,5 л.
) 35`061.20 ₽Индустриальные масла И-12А – это масла изготовленные из минеральной основы, применяющиеся в машинах и механизмах промышленного оборудования, условия работы которых не
предъявляют особых требований к антиокислительным и антикоррозионным свойствам масел, а также в качестве гидравлических жидкостей и базовых масел.
В корзину
Масло индустриальное Devon И12А (50 л.)
Индустриальные масла И-12А – это масла изготовленные из минеральной основы, применяющиеся в машинах и механизмах промышленного оборудования, условия работы которых не
предъявляют особых требований к антиокислительным и антикоррозионным свойствам масел, а также в качестве гидравлических жидкостей и базовых масел.
В корзину
Масло индустриальное Devon И20А (1 л.)
232.30 ₽Индустриальные масла И-20А – это масла изготовленные из минеральной
основы, применяющиеся в машинах и механизмах промышленного оборудования, условия работы которых не
предъявляют особых требований к антиокислительным и антикоррозионным свойствам масел, а также в
качестве гидравлических жидкостей и базовых масел.
В корзину
Масло трансмиссионное Addinol ATF CVT (1 л.)
Синтетическое масло для автоматических бесступенчатых трансмиссий легковых автомобилей (CVT). Обеспечивает удобное переключение и длительный срок службы узлов, великолепные противоизносные свойства и характеристики пенообразования.В корзину
Масло трансмиссионное Addinol ATF CVT (20 л.)
Синтетическое масло для автоматических бесступенчатых трансмиссий легковых автомобилей (CVT). Обеспечивает удобное переключение и длительный срок службы узлов, великолепные противоизносные свойства и характеристики пенообразования.
В корзину
Масло трансмиссионное Addinol ATF CVT (205 л.)
Синтетическое масло для автоматических бесступенчатых трансмиссий легковых автомобилей (CVT). Обеспечивает удобное переключение и длительный срок службы узлов, великолепные противоизносные свойства и характеристики пенообразования.
В корзину
Вверх
Кожная сенсибилизация
Кожная сенсибилизация является нормативной конечной точкой, направленной на идентификацию химических веществ, способных вызывать аллергическую реакцию у восприимчивых лиц.
После многократного воздействия сенсибилизирующего агента может возникнуть неблагоприятное воздействие на здоровье в виде аллергического контактного дерматита (ACD).
Таким образом, развитие АКД характеризуется двумя отдельными фазами:
а) индукция специализированной иммунологической памяти после первоначального контакта с аллергеном, называемая сенсибилизацией, и
b) возникновение клинической аллергической реакции после последующего контакта с аллергеном.
Оценка потенциала кожной сенсибилизации представляет собой важный компонент оценки безопасности веществ, актуальный в контексте нескольких правил ЕС, направленных на защиту здоровья человека и окружающей среды. До недавнего времени оценка кожной сенсибилизации основывалась на тестах на животных (см. Нормативная приемлемость и законодательство).
Ключевые биологические процессы, лежащие в основе процесса сенсибилизации кожи, хорошо известны и обобщены в отчете ОЭСР «Путь неблагоприятного исхода (АОП) сенсибилизации кожи, инициированной ковалентным связыванием с белками».
Эти ключевые события включают в себя:
- КЭ1 — ковалентное связывание химического вещества с белками кожи (гаптенация)
- КЭ2 — высвобождение провоспалительных цитокинов и индукция цитозащитных путей в кератиноцитах
- КЭ3 — созревание и мобилизация дендритных клеток ( DC), иммунокомпетентные клетки кожи
- KE4 — презентация антигена наивным Т-клеткам и пролиферация Т-клеток памяти.
В 2013 году EURL ECVAM взяла на себя прямое обязательство инвестировать в официальную оценку методов сенсибилизации кожи без использования животных (Casati et al., 2013) и играть ведущую роль на международном уровне в разработке руководства по отчетности. определенных подходов (Руководящие документы ОЭСР 255, 256), т. е. подходов, основанных на использовании различных типов данных, включая данные in silico, in chemico и in vitro.
[свернуто] Нормативно принятые тесты на животных, которые являются частью Регламента Совета № 440/2008, включают:
- Анализ местных лимфатических узлов, LLA (OECD TG 429) и его нерадиоактивные модификации, LLNA-DA (OECD TG 442A) и LLNA-BrdU Elisa (OECD TG 442B)
- Тест максимизации на морских свинках, GPMT, by Magnusson & Kligman (OECD TG 406)
- Buehler окклюзионный пластырь на морской свинке (OECD TG 406)[/ коллапс]
EURL Утвержденные методы испытаний ECVAM
[свернуто]Сегодня ОЭСР приняла ряд методов без использования животных, направленных на каждый конкретный ключевой механизм фазы индукции кожной сенсибилизации, и их можно использовать для оценки опасности кожной сенсибилизации и для информирования о подкатегориях эффективности (т.
е. Система классификации и маркировки категорий активности 1A и 1B) при использовании в сочетании с другой соответствующей информацией.
| ОЭСР TG 442C | Direct Peptide Reactivity Assay (DPRA) | KE1: protein binding |
| OECD TG 442D | ARE-Nrf2 Luciferase Test Method: KeratinoSens | KE2: keratinocyte activation |
| OECD TG 442E | 1) human Тест активации клеточной линии (h-CLAT) 2) Тест активации клеточной линии U937 (U-SENS) 3) Анализ репортерного гена интерлейкина-8 (анализ IL-8 Luc) | KE3: активация дендритных клеток |
[/collapse]
Методы испытаний проходят валидацию EURL ECVAM
[свернуто]Другие методы проходят формальную валидацию и/или оценку, например, LuSens, метод, аналогичный KeratinoSens, прошел экспертную оценку EURL Научно-консультативный комитет ECVAM (ESAC) в 2016 г.
[/collapse]
Разработка и оптимизация альтернативных методов сенсибилизации кожи
Сенсибилизирующие эффекты перепрофилированных препаратов, регулирующих артериальное давление, на устойчивые к лекарствам раковые клетки
Anticancer Research, декабрь 2021 г., 41 (12) 6179-6190; DOI: https://doi.org/10.21873/anticanres.15437
- Статья
- Цифры и данные
- Информация и показатели
Abstract
Предпосылки/Цель: Мы исследовали препараты, которые могут повышать чувствительность раковых клеток KBV20C, устойчивых к лечению эрибулином или винкристином (VIC), и оценили связанные с ними механизмы действия. Материалы и методы. Известно, что такие раковые клетки сверхэкспрессируют Р-гликопротеин (P-gp). Учитывая, что резерпин (ингибитор P-gp) играет регулирующую роль у пациентов с высоким кровяным давлением, мы исследовали влияние низких доз 27 препаратов, регулирующих кровяное давление, на VIC-резистентные клетки KBV20C.
Это было сделано для выявления препаратов, которые можно было бы перепрофилировать для сенсибилизации устойчивых к антимитотическим препаратам клеток KBV20C в относительно низких дозах. Для дальнейшего изучения механизма действия таких препаратов были проведены флуоресцентно-активированная сортировка клеток (FACS), анализы аннексина V, тесты на поглощение родамина и вестерн-блоттинг. Результаты. Мы обнаружили, что совместное лечение амиодароном, никардипином, карведилолом или варденафилом в низких дозах может повысить чувствительность клеток KBV20C, обработанных эрибулином или VIC. Эти препараты снижали жизнеспособность клеток, увеличивали G 2 останавливают и активируют апоптоз при совместном применении с эрибулином или VIC. Учитывая, что они вызывают сенсибилизацию при совместном лечении эрибулином или ВИК, мы предположили, что их можно комбинировать с другими антимитотическими препаратами для сенсибилизации резистентных раковых клеток. С помощью подробного количественного анализа мы обнаружили, что эрибулин с амиодароном обладает более сильным сенсибилизирующим эффектом, чем эрибулин с никардипином или эрибулин с карведилолом.
Key Words:
- Reserpine
- amiodarone
- nicardipine
- carvedilol
- vardenafil
- blood pressure-related drugs
- repositioning drug
- resistant cancer
- P-gp
