Сенситизация это: Сенситизация — Психологос

Авторская информация Copyright и лицензия. стал свидетелем существенного и растущего интереса к сенсибилизации к наркотикам, особенно в отношении психоактивных и возбуждающих аппетит свойств психостимуляторов и опиатов. В настоящее время хорошо известно, что крысы, неоднократно подвергавшиеся воздействию амфетамина, например, будут демонстрировать усиленную — сенсибилизированную — двигательную реакцию, когда через некоторое время последующее введение препарата будет. Также хорошо известно, что у этих крыс также усиливается способность амфетамина повышать внеклеточный уровень дофамина (DA) в переднем мозге.

Открыть в отдельном окне

Предшествующее воздействие амфетамина сенсибилизирует его способность усиливать переполнение DA в прилежащем ядре в зависимости от времени. Крысам в разных группах вводили пять инъекций амфетамина (1,0 мг/кг, внутрибрюшинно) или физиологического раствора, по одной инъекции каждые три дня, и тестировали через 2, 10–14 или 21–28 дней.

Учитывая критическую роль, которую играют мезоприлежащие дофаминовые пути в формировании поведения, вызывающего аппетит, включая поиск и самостоятельный прием наркотиков, которыми злоупотребляют, из этого следует, что измененная активность этих путей может влиять на поведенческие реакции организма, вызывающие аппетит. Нарастающие и длительные изменения переполнения дофамина в прилежащем ядре, наблюдаемые у крыс после воздействия сенсибилизирующих препаратов, позволяют предположить, что такие эффекты на поведение могут быть длительными.

В этом специальном выпуске освещаются данные, полученные на грызунах, нечеловеческих приматах и ​​людях, которые подтверждают роль сенсибилизации в возникновении состояний, которые способствуют усиленному приему наркотиков или связаны с ними. Эти данные рассматриваются в контексте различных наборов данных, интерпретаций и моделей из клинической и доклинической литературы с целью понимания и интеграции иногда явно несопоставимых точек зрения.

Наркомания характеризуется компульсивным приемом наркотиков, который сохраняется, несмотря на растущие расходы и неблагоприятные последствия. За последние 20 лет в качестве возможного механизма, лежащего в основе усиленного употребления наркотиков, появилась сенсибилизация аппетита (Robinson and Berridge, 19).93, 2003). Тем не менее, обзор доклинической литературы показывает результаты, по-видимому, за и против этой точки зрения. В настоящее время хорошо известно, что манипуляции, ведущие к сенсибилизации движений и переполнению дофаминового ядра прилежащего ядра, также облегчают приобретение поведения, связанного с приемом наркотиков, и увеличивают работу, которую животные будут выполнять для самостоятельного введения препарата (Vezina, 2004). С другой стороны, другие процедуры, которые, как известно, приводят к эскалации потребления лекарств, такие как предоставление крысам ежедневного 6-часового доступа к лекарству вместо 1-часового, не связаны с сенсибилизацией движения или переполнением DA прилежащего ядра (Ahmed et al.

Клиническая литература, поддерживающая роль сенсибилизации при употреблении наркотиков человеком, также неоднозначна. Это привело к аргументам, что сенсибилизация к наркотикам как механизм злоупотребления наркотиками имеет ограниченное значение, поскольку она не распространяется на человеческий случай. Например, визуализирующие исследования с использованием методов ПЭТ и фМРТ, как правило, показывают профиль в лимбических областях сниженных, а не усиленных ответов у пациентов с кокаиновой зависимостью по сравнению с контрольной группой (Volkow et al. , 1997). С другой стороны, недавние данные ПЭТ-исследований у людей позволяют предположить, что индивидуальные различия в высвобождении дофамина, вызванном наркотиками, положительно коррелируют с личностными чертами поиска новизны и желания, вызванного наркотиками, что острое истощение дофамина снижает тягу к наркотикам и работу, затрачиваемую для получения желаемого. наркотиков, и что повторное введение амфетамина приводит к повышенному выбросу дофамина. В своем обзоре этих результатов Лейтон (2007; этот выпуск) предполагает, что дифференциальная способность исследований на людях демонстрировать сенсибилизацию к наркотикам может отражать эффекты различных режимов воздействия наркотиков и периодов отмены у людей, не злоупотребляющих наркотиками, и у людей, злоупотребляющих наркотиками, а также у людей. способность сигналов, связанных и не связанных с лекарствами, по-разному влиять на лекарственно-индуцированную реакцию DA в этих двух группах.

Каприоли и др. (2007; этот выпуск) приводят веские доводы в пользу решающего вклада нефармакологических факторов окружающей среды в действие лекарств. Правильно отмечая, что воздействие наркотиков не происходит в вакууме, они рассматривают данные, полученные в основном на крысах, подтверждающие три основных способа, которыми условия окружающей среды и сигналы могут изменить реакцию на наркотики, вызывающие привыкание. К ним относятся последствия предыдущего неблагоприятного жизненного опыта, формирование ассоциаций между ранее нейтральными сигналами и эффектами наркотиков, а также влияние обстоятельств окружающей среды, непосредственно связанных с воздействием наркотика. Рассмотренные результаты показывают, что нефармакологические факторы окружающей среды поддаются изучению на животных моделях и оказывают комплексное воздействие. Как таковые, они имеют важные и далеко идущие последствия для оценки и понимания результатов у людей, ранее подвергавшихся воздействию сенсибилизирующих препаратов.

Интересно, что усиленное высвобождение дофамина, вызванное амфетамином, наблюдаемое у людей, ранее подвергавшихся воздействию препарата, не только количественно больше в вентральном полосатом теле, но также распространяется на более дорсальные области полосатого тела (Boileau et al. , 2006). В своем обзоре Porrino et al. (2007; этот выпуск) исследуют и описывают этот топографический сдвиг в экспериментах с использованием церебральной утилизации глюкозы у нечеловеческих приматов. Они также обнаружили, что хроническое воздействие кокаина при самостоятельном приеме приводит к длительному и упорядоченному расширению целевых областей от вентрального до дорсального полосатого тела, а также показали, что аналогичная прогрессия по величине и пространственной протяженности происходит в областях коры, которые проецируются на эти области полосатого тела. . Эти результаты свидетельствуют о растущем в процессе сенсибилизации таких наркотиков, как кокаин, в областях, опосредующих формирование поведения, связанного с употреблением наркотиков, а также о расширении кортикальных областей, способствующих когнитивной обработке более высокого порядка.

Ряд результатов показывает, что сенсибилизация к лекарственным средствам оказывает долгосрочное воздействие на поведение и когнитивные функции, выходящее за рамки изменений двигательной активности и приема наркотиков. В своем обзоре Featherstone et al. (2007; этот выпуск) представляют убедительные доказательства того, что сенсибилизированное состояние, вызванное амфетамином, моделирует положительные симптомы и когнитивный дефицит, наблюдаемые при шизофрении. Они описывают ряд экспериментов на грызунах, показывающих, что воздействие сенсибилизирующих режимов инъекций амфетамина приводит к снижению преимпульсного торможения и нарушению латентного торможения, а также к нарушениям в задачах, требующих постоянного внимания, межпространственных сдвигов и обратного обучения. Учитывая, что шизофреники демонстрируют повышенную сопутствующую патологию, связанную со злоупотреблением наркотиками, и что у значительного числа людей эта сопутствующая патология развивается после начала заболевания, можно предположить, что сенсибилизированные состояния нейронов, лежащие в основе шизофрении, ответственны за повышенную предрасположенность к злоупотреблению психоактивными веществами у этих людей. Castner and Williams (2007; этот выпуск) дополнительно оценивают и описывают поведение, подобное галлюцинациям, и нарушения высших когнитивных функций, наблюдаемые у нечеловеческих приматов, ранее подвергшихся сенсибилизирующим схемам инъекций амфетамина. Они представили данные, свидетельствующие о том, что префронтальная кора является критическим местом для нарушения передачи сигналов рецептора D1 DA и когнитивной функции, наблюдаемых у животных, сенсибилизированных амфетамином, и что нарушение когнитивной функции может играть важную роль в повышенной уязвимости к наркомании. На основании этих и других результатов они утверждают, что специфическое нацеливание и повторная активация префронтальных кортикальных рецепторов D1 DA могут приносить устойчивые преимущества тем, кто страдает от зависимости.

В совокупности данные, представленные в этом специальном выпуске, указывают на то, что сенсибилизация лекарственными препаратами представляет собой мощную и долговременную форму пластичности, которую можно наблюдать у грызунов, приматов и человека. Эти данные подтверждают мнение о том, что сенсибилизация дофаминовых путей мозга и тех систем, с которыми они взаимодействуют, вносит важный вклад в наркоманию и психопатологию у животных и людей. Ясно, что сенсибилизация представляет собой сложную форму пластичности. Понимание его влияния на поведение потребует постоянного рассмотрения и оценки множественных показателей результатов и различных теорий мотивированного поведения, а также оценки вклада нефармакологических факторов в эффекты наркотиков.

При поддержке гранта (DA09397) Национального института здравоохранения.

Отказ от ответственности издателя: Это PDF-файл неотредактированной рукописи, которая была принята к публикации. В качестве услуги нашим клиентам мы предоставляем эту раннюю версию рукописи. Рукопись будет подвергнута редактированию, набору текста и рецензированию полученного доказательства, прежде чем она будет опубликована в ее окончательной цитируемой форме. Обратите внимание, что в процессе производства могут быть обнаружены ошибки, которые могут повлиять на содержание, и все правовые оговорки, применимые к журналу, относятся к нему.

• Ахмед С.Х., Лин Д., Кооб Г. Ф., Парсонс Л.Х. Эскалация самостоятельного приема кокаина не зависит от измененных уровней дофамина, вызванных кокаином. Дж. Нейрохим. 2003; 86: 102–13. [PubMed] [Google Scholar]
• Boileau I, Dagher A, Leyton M, Gunn RN, Baker GB, Diksic M, Benkelfat C. Моделирование сенсибилизации к стимуляторам у людей: исследование [ ¹¹ C]раклоприда/ПЭТ у здоровых волонтеры. Арх генерал Психи. 2006; 63: 1386–95. [PubMed] [Google Scholar]
• Каприоли Д., Челентано М., Паолоне Г., Бадиани А. Моделирование роли окружающей среды в зависимости. Persp Neuro-Psychopharmacol Biol Psychi. 2007;31 этот выпуск. [PubMed] [Академия Google]
• Кастнер С.А., Уильямс Г.В. От порока к добродетели: выводы из сенсибилизации нечеловеческих приматов. Persp Neuro-Psychopharmacol Biol Psychi. 2007;31 этот выпуск. [PubMed] [Google Scholar]
• Featherstone RE, Kapur S, Fletcher PJ. Сенсибилизированное состояние, вызванное амфетамином, как модель шизофрении. Persp Neuro-Psychopharmacol Biol Psychi. 2007;31 этот выпуск. [PubMed] [Google Scholar]
• Хамамура Т., Акияма К., Акимото К., Кашихара К., Окумура К., Удзике Х., Оцуки С. Совместный прием селективного антагониста дофамина D1 или D2 с метамфетамином предотвращает поведенческую сенсибилизацию, вызванную метамфетамином. и нейрохимические изменения, изученные с помощью внутримозгового диализа in vivo. Исследования мозга. 1991;546:40–6. [PubMed] [Google Scholar]
• Kalivas PW, Stewart J. Передача дофамина в инициации и выражении сенсибилизации двигательной активности, вызванной лекарствами и стрессом. Res Brain Res Rev. 1991; 16: 223–44. [PubMed] [Google Scholar]
• Koob GF, Le Moal M. Злоупотребление наркотиками: гедонистическая гомеостатическая дисрегуляция. Наука. 1997; 278:52–8. [PubMed] [Google Scholar]
• Лейтон М. Условные и сенсибилизированные реакции на стимулирующие препараты у людей. Persp Neuro-Psychopharmacol Biol Psychi. 2007;31 этот выпуск. [PubMed] [Академия Google]
• Paulson PE, Camp DM, Robinson TE. Динамика преходящей поведенческой депрессии и стойкой поведенческой сенсибилизации в зависимости от региональных концентраций моноаминов в головном мозге во время отмены амфетамина у крыс. Психофармакология. 1991; 103: 480–92. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Porrino LK, Smith HR, Nader MA, Beveridge TJR. Эффекты кокаина: смещающаяся цель в процессе зависимости. Persp Neuro-Psychopharmacol Biol Psychi. 2007;31 этот выпуск. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Робертс DCS, Морган Д., Лю Ю. Как сделать крысу зависимой от кокаина. Persp Neuro-Psychopharmacol Biol Psychi. 2007;31 этот выпуск. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Robinson TE, Berridge KC. Нейронная основа тяги к наркотикам: теория зависимости от стимулов и сенсибилизации. Res Brain Res Rev. 1993; 18: 247–91. [PubMed] [Google Scholar]
• Robinson TE, Berridge KC. Зависимость. Анну Рев Психол. 2003; 54: 25–53. [PubMed] [Google Scholar]
• Vanderschuren LJ, Kalivas PW. Изменения дофаминергической и глутаматергической передачи при индукции и выражении поведенческой сенсибилизации: критический обзор доклинических исследований. Психофармакология. 2000;151:99–120. [PubMed] [Google Scholar]
• Везина П. Сенсибилизация реактивности дофаминовых нейронов среднего мозга и самостоятельный прием психомоторных стимуляторов. Neurosci Biobehav Rev. 2004; 27:827–39. [PubMed] [Google Scholar]
• Везина П., МакГихи Д.С., Грин В.Н. Воздействие никотина и сенсибилизация поведения, вызванного никотином. Persp Neuro-Psychopharmacol Biol Psychi. 2007;31 этот выпуск. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Волков Н.Д., Ван Г.Ф., Фаулер Дж.С., Логан Дж., Гэтли С.Дж., Хитземанн Р., Чен А.Д., Дьюи С.Л., Паппас Н. Снижение дофаминергической чувствительности полосатого тела у детоксицированных кокаинзависимых предметы. Природа. 1997;386:830–3. [PubMed] [Академия Google]

Что такое центральная сенсибилизация и как она влияет на хроническую боль — Delaware Valley Pain & Spine InstituteChalfont Pain Management

Хроническая боль в спине, позвоночнике и нервной системе является одной из наиболее распространенных медицинских проблем, в зависимости от типа боли и его источника, может потребоваться постоянное лечение с помощью лекарств и лечения. Боль сама по себе является коварным аспектом человеческого тела, поскольку она является наиболее важным фактором инвалидности и не имеет каких-либо классифицируемых изменений, которые могут помочь в дальнейшей диагностике и лечении пациентов. Однако недавние исследования выявили связь между центральной сенсибилизацией и хроническими болевыми расстройствами. Сенсибилизация включает изменения в нервной системе и потенциально может повлиять на хроническую боль пациентов и на то, как они переживают боль.

Сенсибилизация и нервная система

Боль изменяет центральную нервную систему и то, как она реагирует на определенные ощущения. Однако пациенты могут стать чувствительными к ощущениям, которые обычно не вызывают боли. Эта боль перекликается с нормальными ощущениями прикосновения и движениями, а обычное давление и прикосновение провоцируют боль в большей степени, чем ожидалось. Центральная сенсибилизация описывает эту активность в нервной системе, так как это усиление боли, вызванное повышенной чувствительностью нервов, ответственных за болевые ощущения.

В тяжелых случаях проявляется крайняя чрезмерная болевая чувствительность, когда даже малейшие ощущения могут спровоцировать нервы на возникновение боли. Однако в более легких случаях пациенты с центральной сенсибилизацией не могут определить уровень боли. Их первоначальная реакция на боль определяет их воспоминания, делая боль хуже, чем она должна быть более очевидной и чувствительной для пациента. Центральная сенсибилизация делает пациентов более уязвимыми к боли в целом, и требует интенсивного повреждения и стимуляции этих нервов, чтобы стать хронической.

Чем вызвана центральная сенсибилизация

Хроническая боль переживает свои первопричины, со временем усиливается и может быть вызвана раздражителями, такими как болезненность мышц. Он возникает со временем, даже после устранения первоначальной причины боли, и может появляться и исчезать без каких-либо реальных указаний на причину. Центральная сенсибилизация создает значительную проблему для неврологов и врачей при лечении боли, поскольку причина ее хронизации влияет на то, как пациенты чувствуют боль, а не на причину самой боли. Для многих врачей диагностика центральной сенсибилизации создает пробел в лечении пациентов и, таким образом, зависит от конкретных условий и генетики.

Центральная сенсибилизация искажает то, как пациенты воспринимают боль, и на все это влияет неврология, и это очень внутренний опыт, который часто неправильно понимают. К сожалению, нет хорошего способа внешне проверить обоснованность вашей боли, потому что это боль пациента, и никакой другой врач не узнает об этой боли, даже при наблюдении и диагностике. На хроническую боль могут влиять настоящие неврологические проблемы и поврежденные нервы, которые влияют на ежедневное ощущение боли.

Итак, как на данный момент лучше всего лечить хроническую боль и центральную сенсибилизацию? Успокаивает и нормализует нервную систему с помощью практического лечения, учитывающего ее неврологические эффекты.

Если вы хотите узнать о центральной сенсибилизации, о том, как определить свою чувствительность к боли и как ее лечить, свяжитесь с доктором Тоддом Бромбергом из Института боли и позвоночника Делевер-Вэлли в Чалфонте, штат Пенсильвания, для получения дополнительной информации о том, как мы может помочь вылечить хроническую боль.